张骏艳；姚华；李晟；孙璇君；陈志武
目的 探讨阻断脊髓IL-18对大鼠吗啡耐受形成的影响及可能机制.方法 ♂ SD大鼠40只,随机均分为5组(n=8).Ⅰ组为生理盐水对照组,Ⅱ组为吗啡耐受组,Ⅲ组为IgG对照组,Ⅳ组、Ⅴ组为IL-18中和抗体(0.4 μg、4 μg)处理组.所有大鼠均行鞘内置管,手术5 d后确定导管位置(记为第1天).第3~9天,各组建立吗啡耐受模型并进行相应处理.第2、10天,测定各组大鼠热刺激缩足反应潜伏期(paw withdrawal thermal latency,PWTL)及尾静脉注射吗啡后30 min的PWTL,计算30 min时大可能镇痛效应比值(%MPE).第10天行为学测试后,取大鼠脊髓腰膨大,采用免疫印迹法(Western blot)检测ERK与p-ERK蛋白表达水平,免疫荧光法分析星形胶质细胞标记物GFAP表达水平.结果 ①第2天:各组大鼠给予吗啡后30 min %MPE差异无统计学意义(P>0.05).第10天:给予吗啡30 min后,与Ⅰ组相比,其余4组%MPE均明显降低(P<0.05).与Ⅱ组相比,Ⅲ组、Ⅳ组差异无统计学意义(P>0.05),Ⅴ组%MPE明显升高(P<0.05).② Western blot结果显示,与Ⅰ组相比,其余各组p-ERK表达量均升高(P<0.05).与Ⅱ组相比,Ⅲ组、Ⅳ组p-ERK表达水平无统计学意义(P>0.05),V组明显降低(P<0.05).③ 免疫组织荧光染色结果显示,与Ⅰ组相比,Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ组大鼠腰段脊髓背角GFAP阳性荧光明显增加.而与Ⅱ组相比,Ⅴ组大鼠腰段脊髓背角GFAP免疫荧光强度明显降低.结论 IL-18中和抗体可以缓解吗啡耐受的形成,该效应可能与其抑制脊髓ERK的磷酸化,缓解背角星形胶质细胞的活化有关.
作者：舒银银；谢军明；李永乐；张瑶；刘清珍；刘健；李伟彦 刊期： 2013年第05期
目的 研究海地瓜硫酸软骨素(Acaudina Molpadioides chondroitin sulfate,AM-CHS)对3T3-L1前脂肪细胞增殖和分化的影响,并探讨其作用机制.方法 采用传统的鸡尾酒诱导剂诱导分化3T3-L1前脂肪细胞,以MTT法检测AM-CHS对3T3-L1前脂肪细胞及不同分化阶段3T3-L1细胞增殖活性的影响;分别采用油红O染色和甘油三酯(triglycerides,TG)含量测定法评价其对3T3-L1前脂肪细胞分化的影响.采用RT-PCR法检测脂肪细胞中过氧化物酶体增殖体激活受体γ(peroxisome proliferators-activated receptors gamma,PPARγ)、CCAAT增强子结合蛋白α (CCAAT/enhancer binding protein alpha,C/EBPα)、固醇调节元件结合蛋白-1c (sterol regulatory element binding protein-1c,SREBP-1c)等分化相关基因的mRNA表达水平.结果 AM-CHS能明显抑制3T3-L1前脂肪细胞和成熟脂肪细胞的增殖,抑制3T3-L1前脂肪细胞的分化过程,以对分化早期的抑制作用强.RT-PCR结果表明,AM-CHS能明显降低脂肪细胞PPARγ、C/EBPα和SREBP-1c mRNA的表达.结论 海地瓜AM-CHS能明显抑制3T3-L1前脂肪细胞的增殖和分化,其作用机制与下调分化相关基因PPARγ、C/EBPα和SREBP-1c的表达有关.
