赵金生；李刚；高青华；郭凤；赵美眯；刘书源；朱彤；郝丽英
目的 观察黄芩素(黄芩苷元,baicalein,BAE)对TGF-β1体外诱导肺成纤维细胞向肌成纤维细胞转化的影响.方法 体外培养人胚胎肺成纤维细胞(WI-38),TGF-β1诱导后,通过Western blot 检测细胞中α-平滑肌肌动蛋白(α-smooth muscle actin,α-SMA)相关蛋白表达的变化,同时采用免疫组化法观察细胞形态变化.TGF-β1体外诱导肺成纤维细胞WI-38 成肌成纤维细胞模型,再给予不同剂量的黄芩素,检测转化过程中相关蛋白α-SMA、collagen 1、Smad 2、p-Smad 2 的表达变化.结果 与模型组相比,黄芩素2 000 nmol·L-1～125 nmol·L-1对TGF-β1体外诱导肺成纤维细胞向肌成纤维细胞转化有抑制作用.黄芩素组以剂量依赖性下调α-SMA(P<0.01)、collagen 1(P<0.01)、Smad 2(P<0.05)、p-Smad 2(P<0.05)蛋白的表达.结论 黄芩素对TGF-β1体外诱导肺成纤维细胞向肌成纤维细胞的分化过程中有一定的抑制作用,该作用与下调α-SMA,抑制细胞内胶原合成及干预TGF-β/Smads 信号通路有关.
作者：董丽霞；蒋小岗；李梦姣；毛新妍；侯燕；顾振纶 刊期： 2013年第03期
目的 研究线粒体通路和死亡受体通路在中华眼镜蛇毒组分(naja naja actra venom component,NNAVC)诱导KG1a 细胞凋亡过程中的作用.方法 以人急性髓系白血病细胞株KG1a细胞为研究对象,采用Annexin V-FITC/PI荧光染色法进行凋亡细胞的形态学观察,流式细胞仪检测细胞凋亡率,分光光度法检测Caspase-9、Caspase-8和Caspase-3的活性,ELISA法检测胞质内细胞色素C的表达水平,流式细胞仪分析TRAIL死亡受体(DR4、DR5)和诱骗受体(DcR1、DcR2)的改变.结果 NNAVC作用后,荧光显微镜下可见明显的凋亡细胞,细胞凋亡率随药物作用浓度的增加而升高;Caspase-9、Caspase-8和Caspase-3蛋白被激活,胞质内细胞色素C的表达明显增加;流式细胞仪检测结果显示,NNAVC具有降低死亡受体DR4和诱骗受体DcR1的表达率,而提高DR5和DcR2的表达水平的作用.结论 线粒体凋亡通路和死亡受体通路均参与NNAVC诱导KG1a细胞凋亡的过程,这可能是NNAVC发挥抗白血病作用的机制之一.
作者：贺艳杰；李玉华；卢会芳；黄宇贤；黄睿；郭坤元 刊期： 2013年第03期
目的 比较不同剂量scBsAb1/17对Ⅱ型胶原(CII)诱导类风湿性关节炎(CIA)模型小鼠的治疗效果,及scBsAb1/17双特异性抗体与单价抗体(anti-IL-1β scFv和anti-IL-17 scFv)在CIA模型小鼠中的治疗效果.方法 利用CII建立小鼠类风湿性关节炎模型,小鼠成模后开始治疗,每2 d给药1次,治疗29 d.治疗结束后对小鼠关节炎指数进行临床评分,检测各组小鼠血清中CII抗体、CII特异性刺激的脾细胞增殖指数和脾脏中IL-2、IL-1β、IFN-γ、IL-6和TNF-α等细胞因子的表达水平.结果 与CIA模型对照组相比,所有治疗组都能明显减轻CIA小鼠的临床症状,并明显降低血清中CII抗体水平、脾细胞增殖指数及脾脏中TNF-α、IL-6、IL-2、IL-1β和IFN-γ的表达量.相同剂量下scBsAb1/17治疗组的脾细胞增殖指数明显低于anti-IL-1β scFv治疗组(P＜0.05);并且scBsAb1/17治疗组小鼠脾脏中IL-6、IL-2、IL-1β和IFN-γ的表达量明显低于anti-IL-1β scFv和anti-IL-17A scFv单独治疗组(P＜0.01或P＜0.05).结论 scBsAb1/17及单价抗体对CIA模型小鼠都有治疗效果;不同剂量scBsAb1/17对CIA模型鼠的治疗效果呈剂量依赖性;相同剂量条件下,scBsAb1/17的治疗效果要优于单价抗体.
