刘勇；余艳荣；彭维杰；况海斌；徐宏；宋培源；罗丹
心肾综合征(cardiorenal syndrome,CRS)是慢性心脏衰竭(chronic heart failure,CHF)和肾脏衰竭(chronic renal failure,CRF)发展的终末期阶段.然而,心肾交互损伤的确切启动机制尚未明确.目前尚未有合适的动物模型能够高度模拟临床CRS(心肾共损程度适宜),该文对心肾共损动物模型进行归纳,并结合肾素原(受体)-肾素-血管紧张素系统的变化特点予以综述,为心肾综合征的药物研究提供动物实验方法参考.
作者：王蕾；郝迪；李旭；王梓 刊期： 2013年第11期
目的 研究九龙藤总黄酮(Bauhinia championii(Benth)Benth flavones,BCF)对急性心肌缺血的作用及机制.方法 ♂ SD大鼠随机分为生理盐水、模型、阳性药维拉帕米、BCF低、中、高剂量(60、120、240 mg·kg-1)共6组.除生理盐水组外,各组大鼠舌下静脉注射垂体后叶素(pituitrin,pit)造模,观察Ⅱ导联心电图ST段和血流动力学指标、心率(HR)、左心室舒张末期压(LVEDP)、左心室内压大上升速率(+dp/dtmax)和左心室内压大下降速率(-dp/dtmax)的变化;紫外分光光度计法检测血清总抗氧化力(T-AOC)、组织Na+,K+-ATP酶、Ca2+,Mg2+-ATP酶活力;ELISA法检测肌酸激酶同工酶(CK-MB)、肌钙蛋白(cTnI)和肌红蛋白(MyoG)的含量.结果 与模型组相比,BCF能剂量依赖性地抑制注射pit后15 s、1 min心电图ST段抬高,减小HR、+dp/dtmax、-dp/dtmax降低和LVEDP升高的幅度,增加血清T-AOC,改善Na+,K+-ATP、Ca2+,Mg2+-ATP酶活力,减少心肌损伤标志物CK-MB、cTnI、MyoG的漏出(P<0.05或P<0.01).结论 BCF对pit所致大鼠急性心肌缺血有明显保护作用,其机制可能与改善缺血心肌舒缩功能、抗氧化、抑制钙超载、减轻心肌损伤有关.
作者：方瑜；孙瑶；简洁 刊期： 2013年第11期
转化生长因子β(transforming growth factor β,TGF-β)是一类多功能的细胞因子,参与调控胚胎发育、创伤愈合、细胞增殖和分化等过程.此外,在多种肝病的发病机制中,TGF-β也发挥着调控作用.肝脏内多种细胞都能合成分泌TGF-β,并表达TGF-β的相关受体,通过不同的信号通路在肝病进程中起到至关重要的作用.该文将对TGF-β信号通路在肝病发生发展中的作用及以其为靶点的肝病治疗药物的研究进展作一综述.
作者：张森；孙妩弋；吴晶晶；胡姗姗；魏伟 刊期： 2013年第11期
目的 探讨三七皂苷R1(notoginsenoside R1)对慢性低氧(chronic hypoxia,CH)和野百合碱(monocrotaline,MCT)致肺高压(pulmonary hypertension,PH) 大鼠模型肺动脉(pulmonary arteries,PAs)收缩效应的作用及其机制.方法 清洁级♂ SD大鼠随机分为3组.正常对照组;CH组:大鼠饲养于氧分压为10.0%±0.5% 的密封有机玻璃箱内;MCT组:大鼠按60 mg·kg-1 (BW) 一次性腹腔注射20 mg·L-1 的MCT.观察三七皂苷R1对两种肺高压模型大鼠PAs收缩效应的作用.结果 可成功制备CH和MCT致肺高压大鼠;三七皂苷R1(0.1～100 μmol·L-1)对10 nmol·L-1内皮素-1(endothelin-1,ET-1)诱发正常大鼠PAs收缩效应呈剂量依赖性舒张,EC50为(5.25±0.14) μmol·L-1;3 nmol·L-1 Gd3+阻断ET-1诱发两种肺高压模型大鼠PAs收缩效应后,再加入三七皂苷R1无进一步抑制作用;6 μmol·L-1三七皂苷R1对环匹阿尼酸(cyclopiazonic acid,CPA)诱发两种肺高压模型大鼠PAs收缩效应均有明显的抑制作用.结论 三七皂苷R1可能通过阻断钙池操纵性钙内流介导的PAs收缩产生治疗肺高压作用.
