周中运；范春雷；窦晓兵；胡林峰；钱颖
目的 研究佛司可林、异佛司可林、佛司可林G、J、A、I对磷酸组胺(His)、氯化乙酰胆碱(ACh)引起的离体豚鼠气管条收缩作用的影响.方法 取豚鼠气管制成螺旋状气管条,用磷酸组胺、氯化乙酰胆碱诱发气管条收缩,按累积剂量法加入系列浓度的佛司可林、异佛司可林、佛司可林G、J、A、I,观察其对气管条收缩反应的舒张作用,记录各累积浓度下的量效曲线,计算解痉百分率.结果 异佛司可林、佛司可林均能明显舒张由His、ACh引起的离体豚鼠气管条的收缩(P<0.01).佛司可林G、J、A、I均能舒张由His引起的离体豚鼠气管条的收缩(P<0.01).且随着剂量的增加,舒张作用也有所增强.结论 佛司可林、异佛司可林、佛司可林G、J、A、I对His或ACh引起的离体豚鼠气管条的收缩均具有舒张作用.
作者：汪亚勤；曹水娟；殷嘉珺；黄建明；翁鸿博 刊期： 2013年第05期
乙酰肝素酶(heparanase,Hpa)是哺乳动物细胞中唯一能切割细胞外基质(extra cellular matrix,ECM)中硫酸乙酰肝素(heparin sulfate,HS)侧链的内切性糖苷酶,在肿瘤发生发展的各个阶段尤其是肿瘤转移中起到重要的作用.有关Hpa的研究近年来一直受到广泛关注,该文综述了Hpa在肿瘤组织中的表达及调控,旨在为以Hpa为靶点的肿瘤治疗提供依据.
作者：李阳；刘浩；蒋志文 刊期： 2013年第05期
目的 研究海地瓜硫酸软骨素(Acaudina Molpadioides chondroitin sulfate,AM-CHS)对3T3-L1前脂肪细胞增殖和分化的影响,并探讨其作用机制.方法 采用传统的鸡尾酒诱导剂诱导分化3T3-L1前脂肪细胞,以MTT法检测AM-CHS对3T3-L1前脂肪细胞及不同分化阶段3T3-L1细胞增殖活性的影响;分别采用油红O染色和甘油三酯(triglycerides,TG)含量测定法评价其对3T3-L1前脂肪细胞分化的影响.采用RT-PCR法检测脂肪细胞中过氧化物酶体增殖体激活受体γ(peroxisome proliferators-activated receptors gamma,PPARγ)、CCAAT增强子结合蛋白α (CCAAT/enhancer binding protein alpha,C/EBPα)、固醇调节元件结合蛋白-1c (sterol regulatory element binding protein-1c,SREBP-1c)等分化相关基因的mRNA表达水平.结果 AM-CHS能明显抑制3T3-L1前脂肪细胞和成熟脂肪细胞的增殖,抑制3T3-L1前脂肪细胞的分化过程,以对分化早期的抑制作用强.RT-PCR结果表明,AM-CHS能明显降低脂肪细胞PPARγ、C/EBPα和SREBP-1c mRNA的表达.结论 海地瓜AM-CHS能明显抑制3T3-L1前脂肪细胞的增殖和分化,其作用机制与下调分化相关基因PPARγ、C/EBPα和SREBP-1c的表达有关.
作者：龙腾腾；王静凤；常耀光；贺敏；武凤娟；王玉明；薛长湖 刊期： 2013年第05期
目的 观察黄连素干预后四氧嘧啶诱导的糖尿病小鼠肾组织、高糖培养的系膜细胞中S1P2受体表达变化情况,以及对高糖条件下S1P2受体介导的纤维连接蛋白(FN)生成和MAPK信号通路的影响.方法 腹腔注射四氧嘧啶诱导糖尿病小鼠肾损伤模型.随机分成正常、糖尿病、黄连素低剂量和高剂量组.12周实验结束时比较各组小鼠血糖、肾脏肥大指数(肾重/体重)、尿素氮、血肌酐、24 h尿蛋白等肾功能相关指标的变化.应用Real-time PCR和Western blot方法分别检测肾组织中S1P2受体mRNA和蛋白水平的表达变化.Western blot检测黄连素干预后高糖培养的系膜细胞中S1P2受体、FN表达及MAPK磷酸化改变.结果 黄连素有效抑制糖尿病小鼠血糖升高,明显降低血尿素氮、血肌酐、24 h 尿蛋白等肾功能相关指标,下调肾脏S1P2受体mRNA和蛋白表达.体外研究中黄连素降低高糖培养的系膜细胞S1P2受体蛋白和FN蛋白表达,还不同程度抑制MAPK (ERK1/2、p38MAPK和JNK) 磷酸化水平.结论 减少S1P2受体表达,抑制S1P2-MAPK(主要是ERK1/2和p38MAPK) 通路介导的FN表达增加是黄连素抗糖尿病肾纤维化可能的作用机制之一.
