张另沾；刘乐；文曙；赵铁华
目的：研究人乳腺癌斑马鱼移植瘤模型的建立方法及其相关的蛋白表达。方法分别选用 MCF-7、 T-47D、MDA-MB-231细胞系显微注射至斑马鱼幼鱼体内,考察不同乳腺癌细胞系在斑马鱼体内的定植迁移、细胞数量变化、细胞分布以及对斑马鱼肠下静脉丛(subintestinal veins, SIVs)的影响,建立乳腺癌斑马鱼移植瘤模型；并考察 JAK 抑制剂对斑马鱼移植肿瘤的影响,并对相关蛋白表达的情况进行蛋白印迹分析。结果在接种细胞数大于每只200时,斑马鱼的肿瘤模型成功率大于比例0．90；MB-231移植瘤在斑马鱼体内具有明显的迁移特征,这种特征可被 JAK 抑制剂 tofac-itinib 抑制(P <0．01)；同时 tofacitinib 可明显减少移植瘤模型体内 MB-231的数量(P <0．01)；移植瘤可促进 SIVs 增生,酪氨酸抑制剂 PTK787可明显地抑制移植瘤引起的 SIVs的生长(P <0．01)；蛋白印迹结果显示,4 d 斑马鱼胚胎自身HER2有表达,T-47D 斑马鱼模型组组织中 HER2表达增加；MB-231斑马鱼模型组组织中 VEGFa 高表达；tofacitinib 处理后的移植瘤其 p53表达增强。结论人源肿瘤通过微量显微注射方法可成功建立斑马鱼乳腺癌移植瘤模型,该模型可用于抗肿瘤药物的初步筛选研究。
作者：陈锡强；韩利文；王希敏；王荣春；侯海荣；刘可春；彭维兵；孙晨；韩建 刊期： 2016年第01期
目的：研究新型维甲酸衍生物4-氨基-2-三氟甲基苯基维甲酸酯(4-amino-2-trifluoromethyl-phenyl retinate,ATPR)诱导人白血病 K562细胞分化作用的蛋白质组学机制。方法1×10-6 mol·L -1的 ATPR 及 ATRA 分别作用于人白血病K562细胞48 h 后,收集细胞并提取总蛋白,纯化之后使用胰蛋白酶酶解,固相萃取法脱盐,高分辨率液相色谱质谱联用仪检测肽段,使用 Proteome Discoverer 1．2软件寻找出差异表达的蛋白质,利用生物信息学 DAVID 数据库、KEGG 数据库、STRING 数据库,分析鉴定出的差异蛋白质所具有的分子功能、所参与的生物学过程等信息。结果 ATPR 组特异性的蛋白质鉴定出120个,ATRA 组特异性蛋白质有143个,两者共有蛋白422个。 DAVID 分析显示 ATPR 特异性蛋白质主要参与39个生物学过程,包括蛋白质和大分子的代谢、蛋白质转运和定位等。 KEGG 分析发现,ATPR 组特异性蛋白质主要参与新陈代谢过程、PI3K-Akt 信号通路、TGF-β信号通路等其他癌症相关信号通路。 STRING 蛋白相互作用网络分析显示 ATPR 特异性蛋白质,如 EIF3A、EIF6、RPL3、RPL8、RPL13、RPL7A、RPL21、RPS3、RPS14、NACA、BTF3、NHP2L1、PPP2CA 蛋白与其他≥10个相关蛋白存在直接相互作用关系。结论 ATPR 组特异性中心蛋白质均参与对细胞生长增殖、诱导细胞分化和凋亡等过程的调控,这些蛋白质间的相互作用网络及特异性中心蛋白质是 ATPR 诱导 K562细胞分化作用的可能机制。
作者：孟遥；张冬玲；夏泉；葛金芳；陈飞虎 刊期： 2016年第01期