作者：龙腾腾；王静凤；常耀光；贺敏；武凤娟；王玉明；薛长湖 刊期： 2013年第05期
糖皮质激素(glucocorticoids,GC)作为降糖激素的反调激素,它对于维持葡萄糖稳态发挥着巨大的作用[1-2],研究表明[2],GC活性升高与胰岛素抵抗密切相关,GC与其受体结合后,发挥着促进肝糖异生、葡萄糖转运系统异常等多方面作用.本文采用高脂饲料加小剂量STZ联合诱导的大鼠糖尿病模型模拟人类临床2型糖尿病,研究HPA轴的功能变化及HPA轴调节剂,即糖皮质激素受体 (glucocorticoids receptor, GR) 拮抗剂-米非司酮对HPA轴的调节作用,研究其对糖尿病大鼠血糖血脂代谢的影响.
作者：周珺；贾正平；邱建国；张泉龙；保芸；张汝学 刊期： 2013年第05期
目的 观察5-LO表达对铝盐致原代培养海马神经元损伤的影响.方法 将5-LO过表达重组体腺病毒(Ad5-LO)和5-LO RNAi重组体腺病毒(Ad5-LO-RNAi)转染原代培养7 d的海马神经元,实验随机分为7组:空白对照组(NaCl 200 μmol·L-1)、空载腺病毒组(MOI=100)、5-LO过表达腺病毒组(MOI=100)、5-LO RNAi腺病毒组(MOI=100)、空载腺病毒(MOI=100)+铝盐负荷组(AlCl3 200 μmol·L-1)、5-LO过表达腺病毒(MOI=100)+铝盐负荷组(AlCl3 200 μmol·L-1)、5-LO RNAi腺病毒(MOI=100)+铝盐负荷组(AlCl3 200 μmol·L-1).采用荧光显微镜观察海马神经元形态变化,以RT-PCR和Western blot方法分别检测神经元5-LO mRNA和蛋白表达,以MTT测定和LDH漏出率检测神经元存活情况,以生化方法测定海马神经元SOD活性和MDA含量变化.结果 空载腺病毒+铝盐负荷组神经元数目明显减少,胞体萎缩,突起减少变短,5-LO mRNA和蛋白表达增多,MTT值降低,LDH漏出率增多,SOD活性降低,MDA含量增加.与空载腺病毒+铝盐负荷组比较,5-LO过表达腺病毒处理使铝盐负荷神经元上述指标的变化更加明显;5-LO RNAi腺病毒处理能明显阻遏铝盐负荷组海马神经元上述指标的变化.结论 5-LO过表达可增加大鼠海马神经元对铝盐损伤的易感性,而抑制5-LO表达能够减轻铝盐对大鼠海马神经元的损伤.
作者：王健峰；杨俊卿；黄砚；谢灵瑶；郭远新；雷文娟 刊期： 2013年第05期
Hedgehog-Pat/Smo-Gli信号转导通路是一条高度保守的信号转导通路,从果蝇到脊椎动物的胚胎发育、组织分化等特定的过程中,该通路调控着细胞的分化与增殖,发挥着中轴器官的形态发生作用.该通路在肿瘤特别是在上皮类肿瘤发生中同样发挥着重要的作用.近来发现该通路与肿瘤的侵袭转移关系密切.该文就该通路及其在肿瘤侵袭转移中的研究进展作一综述.
作者：路景涛；何伟；宋莎莎；魏伟 刊期： 2013年第05期
组织因子途径抑制物(tissue factor pathway inhibitor, glycosylation end productsTFPI)高表达于血管内皮细胞表面,特异性抑制外源性凝血途径,是一种控制凝血启动的抗凝蛋白[1].血栓形成是糖尿病的主要并发症之一.糖尿病患者血糖持续升高,导致糖基化终末产物(advanced lycosylation end products, AGEs)的生成[2].AGEs水平可上调组织因子,促进血栓形成.作为控制糖尿病的一线用药,二甲双胍明显缓解糖尿病并发症[3],但目前尚无其调节糖尿病血栓及TFPI表达的报道.本研究检测了二甲双胍对TFPI表达的影响,并初步探讨了其中机制,为糖尿病血栓的干预提供了新的靶点.
