牟菲；段佳林；边海旭；蔺瑞；尚沛津；朱志会；爱东；奚苗苗
目的：探讨Hsp90抑制剂FS-108抑制癌基因依赖的肿瘤细胞EBC-1和 A375的增殖及运动能力的作用机制。方法采用磺酰罗丹明 B法检测 FS-108对细胞增殖的影响；采用蛋白免疫印迹法检测FS-108对Hsp90客户蛋白、周期调控蛋白及凋亡调控蛋白的变化；采用流式细胞术检测FS-108作用后细胞周期分布及凋亡情况；采用Transwell小室方法检测FS-108对细胞运动能力的影响。结果 FS-108对EBC-1和A375均有明显的增殖抑制作用, IC50分别为25．53 nmol·L-1和30．02 nmol·L-1。 FS-108能有效降解肿瘤细胞中的客户蛋白c-Met和B-Raf并进而抑制下游AKT及ERK信号通路。 FS-108能诱导细胞产生G2/M期阻滞及凋亡。同时,FS-108还能明显抑制EBC-1和A375细胞的运动能力。结论 Hsp90抑制剂FS-108主要通过诱导肿瘤细胞产生G2/M期阻滞和细胞凋亡,发挥其抑制增殖的细胞生物学效应,同时,FS-108也具有一定抗转移潜能。
作者：平芳芳；王月琴；张敏敏；石峰；陈丹琦；丁健 刊期： 2016年第10期
微血管内皮细胞具有重要的生理功能[1]。诸多因素会损伤微血管内皮细胞,从而导致微血管内皮功能的失衡,进而引起多种病征和损伤[2]。其中,药物损伤是一个重要的因素。绿原酸( chlorogenic acid, CGA)是金银花、杜仲等药材中的重要活性成分,也是诸多中药民族药的质量控制的主要指标之一,同时也是具有重要应用开发前景的活性物质[3]。CGA具有清除氧自由基、抗炎、抗病毒、降血压、抗肿瘤等作用[4]。 CGA在体内除了本身具有活性外,其代谢产物咖啡酸、阿魏酸也是其活性的重要物质基础[5]。本文研究了绿原酸、咖啡酸、阿魏酸对人微血管内皮细胞的损伤作用。
作者：周英；李敏；杨付梅；孙黔云 刊期： 2016年第10期
甲基苯丙胺属于苯丙胺类中枢兴奋剂，是一种以精神依赖为主的新型合成毒品，长期滥用具有很强的神经毒性和药物依赖性。目前其滥用趋势严重，已成为当今全球严重的公共卫生问题。自噬是广泛存在于真核细胞内的一种利用溶酶体对细胞自身成分进行一系列降解利用的过程。研究表明，甲基苯丙胺可诱导神经细胞自噬，但机制尚未明了。该文主要从甲基苯丙胺诱导神经细胞自噬的机制、信号转导通路及自噬在甲基苯丙胺神经毒性中的作用等方面进行综述，旨在为进一步研究甲基苯丙胺与自噬提供参考。
作者：杨根梦；陈逊；曾晓锋 刊期： 2016年第10期
目的对土家族药物血筒抗佐剂性关节炎( AIA)作用进行初步评价研究，为其进一步系统和深入研究奠定基础。方法♂ SD大鼠30只，随机分为正常组、模型组、血筒醇提物组。 CFA尾根部免疫建立AIA模型，血筒醇提物(1．0 g ·kg-1)口服给药治疗30 d。 AIA造模后进行后足肿胀测量、关节炎指数评分及体质量称量评价。治疗结束后进行后足CT扫描和组织病理学检查，同时检测血清中炎症因子含量。结果与模型组比较，血筒组大鼠AIA发病率仅55%(P=0．035)，关节肿胀度降低1．8~2．3倍(P<0．01)、体质量重10%~20%(P<0．05)；CT和组织病理学检查显示，血筒明显抑制关节滑膜增生，减少关节翳形成，抑制关节软骨破坏和骨侵蚀( P<0．01)；血筒组大鼠血清TNF-α、IL-1β和IL-6含量明显降低( P<0．05)。结论该研究明确了血筒治疗风湿关节疾病的药效作用，也显示了其进一步研究开发的前景。
作者：余黄合；曾嵘；李鑫；宋厚盼；魏艳霞；李如意；李涛；刘良；王炜；蔡雄 刊期： 2016年第10期