以往单一靶点的抗肿瘤药物极易产生耐药[1-3]。多靶点的化疗药物具有其独特优势，如多靶点的化疗药物是单分子化合物，不存在多药物联合应用中的药物相互作用问题，也可避免药物联合应用中药物配伍、剂量、给药方式等问题。本课题组以天然产物中鬼臼毒素为母核，整合了具有抗肿瘤耐药的小分子片段，将鬼臼毒素新衍生物设计为同时作用于多个耐药靶点的化合物，以更好的克服传统单靶点化疗药物易产生多药耐药的缺陷。前期筛选发现衍生物 CCP-1具有良好的抗肿瘤多药耐药的作用。本文将对 CCP-1的体内和体外抗肿瘤作用及其可能作用机制作初步探讨。
作者：张元；王火；牛聪；曹波；陈虹 刊期： 2016年第01期
目的：二甲双胍已成为治疗2型糖尿病的一线药物,前期研究结果提示固醇调节元件结合蛋白-1c(sterol regula-tory element binding protein-1c,SREBP-1c)抑制胰岛素受体底物-1(insulin receptor substrate-1,IRS-1)基因转录表达,在高脂诱导骨骼肌胰岛素抵抗中起关键作用。该研究探讨SREBP-1c 在二甲双胍改善高脂诱导骨骼肌胰岛素抵抗中的作用及机制。方法经500μmol·L -1 PA 处理的 L6细胞被二甲双胍(1、10 mmol·L -1)干预24 h 后,采用2-NBDG方法检测其葡萄糖摄取水平,Western blot 检测 SREBP-1c、FAS、p-IRS-1( Tyr608/612)、IRS-1、p-AKT( Ser473)、AKT 的蛋白表达。双荧光素酶报告基因实验检测二甲双胍对SREBP-1c 和 IRS-1基因转录的调控。 CHIP 定量分析二甲双胍处理后 SREPB-1c 蛋白与 IRS-1启动子区域的相互作用。结果 L6肌管细胞经 PA 处理后,糖摄取下降,SREBP-1c 及其下游分子 FAS 表达升高,胰岛素信号通路相关分子 p-IRS-1(Tyr608/612)、IRS-1、p-AKT(Ser473)/ AKT 表达下降；不同浓度二甲双胍干预后,L6肌管细胞糖摄取呈剂量依赖性增加,SREBP-1c、FAS 表达下降,而 p-IRS-1(Tyr608/612)、IRS-1、p-AKT(Ser473)/ AKT 表达升高。双荧光素酶报告基因实验结果显示二甲双胍抑制 SREBP-1c 启动子活性,增加 IRS-1启动子活性。 CHIP 结果显示二甲双胍使 SREBP-1c 蛋白结合到 IRS-1启动子区域的量下降约30%。结论二甲双胍通过抑制 SREBP-1c 改善高脂诱导的骨骼肌胰岛素抵抗。
作者：吴文君；汤孙寅炎；时俊锋；尹雯雯；曹殊；朱大龙；毕艳 刊期： 2016年第01期
作者： 刊期： 2016年第01期
目的：研究白介素-1β(interleukin-1β,IL-1β)对胶质瘤细胞内血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor, VEGF)、脑血管内皮细胞内质膜微囊结构蛋白 caveolin-1表达和质膜微囊小凹的影响,初步探讨 IL-1β开放血肿瘤屏障的可能机制。方法利用 Transwell 制备体外血肿瘤屏障模型。 Western blot 法动态监测 IL-1β对胶质瘤细胞内 VEGF、脑血管内皮细胞内 caveolin-1蛋白表达水平的影响。透射电镜观察脑血管内皮细胞内质膜微囊小凹的数量,荧光素钠渗出实验评估 IL-1β对血肿瘤屏障通透性的影响。结果成功建立了体外血肿瘤屏障模型。