作者：侯英健；史小琴；韩艳梅；李惠；郭昊天 刊期： 2013年第05期
目的 探讨枸杞多糖对N-甲基-D天门冬氨酸(NMDA)诱导大鼠视网膜损伤的保护作用及其机制.方法 采用玻璃体内注射NMDA建立大鼠视网膜损伤模型.枸杞多糖(100、200和400 mg·kg-1)于NMDA注射前7天灌胃给药,共14 d.取大鼠眼组织进行病理学观察,同时采用Western blot法测定相关蛋白的表达.结果 枸杞多糖(100、200和400 mg·kg-1)明显抑制NMDA所致视网膜神经节细胞的减少和内丛状层的变薄.枸杞多糖(100、200和400 mg·kg-1)抑制NMDA诱导视网膜NMDAR2A蛋白表达的升高;提高eNOS蛋白表达降低的同时,抑制iNOS蛋白表达的升高.结论 枸杞多糖对NMDA诱导损伤的大鼠视网膜具有保护作用,其机制与调控视网膜中NMDAR2A表达,以及平衡eNOS/iNOS水平有关.
作者：白双；于鑫；杜瑛培；郑萍；郑婕；闫琳；戴贵东 刊期： 2013年第05期
Mg2+是细胞内第二位含量丰富的二价阳离子,与生物体的生理病理变化密切相关,但对其平衡调节的机制还不十分清楚.该文就细胞膜通道TRPM6、TRPM7,转运体Na+/Mg2+交换、Ca2+/Mg2+交换及细胞内ATP、蛋白、线粒体、内质网、细胞核与胞内游离镁离子稳态调节研究进展进行综述以为读者提供一个了解镁离子调节的机会.
作者：王静；洪炳哲 刊期： 2013年第05期
目的 构建Kir2.1/ Kir2.3通道嵌合体,为进一步研究Kir2.1和Kir2.3通道的调控机制打下基础.方法 利用重叠延伸PCR方法构建不同的Kir2.1/ Kir2.3嵌合体质粒:N1P3C3,N3P1C1,N3P3C1,N1P1C3,NIP3C1,N3P1C3.将不同的嵌合体质粒分别用NheI线性化后,转录为cRNA表达于非洲爪蟾卵母细胞,用双电极电压钳记录电流.结果 不同的Kir2.1/ Kir2.3嵌合体质粒构建成功,在非洲爪蟾卵母细胞上可以记录到电流表达.结论 成功构建Kir2.1/ Kir2.3嵌合体并完成了嵌合体通道的异源性表达和电压钳记录.
作者：赵志英；朱宏谦；张璇；刘丽；张国红 刊期： 2013年第05期
目的 该文采用血清代谢组学探讨正常大鼠皮下注射L-左旋甲状腺素钠诱导甲亢模型的作用机制和六味地黄丸干预甲亢模型的作用研究.方法 选用SD大鼠按35 μg·(100 g)-1皮下注射L-左旋甲状腺素钠造模1周后,给予 4.7 g·kg-1 的六味地黄丸干预3周,同时以正常大鼠作为对照,采用UPLC-QTOF-MS 技术对不同组别大鼠的血清进行了分析.结果 甲亢大鼠的体内草酰乙酸、磷酸二羟基丙酮、乙基葡糖苷酸、甘油三酯、溶血磷脂、胆固醇等明显上调;而六味地黄丸干预后,这些物质的水平出现明显下调.结论 推测甲亢大鼠机体内的三羧酸循环发生障碍,糖、脂质、氨基酸代谢均出现紊乱,给予六味地黄丸后紊乱得到一定的改善.同时,这种方法为全面建立一种基于代谢组学的手段来诊断甲亢的病因和评价六味地黄丸治疗作用,提供一定的参考.
作者：王彬；沈岚；从文娟；朱云云；王强；冯怡 刊期： 2013年第05期
胎盘是胎儿与母体之间进行物质交换的器官,胎盘屏障在物质交换中起到重要的防御作用.胎盘的生理解剖、发育过程的不同阶段及胎儿循环决定了麻醉药物的胎盘转运基础.从目前的研究中发现,几乎所有临床常用麻醉药物都能通过胎盘屏障,对新生儿神经发育产生不同程度的影响.对胎盘屏障通透性的研究方法也在逐步改进,包括在体和离体等多种手段.为此,该文将概括目前临床常用麻醉药物胎盘转运情况的研究进展,并简要介绍有关胎盘屏障通透性的研究方法.