目的：研究骨癌痛大鼠脊髓中WNK1表达的变化。方法健康♀ SD大鼠30只,体质量170 g~200 g,随机分为3组,对照组(C 组,n=3)、假手术组(S组,n=3)和骨癌痛组(BCP组,n=24)。对照组不给予任何处理,假手术组、骨癌痛组分别在左胫骨上端注射 PBS液5μL和 WALKER 256乳腺癌细胞5μL(约1×105个细胞)。模型制备前d 1以及制备后d 3、6、9、10、11、12测定大鼠机械痛阈。 C 组与S组于术后d 12、BCP组于模型制备后d 3、6、9、12时处死大鼠并取脊髓(L4~6)。运用qRT-PCR及Western blot方法分别检测不同时间点WNK1 mRNA及蛋白表达。结果与S组比较,BCP组术后d 3机械痛阈开始降低(P<0．05),BCP组脊髓中WNK1 mRNA 在术后d 3起表达上调并随时间推移呈递增趋势(P<0．01),至d 9达到峰值(P<0．05),随后表达下调,至d 12差异无统计学意义( P>0．05)；WNK1蛋白在术后d 6开始表达上调,并随时间推移呈递增趋势至12 d (P<0．01)。结论骨癌痛大鼠脊髓中WNK1表达异常增高,可能参与了大鼠骨癌痛的发生和维持。
作者：沈濛溦；钱晓波；高建瓴；王丽娜；孟晓文；杨建平 刊期： 2016年第10期
目的：探讨大鼠动脉平滑肌细胞A7 R5上钙池操纵性钙通道( store-operated calcium channel, SOCC)对细胞自噬的影响。方法在293T细胞中包装含有STIM1、Orai1基因的慢病毒,将获得的慢病毒 LV-STIM1、LV-Orai1感染大鼠A7R5细胞,Western blot检测感染前后STIM1、Orai1蛋白表达及细胞自噬调节蛋白Beclin-1的表达。慢病毒感染A7R5后饥饿处理6 h或雷帕霉素处理24 h,Western blot检测处理后各组自噬相关蛋白LC3的蛋白表达量。结果重组载体pLV-STIM1、pLV-Orai1经双酶切鉴定正确。在293T成功包装慢病毒LV-STIM1、LV-Orai1。病毒感染 A7R5后,与对照组相比,STIM1、Orai1蛋白表达量分别上调96%和163%,而自噬调节蛋白Beclin 1下调64%。饥饿或雷帕霉素处理可明显增加细胞自噬水平,体现为自噬标志蛋白LC3-Ⅱ含量增加,而慢病毒感染STIM1、Orai1可明显抑制饥饿或雷帕霉素诱导的细胞自噬。结论在大鼠动脉平滑肌A7 R5细胞过表达钙池操纵钙通道分子STIM1和Orai1可使细胞自噬水平降低。这一分子机制可能与肺动脉高压发病相关。
作者：齐元麟；陈富华；任正肖；王情；王丹；张明芳 刊期： 2016年第10期
目的：观察“营卫通络方”对兔动脉粥样硬化早期交感神经的影响。方法将家兔随机分为正常组、高脂组、复合模型组、桂芍通络高( GSTL-H )、桂芍通络低( GSTL-L )剂量组,阿托伐他汀( ATO)组。正常组给予普通饲料,高脂组给予高脂饮食建立高脂血症模型,复合模型组及各用药组实施高脂饮食复合右侧颈动脉硅胶管包裹术。灌胃( ig)给药, qd,GSTL-H组给予桂芍通络0．6 g·kg-1·d-1,GSTL-L组给予桂芍通络0．3 g·kg-1·d-1,ATO组给予阿托伐他汀2．5 mg·kg-1·d-1,连续至4周时取材。生化法检测各组血脂水平变化,HE染色检测颈动脉形态学变化,ELISA法检测动脉壁中NE含量,免疫组化法检测NGF,TH分布密度, Western blot检测NGF及TH蛋白含量。结果与正常组相比,高脂组和复合模型组血清TC、TG、LDL-C水平明显升高；复合模型组内膜增生程度, NE 含量、交感神经分布密度(NGF,TH蛋白分布与表达)较高脂组更重(P<0．01)；与复合模型组相比,桂芍通络高、低剂量组可不同程度减轻血脂水平及内膜增生程度,降低管壁NE含量及交感神经密度( P<0．05,P<0．01)。结论“营卫通络方”-桂芍通络能够减轻兔颈动脉粥样硬化程度,其机制可能与调节动脉壁交感神经有关。