当 IL-1β作用于体外血肿瘤屏障模型后,VEGF 蛋白的表达量增加,于60min 时达到峰值,至120min 时恢复到初始状态。体外血肿瘤屏障通透性亦于 IL-1β作用60min 时大。另外,我们的研究结果还发现,IL-1β作用于血肿瘤屏障模型60min 时,脑微血管内皮细胞中质膜微囊结构蛋白 caveolin-1的蛋白表达水平及质膜微囊小凹的数量达到峰值,其后减少,并于120min 时恢复到未给药状态。结论 IL-1β增加了血肿瘤屏障的通透性,此作用可能与 IL-1β通过 VEGF/ caveolin-1途径增加了质膜微囊小凹数量有关。
作者：王健；孙月明；秦丽娟 刊期： 2016年第01期
目的：研究左旋金黄紫堇碱(l-SLR)的抗精神分裂症作用。方法采用 NMDA 受体拮抗剂 MK-801在动物模型上诱发精神分裂症的阳性症状、阴性症状及认知损伤；评价了化合物 l-SLR 对 MK-801诱发的精神分裂症的作用；并评价了 l-SLR 对小鼠锥体外系功能的影响。结果 MK-801(0．3 mg·kg -1, ip)引起大鼠前脉冲抑制损伤,l-SLR(10、15 mg·kg -1, ip)能抑制 MK-801引起的大鼠前脉冲抑制损伤；l-SLR(30 mg·kg -1, ip)能抑制多巴胺受体激动剂阿扑吗啡(2 mg·kg -1, sc)引起小鼠的攀爬行为,说明 l-LSR 对 MK-801及阿扑吗啡诱发的精神分裂症阳性症状有抑制作用。 l-SLR(30 mg·kg -1, ip)能抑制 MK-801(0．2 mg·kg -1, ip)引起的小鼠群居接触抑制及 MK-801诱发的小鼠认知损伤,说明 l-SLR 能改善 MK-801诱发的精神分裂症阴性症状和认知障碍。经典抗精神分裂药氟哌啶醇在治疗剂量下(0．8 mg ·kg -1, ip)诱发小鼠木僵行为,l-SLR 在抗精神分裂的剂量下(30 mg·kg -1,ip)不会诱发木僵行为。结论化合物 l-SLR 对精神分裂症的阳性症状、阴性症状以及认知障碍均有效,而且其在有效剂量时对锥体外系的影响明显小于氟哌啶醇和 l-SPD。
作者：高赟赟；米桂芸；刘帅；杨征 刊期： 2016年第01期
血管平滑肌细胞( vascular smooth muscle cells, VSMCs)异常增殖是支架后再狭窄(in-stent restenosis, ISR)的主要病理过程。近年来研究表明,莪术提取物具有抑制VSMCs 增殖,进而抑制支架后再狭窄的作用,其发挥作用的有效成分主要有姜黄素和β-榄香烯,其可能的机制与抑制血红素氧合酶-1(hemeoxygenase-1, HO-1)表达、细胞外信号调节激酶(extracellular signal-regulated kinase, ERK) MAPK、Akt 信号通路,阻滞细胞周期进程相关。该文就近年来莪术提取物调控支架后再狭窄 VSMCs 增殖的研究进展作一综述。
作者：冒慧敏；刘剑刚；赵福海；史大卓；刘秀华 刊期： 2016年第01期
肥胖是糖尿病、动脉粥样硬化、高脂血症和癌症发生发展的主要危险因素。肥胖发生时伴随着脂肪组织的重构，主要表现为各种细胞组成和功能的改变、血管新生、细胞外基质重构和炎症细胞浸润。深入研究脂肪组织重构对肥胖的防治具有重要意义。该文就肥胖发生时脂肪组织重构的新研究进展进行综述。
作者：杨永玉；胡长平 刊期： 2016年第01期