作者：刘慰华；刘世明；林双峰；黄河清 刊期： 2013年第05期
目的 研究心脏能量代谢脂肪酸β氧化过程中关键脱氢酶之一的短链脂酰辅酶A脱氢酶(short-chain acly-coen-zyme A dehydrogenase,SCAD)与心肌肥大之间的关系,探索治疗心血管疾病的新靶点.方法 利用自发性高血压大鼠(spontaneous hypertension rats,SHR)和异丙肾上腺素皮下注射两种心肌肥大动物模型,以及苯肾上腺素(PE)刺激的心肌细胞肥大模型,检测SCAD在蛋白水平和mRNA水平上表达量的改变;并采用siRNA对SCAD进行干扰,观察对肥大分子指标的影响.结果 以上动物模型和细胞模型中SCAD的蛋白表达水平都有明显的下降,mRNA水平表达量也有一定程度的下降.针对SCAD的siRNA干扰后可导致心肌细胞SCAD的表达明显下降,而肥大标记因子ANF、BNP的表达明显上调,进一步明确了SCAD与心肌细胞肥大的关系.结论 心肌肥大时SCAD的蛋白水平和mRNA水平均明显下降,干扰SCAD后心肌细胞肥大指标上升,说明SCAD的下降可能参与心肌肥大的病理过程,上调SCAD有可能成为干预心肌肥大的重要环节之一.
作者：罗佳妮；周四桂；陈少锐；陈溪；邹剑；耿彪；刘培庆 刊期： 2013年第05期
目的 研究组蛋白去乙酰化酶抑制剂曲古抑菌素A(trichostatin A,TSA)对PC12大鼠肾上腺嗜铬细胞瘤细胞缺糖/缺氧损伤的保护作用及其可能的作用机制.方法 建立PC12细胞缺糖/缺氧 (oxygen and glucose deprivation,OGD) 损伤模型,1-640 nmol·L-1 TSA处理细胞,噻唑蓝(MTT)检测对PC12细胞活性的影响,Propidium iodide (PI)和Hoechst 33258染色检测细胞凋亡与坏死,荧光显微镜和流式细胞仪检测各组细胞内活性氧(ROS)的含量.结果 与模型组相比,80 nmol·L-1 TSA可明显提高ODG PC12的细胞存活率,降低细胞内的ROS含量(P＜0.05).结论 TSA对OGD损伤的PC12细胞具有保护作用,其机制可能是通过增加细胞内能量代谢中各种酶的乙酰化水平来应对缺血损伤.
