沈濛溦；钱晓波；高建瓴；王丽娜；孟晓文；杨建平
目的：观察“营卫通络方”对兔动脉粥样硬化早期交感神经的影响。方法将家兔随机分为正常组、高脂组、复合模型组、桂芍通络高( GSTL-H )、桂芍通络低( GSTL-L )剂量组,阿托伐他汀( ATO)组。正常组给予普通饲料,高脂组给予高脂饮食建立高脂血症模型,复合模型组及各用药组实施高脂饮食复合右侧颈动脉硅胶管包裹术。灌胃( ig)给药, qd,GSTL-H组给予桂芍通络0．6 g·kg-1·d-1,GSTL-L组给予桂芍通络0．3 g·kg-1·d-1,ATO组给予阿托伐他汀2．5 mg·kg-1·d-1,连续至4周时取材。生化法检测各组血脂水平变化,HE染色检测颈动脉形态学变化,ELISA法检测动脉壁中NE含量,免疫组化法检测NGF,TH分布密度, Western blot检测NGF及TH蛋白含量。结果与正常组相比,高脂组和复合模型组血清TC、TG、LDL-C水平明显升高；复合模型组内膜增生程度, NE 含量、交感神经分布密度(NGF,TH蛋白分布与表达)较高脂组更重(P<0．01)；与复合模型组相比,桂芍通络高、低剂量组可不同程度减轻血脂水平及内膜增生程度,降低管壁NE含量及交感神经密度( P<0．05,P<0．01)。结论“营卫通络方”-桂芍通络能够减轻兔颈动脉粥样硬化程度,其机制可能与调节动脉壁交感神经有关。
作者：尹玉洁；马柳一；贾振华；张军芳；王宏涛；单星阁；刘焕 刊期： 2016年第10期
染料木素作为一种“植物雌激素”，能促进成骨细胞增殖、分化和矿化骨形成功能，也能够抑制破骨细胞骨吸收过程，存在多种抗骨质疏松的分子机制。该文综述染料木素抗骨质疏松作用及其机制的研究进展，为研究与开发抗骨质疏松新药提供依据。
作者：赖文秀；杨亚军；崔燎 刊期： 2016年第10期
目的探讨马桑水提取物( CSME)对烧伤创面感染耐药金黄色葡萄球菌( MRSA)、铜绿假单胞菌( RPA)和大肠埃希菌( RECO)的抑制作用。方法将耐药菌株经MH琼脂平板培养,提取耐药菌株基因并鉴定质控菌的耐药基因(如mecA、mexB、merA、qacE 明显△1-sull、tnpU/A 及 mexB 等)后,耐药菌菌样接种并测定CSME的相应抑菌谱、小抑菌浓度( MIC)、不同浓度的敏感率和抑菌曲线,后与抗生素抑菌作用比较,明确其敏感率。结果 CSME对MESA、RPA和RECO的MIC分别为62．5、125、250 g·L-1；CSME对这3种耐药菌抑制率呈现浓度依赖性,且CSME各个不同浓度对RECO抑制率明显低于 MRSA 和 RPA ( P <0．05)；在 MIC时,MRSA对于羧苄西林、头孢唑林、红霉素等耐药率明显高于CSME( P<0．05)；CSME对MRSA的抑菌圈明显小于头孢曲松、头孢吡肟、亚胺培南,而大于其他抗生素(P <0．05)；对RPA的抑菌圈明显小于羧苄西林,而大于其他抗生素(P<0．05)；对RECO的抑菌圈明显小于头孢曲松、头孢吡肟、亚胺培南、环丙沙星、呋喃西林,而大于其他抗生素(P<0．05)。结论 CSME对烧伤创面感染的常见这3种耐药菌具有明显抑制作用,提示CSME有可能成为有效控制烧伤创面多重耐药菌混合感染的可选药物之一。
作者：黄德斌；胡泽华；余昭芬；陈薛妃；黄谨 刊期： 2016年第10期