作者：齐剑英；郭茉；叶贤龙；阚方明；张宇；郝智超；徐黎明；任桂萍；王文飞；李德山 刊期： 2013年第03期
目的 通过对慢性失血性血虚模型的研究,筛选出适宜评价养血补血中药的血虚模型.方法 3种血虚模型组大鼠分别每天于眼底静脉丛采血2.5、5.0和7.5 ml·kg-1,共持续15 d,建立3种慢性失血法血虚模型.同时每种模型均设当归补血汤给药组,各组大鼠造模的d 3、d 6、d 9、d 12、d 15所采的血样用来检测血常规,以观察模型的变化和当归补血汤的补血作用.结果 采血量为2.5 ml·kg-1组的大鼠于实验的d 12、d 15模型组与正常组相比差异均有显著性,但给予当归补血汤后对d 12各指标的改善作用无显著性,对d 15的各指标则有明显改善作用,说明该模型于d 15造模成功.采血量为5.0 ml·kg-1组的大鼠于实验的d 12和d 15均造模成功,其中d 12的改善作用优于d 15.采血量为7.5 ml·kg-1组的大鼠于实验的d 9和d 12均造模成功,但该模型组大鼠的炎症反应程度较强,实验d 15模型组与正常组相比差异有显著性,但给予当归补血汤后对各指标均无明显改善.结论 结合动物的炎症反应程度、受试药物的补血作用和减少对实验动物的伤害等综合考虑,优选大鼠每天采血5.0 ml·kg-1且持续12 d的慢性失血性血虚模型为可靠的大鼠慢性血虚模型.该方法为研究中药养血补血作用提供了借鉴和参考.
作者：史旭芹；唐于平；李伟霞；朱华旭；李炜；钱大玮；段金廒 刊期： 2013年第03期
胶质细胞源性神经营养因子(glial cell line-derived neurotrophic factor,GDNF)在脑内广泛分布,通过其受体复合物介导激活细胞内信号转导通路,发挥维持神经元功能和损伤修复等作用.胶质细胞源性神经营养因子家族受体α (GDNF family receptor α,GFRα)和RET是其受体复合物的主要成员.GDNF和其受体复合物可能参与多种脑部病变的病理生理过程,是潜在的治疗靶点之一.
作者：陈琳；戴建国；王中立；张绘宇；黄玉芳；赵玉男 刊期： 2013年第03期
目的 探讨氧化苦参碱(oxymatrine,OMT)对大鼠局灶性脑缺血损伤的保护作用及其抑制凋亡的作用机制.方法 采用大鼠永久性大脑中动脉阻塞(permanent middle cerebral artery occlusion,pMCAO)方法,建立脑缺血模型,大鼠pMCAO术后通过腹腔给予OMT(30、60、120 mg·kg-1),以脑梗死体积、脑含水量和行为学症状等指标评价OMT对脑缺血的神经保护作用.通过HE染色方法观察OMT对缺血皮层神经细胞的形态变化以及数目的 影响;应用Western blot法检测OMT对缺血皮层Caspase-3、Bcl-2、Bax蛋白水平的表达.结果 在大鼠局灶性脑缺血体内模型中,OMT(30、60、120 mg·kg-1)可明显减小脑梗死体积、脑含水量和改善行为学体征(P<0.01).HE染色结果提示:OMT可明显增加神经细胞的存活率改善神经细胞的形态.Western blot 结果显示:与假手术组相比,大鼠pMCAO后3、6、12、24 h,缺血皮层Caspase-3、Bax蛋白的表达水平在3 h开始上升,24 h达到峰值;而Bcl-2的表达水平在3h开始下降,24 h降到低.给予OMT后可下调pMCAO大鼠缺血皮层中Caspase-3、Bax蛋白,上调Bcl-2蛋白.结论 氧化苦参碱对脑缺血损伤有直接的神经保护作用,其机制可能通过上调Bcl-2及下调Bax 、Caspase-3蛋白水平抑制凋亡发生.