作者：越茂松；黄琼；王进京；季秋虹；季煜华 刊期： 2013年第05期
目的 观察urantide对大鼠缺血/再灌注心肌组织氧化应激损伤的作用和心肌细胞凋亡的影响及其与PI3K/Akt及PKC信号通路的关系.方法 可逆性冠脉左前降支结扎造成心肌缺血/再灌注模型,给予大鼠心脏缺血30 min再灌注90 min.80只大鼠随机分为假手术组、缺血/再灌注(I/R)组、urantide低、中、高剂量组(3,10,30 μg·kg-1)、维拉帕米对照组(1.6 mg·kg-1)、urantide+CHE组(30 μg·kg-1+1 mg·kg-1)、urantide+LY294002组(30 μg·kg-1+0.3 mg·kg-1).Urantide低、中、高剂量组中urantide于缺血前5 min舌下静脉1 min内一次性推注,urantide+CHE组与urantide+LY294002组中,在穿线稳定后舌下静脉分别快速推注CHE与LY294002,5 min 后舌下静脉快速推注urantide 30 μg·kg-1,稳定10 min后再行缺血/再灌注操作.实验结束后测定大鼠血清中超氧化物歧化酶(SOD)、一氧化氮合酶(NOS)活力和丙二醛(MDA)含量以及一氧化氮(NO)含量.TUNEL法检测凋亡细胞指数(AI),免疫组化法检测心肌组织Bcl-2、Bax的蛋白表达.结果与I/R组相比,urantide 30 μg·kg-1能明显升高SOD活性(P<0.01),明显减少血清中MDA的含量(P<0.05),明显提高NOS活力(P<0.01),使NO含量增加(P<0.01);Bax蛋白表达和心肌细胞凋亡指数降低(P<0.01),Bcl-2蛋白表达增加(P<0.05);urantide+CHE组与urantide+LY294002组与urantide 30 μg·kg-1组相比,SOD活力和NO含量下降,MDA含量上升,心肌组织中Bax蛋白表达和心肌细胞凋亡指数上升,而Bcl-2蛋白表达下降,与I/R组比较差异无统计学意义(P>0.01).结论 Urantide能够通过激活PKC和PI3K/Akt信号转导通路,减少心肌组织氧自由基的含量,进一步调控Bcl-2和Bax蛋白的表达,抑制心肌缺血/再灌注大鼠心肌细胞的凋亡,从而对大鼠心肌缺血/再灌注具有一定保护作用.
作者：张骏艳；姚华；李晟；孙璇君；陈志武 刊期： 2013年第05期
目的 探讨绿原酸(Chlorogenic acid,CGA)是否具有缓减或抑制高脂乳剂诱导小鼠产生胰岛素抵抗(Insulin Resistance,IR)的作用及其机制.方法 SPF级雌性昆明小鼠随机分为3组:对照组(Control)、高脂乳剂组(high fat emulsion,HFE)灌胃高脂乳剂、绿原酸干预组(CGA+HFE)同时灌胃高脂乳剂和绿原酸.用自动血糖仪检测口服糖耐量(OGTT).用酶联免疫法(Elisa)测空腹血清胰岛素(FINS)水平,计算胰岛素敏感指数(ISI)和胰岛素抵抗指数(HOMA-IR).用全自动生化仪和相应的试剂盒检测血清中的甘油三酯(TC)、总胆固醇(TG)、高密度胆固醇(HDL-C)、低密度胆固醇(LDL-C)的含量.用RT-PCR法检测各组小鼠肝脏组织6-磷酸葡萄糖酶基因(glucose-6-phosphatase,G-6-Pase)和骨骼肌中葡萄糖转运体4基因(Glucose transporter 4,GLUT-4)的mRNA表达水平.并用HE染色法观察肾脏和胰腺的组织形态变化,通过免疫组化分析β细胞在胰腺中的分布与数量变化.结果 高脂乳剂组小鼠出现了明显的IR,绿原酸干预组小鼠糖耐量能力有明显的改善、ISI升高、HOMA-IR降低、血清中TG、TC、和LDL-C的含量降低、肝脏G-6-Pase mRNA水平下调、骨骼肌GLUT-4mRNA水平上调.在组织水平上,绿原酸减少了高脂乳剂对肾脏和胰腺的损伤.结论 绿原酸具有降血糖和降血脂作用,有效缓解高脂乳诱导的小鼠形成IR.
作者：梁秀慈；孟文；钟英丽；黄林；何莞嫣；王征 刊期： 2013年第05期
目的 研究维甲酸诱导SH-SY5Y细胞分化后对阿片受体表达的影响.方法 1×10-5 mol·L-1维甲酸诱导SH-SY5Y细胞分化6天,[3H-diprenorphine]放射性配体受体结合试验确定阿片受体表达量.结果 维甲酸诱导分化6天后,与对照细胞比较,SH-SY5Y细胞突起增多增长类似轴突,且细胞间形成明显神经纤维网络,细胞生长明显减慢,阿片受体表达提高1.6倍以上.结论 维甲酸明显诱导SH-SY5Y细胞向神经元分化,且分化后细胞阿片受体表达明显上调.
