张尧；李晓莉；张岩
2015年9月,中国科技信息研究所在北京发布《2015中国科技期刊引证报告》,《中国药理学通报》核心影响因子0．899,总被引频次3312,综合评价总分66．50,基金论文比0．96,4项指标均列我国药理学类期刊第1名。
作者：黄河胜 刊期： 2016年第10期
目的对土家族药物血筒抗佐剂性关节炎( AIA)作用进行初步评价研究，为其进一步系统和深入研究奠定基础。方法♂ SD大鼠30只，随机分为正常组、模型组、血筒醇提物组。 CFA尾根部免疫建立AIA模型，血筒醇提物(1．0 g ·kg-1)口服给药治疗30 d。 AIA造模后进行后足肿胀测量、关节炎指数评分及体质量称量评价。治疗结束后进行后足CT扫描和组织病理学检查，同时检测血清中炎症因子含量。结果与模型组比较，血筒组大鼠AIA发病率仅55%(P=0．035)，关节肿胀度降低1．8~2．3倍(P<0．01)、体质量重10%~20%(P<0．05)；CT和组织病理学检查显示，血筒明显抑制关节滑膜增生，减少关节翳形成，抑制关节软骨破坏和骨侵蚀( P<0．01)；血筒组大鼠血清TNF-α、IL-1β和IL-6含量明显降低( P<0．05)。结论该研究明确了血筒治疗风湿关节疾病的药效作用，也显示了其进一步研究开发的前景。
作者：余黄合；曾嵘；李鑫；宋厚盼；魏艳霞；李如意；李涛；刘良；王炜；蔡雄 刊期： 2016年第10期
目的麦冬皂苷D是否抑制血管紧张素Ⅱ( AngⅡ)所引起的心肌肥大及其可能机制。方法体外培养大鼠心肌细胞系H9c2,MTS法检测麦冬皂苷 D的细胞毒性；其次将1μmol·L-1的AngⅡ作用于H9c2细胞24h后引起心肌肥大,用不同浓度的麦冬皂苷D( ophiopogonin D,OPD)共处理, BCA法检测总蛋白含量；实时荧光定量PCR技术检测标志性肥大基因BNP和β-MHC的mRNA表达；Western blot法检测自噬蛋白LC3B的表达,同时运用高内涵筛选技术检测心肌细胞自噬蛋白 LC3B 的表达以及线粒体膜电位的改变。结果细胞活力的检测结果显示,与对照组相比,AngⅡ不同浓度作用24 h后,对细胞活力无明显影响,而麦冬皂苷D的高浓度(50~100μmol·L-1)可明显抑制细胞的活性；AngⅡ作用于心肌细胞24h后,可引起心肌肥大,导致特异性肥大基因mRNA表达上调,并且明显增加细胞总蛋白含量；同时使心肌细胞自噬增强；线粒体膜电位降低,而麦冬皂苷D共处理能明显逆转上述指标。结论麦冬皂苷D对AngⅡ所诱导的心肌肥大有抑制作用。
作者：王远；王宇光；马增春；汤响林；梁乾德；谭洪玲；肖成荣；赵永红；高月 刊期： 2016年第10期
甲基苯丙胺属于苯丙胺类中枢兴奋剂，是一种以精神依赖为主的新型合成毒品，长期滥用具有很强的神经毒性和药物依赖性。目前其滥用趋势严重，已成为当今全球严重的公共卫生问题。自噬是广泛存在于真核细胞内的一种利用溶酶体对细胞自身成分进行一系列降解利用的过程。研究表明，甲基苯丙胺可诱导神经细胞自噬，但机制尚未明了。该文主要从甲基苯丙胺诱导神经细胞自噬的机制、信号转导通路及自噬在甲基苯丙胺神经毒性中的作用等方面进行综述，旨在为进一步研究甲基苯丙胺与自噬提供参考。
作者：杨根梦；陈逊；曾晓锋 刊期： 2016年第10期
牡荆素是一种天然黄酮类化合物，具有广泛的药理活性。近年来研究发现其对中枢系统和周围神经系统具有明显的保护作用，包括抗记忆损伤、抗癫痫、抗缺血缺氧性脑损伤、抗抑郁、镇痛等作用。这些神经保护作用可能是通过降低自由基水平、对抗神经凋亡、调节炎症因子及其通路、调节神经递质及相关受体等多途径，多靶点的机制实现的。该文就近年来牡荆素的神经保护作用及相关作用机制的研究进展作简要概述。