作者：尹玉洁；马柳一；贾振华；张军芳；王宏涛；单星阁；刘焕 刊期： 2016年第10期
2015年9月,中国科技信息研究所在北京发布《2015中国科技期刊引证报告》,《中国药理学通报》核心影响因子0．899,总被引频次3312,综合评价总分66．50,基金论文比0．96,4项指标均列我国药理学类期刊第1名。
作者：黄河胜 刊期： 2016年第10期
目的探讨马桑水提取物( CSME)对烧伤创面感染耐药金黄色葡萄球菌( MRSA)、铜绿假单胞菌( RPA)和大肠埃希菌( RECO)的抑制作用。方法将耐药菌株经MH琼脂平板培养,提取耐药菌株基因并鉴定质控菌的耐药基因(如mecA、mexB、merA、qacE 明显△1-sull、tnpU/A 及 mexB 等)后,耐药菌菌样接种并测定CSME的相应抑菌谱、小抑菌浓度( MIC)、不同浓度的敏感率和抑菌曲线,后与抗生素抑菌作用比较,明确其敏感率。结果 CSME对MESA、RPA和RECO的MIC分别为62．5、125、250 g·L-1；CSME对这3种耐药菌抑制率呈现浓度依赖性,且CSME各个不同浓度对RECO抑制率明显低于 MRSA 和 RPA ( P <0．05)；在 MIC时,MRSA对于羧苄西林、头孢唑林、红霉素等耐药率明显高于CSME( P<0．05)；CSME对MRSA的抑菌圈明显小于头孢曲松、头孢吡肟、亚胺培南,而大于其他抗生素(P <0．05)；对RPA的抑菌圈明显小于羧苄西林,而大于其他抗生素(P<0．05)；对RECO的抑菌圈明显小于头孢曲松、头孢吡肟、亚胺培南、环丙沙星、呋喃西林,而大于其他抗生素(P<0．05)。结论 CSME对烧伤创面感染的常见这3种耐药菌具有明显抑制作用,提示CSME有可能成为有效控制烧伤创面多重耐药菌混合感染的可选药物之一。
作者：黄德斌；胡泽华；余昭芬；陈薛妃；黄谨 刊期： 2016年第10期
Hirulog-s为军事医学科学院通过对水蛭素结构改造获得的一种新型合成水蛭肽,其序列为：( D)-FPRP-GK( Stearic acid)-GG-QGDFEPIPEDA-YDE-NH2, Hirulog-s 半衰期达到T1/2=212．2±58．4 min[1]。水蛭素具有间接促进尿激酶诱导的纤溶作用[2],为考察新型水蛭肽Hirulog-s 影响纤溶因子亲和性的程度,本文基于单链尿激酶型纤溶酶原激活剂( pro-uPA)和纤溶酶原( plg)的相互活化作用[3]研究Hirulog-s通过酶促反应动力学参数体现出来的纤溶特性。
作者：付强；张静怡；胡健力；余硕；包斌；戴秋云；吴文惠 刊期： 2016年第10期
目的：利用虾原肌球蛋白及其IgE单克隆抗体建立I型过敏反应体内外模型。方法采用等电点沉淀法制备刀额新对虾原肌球蛋白，利用杂交瘤技术制备抗虾原肌球蛋白IgE单克隆抗体。建立虾原肌球蛋白攻击 IgE单抗致敏的RBL-2H3细胞模型，测定β-氨基己糖苷酶释放量。利用虾原肌球蛋白及其IgE单抗建立被动全身过敏反应小鼠模型，监测抗原攻击后30 min内肛温的变化。结果 IgE单抗致敏的RBL-2H3细胞在虾原肌球蛋白攻击后发生脱颗粒，β-氨基己糖苷酶释放量明显增加。虾原肌球蛋白及其IgE单抗诱导了小鼠被动全身过敏反应，抗原攻击后小鼠肛温平均下降约1．44℃。结论虾原肌球蛋白及其IgE单克隆抗体成功建立了I型过敏反应体内外模型。
作者：方蕾；侯睿；费巧玲；高源；刘芬；蔡润兰；齐云 刊期： 2016年第10期