作者：边佳明；吴宁；李锦 刊期： 2013年第05期
目的 探讨聚乙二醇(PEG)修饰改善甲硫氨酸脑啡肽(MEK)体内半衰期短和对中枢神经系统(CNS)释放的作用.方法 热板致痛小鼠侧脑室注射3.1 μmol·kg-1 MEK及其mPEG2000和mPEG5000修饰物,醋酸致痛小鼠尾静脉注射31 μmol·kg-1同上受试物,比较镇痛活性;小鼠尾静脉注射0.2 ml·(10 g)-1容积5.55~7.40 GBq·L-1浓度的125I标记MEK及其mPEG2000修饰物,比较体内分布.结果 MEK及mPEG修饰物3组间F检验P<0.05或0.01(热板模型15 min除外);mPEG5000修饰物作用强于mPEG2000修饰物及未修饰MEK,镇痛活性可持续至120 min(P<0.01).mPEG2000修饰物10 min时肝脏分布低于MEK、240 min时血液分布高于MEK(P<0.01),血液半衰期(T12)是原型肽的3倍、清除率(CL)降低2.2倍.结论 适当分子量PEG修饰可降低MEK肝脏清除、增强镇痛活性、延长半衰期和镇痛时间,对改善脑啡肽成药性有积极意义;未直接证实mPEG修饰改善MEK的CNS释放.
作者：赵铁华；文曙；邓淑华；杨鹤松；曹凯 刊期： 2013年第05期
Mg2+是细胞内第二位含量丰富的二价阳离子,与生物体的生理病理变化密切相关,但对其平衡调节的机制还不十分清楚.该文就细胞膜通道TRPM6、TRPM7,转运体Na+/Mg2+交换、Ca2+/Mg2+交换及细胞内ATP、蛋白、线粒体、内质网、细胞核与胞内游离镁离子稳态调节研究进展进行综述以为读者提供一个了解镁离子调节的机会.
作者：王静；洪炳哲 刊期： 2013年第05期
目的 初步探讨表没食子儿茶素没食子酸酯(EGCG)抗甲型流感病毒的活性及其作用机制.方法 采用H5N1假病毒检测体系,观察EGCG对A/Thailand/Kan353/2004 H5N1毒株假病毒的抑制作用;采用神经氨酸酶抑制实验进一步分析其作用机制;采用H1N1 FM_1病毒检测体系,根据药物与病毒、细胞的不同作用,通过两种给药方式,评估EGCG对甲型流感病毒FM_1的抑制作用.结果 EGCG能特异性的抑制H5N1假病毒的进入,IC50为145.10 μmol·L-1;EGCG对神经氨酸酶具有抑制作用,IC50为417.20 μmol·L-1,EGCG对预防和治疗给药方式均有一定的抑制作用,其IC50分别为6.88 μmol·L-1和14.83 μmol·L-1,治疗指数分别为58.02和26.92.结论 EGCG在体外具有明显的抗甲型流感病毒作用,其作用机制包括抑制病毒的进入和神经氨酸酶活性.
作者：李湘潋；刘叔文；杨洁 刊期： 2013年第05期
糖皮质激素(glucocorticoids,GC)作为降糖激素的反调激素,它对于维持葡萄糖稳态发挥着巨大的作用[1-2],研究表明[2],GC活性升高与胰岛素抵抗密切相关,GC与其受体结合后,发挥着促进肝糖异生、葡萄糖转运系统异常等多方面作用.本文采用高脂饲料加小剂量STZ联合诱导的大鼠糖尿病模型模拟人类临床2型糖尿病,研究HPA轴的功能变化及HPA轴调节剂,即糖皮质激素受体 (glucocorticoids receptor, GR) 拮抗剂-米非司酮对HPA轴的调节作用,研究其对糖尿病大鼠血糖血脂代谢的影响.