目的：对系列分子量的美沙拉嗪PEG修饰物(5-ASA-mPEG)的大鼠肠道吸收动力学特征进行考察。方法采用单向灌流技术考察5-ASA-mPEG的大鼠在体肠吸收性质，以高效液相色谱法测定灌流液中药物的浓度。结果考察范围内药物浓度及药物吸收部位对药物吸收速率常数( Ka )和表观吸收系数( Papp )无显著性影响。灌流速度及5-ASA-mPEG分子量在考察范围内对Ka 及Papp具有明显影响。结论5-ASA-mPEG修饰物在全肠道均有吸收，无明显吸收特定部位，初步判定其吸收机制为被动扩散；随5-ASA-mPEG分子量提高，其肠道吸收呈下降趋势，表明PEG修饰能够抑制5-ASA的肠道吸收过程。
作者：周婧婧；周庆颂；孙若飞；李笑然 刊期： 2016年第10期
Hirulog-s为军事医学科学院通过对水蛭素结构改造获得的一种新型合成水蛭肽,其序列为：( D)-FPRP-GK( Stearic acid)-GG-QGDFEPIPEDA-YDE-NH2, Hirulog-s 半衰期达到T1/2=212．2±58．4 min[1]。水蛭素具有间接促进尿激酶诱导的纤溶作用[2],为考察新型水蛭肽Hirulog-s 影响纤溶因子亲和性的程度,本文基于单链尿激酶型纤溶酶原激活剂( pro-uPA)和纤溶酶原( plg)的相互活化作用[3]研究Hirulog-s通过酶促反应动力学参数体现出来的纤溶特性。
作者：付强；张静怡；胡健力；余硕；包斌；戴秋云；吴文惠 刊期： 2016年第10期
目的：研究局灶性脑缺血/再灌注损伤大鼠脑组织病理变化及脑组织水通道蛋白4( AQP4)和相关蛋白表达变化,以探索AQP4与脑水肿的关系。方法♂成年SD大鼠150只,体质量250~300 g,随机分为假手术( Sham)组和脑缺血/再灌注损伤模型( I/R)组,其中I/R组又分为I/R-6 h、I/R-12 h、I/R-24 h、I/R-48 h 4个时间点组别。采用线栓法阻塞大脑中动脉建立局灶性脑缺血/再灌注模型,于相应时间点进行神经症状评分,EB染色检测脑组织通透性,TTC染色观察脑梗死体积,干湿重法检测脑含水量的变化,免疫组化( IHC)检测大鼠脑缺血/再灌注后不同时间点梗死灶周围AQP4的表达,Western blot及RT-PCR检测AQP4及相关蛋白表达情况。结果与Sham组相比较,随着再灌注时间增加,I/R模型组大鼠神经功能评分、脑梗死体积、脑组织通透性,脑组织含水量均持续增加, IHC显示AQP4的表达逐渐上调,分布愈加广泛；Western blot 及 RT-PCR 结果验证了AQP4表达水平的增高趋势,同时对相关蛋白表达检测显示, MMP-9表达增高,Occludin及JAM-1表达显示降低趋势,在I/R-48h模型组表达差异性均明显(均P<0．01 vs Sham)。结论脑缺血/再灌注后,伴随脑组织损伤的加剧,AQP4与MMP-9表达共同被激活,导致Occludin及JAM-1等TJPs蛋白降解增加,共同参与了脑水肿的形成。
作者：许淑红；康辰；陈美灵；周珮珮；何广卫；崔亚娇；杨迪；吴玉林 刊期： 2016年第10期
骨髓基质干细胞( MSCs )是骨髓基质的组成成分,在骨骼的发育和代谢平衡中起重要作用。该文总结并综述了维生素D及其活性形式1,25二羟基维生素D3[1,25(OH)2D3]通过Wnt信号通路、Wnt5a/ROR2轴、BMP/TGF-β/Samd信号通路、ROS/ERK信号通路对MSCs成骨分化的分子调控,阐明了维生素D对MSCs代谢调控的分子信号通路。
作者：张尧；李晓莉；张岩 刊期： 2016年第10期