作者：毛丽娜；朱清；李俊旭 刊期： 2016年第10期
目的：观察黄芪甲苷对缺氧缺糖/复氧复糖PC12细胞凋亡的影响。方法取对数生长期的PC12细胞,随机分为4组：正常对照组、缺氧缺糖/复氧复糖组、黄芪甲苷组和黄芪甲苷溶剂对照组。其中缺氧缺糖/复氧复糖组、黄芪甲苷组和黄芪甲苷溶剂对照组进行缺氧缺糖3h后再复氧复糖12 h,并于复氧复糖的同时加入黄芪甲苷。用倒置显微镜观察细胞形态, MTT法检测细胞活性, TUNEL染色和Annexin V-FITC/PI流式细胞术检测细胞凋亡情况。结果正常对照组PC12细胞贴壁生长,呈多角形,突起明显,突起之间交织成网状,细胞膜光滑且完整,胞体折光性较强。与正常对照组相比,缺氧缺糖/复氧复糖组细胞变圆或肿胀,突起回缩或消失,细胞膜破损,胞体折光性差,细胞活性明显下降(P<0．05),细胞凋亡率和凋亡指数明显升高(P<0．05)。与缺氧缺糖/复氧复糖组相比,黄芪甲苷组细胞生长状态见好转,突起较为明显,胞体折光性较好,细胞活性升高(P <0．05),细胞凋亡率和凋亡指数下降(P<0．05)。黄芪甲苷溶剂对照组与缺氧缺糖/复氧复糖组相比无明显差异(P>0．05)。结论黄芪甲苷可减轻缺氧缺糖/复氧复糖引起的PC12细胞损伤,提高细胞活性,抑制细胞凋亡。
作者：靳晓飞；张颖；周晓红；武密山；赵艳萌；高维娟 刊期： 2016年第10期
目的：探讨大鼠动脉平滑肌细胞A7 R5上钙池操纵性钙通道( store-operated calcium channel, SOCC)对细胞自噬的影响。方法在293T细胞中包装含有STIM1、Orai1基因的慢病毒,将获得的慢病毒 LV-STIM1、LV-Orai1感染大鼠A7R5细胞,Western blot检测感染前后STIM1、Orai1蛋白表达及细胞自噬调节蛋白Beclin-1的表达。慢病毒感染A7R5后饥饿处理6 h或雷帕霉素处理24 h,Western blot检测处理后各组自噬相关蛋白LC3的蛋白表达量。结果重组载体pLV-STIM1、pLV-Orai1经双酶切鉴定正确。在293T成功包装慢病毒LV-STIM1、LV-Orai1。病毒感染 A7R5后,与对照组相比,STIM1、Orai1蛋白表达量分别上调96%和163%,而自噬调节蛋白Beclin 1下调64%。饥饿或雷帕霉素处理可明显增加细胞自噬水平,体现为自噬标志蛋白LC3-Ⅱ含量增加,而慢病毒感染STIM1、Orai1可明显抑制饥饿或雷帕霉素诱导的细胞自噬。结论在大鼠动脉平滑肌A7 R5细胞过表达钙池操纵钙通道分子STIM1和Orai1可使细胞自噬水平降低。这一分子机制可能与肺动脉高压发病相关。
作者：齐元麟；陈富华；任正肖；王情；王丹；张明芳 刊期： 2016年第10期
目的研究葛根素作用成骨细胞MC3T3-E1后对细胞的增殖能力和靶向Runx2基因的miRNA的影响。方法①MTT法检测葛根素作用于MC3T3-E1细胞后对成骨细胞增殖能力的影响。②碱性磷酸酶活性检测葛根素对于成骨细胞活力影响。③葛根素作用于成骨细胞后,采用荧光实时定量 PCR ( Q-PCR )和蛋白印迹法( Western blot )法检测Runx2的mRNA表达水平和蛋白表达水平。④采用Target Scan、PicTar等靶点预测软件预测靶向Runx2的miRNA,并与表达谱测定的葛根素作用MC3T3-E1前后miRNA变化作比较。