目的麦冬皂苷D是否抑制血管紧张素Ⅱ( AngⅡ)所引起的心肌肥大及其可能机制。方法体外培养大鼠心肌细胞系H9c2,MTS法检测麦冬皂苷 D的细胞毒性；其次将1μmol·L-1的AngⅡ作用于H9c2细胞24h后引起心肌肥大,用不同浓度的麦冬皂苷D( ophiopogonin D,OPD)共处理, BCA法检测总蛋白含量；实时荧光定量PCR技术检测标志性肥大基因BNP和β-MHC的mRNA表达；Western blot法检测自噬蛋白LC3B的表达,同时运用高内涵筛选技术检测心肌细胞自噬蛋白 LC3B 的表达以及线粒体膜电位的改变。结果细胞活力的检测结果显示,与对照组相比,AngⅡ不同浓度作用24 h后,对细胞活力无明显影响,而麦冬皂苷D的高浓度(50~100μmol·L-1)可明显抑制细胞的活性；AngⅡ作用于心肌细胞24h后,可引起心肌肥大,导致特异性肥大基因mRNA表达上调,并且明显增加细胞总蛋白含量；同时使心肌细胞自噬增强；线粒体膜电位降低,而麦冬皂苷D共处理能明显逆转上述指标。结论麦冬皂苷D对AngⅡ所诱导的心肌肥大有抑制作用。
作者：王远；王宇光；马增春；汤响林；梁乾德；谭洪玲；肖成荣；赵永红；高月 刊期： 2016年第10期
目的：研究局灶性脑缺血/再灌注损伤大鼠脑组织病理变化及脑组织水通道蛋白4( AQP4)和相关蛋白表达变化,以探索AQP4与脑水肿的关系。方法♂成年SD大鼠150只,体质量250~300 g,随机分为假手术( Sham)组和脑缺血/再灌注损伤模型( I/R)组,其中I/R组又分为I/R-6 h、I/R-12 h、I/R-24 h、I/R-48 h 4个时间点组别。采用线栓法阻塞大脑中动脉建立局灶性脑缺血/再灌注模型,于相应时间点进行神经症状评分,EB染色检测脑组织通透性,TTC染色观察脑梗死体积,干湿重法检测脑含水量的变化,免疫组化( IHC)检测大鼠脑缺血/再灌注后不同时间点梗死灶周围AQP4的表达,Western blot及RT-PCR检测AQP4及相关蛋白表达情况。结果与Sham组相比较,随着再灌注时间增加,I/R模型组大鼠神经功能评分、脑梗死体积、脑组织通透性,脑组织含水量均持续增加, IHC显示AQP4的表达逐渐上调,分布愈加广泛；Western blot 及 RT-PCR 结果验证了AQP4表达水平的增高趋势,同时对相关蛋白表达检测显示, MMP-9表达增高,Occludin及JAM-1表达显示降低趋势,在I/R-48h模型组表达差异性均明显(均P<0．01 vs Sham)。结论脑缺血/再灌注后,伴随脑组织损伤的加剧,AQP4与MMP-9表达共同被激活,导致Occludin及JAM-1等TJPs蛋白降解增加,共同参与了脑水肿的形成。
作者：许淑红；康辰；陈美灵；周珮珮；何广卫；崔亚娇；杨迪；吴玉林 刊期： 2016年第10期
牡荆素是一种天然黄酮类化合物，具有广泛的药理活性。近年来研究发现其对中枢系统和周围神经系统具有明显的保护作用，包括抗记忆损伤、抗癫痫、抗缺血缺氧性脑损伤、抗抑郁、镇痛等作用。这些神经保护作用可能是通过降低自由基水平、对抗神经凋亡、调节炎症因子及其通路、调节神经递质及相关受体等多途径，多靶点的机制实现的。该文就近年来牡荆素的神经保护作用及相关作用机制的研究进展作简要概述。
作者：毛丽娜；朱清；李俊旭 刊期： 2016年第10期
骨髓基质干细胞( MSCs )是骨髓基质的组成成分,在骨骼的发育和代谢平衡中起重要作用。该文总结并综述了维生素D及其活性形式1,25二羟基维生素D3[1,25(OH)2D3]通过Wnt信号通路、Wnt5a/ROR2轴、BMP/TGF-β/Samd信号通路、ROS/ERK信号通路对MSCs成骨分化的分子调控,阐明了维生素D对MSCs代谢调控的分子信号通路。
作者：张尧；李晓莉；张岩 刊期： 2016年第10期
中药血清药物化学是以药物化学的研究手段和方法为基础，采用现代分析方法鉴定口服中药后血清中药源性成分及移行成分，它能够直观地分析中药口服后的血液中的形态表现，快速寻找药效物质基础[1]。
作者：向文英；梅朝叶；杨武；孙佳；陆苑；陈思颖；黄勇 刊期： 2016年第10期