作者：程钢；秦媛媛；程迪；杨磊；沈夕坤；黄玉宇；张慧灵；顾振纶 刊期： 2013年第03期
细胞色素P450(CYP)是一种重要的氧化代谢酶,参与多种药物的代谢.CYP酶具有基因多态性,对药物的代谢呈现明显的差异,对乳腺癌用药也有差异性影响.该文主要阐述细胞色素P450 2D6、3A4和19A1亚型的多态性,并就其多态性对临床乳腺癌治疗中重要的药物如他莫昔芬、芳香化酶抑制剂、紫杉醇类在治疗学方面的影响进行综述.
作者：李璐；王明霞；赵宝华 刊期： 2013年第03期
目的 探讨Urocortin(UCN)致心肌细胞肥大作用与细胞内游离钙离子([Ca2+]i)之间的关系.方法 使用UCN 0.1 μmol·L-1诱导体外培养乳鼠心肌细胞肥大模型,通过计算机图像分析系统检测心肌细胞体积,荧光显微镜法测定细胞[Ca2+]i,Lowry法测定总蛋白水平,RT-PCR法测定ANP mRNA水平.结果 与对照组相比UCN处理组细胞[Ca2+]i明显提高,细胞体积明显增大,所含总蛋白含量增加明显,ANP mRNA水平明显提高,且差异有统计学意义(P<0.05).结论 UCN能引起心肌细胞肥大,其过程与其引起的[Ca2+]i提高有一定关系.
作者：梁春光；黄雷；戴红良 刊期： 2013年第03期
目的 寻找与奇果菌素促进宫颈癌HeLa细胞凋亡相关的蛋白质.方法 随机将宫颈癌HeLa细胞分成两组,一组为对照组,另一组以奇果菌素(剂量为半数抑制率)处理24 h.提取蛋白质做双向电泳(2-dimensional electrophoresis,2-DE),基质辅助激光解吸/离子化飞行时间质谱仪(matrix-assisted laser desorption/ionization time-of-flight mass spectroscopy,MALDI-TOF-MS)鉴定2组细胞间有明显差异表达的蛋白质.结果 奇果菌素作用于HeLa细胞的蛋白质组,质谱鉴定出6种蛋白质表达差异有显著性,分别是:塌陷反应介导蛋白1(CRMP-1)、转胶蛋白2(Transgelin-2)、磷酸化应激诱导蛋白1(StIP1)、腺苷酸环化酶(ATPase)、磷酸甘油酸变位酶1(PGM-1)和原肌球蛋白4(TPM-4);其中StIP1表达下调,其他蛋白均上调.结论 奇果菌素能够通过诱导宫颈癌HeLa细胞发生凋亡而发挥抑制HeLa细胞生长作用,奇果菌素可能通过上调或下调上述蛋白质的表达参与促进宫颈癌HeLa细胞的凋亡.
作者：罗永红；曾海涛；胡红珍；倪观太 刊期： 2013年第03期
目的 探讨Toll样受体(Toll-like receptor,TLR)2和TLR4在糖尿病大鼠肾脏巨噬细胞的表达水平及tacrolimus对其的调节作用.方法 将40只Wistar大鼠随机分为对照组、模型组、tacrolimus(0.5、1.0 mg·kg-1)给药组,通过腹腔注射链脲佐菌素(STZ)诱导糖尿病模型,4周后测大鼠血糖、相对肾质量、尿白蛋白排泄率(UAER),应用免疫组化单染及双染方法检测肾组织ED-1+细胞、NF-κB-p-p65+细胞及ED-1+TLR2+细胞、ED-1+TLR4+细胞的表达.结果 tacrolimus 1.0 mg·kg-1给药组大鼠相对肾质量明显低于模型组(P<0.05),tacrolimus(0.5、1.0 mg·kg-1)给药组大鼠UAER较模型组明显减少(P<0.05或P<0.01).免疫组化显示:模型组大鼠肾组织ED-1+、ED-1+TLR2+、ED-1+TLR4+及NF-κB-p-p65+细胞数明显高于对照组(P<0.01),tacrolimus 0.5与1.0 mg·kg-1给药组ED-1+细胞数与模型组比较无差异,而ED-1+TLR2+、ED-1+TLR4+及NF-κB-p-p65+细胞数则明显低于模型组(P<0.05).结论 糖尿病大鼠肾脏巨噬细胞TLR2和TLR4的过度表达与巨噬细胞的活化及由此引发的炎症反应有关,tacrolimus可通过直接或间接作用下调肾脏巨噬细胞TLR2与TLR4表达,从而抑制与TLR-NF-κB信号转导及调控途径有关的炎症反应.