非编码 RNA 是一类具有多种功能而不翻译蛋白质的RNA。它除了 rRNA、tRNA 外，还包括 MicroRNA、lncRNA、snoRNA 等。 MicroRNA 和 lncRNA 在血管损伤、重塑和老化中的调控机制越来越受到人们重视。 MicroRNA 和 lncRNA不仅参与氧化应激、炎症、细胞增殖、迁移、表型转换等方面的调控，也参与基因表达各方面的调控，包括转录、加工、转录后修饰和染色质重塑。这些调控与动脉粥样硬化、高血压、心肌梗死、脑卒中、肺动脉高压和糖尿病血管病变等血管系统疾病密切相关，为血管系统疾病的基因诊断与治疗提供新靶点、新思路、新方法。
作者：马婧；凌霜；党延启；倪荣镇；郭慧宁；李玉凤；王淑荣；许锦文 刊期： 2016年第01期
目的：以慢性孕前应激诱导建立产后抑郁症小鼠模型,研究越鞠甘麦大枣汤(越甘)对产后抑郁母鼠的快速抗抑郁作用,并从海马 AKT/ mTOR 信号通路角度探讨产后抑郁的发病机制以及中药越甘快速治疗产后抑郁症的作用机制。方法将32只 Bal b/ c 母鼠随机分为2组,空白对照组,不给予任何刺激；孕前应激组,小鼠给予慢性束缚刺激。3周后慢性孕前应激组小鼠♀♂合笼交配怀孕,于分娩后3周检测母鼠悬尾测试(tail suspension test,TST)。将产后抑郁模型组母鼠随机分为3组：模型组、越甘组(YG)、氯胺酮组。检测药物对产后抑郁母鼠的干预作用,并取母鼠海马检测 AKT、mTOR 磷酸化蛋白(phosphorylation protein)以及总蛋白的表达。结果产后3周,与对照组比较,PPD 模型组在悬尾测试中的绝望状态不动时间明显增加(P <0．01)。与对照组相比,PPD 模型组母鼠海马 AKT、mTOR 磷酸化蛋白表达均下调,且差异具有显著性(P <0．01,P <0．01)。单次给予越甘或氯胺酮24 h 之后, PPD 模型母鼠悬尾测试的绝望不动时间明显降低( P <0．01,P <0．01),并且海马AKT、mTOR 磷酸化蛋白表达均明显上调( P <0．01, P <0．01),(P <0．01,P <0．01)。结论慢性孕前应激可诱导Balb/ c 母鼠表现出产后抑郁样症状,其发病机制可能与下调海马 AKT/ mTOR 信号通路的蛋白表达有关。在此产后抑郁模型上,中药越甘具有与西药氯胺酮一致的快速抗抑郁作用,其作用机制可能与上调 AKT/ mTOR 信号通路有关。
作者：夏宝妹；陈畅；张海楼；薛文达；吴如燕；任荔；陶伟伟；陈刚 刊期： 2016年第01期
目的：观察基质相互作用分子1( stromal interaction molecule 1, STIM1)在肺动脉高压组织中的表达,并探讨STIM1对动脉平滑肌细胞增殖的影响及机制。方法一次性腹腔注射野百合碱(MCT)建立肺动脉高压大鼠模型；实时定量 PCR 和蛋白印迹分别测定肺动脉高压大鼠肺组织STIM1 mRNA 和蛋白的表达；采用基因转染技术建立 STIM1瞬时高表达的动脉平滑肌 A7R5细胞模型；用 CCK-8法测定细胞增殖能力；用蛋白印迹测定 Akt/ mTOR 通路分子的表达。结果与对照组相比,MCT 组的右心室收缩压(RVSP)和右心重量指数(RVMI)均明显增高(P <0．01),形态学观察可见肺小动脉平滑肌层明显增厚,管腔减小；MCT 组大鼠STIM1 mRNA 和蛋白表达量分别是对照大鼠的2．19和1．66倍；STIM1瞬时过表达的动脉平滑肌细胞与对照组相比,生长速度加快；STIM1过表达可明显增加 Akt、mTOR、p70-S6K和4E-BP1的磷酸化水平,而对它们的蛋白水平没有影响。结论肺动脉高压发病中存在 STIM1的过表达,STIM1可促进动脉平滑肌细胞增殖,其机制与上调 Akt/ mTOR 信号转导通路相关。