目的：研究心肌缺血/再灌注( MI/R)损伤大鼠经降香水提物( DOA)和降香挥发油( DOO)治疗后血清代谢物的变化，探讨MI/R损伤发病及药物作用机制。方法采集假手术组、MI/R模型组、DOA给药组和DOO给药组大鼠的血清样本，应用气相飞行时间质谱联用系统( GC-TOF-MS )对样本进行代谢图谱分析，将数据预处理后导入SIMCA 14．1软件进行多元统计学分析。结果经主成分分析( PCA)、偏小二乘法分析( PLS-DA)及正交偏小二乘法分析( OPLS-DA)，模型组与假手术组明显分离，给药组与模型组分离，并向假手术组靠近，在代谢组学的角度证明了DOA和DOO对MI/R损伤大鼠的治疗作用，实验共分析鉴别出13个内源性生物标记物，分别与糖代谢、脂代谢和氨基酸代谢通路相关。结论 DOA和DOO可以对MI/R损伤大鼠起到很好的保护作用，推测其可能是通过调节糖代谢、脂代谢和氨基酸代谢通路而发挥作用。
作者：牟菲；段佳林；边海旭；蔺瑞；尚沛津；朱志会；爱东；奚苗苗 刊期： 2016年第10期
目的体外细胞水平研究人参皂苷 Rg1在冈田酸(Okadaic Acid,OKA)诱导的阿尔茨海默病(Alzheimer’s dis-ease, AD)样神经毒性模型中的保护作用,并初步探索其作用机制。方法选用PC12细胞模拟神经元,采用OKA造模的同时给予Rg1(1、5、10μmol·L-1-),选用褪黑素(Melato-nin, Melat)10μmol·L-1-作为阳性对照。分别采用MTT、LDH法检测细胞存活率及死亡率,采用流式细胞术检测细胞凋亡情况,用 DCFH-DA 荧光探针法检测胞内 ROS 的堆积,并用试剂盒检测细胞内一系列抗氧化酶活性的变化。结果与对照组相比,OKA组细胞存活率明显降低、死亡率明显增加,细胞早期凋亡数量明显增多( P<0．01)；氧化应激相关指标检测发现, OKA 组胞内 ROS 堆积明显增多( P <0．01),总抗氧化能力(ABTS)明显降低(P<0．01),过氧化物酶(Catalase, CAT)(P<0．01),超氧化物歧化酶(Superox-ide Dismutase, SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶( Glutathione per-oxidase,GSH-Px)活性都明显降低(P<0．05),GSSG/GSH比率明显升高(P<0．01)。与模型组相比,Rg1不同剂量组均能显著提高OKA模型中PC12细胞的存活率,降低细胞死亡率,并抑制胞内ROS水平、提高抗氧化酶活力增强抗氧化能力。结论人参皂苷Rg1在OKA诱导的AD样病理模型中可以通过抗氧化应激作用发挥抗细胞死亡、保护神经细胞的作用。
作者：王莹莹；宋修云；王奇；陈乃宏 刊期： 2016年第10期
糖尿病主要是由于胰岛素分泌不足或者胰岛素抵抗引起的体内血糖升高。糖尿病骨质疏松是一种慢性的糖尿病并发症，一般由于胰岛素绝对或相对不足以及内分泌功能紊乱引起激素失衡、钙磷代谢紊乱而导致的骨密度下降及骨微观结构改变。由于现代人摄入营养物质过剩、运动量下降以及环境变化等因素，引起糖尿病的发生率增加。2型糖尿病的发生率占糖尿病总数的90%左右，且2型糖尿病的患者骨折的发生率明显上升。该文就2型糖尿病对骨影响的研究进展进行综述。
作者：刘帼静；呼晓雷；何发忠；张伟 刊期： 2016年第10期
染料木素作为一种“植物雌激素”，能促进成骨细胞增殖、分化和矿化骨形成功能，也能够抑制破骨细胞骨吸收过程，存在多种抗骨质疏松的分子机制。该文综述染料木素抗骨质疏松作用及其机制的研究进展，为研究与开发抗骨质疏松新药提供依据。
作者：赖文秀；杨亚军；崔燎 刊期： 2016年第10期
中国药理学通报杂志
主管:中国科学技术协会
主办：中国药理学会