作者：吕卓辰；罗艳；薛庆生；于布为 刊期： 2013年第05期
目的 探讨聚乙二醇(PEG)修饰改善甲硫氨酸脑啡肽(MEK)体内半衰期短和对中枢神经系统(CNS)释放的作用.方法 热板致痛小鼠侧脑室注射3.1 μmol·kg-1 MEK及其mPEG2000和mPEG5000修饰物,醋酸致痛小鼠尾静脉注射31 μmol·kg-1同上受试物,比较镇痛活性;小鼠尾静脉注射0.2 ml·(10 g)-1容积5.55~7.40 GBq·L-1浓度的125I标记MEK及其mPEG2000修饰物,比较体内分布.结果 MEK及mPEG修饰物3组间F检验P<0.05或0.01(热板模型15 min除外);mPEG5000修饰物作用强于mPEG2000修饰物及未修饰MEK,镇痛活性可持续至120 min(P<0.01).mPEG2000修饰物10 min时肝脏分布低于MEK、240 min时血液分布高于MEK(P<0.01),血液半衰期(T12)是原型肽的3倍、清除率(CL)降低2.2倍.结论 适当分子量PEG修饰可降低MEK肝脏清除、增强镇痛活性、延长半衰期和镇痛时间,对改善脑啡肽成药性有积极意义;未直接证实mPEG修饰改善MEK的CNS释放.
作者：赵铁华；文曙；邓淑华；杨鹤松；曹凯 刊期： 2013年第05期
目的 探讨人参皂苷Rh2对实验性SD大鼠子宫内膜异位症模型的抑制作用及其机制.方法 外科手术法建立SD大鼠子宫内膜异位症模型,在第2次开腹后按模型异位内膜大小随机分成5组,分别是模型对照组(0.5%羧甲基纤维素钠,0.5% CMC-Na),孕三烯酮组(1.5 mg·kg-1)和Rh2低、中、高剂量组(5、10、40 mg·kg-1);连续灌胃给药21 d后,在末次给药24 h内麻醉解剖大鼠、采血及保存异位内膜组织.HE染色观察异位内膜病理组织学改变;Elisa测定血清中雌激素(Estrogen,E2)、孕激素(Progesterone,P)和抗子宫内膜抗体(Endometrial antibody,EMAb)水平;Western blot检测异位内膜组织中Bcl-2、Bax、Caspase-9、Caspase-3蛋白的表达情况.结果 Rh2(40 mg·kg-1)异位内膜组织明显萎缩,腺体数目明显减少,腺腔萎缩,腔内积液体积减少;Rh2(5、10、40 mg·kg-1)降低E2、P和EMAb的水平;Rh2(5、10、40 mg·kg-1)异位内膜组织中Bax/Bcl-2、Caspase-9和Caspase-3蛋白表达明显升高.结论 Rh2(40 mg·kg-1)可明显抑制实验性SD大鼠异位内膜生长,其作用机制可能与降低E2、P和EMAb水平、上调Bax/Bcl-2蛋白表达、激活细胞凋亡的内源性途径启动因子Caspase-9蛋白、激活执行因子Caspase-3蛋白表达有关.
作者：盛磊；郝树芳；周洁芸；杨英；周娴颖；郭湘洁；李钊；谢淑武；朱焰 刊期： 2013年第05期
目的 观察黄连素干预后四氧嘧啶诱导的糖尿病小鼠肾组织、高糖培养的系膜细胞中S1P2受体表达变化情况,以及对高糖条件下S1P2受体介导的纤维连接蛋白(FN)生成和MAPK信号通路的影响.方法 腹腔注射四氧嘧啶诱导糖尿病小鼠肾损伤模型.随机分成正常、糖尿病、黄连素低剂量和高剂量组.12周实验结束时比较各组小鼠血糖、肾脏肥大指数(肾重/体重)、尿素氮、血肌酐、24 h尿蛋白等肾功能相关指标的变化.应用Real-time PCR和Western blot方法分别检测肾组织中S1P2受体mRNA和蛋白水平的表达变化.Western blot检测黄连素干预后高糖培养的系膜细胞中S1P2受体、FN表达及MAPK磷酸化改变.结果 黄连素有效抑制糖尿病小鼠血糖升高,明显降低血尿素氮、血肌酐、24 h 尿蛋白等肾功能相关指标,下调肾脏S1P2受体mRNA和蛋白表达.体外研究中黄连素降低高糖培养的系膜细胞S1P2受体蛋白和FN蛋白表达,还不同程度抑制MAPK (ERK1/2、p38MAPK和JNK) 磷酸化水平.结论 减少S1P2受体表达,抑制S1P2-MAPK(主要是ERK1/2和p38MAPK) 通路介导的FN表达增加是黄连素抗糖尿病肾纤维化可能的作用机制之一.