⑤采用Q-PCR法验证葛根素作用MC3T3-E1前后靶向Runx2基因的miRNA表达量。⑥构建Runx23′UTR/突变型Runx23′UTR重组质粒、合成 miRNA-204mimics、miR-NA-204inhibitor、miRNA-204NC共转染MC3T3-E1细胞,用双荧光素酶报告基因系统验证Runx2与miRNA-204的靶向关系。结果葛根素作用后,与空白对照组比较,细胞增殖活性提高,Runx2的 mRNA和蛋白表达水平上升, miRNA-204和miRNA-344f-5p表达水平下降,miRNA-2861表达水平上升, miRNA-23a-5p、miRNA-770-5p、miRNA-871-5p 表达水平无明显改变。细胞转染48h后,只有Runx23′UTR+miRNA-204 mimics组荧光素蛋白的表达水平明显降低,说明只有miRNA-204可抑制Runx23′UTR报告基因的表达。结论葛根素可促进成骨细胞增殖,并通过下调靶向 Runx2的miRNA的表达来提高Runx2表达水平。
作者：张莹莹；周建斌；曾祥伟；赵凤鸣；刘光东；詹秀琴 刊期： 2016年第10期
目的：探讨吞噬细胞运动蛋白1( engulfment and cell motility 1, ELMO1)在IL-8诱导的乳腺癌细胞侵袭和转移过程中的作用。方法采用趋化运动实验检测不同浓度IL-8刺激下乳腺癌细胞的趋化运动能力；采用Western blot检测乳腺癌细胞中ELMO1的表达情况；利用小RNA干扰技术,瞬时转染乳腺癌细胞MDA-MB-231,用过表达质粒上调乳腺癌细胞MCF-7中ELMO1的表达；应用趋化运动实验和Tran-swell侵袭实验检测各组转染细胞的趋化和侵袭能力。结果趋化运动实验结果显示,在 IL-8刺激下,乳腺癌细胞MDA-MB-231和MCF-7的运动能力明显增强,具有剂量依赖性；Western blot结果显示ELMO1在siELMO1/MDA-MB-231细胞中的表达明显降低,而在MCF-7/ELMO1细胞中的表达明显增高；趋化运动实验结果显示在IL-8刺激下,SiELMO1/MDA-MB-231细胞组的趋化运动能力明显降低, MCF-7/EL-MO1细胞组的趋化运动能力明显增强；Transwell侵袭实验结果显示在 IL-8刺激下,敲除 ELMO1明显降低 MDA-MB-231细胞的侵袭能力,过表达 ELMO1明显增强MCF-7细胞的侵袭能力。结论 IL-8能促进MDA-MB-231和MCF-7细胞的趋化运动和侵袭能力,而ELMO1在IL-8诱导的乳腺癌细胞趋化和侵袭作用中发挥重要作用。
作者：张长杰；徐新伟；李洪利；刘雨清；尹崇高 刊期： 2016年第10期
中药血清药物化学是以药物化学的研究手段和方法为基础，采用现代分析方法鉴定口服中药后血清中药源性成分及移行成分，它能够直观地分析中药口服后的血液中的形态表现，快速寻找药效物质基础[1]。
作者：向文英；梅朝叶；杨武；孙佳；陆苑；陈思颖；黄勇 刊期： 2016年第10期