目的：建立痰浊血瘀、气滞血瘀、痰浊+气滞血瘀大鼠模型,研究不同血瘀状态动物模型的特征。方法选用SD大鼠,随机分为正常对照组、高脂饲料组、慢性刺激组( chro-nic unpredictable mild stress,CUMS)、高脂饲料+慢性刺激组,分别采用相应因素干预6周。于2、4、6周动态监测动物体重、旷场行为、血脂和血清皮质酮指标；实验终点(6周)采用小动物超声和左心室插管法检测心功能,采用黏度仪、红细胞变形/聚集测试仪检测血液流变性相关指标。结果与正常对照组大鼠相比,采用高脂饲料、慢性不可预知性刺激后均可引起血瘀状态,对动物的行为学、血脂、心脏功能、血液黏度造成了不同程度的影响,当两因素叠加时,血瘀相关指标变化明显,表现为：与正常对照组比较,体重明显降低(P<0．01),2周时水平运动、垂直运动、运动时间均减少(P<0．01或 P <0．05),2周、4周时,血清皮质酮上升( P <0．01或P<0．05),4周、6周时TG明显上升(P<0．01)。6周时,血流速度减慢(P<0．01),收缩末期左室前壁、后壁厚度均增厚(P<0．01或P<0．05),舒张期左心室指数上升(P<0．01),左心室大收缩速率降低(P<0．05),全血黏度上升(P<0．01)。结论高脂饲料喂养和慢性不可预知性刺激均可形成血瘀状态,但是具有不同的特点。当两因素叠加时,动物可明显出现行为学、血液黏度、心脏功能、血脂等指标的异常,可为血瘀证以及相关药物的研究提供依据。
作者：梁耀月；李佳佳；董世芬；张荣；袁悦莹；孙建宁 刊期： 2016年第10期
目的：探讨大鼠动脉平滑肌细胞A7 R5上钙池操纵性钙通道( store-operated calcium channel, SOCC)对细胞自噬的影响。方法在293T细胞中包装含有STIM1、Orai1基因的慢病毒,将获得的慢病毒 LV-STIM1、LV-Orai1感染大鼠A7R5细胞,Western blot检测感染前后STIM1、Orai1蛋白表达及细胞自噬调节蛋白Beclin-1的表达。慢病毒感染A7R5后饥饿处理6 h或雷帕霉素处理24 h,Western blot检测处理后各组自噬相关蛋白LC3的蛋白表达量。结果重组载体pLV-STIM1、pLV-Orai1经双酶切鉴定正确。在293T成功包装慢病毒LV-STIM1、LV-Orai1。病毒感染 A7R5后,与对照组相比,STIM1、Orai1蛋白表达量分别上调96%和163%,而自噬调节蛋白Beclin 1下调64%。饥饿或雷帕霉素处理可明显增加细胞自噬水平,体现为自噬标志蛋白LC3-Ⅱ含量增加,而慢病毒感染STIM1、Orai1可明显抑制饥饿或雷帕霉素诱导的细胞自噬。结论在大鼠动脉平滑肌A7 R5细胞过表达钙池操纵钙通道分子STIM1和Orai1可使细胞自噬水平降低。这一分子机制可能与肺动脉高压发病相关。
作者：齐元麟；陈富华；任正肖；王情；王丹；张明芳 刊期： 2016年第10期