作者：刘慰华；刘世明；林双峰；黄河清 刊期： 2013年第05期
目的 探讨绿原酸(Chlorogenic acid,CGA)是否具有缓减或抑制高脂乳剂诱导小鼠产生胰岛素抵抗(Insulin Resistance,IR)的作用及其机制.方法 SPF级雌性昆明小鼠随机分为3组:对照组(Control)、高脂乳剂组(high fat emulsion,HFE)灌胃高脂乳剂、绿原酸干预组(CGA+HFE)同时灌胃高脂乳剂和绿原酸.用自动血糖仪检测口服糖耐量(OGTT).用酶联免疫法(Elisa)测空腹血清胰岛素(FINS)水平,计算胰岛素敏感指数(ISI)和胰岛素抵抗指数(HOMA-IR).用全自动生化仪和相应的试剂盒检测血清中的甘油三酯(TC)、总胆固醇(TG)、高密度胆固醇(HDL-C)、低密度胆固醇(LDL-C)的含量.用RT-PCR法检测各组小鼠肝脏组织6-磷酸葡萄糖酶基因(glucose-6-phosphatase,G-6-Pase)和骨骼肌中葡萄糖转运体4基因(Glucose transporter 4,GLUT-4)的mRNA表达水平.并用HE染色法观察肾脏和胰腺的组织形态变化,通过免疫组化分析β细胞在胰腺中的分布与数量变化.结果 高脂乳剂组小鼠出现了明显的IR,绿原酸干预组小鼠糖耐量能力有明显的改善、ISI升高、HOMA-IR降低、血清中TG、TC、和LDL-C的含量降低、肝脏G-6-Pase mRNA水平下调、骨骼肌GLUT-4mRNA水平上调.在组织水平上,绿原酸减少了高脂乳剂对肾脏和胰腺的损伤.结论 绿原酸具有降血糖和降血脂作用,有效缓解高脂乳诱导的小鼠形成IR.
作者：梁秀慈；孟文；钟英丽；黄林；何莞嫣；王征 刊期： 2013年第05期
目的 探讨泊洛沙姆188(Poloxamer 188,P188)对体外神经元损伤引起的细胞死亡及线粒体损害可能发挥的作用机制.方法 采用小鼠的原代神经元培养并建立体外神经元离心损伤模型(VCID),在损伤后10 min加入P188,观察神经元的形态变化,MTT法与LDH法检测P188对体外神经元损伤引起细胞死亡的影响.分离线粒体亚成分,采用免疫印记法检测损伤后6 h与24 h线粒体内与胞质中CytC的表达情况,并检测P188对体外神经元损伤后caspase-3表达的影响.结果 显微镜观察到:与正常组相比,损伤组在外伤后24 h出现了一些结构与形态上的改变.P188处理过的神经元在损伤后24 h,在形态特征上发生明显的恢复,与对照组的形态特征类似.MTT法与乳酸脱氢酶(LDH)法结果显示:P188能明显减轻损伤引起的神经元死亡与乳酸脱氢酶漏出率.Western blot结果显示:在损伤后6 h与24 h,P188处理后均能明显抑制损伤后线粒体成分中CytC蛋白水平的下调(P<0.05),及胞质成分中CytC蛋白水平的上调(P<0.05),提示P188能明显抑制外伤引起CytC蛋白的释放.同时,P188也能抑制外伤引起的激活型caspase-3 (p20)的上调 (P<0.05).结论 P188对体外神经元损伤引起的细胞死亡及线粒体损害具有明显的神经保护作用,这种保护作用可能与抑制线粒体膜完整性破坏和抑制凋亡的线粒体途径有关.