作者：陈姗姗；齐向明；张炜；吴永贵 刊期： 2013年第03期
目的 应用噬菌体随机肽库技术筛选出与肺癌细胞特异性结合的多肽.方法 以人肺癌细胞NCI-H1299为靶细胞,人胚肺细胞MRC-5为吸附细胞,对噬菌体随机12肽库进行3轮全细胞减性筛选后,随机挑取噬菌体克隆进行ELISA鉴定;对亲和力较高的阳性克隆进行DNA测序并翻译为氨基酸序列;化学合成异硫氰酸荧光素标记的多肽(FITC-ZS-5),采用细胞和组织免疫荧光法鉴定FITC-ZS-5与肺癌细胞的亲和力及特异性.结果 通过3轮减性筛选后,与NCI-H1299细胞结合的噬菌体克隆得到有效的富集:ELISA结果显示5号克隆对CI-H1299细胞亲和力高,将其命名为Phage ZS-5:测序结果显示Phage ZS-5所表达的多肽序列在国内外均未见报道,细胞及组织免疫荧光实验结果显示FITC-ZS-5 对肺癌细胞及组织具有较高的亲和力和特异性.结论 应用噬菌体随机肽库技术筛选到肺癌靶向性多肽ZS-5,为肺癌的靶向治疗和诊断奠定基础.
作者：潘雪刁；何冰；王桂香；刘金泳；曹成明；臧林泉 刊期： 2013年第03期
白细胞介素2(interleukin-2,IL-2)从被发现迄今已有30余年,但仍然是受关注和被广泛研究的细胞因子之一.IL-2初是从T细胞培养上清液中分离获得,并对体外培养的T细胞具有促进增殖作用,因此传统认为IL-2是一种激活T细胞,并维持T细胞分化和增殖的T细胞生长因子,同时也参与炎症或自身免疫性反应.近年来,人们在IL-2或IL-2R缺陷小鼠动物模型等的研究中发现IL-2的主要功能不仅是提升免疫反应,更重要的是维持Treg细胞的稳定及其介导的免疫耐受,故具有双向免疫调节作用,这些对IL-2生物学活性的新发现,也促使人们开始重新评价和认识临床使用IL-2的疗效、适应症和给药方式.
作者：翟志敏 刊期： 2013年第03期
随着表观遗传学研究的不断深入,表观遗传学药物的研究取得了巨大进展.目前已有研究并批准上市的表观遗传学药物主要针对DNA异常甲基化和组蛋白的异常修饰.潜在的药物有DNA甲基转移酶抑制剂、赖氨酸去甲基化酶抑制剂、蛋白质甲基转移酶抑制剂、组蛋白去乙酰化酶抑制剂、组蛋白乙酰基转移酶抑制剂、含溴结构域蛋白抑制剂及甲基化组蛋白结合蛋白的抑制剂等.该文综述了近年来表观遗传学治疗在药理学上的进展,以期为疾病防治和基础研究提供一些新的思路.
作者：张玲；盛树力；秦川 刊期： 2013年第03期
间质干细胞(mesenchymal stem cells,MSCs)是来源于中胚层的一类具有高度自我更新能力和多向分化潜能的非造血干细胞,具有很好的组织迁移能力和肿瘤靶向性.MSCs用于抗肿瘤治疗已经开展了广泛的研究,MSCs可以作为细胞载体发挥抗肿瘤作用,同时通过促肿瘤血管生成、免疫抑制、分化为肿瘤相关成纤维细胞等方式促进肿瘤的恶性行为.该文对近年来该领域的研究进展进行简要综述.