目的：研究局灶性脑缺血/再灌注损伤大鼠脑组织病理变化及脑组织水通道蛋白4( AQP4)和相关蛋白表达变化,以探索AQP4与脑水肿的关系。方法♂成年SD大鼠150只,体质量250~300 g,随机分为假手术( Sham)组和脑缺血/再灌注损伤模型( I/R)组,其中I/R组又分为I/R-6 h、I/R-12 h、I/R-24 h、I/R-48 h 4个时间点组别。采用线栓法阻塞大脑中动脉建立局灶性脑缺血/再灌注模型,于相应时间点进行神经症状评分,EB染色检测脑组织通透性,TTC染色观察脑梗死体积,干湿重法检测脑含水量的变化,免疫组化( IHC)检测大鼠脑缺血/再灌注后不同时间点梗死灶周围AQP4的表达,Western blot及RT-PCR检测AQP4及相关蛋白表达情况。结果与Sham组相比较,随着再灌注时间增加,I/R模型组大鼠神经功能评分、脑梗死体积、脑组织通透性,脑组织含水量均持续增加, IHC显示AQP4的表达逐渐上调,分布愈加广泛；Western blot 及 RT-PCR 结果验证了AQP4表达水平的增高趋势,同时对相关蛋白表达检测显示, MMP-9表达增高,Occludin及JAM-1表达显示降低趋势,在I/R-48h模型组表达差异性均明显(均P<0．01 vs Sham)。结论脑缺血/再灌注后,伴随脑组织损伤的加剧,AQP4与MMP-9表达共同被激活,导致Occludin及JAM-1等TJPs蛋白降解增加,共同参与了脑水肿的形成。
作者：许淑红；康辰；陈美灵；周珮珮；何广卫；崔亚娇；杨迪；吴玉林 刊期： 2016年第10期
骨髓基质干细胞( MSCs )是骨髓基质的组成成分,在骨骼的发育和代谢平衡中起重要作用。该文总结并综述了维生素D及其活性形式1,25二羟基维生素D3[1,25(OH)2D3]通过Wnt信号通路、Wnt5a/ROR2轴、BMP/TGF-β/Samd信号通路、ROS/ERK信号通路对MSCs成骨分化的分子调控,阐明了维生素D对MSCs代谢调控的分子信号通路。
作者：张尧；李晓莉；张岩 刊期： 2016年第10期
目的：深入研究热性中药的生物学功能和分子机制。方法该研究选择了临床常用的热性中药的主要活性成分，基于新型7900PCR仪尝试搭建背根神经节( DRG)神经元TRPV1通道温觉感知功能的检测评价系统，并对热性中药成分的TRPV1通道功能的调节作用进行了研究。结果TRPV1通道能够被温度升高所激活，且该激活过程可被TR-PV1特异性阻断剂辣椒平抑制，所选大部分热性中药成分均具有上调TRPV1通道功能的作用。结论这些结果提示基于PCR仪建立的TRPV1通道功能检测体系适于药物调节TRPV1通道功能的研究；热性中药表征的热性属性可能与其所含的活性成分能够提高TRPV1通道感知温度的活性，从而增加机体的能量代谢有关。
作者：周海玉；戴丽；王德凤；戴逸飞；周炜炜；孟晶；隋峰；霍海如 刊期： 2016年第10期
目的：利用虾原肌球蛋白及其IgE单克隆抗体建立I型过敏反应体内外模型。方法采用等电点沉淀法制备刀额新对虾原肌球蛋白，利用杂交瘤技术制备抗虾原肌球蛋白IgE单克隆抗体。建立虾原肌球蛋白攻击 IgE单抗致敏的RBL-2H3细胞模型，测定β-氨基己糖苷酶释放量。利用虾原肌球蛋白及其IgE单抗建立被动全身过敏反应小鼠模型，监测抗原攻击后30 min内肛温的变化。结果 IgE单抗致敏的RBL-2H3细胞在虾原肌球蛋白攻击后发生脱颗粒，β-氨基己糖苷酶释放量明显增加。虾原肌球蛋白及其IgE单抗诱导了小鼠被动全身过敏反应，抗原攻击后小鼠肛温平均下降约1．44℃。结论虾原肌球蛋白及其IgE单克隆抗体成功建立了I型过敏反应体内外模型。
作者：方蕾；侯睿；费巧玲；高源；刘芬；蔡润兰；齐云 刊期： 2016年第10期