作者：张明芳；齐元麟；王丹；王情；陈富华；林默君 刊期： 2016年第01期
目的：观察白藜芦醇对腰5脊神经结扎( L5 spinal nerve ligation ,SNL)大鼠的镇痛作用及其相关机制。方法90只♂ SD 大鼠随机分为6组(n =15)。正常组；假手术组；疼痛组；高、中和低剂量白藜芦醇组。正常组不做处理,假手术组仅暴露腰5脊神经,其余各组行 SNL。高、中、低剂量组分别将300、30、3μg 白藜芦醇溶于10μL 的100%二甲基亚砜溶剂中,于 SNL 术后 d 4经鞘内导管给药,每天1次,连续给药4 d。术后1、3、5、7、9、11、14 d 测定各组大鼠热缩足潜伏期(paw withdrawal latency,PWL)。行为学测试结束后处死大鼠,取腰段脊髓。 Western blot 检测沉默信息调节因子1(silent information regulator 1,SIRT1)和乙酰化 p65蛋白的表达水平,采用免疫荧光法测定脊髓背角活化的核因子κB (NF-κB)表达。结果与假手术组比较,疼痛组大鼠术后PWL 明显降低(P <0．05),SIRT1蛋白含量明显减少(P <0．05),乙酰化 p65蛋白含量和活化的 NF-κB 表达明显增多(P <0．05)。与疼痛组比较,高、中剂量组大鼠给药后 PWL和 SIRT1蛋白含量明显升高(P <0．05),乙酰化 p65蛋白含量和活化的 NF-κB 表达明显减少(P <0．05)。结论鞘内注射白藜芦醇可缓解神经病理性疼痛,其机制可能与激活SIRT1,促进 p65去乙酰化,从而抑制 NF-κB 活化有关。
作者：王依慰；刘清珍；陈春龙；支亦博；章洁；李伟彦 刊期： 2016年第01期
目的：为合理利用显脉旋覆花资源，研究了显脉旋覆花体内外抗氧化作用。方法通过水煎法、索氏醇提法及超声醇提法对显脉旋覆花地上及地下部分药用成分进行提取，并通过体内外实验比较了不同部位超声醇提物的抗氧化效果。结果超声醇提所得总酚及总黄酮含量高，提取物中总酚含量明显高于总黄酮含量；显脉旋覆花超声醇提物对DPPH、ABTS 及超氧阴离子自由基都有很好的清除效果，地下部分提取物的清除效果明显优于地上部分；提取物灌药可明显提高 D-半乳糖致衰小鼠肝脏、肾脏及血清的过氧化氢酶(CAT)、超氧化物歧化酶(SOD)、总抗氧化能力(T-AOC)、谷胱甘肽过氧化物酶( GSH-Px)酶活性，并降低丙二醛(MDA)含量，地上部分高浓度抗氧化效果相当于地下部分低浓度的效果。结论显脉旋覆花醇提物对自由基有良好的清除作用，具有较好的抗氧化能力，地下部分抗氧化的效果明显高于地上部分。
作者：贺安娜；佘朝文；曾军英；彭圣贤 刊期： 2016年第01期