目的：探讨吞噬细胞运动蛋白1( engulfment and cell motility 1, ELMO1)在IL-8诱导的乳腺癌细胞侵袭和转移过程中的作用。方法采用趋化运动实验检测不同浓度IL-8刺激下乳腺癌细胞的趋化运动能力；采用Western blot检测乳腺癌细胞中ELMO1的表达情况；利用小RNA干扰技术,瞬时转染乳腺癌细胞MDA-MB-231,用过表达质粒上调乳腺癌细胞MCF-7中ELMO1的表达；应用趋化运动实验和Tran-swell侵袭实验检测各组转染细胞的趋化和侵袭能力。结果趋化运动实验结果显示,在 IL-8刺激下,乳腺癌细胞MDA-MB-231和MCF-7的运动能力明显增强,具有剂量依赖性；Western blot结果显示ELMO1在siELMO1/MDA-MB-231细胞中的表达明显降低,而在MCF-7/ELMO1细胞中的表达明显增高；趋化运动实验结果显示在IL-8刺激下,SiELMO1/MDA-MB-231细胞组的趋化运动能力明显降低, MCF-7/EL-MO1细胞组的趋化运动能力明显增强；Transwell侵袭实验结果显示在 IL-8刺激下,敲除 ELMO1明显降低 MDA-MB-231细胞的侵袭能力,过表达 ELMO1明显增强MCF-7细胞的侵袭能力。结论 IL-8能促进MDA-MB-231和MCF-7细胞的趋化运动和侵袭能力,而ELMO1在IL-8诱导的乳腺癌细胞趋化和侵袭作用中发挥重要作用。
作者：张长杰；徐新伟；李洪利；刘雨清；尹崇高 刊期： 2016年第10期
2015年9月,中国科技信息研究所在北京发布《2015中国科技期刊引证报告》,《中国药理学通报》核心影响因子0．899,总被引频次3312,综合评价总分66．50,基金论文比0．96,4项指标均列我国药理学类期刊第1名。
作者：黄河胜 刊期： 2016年第10期
中药血清药物化学是以药物化学的研究手段和方法为基础，采用现代分析方法鉴定口服中药后血清中药源性成分及移行成分，它能够直观地分析中药口服后的血液中的形态表现，快速寻找药效物质基础[1]。
作者：向文英；梅朝叶；杨武；孙佳；陆苑；陈思颖；黄勇 刊期： 2016年第10期
目的：研究心肌缺血/再灌注( MI/R)损伤大鼠经降香水提物( DOA)和降香挥发油( DOO)治疗后血清代谢物的变化，探讨MI/R损伤发病及药物作用机制。方法采集假手术组、MI/R模型组、DOA给药组和DOO给药组大鼠的血清样本，应用气相飞行时间质谱联用系统( GC-TOF-MS )对样本进行代谢图谱分析，将数据预处理后导入SIMCA 14．1软件进行多元统计学分析。结果经主成分分析( PCA)、偏小二乘法分析( PLS-DA)及正交偏小二乘法分析( OPLS-DA)，模型组与假手术组明显分离，给药组与模型组分离，并向假手术组靠近，在代谢组学的角度证明了DOA和DOO对MI/R损伤大鼠的治疗作用，实验共分析鉴别出13个内源性生物标记物，分别与糖代谢、脂代谢和氨基酸代谢通路相关。结论 DOA和DOO可以对MI/R损伤大鼠起到很好的保护作用，推测其可能是通过调节糖代谢、脂代谢和氨基酸代谢通路而发挥作用。
作者：牟菲；段佳林；边海旭；蔺瑞；尚沛津；朱志会；爱东；奚苗苗 刊期： 2016年第10期
β淀粉样蛋白( amyloid beta-peptides, Aβ)是阿尔茨海默病( Alzheimer’ s disease, AD)的主要病理特征。 Aβ在患者脑内的积聚由多种因素诱导,其中血脑屏障( blood-brain barrier, BBB)对于Aβ在脑内与血液之间的转运发挥关键作用,而这一转运作用是通过BBB上Aβ受体介导的。在AD患者脑内可检测到Aβ转运及相关受体表达的异常,与脑内Aβ含量的异常升高有关。对BBB结构与功能、Aβ转运相关受体的表达及其转运机制进行了综述,并对可能的脑内Aβ跨BBB清除策略进行了总结。
作者：张海静；赵春晖；张文生 刊期： 2016年第10期