作者：周珺；贾正平；邱建国；张泉龙；保芸；张汝学 刊期： 2013年第05期
目的 探讨阻断脊髓IL-18对大鼠吗啡耐受形成的影响及可能机制.方法 ♂ SD大鼠40只,随机均分为5组(n=8).Ⅰ组为生理盐水对照组,Ⅱ组为吗啡耐受组,Ⅲ组为IgG对照组,Ⅳ组、Ⅴ组为IL-18中和抗体(0.4 μg、4 μg)处理组.所有大鼠均行鞘内置管,手术5 d后确定导管位置(记为第1天).第3~9天,各组建立吗啡耐受模型并进行相应处理.第2、10天,测定各组大鼠热刺激缩足反应潜伏期(paw withdrawal thermal latency,PWTL)及尾静脉注射吗啡后30 min的PWTL,计算30 min时大可能镇痛效应比值(%MPE).第10天行为学测试后,取大鼠脊髓腰膨大,采用免疫印迹法(Western blot)检测ERK与p-ERK蛋白表达水平,免疫荧光法分析星形胶质细胞标记物GFAP表达水平.结果 ①第2天:各组大鼠给予吗啡后30 min %MPE差异无统计学意义(P>0.05).第10天:给予吗啡30 min后,与Ⅰ组相比,其余4组%MPE均明显降低(P<0.05).与Ⅱ组相比,Ⅲ组、Ⅳ组差异无统计学意义(P>0.05),Ⅴ组%MPE明显升高(P<0.05).② Western blot结果显示,与Ⅰ组相比,其余各组p-ERK表达量均升高(P<0.05).与Ⅱ组相比,Ⅲ组、Ⅳ组p-ERK表达水平无统计学意义(P>0.05),V组明显降低(P<0.05).③ 免疫组织荧光染色结果显示,与Ⅰ组相比,Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ组大鼠腰段脊髓背角GFAP阳性荧光明显增加.而与Ⅱ组相比,Ⅴ组大鼠腰段脊髓背角GFAP免疫荧光强度明显降低.结论 IL-18中和抗体可以缓解吗啡耐受的形成,该效应可能与其抑制脊髓ERK的磷酸化,缓解背角星形胶质细胞的活化有关.
作者：舒银银；谢军明；李永乐；张瑶；刘清珍；刘健；李伟彦 刊期： 2013年第05期
目的 探讨Kruppel样因子(KLF4)对食管癌细胞生长、侵袭及迁移等生物学行为的影响,揭示其与食管癌发生发展的关系.方法 检测人食管癌细胞株KYSE140、KYSE150、EC109及EC9706及食管永生化细胞NE3中KLF4的表达,通过siRNA的方法将KLF4高表达的KYSE140细胞敲降KLF4基因,通过 MTT 试验、软琼脂集落形成实验、Transwell 小室侵袭实验检测该细胞生物学行为的变化.结果 与转染control siRNA的细胞相比,转染KLF4-siRNA1、KLF4-siRNA2的KYSE140细胞生长速度上升,细胞穿过Transwell微孔膜的细胞数量增加,并且形成的集落明显增加,差异均有统计学意义(P<0.05).结论 KLF4在人食管癌细胞的增殖、侵袭和迁移过程中起着负性调节的作用,可能成为早期诊断和判断食管癌预后的分子标志物以及临床治疗的分子靶点.
作者：黄邵洪；胡昆鹏；叶升；严淑红 刊期： 2013年第05期
组织因子途径抑制物(tissue factor pathway inhibitor, glycosylation end productsTFPI)高表达于血管内皮细胞表面,特异性抑制外源性凝血途径,是一种控制凝血启动的抗凝蛋白[1].血栓形成是糖尿病的主要并发症之一.糖尿病患者血糖持续升高,导致糖基化终末产物(advanced lycosylation end products, AGEs)的生成[2].AGEs水平可上调组织因子,促进血栓形成.作为控制糖尿病的一线用药,二甲双胍明显缓解糖尿病并发症[3],但目前尚无其调节糖尿病血栓及TFPI表达的报道.本研究检测了二甲双胍对TFPI表达的影响,并初步探讨了其中机制,为糖尿病血栓的干预提供了新的靶点.