目的：研究紫草素对脑胶质瘤干细胞(GSCs)干性维持的影响及相关分子机制。方法应用免疫荧光方法对分离提取的细胞球进行干细胞表面标志性分子 CD133和 nes-tin 的检测；紫草素(2μmol·L -1)处理 GSCs 12、24和48 h后,光镜下观察紫草素对 GSCs 悬浮细胞球形态的影响；采用亚球形成实验评估紫草素对 GSCs 自我更新能力的影响；应用 Western blot 方法检测紫草素作用下 GSCs 干细胞标志分子 CD133的表达变化,同时检测紫草素作用下,GSCs 中PI3K、p-PI3K、Akt 和 p-Akt 的表达变化；联合应用胰岛素样生长因子-1(IGF-1)后检测紫草素作用下,GSCs 干性维持的改变。结果分离提取的细胞球表面 CD133和 nestin 呈阳性表达；紫草素能够明显抑制 GSCs 悬浮细胞球的形态和二代细胞球的形成,同时能够降低 CD133的表达；与对照组相比,紫草素作用下,GSCs 中 PI3K 和 Akt 的表达无变化,p-PI3K 和 p-Akt 的表达呈现药物时间依赖性明显下降；此外, IGF-1能够明显改善紫草素对 GSCs 干性维持的抑制作用。结论紫草素能够明显抑制 GSCs 的干性维持,其机制可能与 PI3K/ Akt 信号通路有关。
作者：刘静；笪祖科；李振；薛一雪；刘丽波；王萍；刘云会 刊期： 2016年第01期
线粒体功能障碍在帕金森病( Parkinson’ s disease,PD)发生过程中非常重要,DJ-1蛋白可以参与线粒体的功能调节,从而维持线粒体的正常功能。 DJ-1基因突变及功能丧失时,则会导致线粒体复合物 I 活性和线粒体膜电位降低、线粒体断裂以及线粒体自噬等状况的出现,进而损伤神经元,引发 PD。该文针对 DJ-1蛋白对线粒体的功能调节在PD 中的作用进行简要综述。
作者：郭涌斐；孙懿；赵欣；蒲小平 刊期： 2016年第01期
目的：观察补阳还五汤精简方对大鼠脑缺血后血管新生及核转录因子 E2相关因子2( Nrf2)/血红素加氧酶-1(HO-1)信号途径的影响。方法120只 SD 大鼠随机分成假手术组、模型组、补阳还五汤组、补阳还五汤精简方组。采用大脑中动脉线栓法建立局灶性脑缺血模型,各组给予相应处理。在 d 1、3、7三个时间点取脑组织进行检测,免疫组织化学法检测血浆Ⅷ因子相关抗原(vWF),测定微血管密度(MVD)。采用 Real-time PCR 和 Western blot 法检测大鼠脑组织中 Nrf2、HO-1基因及蛋白表达。结果①与假手术组比,模型组 vWF 阳性表达微血管在 d 3时表达明显升高(P<0．05),给药组 d 7与模型组比较差异有显著性( P <0．05)；②假手术组 Nrf2、HO-1mRNA 及蛋白呈少量表达,模型组 Nrf2蛋白表达水平 d 3与同时间点假手术组比较差异有统计学意义(P <0．01),各给药组能上调 Nrf2mRNA 及蛋白表达,其中 Nrf2mRNA 在 d 7,Nrf2蛋白表达在 d 1及 d 7上调明显,与同时间点模型组比较差异具有统计学意义(P <0．01)。模型组 HO-1mRNA 及蛋白在 d 7与同时间点假手术组比较差异有统计学意义(P <0．05),各给药组 HO-1mRNA 在 d 3,HO-1蛋白在 d 3及 d 7上调明显,与同时段模型组比较差异具有统计学意义(P <0．05,P <0．01)。结论补阳还五汤精简方促进脑缺血后血管新生,这一作用可能与调控 Nrf2/ HO-1信号途径的表达有关。
作者：佘颜；王宇红；邵乐；夏相宜；刘芳；蔡光先 刊期： 2016年第01期