目的：研究骨癌痛大鼠脊髓中WNK1表达的变化。方法健康♀ SD大鼠30只,体质量170 g~200 g,随机分为3组,对照组(C 组,n=3)、假手术组(S组,n=3)和骨癌痛组(BCP组,n=24)。对照组不给予任何处理,假手术组、骨癌痛组分别在左胫骨上端注射 PBS液5μL和 WALKER 256乳腺癌细胞5μL(约1×105个细胞)。模型制备前d 1以及制备后d 3、6、9、10、11、12测定大鼠机械痛阈。 C 组与S组于术后d 12、BCP组于模型制备后d 3、6、9、12时处死大鼠并取脊髓(L4~6)。运用qRT-PCR及Western blot方法分别检测不同时间点WNK1 mRNA及蛋白表达。结果与S组比较,BCP组术后d 3机械痛阈开始降低(P<0．05),BCP组脊髓中WNK1 mRNA 在术后d 3起表达上调并随时间推移呈递增趋势(P<0．01),至d 9达到峰值(P<0．05),随后表达下调,至d 12差异无统计学意义( P>0．05)；WNK1蛋白在术后d 6开始表达上调,并随时间推移呈递增趋势至12 d (P<0．01)。结论骨癌痛大鼠脊髓中WNK1表达异常增高,可能参与了大鼠骨癌痛的发生和维持。
作者：沈濛溦；钱晓波；高建瓴；王丽娜；孟晓文；杨建平 刊期： 2016年第10期
目的评价2个全新结构小分子 Rho 激酶抑制剂J35242和J35243对离体大鼠胸主动脉血管环的舒张作用,并探讨其作用机制。方法利用离体大鼠胸主动脉血管环模型,分别用高浓度 KCl 和去甲肾上腺素( norepinephrine, NE)预刺激,评价化合物的舒张血管活性；通过各种工具药干预,观察化合物舒张血管作用的内皮相关机制、钾通道相关机制和钙离子相关机制。结果 J35242和J35243可以剂量依赖性舒张高浓度KCl和NE预收缩的血管环,并呈现一定的内皮依赖性；L-NAME和亚甲蓝可在一定程度上影响其舒张作用；化合物还明显抑制由细胞内钙释放和外钙内流引起的血管收缩,说明其可能通过阻断钙离子通道发挥舒张血管作用；另外两个化合物可能不是通过开放钾离子通道发挥舒张血管作用。结论 J35242和J35243在体外具有一定的舒张血管作用,并且J35242的作用要强于J35243,其机制可能依赖于血管内皮功能,另外可能与抑制平滑肌细胞钙离子通道,降低细胞内钙离子浓度相关。
作者：袁天翊；王夙博；张惠芳；陈俞材；焦晓臻；谢平；方莲花；杜冠华 刊期： 2016年第10期
目的：探究雷公藤甲素( TP)对人结肠癌HCT116细胞增殖的的影响和可能的抑制机制。方法取TP不同浓度、不同时间作用HCT116细胞,MTT检测细胞的存活率,流式细胞术检测TP对细胞凋亡的影响,免疫印迹检测蛋白LC3-Ⅱ表达,MDC检测细胞自噬。结果 TP能够抑制 HCT116细胞的增殖,不同浓度的TP作用HCT116细胞48 h后,LC3-Ⅱ的水平随着TP浓度的增加而升高,呈浓度依赖性；用40 nmol·L-1 TP作用HCT116细胞,LC3-Ⅱ蛋白水平随作用时间的延长而增加,呈时间依赖性,同时荧光显微镜观察到HCT116细胞中酸性自噬囊泡的数量增多。 TP+3-MA作用HCT116细胞48 h,与对照组比较TP组细胞凋亡率下降；与TP组比较TP+3-MA组细胞凋亡率明显下降。 TP+RAPA作用HCT116细胞24 h,与对照组比较TP组细胞凋亡率增加；与TP组比较TP+RAPA组细胞凋亡率明显增加。结论TP能够抑制人结肠癌HCT116细胞的增殖,诱导HCT116细胞凋亡,提示自噬和凋亡间可能有协同关系。