目的：探究雷公藤甲素( TP)对人结肠癌HCT116细胞增殖的的影响和可能的抑制机制。方法取TP不同浓度、不同时间作用HCT116细胞,MTT检测细胞的存活率,流式细胞术检测TP对细胞凋亡的影响,免疫印迹检测蛋白LC3-Ⅱ表达,MDC检测细胞自噬。结果 TP能够抑制 HCT116细胞的增殖,不同浓度的TP作用HCT116细胞48 h后,LC3-Ⅱ的水平随着TP浓度的增加而升高,呈浓度依赖性；用40 nmol·L-1 TP作用HCT116细胞,LC3-Ⅱ蛋白水平随作用时间的延长而增加,呈时间依赖性,同时荧光显微镜观察到HCT116细胞中酸性自噬囊泡的数量增多。 TP+3-MA作用HCT116细胞48 h,与对照组比较TP组细胞凋亡率下降；与TP组比较TP+3-MA组细胞凋亡率明显下降。 TP+RAPA作用HCT116细胞24 h,与对照组比较TP组细胞凋亡率增加；与TP组比较TP+RAPA组细胞凋亡率明显增加。结论TP能够抑制人结肠癌HCT116细胞的增殖,诱导HCT116细胞凋亡,提示自噬和凋亡间可能有协同关系。
作者：赵林；吴鹏；章平贵；谢大泽；高典；周南进 刊期： 2016年第10期
目的：研究骨癌痛大鼠脊髓中WNK1表达的变化。方法健康♀ SD大鼠30只,体质量170 g~200 g,随机分为3组,对照组(C 组,n=3)、假手术组(S组,n=3)和骨癌痛组(BCP组,n=24)。对照组不给予任何处理,假手术组、骨癌痛组分别在左胫骨上端注射 PBS液5μL和 WALKER 256乳腺癌细胞5μL(约1×105个细胞)。模型制备前d 1以及制备后d 3、6、9、10、11、12测定大鼠机械痛阈。 C 组与S组于术后d 12、BCP组于模型制备后d 3、6、9、12时处死大鼠并取脊髓(L4~6)。运用qRT-PCR及Western blot方法分别检测不同时间点WNK1 mRNA及蛋白表达。结果与S组比较,BCP组术后d 3机械痛阈开始降低(P<0．05),BCP组脊髓中WNK1 mRNA 在术后d 3起表达上调并随时间推移呈递增趋势(P<0．01),至d 9达到峰值(P<0．05),随后表达下调,至d 12差异无统计学意义( P>0．05)；WNK1蛋白在术后d 6开始表达上调,并随时间推移呈递增趋势至12 d (P<0．01)。结论骨癌痛大鼠脊髓中WNK1表达异常增高,可能参与了大鼠骨癌痛的发生和维持。
作者：沈濛溦；钱晓波；高建瓴；王丽娜；孟晓文；杨建平 刊期： 2016年第10期
目的：探讨Hsp90抑制剂FS-108抑制癌基因依赖的肿瘤细胞EBC-1和 A375的增殖及运动能力的作用机制。方法采用磺酰罗丹明 B法检测 FS-108对细胞增殖的影响；采用蛋白免疫印迹法检测FS-108对Hsp90客户蛋白、周期调控蛋白及凋亡调控蛋白的变化；采用流式细胞术检测FS-108作用后细胞周期分布及凋亡情况；采用Transwell小室方法检测FS-108对细胞运动能力的影响。结果 FS-108对EBC-1和A375均有明显的增殖抑制作用, IC50分别为25．53 nmol·L-1和30．02 nmol·L-1。 FS-108能有效降解肿瘤细胞中的客户蛋白c-Met和B-Raf并进而抑制下游AKT及ERK信号通路。 FS-108能诱导细胞产生G2/M期阻滞及凋亡。同时,FS-108还能明显抑制EBC-1和A375细胞的运动能力。结论 Hsp90抑制剂FS-108主要通过诱导肿瘤细胞产生G2/M期阻滞和细胞凋亡,发挥其抑制增殖的细胞生物学效应,同时,FS-108也具有一定抗转移潜能。
作者：平芳芳；王月琴；张敏敏；石峰；陈丹琦；丁健 刊期： 2016年第10期