作者：胡莹；焦海霞；王瑞幸；郭立成；穆云萍；林默君 刊期： 2013年第11期
目的 研究纳米氧化锌(ZnO NPs)对SH-SY5Y人神经细胞的毒性作用及其可能的分子机制.方法 MTT法检测ZnO NPs对SH-SY5Y细胞存活率的影响;TUNEL法检测ZnO NPs对SH-SY5Y细胞的形态学影响;流式细胞术观察ZnO NPs对SH-SY5Y细胞周期的影响及凋亡诱导作用;Real-time PCR检测凋亡相关基因Bcl-2、Bax、Survivin的mRNA水平变化;Western blot测定Bcl-2、Bax、Survivin及Cyto-C的蛋白表达并进行光密度定量.结果 ZnO NPs显示出对SH-SY5Y的细胞毒性,呈现浓度依赖性;15 mg·L-1 ZnO NPs作用后,TUNEL检测呈阳性反应;与未处理组相比,SH-SY5Y细胞中细胞周期阻滞于G1期并产生凋亡(P<0.05);抗凋亡基因Bcl-2、Survivin的mRNA水平和蛋白水平下调(P<0.05),促凋亡蛋白Bax的mRNA水平和蛋白水平上调,同时细胞Cyto-C的蛋白表达上调(P<0.05).结论 ZnO NP下调SH-SY5Y的细胞存活率,诱导细胞周期阻滞和凋亡产生,显示出对神经细胞的毒性损伤作用,其机制与激活线粒体凋亡通路及抑制Survivin的转录和表达有关.
作者：万彬彬；何浩；江维；赵宇侠；金京娥；金惠 刊期： 2013年第11期
氯胺酮是临床常用静脉麻醉药,特别是广泛用于小儿短小手术的麻醉和术前基础麻醉.已知氯胺酮进入体内之后,大部分经肝脏细胞色素P450代谢,形成去甲氯胺酮.有必要进一步研究氯胺酮的代谢机制和影响其代谢的遗传机制.
作者：赵芸慧；王晓龙；田阿勇；马虹；王俊科 刊期： 2013年第11期
目的 研究三七总皂苷(PNS)对H9c2心肌细胞P450酶主要亚型表达的影响.方法 不同浓度的PNS处理H9c2细胞48h,MTS法检测细胞的存活率,测定LDH释放率评价细胞损伤程度,Real Time PCR法检测PNS各处理组对CYP450酶各亚型mRNA表达的变化.结果 MTS结果表明随着PNS浓度的增大,细胞的存活率逐渐降低并呈浓度依赖性,IC50(5.28±0.08)g·L-1,同时LDH的释放率也逐渐增大.在对P450酶mRNA表达影响层面,PNS使CYP2J3、CYP4A1、CYP4A2、CYP4F1和CYP4F5表达上调(P<0.05或P<0.01);对CYP2C11、CYP4A3和CYP4F4表达下调(P<0.05或P<0.01),但高浓度时(5 g·L-1)对CYP4A3和CYP4F4有上调作用(P<0.01).结论 PNS对心脏和血管有一定的保护作用,高浓度(5 g·L-1)的PNS对H9c2细胞有一定细胞毒作用,因此使用PNS时应注意用药剂量,使其发挥疗效而尽量减少药物不良反应的发生.
作者：胡东华；王宇光；陈志武；马增春；梁乾德；肖成荣；谭洪玲；汤响林；高月 刊期： 2013年第11期
目的 观察北太平洋鱿鱼墨多糖对化疗小鼠肠道黏膜损伤的保护作用,并初步探讨其作用机制.方法 连续给小鼠灌胃鱿鱼墨多糖28 d,d 26、27连续两天腹腔注射环磷酰胺建立化疗小鼠模型,d 29脱颈椎处死.取空肠组织进行石蜡切片,HE染色,统计绒毛高度、隐窝深度及绒毛高度与隐窝深度比值(V/C).取肠组织匀浆进行蛋白质电泳,考马斯亮蓝染色观察特异性表达的蛋白质.取特异性表达蛋白质进行质谱分析,鉴定蛋白质种类.取肠匀浆上清检测丙二醛(MDA) 和超氧化物歧化酶(SOD) 活性变化.结果 (1)鱿鱼墨多糖中、高剂量组小肠绒毛高度明显高于环磷酰胺模型组(P<0.01);鱿鱼墨多糖各剂量组小肠隐窝深度均明显低于环磷酰胺模型组(P<0.01);鱿鱼墨多糖各剂量组V/C比值均明显高于环磷酰胺模型组(P<0.01).(2)质谱结果显示,特异性表达的蛋白条带之一为谷胱甘肽巯基转移酶ω-1.(3)模型组SOD 活性降低,MDA 含量增高,而鱿鱼墨多糖可以提高SOD活性,降低MDA 含量.结论 鱿鱼墨多糖具有保护小鼠肠道黏膜的作用,预防环磷酰胺所致的消化道不良反应.上述作用与鱿鱼墨多糖能够提高小鼠肠道黏膜的抗氧化能力有关.