作者：李倩倩；罗承良；张越；杨艳艳；陶陆阳；赵子琴 刊期： 2013年第05期
目的 研究维甲酸诱导SH-SY5Y细胞分化后对阿片受体表达的影响.方法 1×10-5 mol·L-1维甲酸诱导SH-SY5Y细胞分化6天,[3H-diprenorphine]放射性配体受体结合试验确定阿片受体表达量.结果 维甲酸诱导分化6天后,与对照细胞比较,SH-SY5Y细胞突起增多增长类似轴突,且细胞间形成明显神经纤维网络,细胞生长明显减慢,阿片受体表达提高1.6倍以上.结论 维甲酸明显诱导SH-SY5Y细胞向神经元分化,且分化后细胞阿片受体表达明显上调.
作者：边佳明；吴宁；李锦 刊期： 2013年第05期
目的 研究心脏能量代谢脂肪酸β氧化过程中关键脱氢酶之一的短链脂酰辅酶A脱氢酶(short-chain acly-coen-zyme A dehydrogenase,SCAD)与心肌肥大之间的关系,探索治疗心血管疾病的新靶点.方法 利用自发性高血压大鼠(spontaneous hypertension rats,SHR)和异丙肾上腺素皮下注射两种心肌肥大动物模型,以及苯肾上腺素(PE)刺激的心肌细胞肥大模型,检测SCAD在蛋白水平和mRNA水平上表达量的改变;并采用siRNA对SCAD进行干扰,观察对肥大分子指标的影响.结果 以上动物模型和细胞模型中SCAD的蛋白表达水平都有明显的下降,mRNA水平表达量也有一定程度的下降.针对SCAD的siRNA干扰后可导致心肌细胞SCAD的表达明显下降,而肥大标记因子ANF、BNP的表达明显上调,进一步明确了SCAD与心肌细胞肥大的关系.结论 心肌肥大时SCAD的蛋白水平和mRNA水平均明显下降,干扰SCAD后心肌细胞肥大指标上升,说明SCAD的下降可能参与心肌肥大的病理过程,上调SCAD有可能成为干预心肌肥大的重要环节之一.
作者：罗佳妮；周四桂；陈少锐；陈溪；邹剑；耿彪；刘培庆 刊期： 2013年第05期
目的 探讨Kruppel样因子(KLF4)对食管癌细胞生长、侵袭及迁移等生物学行为的影响,揭示其与食管癌发生发展的关系.方法 检测人食管癌细胞株KYSE140、KYSE150、EC109及EC9706及食管永生化细胞NE3中KLF4的表达,通过siRNA的方法将KLF4高表达的KYSE140细胞敲降KLF4基因,通过 MTT 试验、软琼脂集落形成实验、Transwell 小室侵袭实验检测该细胞生物学行为的变化.结果 与转染control siRNA的细胞相比,转染KLF4-siRNA1、KLF4-siRNA2的KYSE140细胞生长速度上升,细胞穿过Transwell微孔膜的细胞数量增加,并且形成的集落明显增加,差异均有统计学意义(P<0.05).结论 KLF4在人食管癌细胞的增殖、侵袭和迁移过程中起着负性调节的作用,可能成为早期诊断和判断食管癌预后的分子标志物以及临床治疗的分子靶点.
作者：黄邵洪；胡昆鹏；叶升；严淑红 刊期： 2013年第05期
PTEN是具有磷酸脂酶活性的抑癌基因,是双特异蛋白磷酸酶家族(DSPs)的成员,同时具有脂质磷酸酶和蛋白酪氨酸磷酸酶活性.而在肿瘤增殖,侵袭,迁移的过程中,肿瘤血管生成作为肿瘤发生发展中一个关键因素已越来越受到人们的关注.抑癌基因PTEN可以参与PI3K/Akt信号通路,调控缺氧诱导因子1,基质金属蛋白酶,血管内皮生长因子,钠氢交换调控因子1等血管生成相关信号以及一些机体氧化产物来影响肿瘤血管生成.根据近年来PTEN基因与肿瘤血管生成关系新研究信息,该文综述了其目前的研究现状.
作者：沈存思；范方田；陶丽；陈文显；王爱云；陆茵 刊期： 2013年第05期
中国药理学通报杂志
主管:中国科学技术协会
主办：中国药理学会