目的：观察青蒿琥酯对大肠癌细胞的侵袭作用，并探讨其作用机制。方法采用不同浓度的青蒿琥酯(20、80、160μmol·L -1)作用于人大肠癌 Lovo 细胞，软琼脂集落形成实验检测青蒿琥酯对 Lovo 细胞锚着不依赖性增殖的影响；Transwell 侵袭实验检测其对 Lovo 细胞侵袭的影响；Western blot 方法分别检测 Lovo 细胞内 HMGB1和 MMP-2蛋白质水平的表达情况。结果青蒿琥酯能有效抑制 Lovo 细胞的增殖和侵袭能力，且呈剂量依赖性(P <0．01)。与对照组相比，不同浓度青蒿琥酯处理组 HMGB1和 MMP-2蛋白表达逐渐减少，差异有统计学意义(P <0．05)。结论青蒿琥酯可明显抑制大肠癌 Lovo 细胞侵袭，其机制可能与抑制HMGB1蛋白，下调 MMP-2表达有关。
作者：郭颖；郭建华；符航；田芝瑜；罗强；刘芳；张林西 刊期： 2016年第01期
目的：探讨 siRNA 沉默 DNMT1基因对人急性 T 淋巴细胞性白血病 Molt-4细胞增殖、凋亡及组蛋白调控的影响。方法将 DNMT1特异性 siRNA 经 LipofectamineTM2000转染Molt-4细胞后,应用 RT-PCR 检测 Molt-4细胞 DNMT1 mRNA表达,MTT 法绘制细胞生长曲线；流式细胞术分析细胞凋亡。 Western blot 检测 Bcl-2、procaspase-3、P15蛋白表达以及组蛋白甲基化、乙酰化状态的改变。结果 DNMT1 siRNA可沉默 DNMT1基因的表达,并呈现浓度依赖性；抑制 Molt-4细胞增殖,诱导细胞凋亡。经0、30、60、120 nmol·L -1 DN-MT1 siRNA 作用24h 后,细胞凋亡率分别为(4．27±1．42)%,(15．25±1．54)%,(35．63±2．54)%,(66．27±3．02)%,差异具有统计学意义(P <0．05)。 DNMT1 siRNA可上调 P15的表达；下调 Bcl-2、procaspase-3的表达,下调组蛋白 H3K9甲基化水平,上调组蛋白 H3K4的甲基化水平,而组蛋白 H3乙酰化水平无明显变化。结论 DNMT1 siR-NA 可以有效地抑制 Molt-4细胞中 DNMT1的表达,下调组蛋白 H3K9甲基化水平,上调组蛋白 H3K4的甲基化水平,从而抑制细胞增殖和诱导细胞凋亡。
作者：陈淑瑜；黄轶群；游育红；马旭东 刊期： 2016年第01期
目的：观察盐皮质激素受体阻断剂依普利酮抑制梗阻性实验动物肾脏细胞增殖的作用及机制。方法结扎大鼠单侧输尿管(UUO)制备肾间质纤维化动物模型,给予依普利酮100 mg·kg -1·d -1治疗,10 d 后摘取肾脏,观察大鼠肾脏组织病理改变。采用免疫组化、Western blot 方法检测增殖细胞核抗原( PCNA)、血清糖皮质激素诱导蛋白激酶1(SGK-1)、转化生长因子-β1(TGF-β1)的表达。结果肾脏病理显示,UUO 组大鼠肾脏有明显的细胞外基质(ECM)积聚,有大量炎性细胞浸润,肾小管扩张明显,上皮细胞脱落,依普利酮可明显减轻其细胞增殖及 ECM 的沉积；免疫组化和Western blot 结果显示,UUO 组大鼠肾脏 PCNA、SGK-1、TGF-β1表达明显增强；依普利酮可下调其表达。结论依普利酮可通过下调 SGK-1的表达,抑制梗阻性肾病细胞增殖,减少ECM 的沉积,减缓肾脏纤维化的进程,减轻肾脏损伤。
作者：吴丽敏；陈立祥；梁丽娟；王筝；王淼；刘少伟；熊云昭；王萱；许庆友 刊期： 2016年第01期
中国药理学通报杂志
主管:中国科学技术协会
主办：中国药理学会