作者：侯英健；史小琴；韩艳梅；李惠；郭昊天 刊期： 2013年第05期
Hedgehog-Pat/Smo-Gli信号转导通路是一条高度保守的信号转导通路,从果蝇到脊椎动物的胚胎发育、组织分化等特定的过程中,该通路调控着细胞的分化与增殖,发挥着中轴器官的形态发生作用.该通路在肿瘤特别是在上皮类肿瘤发生中同样发挥着重要的作用.近来发现该通路与肿瘤的侵袭转移关系密切.该文就该通路及其在肿瘤侵袭转移中的研究进展作一综述.
作者：路景涛；何伟；宋莎莎；魏伟 刊期： 2013年第05期
目的 探讨奎硫平对血糖影响的可能机制.方法 正常SD大鼠20只,随机分为对照组和奎硫平组,分别于给药前、给药1、2、3、4周后测体重及空腹血糖;给药4周后放免法测血胰岛素、C肽及RT-qPCR法分析胰腺组织GLUT2mRNA的表达.结果 (1)给药2、3、4周后,奎硫平组大鼠体重均大于对照组(P＜0.05);每周体重增加量奎硫平组均大于对照组,但只有第1周差异有显著性(P＜0.01).(2)奎硫平组空腹血糖呈增长趋势,给药2、3、4周后均高于给药前(P＜0.05).(3)奎硫平组大鼠血胰岛素、C肽水平高于对照组,差异无显著性(P>0.05).(4)奎硫平组大鼠GLUT2mRNA表达水平低于对照组(P＜0.01).结论 奎硫平可以降低GLUT2mRNA的表达,这可能是长期应用奎硫平后引起血糖异常的发生机制之一.
作者：阎超慧；王高华；刘浩；高兰 刊期： 2013年第05期
目的 研究走马胎皂苷成分AG4对不同肿瘤细胞株增殖的影响,检测其对MCF-7细胞凋亡、细胞周期、Caspase-3 和Caspase-9的活性、以及SOD活性和GSH、MDA含量的影响.方法 终浓度为0.51~8.13 μmol·L-1的AG4作用于肿瘤细胞株24~72 h后,采用MTT比色法检测AG4对9种肿瘤细胞株增殖的影响;筛选出对AG4敏感的细胞株,Hoechst染色观察细胞形态学变化;采用流式细胞术检测细胞凋亡和周期变化;采用相应试剂盒分别进行SOD活性和GSH、MDA含量的测定;采用Caspase-3和Caspase-9活性检测试剂盒对Caspase-3和Caspase-9活性进行检测.结果 AG4作用于A549、BeL-7402、BGC-823、C6、EJ、HeLa、HepG2、MCF-7、LS180细胞24 h、48 h和72 h的IC50为3.67~11.1 μmol·L-1,其中MCF-7细胞株对AG4较为敏感,24 h、48 h和72 h的IC50值分别为(3.67±0.61)、(3.76±0.66)和(4.03±0.47) μmol·L-1.高、中两剂量的AG4作用MCF-7细胞24 h后,细胞凋亡形态明显,发生早期凋亡;细胞阻滞在S期;SOD活性和GSH含量降低,MDA含量明显升高;Caspase-3和Caspase-9的活性均明显高于正常对照组.结论 AG4对MCF-7细胞的增殖抑制作用为明显.AG4干预MCF-7细胞内的氧化还原系统、阻滞周期并通过激活线粒体凋亡信号转导通路来诱导细胞凋亡.
作者：郑小丽；董宪喆；穆丽华；廖红波；余冰颖；刘屏 刊期： 2013年第05期
胎盘是胎儿与母体之间进行物质交换的器官,胎盘屏障在物质交换中起到重要的防御作用.胎盘的生理解剖、发育过程的不同阶段及胎儿循环决定了麻醉药物的胎盘转运基础.从目前的研究中发现,几乎所有临床常用麻醉药物都能通过胎盘屏障,对新生儿神经发育产生不同程度的影响.对胎盘屏障通透性的研究方法也在逐步改进,包括在体和离体等多种手段.为此,该文将概括目前临床常用麻醉药物胎盘转运情况的研究进展,并简要介绍有关胎盘屏障通透性的研究方法.
作者：吕卓辰；罗艳；薛庆生；于布为 刊期： 2013年第05期
中国药理学通报杂志
主管:中国科学技术协会
主办：中国药理学会