作者：田超；江国荣；周梁；刘兆国；朱智杰；郑仕中；王爱云；陆茵 刊期： 2013年第03期
肺癌是当今恶性肿瘤死亡率高的癌症[1].早期肺癌主要以手术治疗为主,并辅以放疗化疗.但是化疗药物毒副作用大,且抗药性在一些肿瘤靶向性药物中逐渐显现.因此,亟需新的抗肿瘤药物[2].天然产物是小分子新药的主要来源.我们在对天然小分子化合物的筛选过程中发现D261(从固体发酵物中提取,纯度大于95%)具有潜在的抗肿瘤活性,且对非小细胞肺癌的抑制作用显著.因此,本文对D261影响非小细胞肺癌NCI-H460及其相关机制作了初步探讨.
作者：王萍；宋玉仙；窦静杰；侯亚义 刊期： 2013年第03期
目的 研究TRB3介导的促肿瘤作用与TGF-β/Smad3信号通路的关系.方法 利用PCR扩增具有组成活性的Smad3突变体Smad3D,并将其构建至pcDNA3.1/Myc-His(-)B真核表达载体中.在稳定沉默TRB3的HepG2细胞中转染Smad3D-Myc表达质粒,利用G418筛选稳定表达Smad3D-Myc的细胞株.利用双荧光素酶报告基因系统检测3TP-lux转录活性.利用Transwell实验观察细胞侵袭能力变化.结果 成功构建Smad3D突变体真核表达质粒.成功建立稳定沉默TRB3,同时稳定表达Smad3D突变体的HepG2细胞株.过表达Smad3D能明显增强3TP-lux转录活性,并在一定程度上逆转沉默TRB3后对肿瘤侵袭的抑制作用.结论 TGF-β/Smad3信号通路参与了TRB3促进肿瘤的作用.
作者：花芳；余娇娇；孙巍；胡卓伟 刊期： 2013年第03期
目的 探讨脊髓缝隙连接蛋白43(connexin 43,Cx43)在慢性吗啡镇痛耐受中的作用及其是否通过 JNK 通路介导慢性吗啡镇痛耐受.方法 Sprague-Dawley (SD) 成年♂大鼠连续7 d 鞘内注射吗啡10 μl (1.5 g·L-1) 建立慢性吗啡镇痛耐受模型.采用热辐射甩尾法测定甩尾潜伏期以观察吗啡的镇痛效果.应用 Western blot法检测 Cx43、磷酸化JNK ( p-JNK)、总JNK(t-JNK)、磷酸化c-Jun (p-c-Jun) 和总c-Jun (t-c-Jun) 的表达;免疫组织荧光染色法检测脊髓Cx43的免疫反应性( immnunoreactivity,IR).结果 吗啡耐受引起大鼠脊髓 Cx43 的表达明显增多;Gap26(特异性Cx43阻断剂,1.5 g·L-1,10 μl)可以拮抗吗啡镇痛耐受,并且明显地抑制慢性吗啡镇痛耐受所致的脊髓JNK 及c-Jun 的激活.结论 脊髓Cx43通过JNK 通路介导大鼠慢性吗啡镇痛耐受.
作者：沈宁；郭瑞鲜；胡芬；崔宇；陈培熹；冯鉴强 刊期： 2013年第03期
目的 研究丘脑室旁核(PVT)和下丘脑外侧区(LH)在环境线索(CC)或条件性线索(CS)诱导的大鼠海洛因复吸中的作用.方法 SD大鼠进行生理盐水(对照组)或海洛因的自身给药训练,随后自然戒断,海洛因戒断大鼠随机分成模型组、CC组和CC+CS组;在戒断d 14,对照组和CC组均以环境线索诱导、CC+CS组以环境线索联合条件性线索诱导测定海洛因觅药行为的恢复,模型组不测定;利用免疫组化法检测所有组别大鼠PVT和LH脑区c-Fos蛋白的表达.结果 环境线索或条件性线索均能够诱导大鼠海洛因觅药行为的恢复;环境线索诱导大鼠海洛因觅药恢复时PVT脑区c-Fos免疫阳性表达明显增加(P<0.01);而LH脑区c-Fos免疫阳性表达在环境线索或条件性线索诱导大鼠海洛因觅药恢复时均明显增加(P<0.01).结论 PVT参与环境线索诱导的大鼠海洛因复吸过程,而LH同时参与环境线索或条件性线索诱导的大鼠海洛因复吸.