作者：赵林；吴鹏；章平贵；谢大泽；高典；周南进 刊期： 2016年第10期
目的：探讨Hsp90抑制剂FS-108抑制癌基因依赖的肿瘤细胞EBC-1和 A375的增殖及运动能力的作用机制。方法采用磺酰罗丹明 B法检测 FS-108对细胞增殖的影响；采用蛋白免疫印迹法检测FS-108对Hsp90客户蛋白、周期调控蛋白及凋亡调控蛋白的变化；采用流式细胞术检测FS-108作用后细胞周期分布及凋亡情况；采用Transwell小室方法检测FS-108对细胞运动能力的影响。结果 FS-108对EBC-1和A375均有明显的增殖抑制作用, IC50分别为25．53 nmol·L-1和30．02 nmol·L-1。 FS-108能有效降解肿瘤细胞中的客户蛋白c-Met和B-Raf并进而抑制下游AKT及ERK信号通路。 FS-108能诱导细胞产生G2/M期阻滞及凋亡。同时,FS-108还能明显抑制EBC-1和A375细胞的运动能力。结论 Hsp90抑制剂FS-108主要通过诱导肿瘤细胞产生G2/M期阻滞和细胞凋亡,发挥其抑制增殖的细胞生物学效应,同时,FS-108也具有一定抗转移潜能。
作者：平芳芳；王月琴；张敏敏；石峰；陈丹琦；丁健 刊期： 2016年第10期
目的：观察黄芪甲苷对缺氧缺糖/复氧复糖PC12细胞凋亡的影响。方法取对数生长期的PC12细胞,随机分为4组：正常对照组、缺氧缺糖/复氧复糖组、黄芪甲苷组和黄芪甲苷溶剂对照组。其中缺氧缺糖/复氧复糖组、黄芪甲苷组和黄芪甲苷溶剂对照组进行缺氧缺糖3h后再复氧复糖12 h,并于复氧复糖的同时加入黄芪甲苷。用倒置显微镜观察细胞形态, MTT法检测细胞活性, TUNEL染色和Annexin V-FITC/PI流式细胞术检测细胞凋亡情况。结果正常对照组PC12细胞贴壁生长,呈多角形,突起明显,突起之间交织成网状,细胞膜光滑且完整,胞体折光性较强。与正常对照组相比,缺氧缺糖/复氧复糖组细胞变圆或肿胀,突起回缩或消失,细胞膜破损,胞体折光性差,细胞活性明显下降(P<0．05),细胞凋亡率和凋亡指数明显升高(P<0．05)。与缺氧缺糖/复氧复糖组相比,黄芪甲苷组细胞生长状态见好转,突起较为明显,胞体折光性较好,细胞活性升高(P <0．05),细胞凋亡率和凋亡指数下降(P<0．05)。黄芪甲苷溶剂对照组与缺氧缺糖/复氧复糖组相比无明显差异(P>0．05)。结论黄芪甲苷可减轻缺氧缺糖/复氧复糖引起的PC12细胞损伤,提高细胞活性,抑制细胞凋亡。
作者：靳晓飞；张颖；周晓红；武密山；赵艳萌；高维娟 刊期： 2016年第10期
微血管内皮细胞具有重要的生理功能[1]。诸多因素会损伤微血管内皮细胞,从而导致微血管内皮功能的失衡,进而引起多种病征和损伤[2]。其中,药物损伤是一个重要的因素。绿原酸( chlorogenic acid, CGA)是金银花、杜仲等药材中的重要活性成分,也是诸多中药民族药的质量控制的主要指标之一,同时也是具有重要应用开发前景的活性物质[3]。CGA具有清除氧自由基、抗炎、抗病毒、降血压、抗肿瘤等作用[4]。 CGA在体内除了本身具有活性外,其代谢产物咖啡酸、阿魏酸也是其活性的重要物质基础[5]。本文研究了绿原酸、咖啡酸、阿魏酸对人微血管内皮细胞的损伤作用。
作者：周英；李敏；杨付梅；孙黔云 刊期： 2016年第10期
中国药理学通报杂志
主管:中国科学技术协会
主办：中国药理学会