Hirulog-s为军事医学科学院通过对水蛭素结构改造获得的一种新型合成水蛭肽,其序列为：( D)-FPRP-GK( Stearic acid)-GG-QGDFEPIPEDA-YDE-NH2, Hirulog-s 半衰期达到T1/2=212．2±58．4 min[1]。水蛭素具有间接促进尿激酶诱导的纤溶作用[2],为考察新型水蛭肽Hirulog-s 影响纤溶因子亲和性的程度,本文基于单链尿激酶型纤溶酶原激活剂( pro-uPA)和纤溶酶原( plg)的相互活化作用[3]研究Hirulog-s通过酶促反应动力学参数体现出来的纤溶特性。
作者：付强；张静怡；胡健力；余硕；包斌；戴秋云；吴文惠 刊期： 2016年第10期
糖尿病主要是由于胰岛素分泌不足或者胰岛素抵抗引起的体内血糖升高。糖尿病骨质疏松是一种慢性的糖尿病并发症，一般由于胰岛素绝对或相对不足以及内分泌功能紊乱引起激素失衡、钙磷代谢紊乱而导致的骨密度下降及骨微观结构改变。由于现代人摄入营养物质过剩、运动量下降以及环境变化等因素，引起糖尿病的发生率增加。2型糖尿病的发生率占糖尿病总数的90%左右，且2型糖尿病的患者骨折的发生率明显上升。该文就2型糖尿病对骨影响的研究进展进行综述。
作者：刘帼静；呼晓雷；何发忠；张伟 刊期： 2016年第10期
目的：探讨丹酚酸B( salvianolic acid B, Sal B)对异丙肾上腺素( isoproterenol, ISO)所致心肌缺血损伤的保护作用及炎症小体NLRP3( NLR family, pyrin domain containing 3)相关蛋白的表达对心肌缺血的影响。方法♂ SD大鼠随机分为对照组、模型组和Sal B低、中、高剂量组。 Sal B各剂量组腹腔注射给予Sal B 5、10、15 mg·kg-1,模型组和对照组腹腔注射等体积生理盐水,各组连续给药7 d；从 d5开始,皮下多点注射ISO(30 mg·kg-1),连续2 d造模。末次造模24 h后观察Sal B对大鼠心电图、血清中心肌酶、氧化指标和炎症因子含量、心肌组织中炎症小体NLRP3相关蛋白表达及形态学的影响。结果 Sal B可以明显减轻心肌组织坏死和炎细胞浸润,明显降低心电图中T波值( P<0．05, P<0．01)。与模型组比较,Sal B各剂量组的肌酸激酶(crea-tine kinase, CK)值、谷草转氨酶( glutamic oxalacetic transami-nase, GOT)值和白细胞介素1-β( interleukin 1-β, IL-1β)值, Sal B中、高剂量组的丙二醛( malonaldehyde, MDA)值及中剂量组的乳酸脱氢酶( lactic dehydrogenase, LDH)值均明显降低(P<0．05, P<0．01)；血清Sal B中、高剂量组的总超氧化物歧化酶( total superoxide dismutase, T-SOD)值明显升高(P<0．05, P<0．01)；Sal B给药组的心脏组织中NLRP3、半胱氨酸蛋白酶1( cysteinyl aspartate specific protease-1, caspase-1)和IL-1β蛋白表达明显降低(P<0．05,P<0．01)。结论 Sal B具有抗ISO所致大鼠心肌缺血作用,该作用机制可能与调控炎症小体NLRP3相关蛋白表达,抑制炎症因子的生成有关。
作者：王新宇；王曼；孙帅军；陈叶香；蒋宝平；许立 刊期： 2016年第10期
中国药理学通报杂志
主管:中国科学技术协会
主办：中国药理学会