作者：朱华强；刘惠芬；陈为升；陈俊丰；张茵；徐泽民；周文华 刊期： 2013年第03期
目的 水杨酸甲酯糖苷(DL0309)是来源于民族药滇白珠的新型非甾体抗炎药,本实验的主要目的 是评价其对角叉菜胶致大鼠胸膜炎模型的抗炎作用及其可能的机制.方法 将48只♂ SD大鼠按体重随机分为正常对照组、模型对照组、阳性对照组(地塞米松)、DL0309低、中、高剂量组.通过注射角叉菜胶,建立大鼠急性胸膜炎模型.造模后5 h处死大鼠,通过测定胸腔渗出液的体积,对渗出液中的白细胞计数,并测定渗出液中蛋白质的含量来观察药物对该模型的抗炎作用;通过测定渗出液中一氧化氮(NO)、肿瘤坏死因子(TNF-α)、白介素1β(IL-1β)和前列腺素E2(PGE2)以及血浆中超氧化物歧化酶(SOD)和丙二醛(MDA)的含量,来考察DL0309对该模型的抗炎作用机制.结果 结果显示地塞米松和DL0309均可明显降低胸膜炎大鼠胸腔炎性渗出液的体积以及渗出液中的白细胞数量和蛋白质含量,同时对于胸腔炎性渗出液中的NO、TNF-α、IL-1β和PGE2的含量均有不同程度的抑制,能不同程度地降低血浆中MDA含量,升高SOD活力.结论 DL0309具有抗角叉菜胶诱导的大鼠急性胸膜炎作用.
作者：黄超；张丹；辛文妤；李永洁；张天泰；杜冠华 刊期： 2013年第03期
目的 通过观察糖尿病大鼠血脂、血管损伤相关因子及病理变化,分析山茱萸配伍组分保护糖尿病心血管病变的作用机制.方法 链脲佐菌素(STZ)复合高脂饲料造成糖尿病大鼠模型,取造模成功大鼠按血糖值随机分组,设立模型组、格列美脲(GLMN)组(0.4 mg·kg-1)、山茱萸配伍组分低剂量(PC-L)组(60 mg·kg-1)、高剂量(PC-H)组(120 mg·kg-1),灌胃给药12周,另设空白对照组,模型组与空白组大鼠以蒸馏水灌胃.试剂盒测定血清中TC、TG、HDL-C、LDL-C、NO、T-NOS;放射免疫测定血清中TXB2和6-keto-PGF1α及血浆中ET含量.取大鼠心脏并计算脏器系数,同时观察大鼠心脏和胸主动脉病理组织学变化.结果 PC-L、PC-H组大鼠血清中TC、TG、LDL-C、TXB2含量减少,LDL-C/HDL-C、TXB2/6-keto-PGF1α值降低,与模型组比较差异有显著性(P<0.05,P<0.01).PC-L组NO、T-NOS含量有增加的趋势,而ET含量减少、NO/ET值升高,与模型组比较差异有显著性(P<0.05);PC-H组NO、T-NOS含量增加、ET含量减少、NO/ET值升高,但与模型组比较差异无显著性.结论 山茱萸配伍组分可调节血脂,恢复血管收缩与舒张的动态平衡,改善血液流变性和减轻心脏及胸主动脉病变,具有保护糖尿病大鼠心血管病变的作用.
作者：吴佳蕾；许惠琴；沈存思；刘斌；陶玉菡；李伟 刊期： 2013年第03期
中国药理学通报杂志
主管:中国科学技术协会
主办：中国药理学会