作者：曹露；左涛；李学敏；于卿；曹斌斌；王静凤；王玉明；薛长湖；唐庆娟 刊期： 2013年第11期
目的 研究靶向人PLK1的RNA干扰对食管鳞癌细胞裸鼠移植瘤生长的影响及其机制.方法 介导PLK1 siRNA表达的重组慢病毒感染食管鳞癌细胞,通过荧光定量 PCR和Western blot 检测PLK1基因的干扰效率;应用裸鼠皮下移植瘤模型,进行慢病毒载体介导PLK1基因的RN干扰治疗,研究PLK1对体内食管鳞癌移植瘤生长的影响,并通过瘤组织免疫组化检测Caspase-3和CD31的表达及计算新生血管密度的方法,探讨PLK1影响移植瘤生长的相关机制.结果 介导PLK1 siRNA表达的重组慢病毒能明显抑制食管鳞癌细胞中PLK1 的表达及裸鼠体内移植瘤的生长.下调的PLK1可能通过调控Caspase-3的表达而诱导食管鳞癌细胞凋亡,通过抑制食管鳞癌的血管生成而抑制了食管鳞癌的恶性进展.结论 PLK1促进了食管鳞癌的恶性生长.PLK1有可能是治疗食管鳞癌的一个新靶点.
作者：刘晓影；陈丽梅；张宝刚；冯卫国；王守训；杜长青；刘顺梅；赵春玲 刊期： 2013年第11期
miRNAs是一种内源性的非编码小分子RNA,长约18～25个核苷酸.能够通过碱基互补配对原则特异性地与一个或多个靶基因的mRNA结合,导致mRNA降解或者抑制其翻译过程,从而在转录后水平沉默靶基因,起到调控作用.Bai等发现外周神经系统存在很多miRNAs,外周炎性刺激可引起其中一些miRNAs的表达变化,推测在疼痛的发生机制中miRNAs可能发挥了重要的作用.因此,对miRNAs在疼痛中的调控作用进行研究,对镇痛药物研发及应用具有重要的意义.
作者：李桂霞；李春莉；吴春福 刊期： 2013年第11期
目的 探究Foxo1在糖尿病大鼠肾脏的表达和脂质代谢的关系.方法 构建1型糖尿病大鼠模型,喂养2个月后处死,取肾脏组织,免疫组织化学和Western blot检测Foxo1、Akt和SREBP-1在肾脏的表达;油红O染色及组织脂质定量检测肾组织中脂质含量.结果 糖尿病大鼠出现明显的多饮、多食、多尿症状,体重较正常组明显下降,血糖、血甘油三酯及血尿素氮升高.免疫组织化学检测显示,磷酸化Foxo1和Foxo1表达定位于肾小管上皮细胞.Western blot检测可见与正常组大鼠相比,磷酸化Foxo1在糖尿病大鼠表达升高;而总Foxo1在两组间表达未见差异.相似地,磷酸化Akt和SREBP-1在糖尿病组大鼠表达也均明显升高.油红O染色表明脂滴沉积于糖尿病大鼠肾小管上皮细胞,定量甘油三酯测定显示糖尿病组肾脏脂质含量高于正常对照大鼠.结论 磷酸化Foxo1在糖尿病大鼠肾小管上皮细胞表达升高,可能和SREBP-1上调及细胞内脂质沉积相关.
作者：郝军；朱琳；李凡；刘巍；刘淑霞；刘青娟；赵松；李宏博；段惠军 刊期： 2013年第11期
目的 针对药源性肝脏线粒体毒性问题,利用人肝癌HepG2细胞分别建立以葡萄糖和半乳糖作为生长能源的线粒体毒性评价模型,并初步应用于核苷类似物药物线粒体毒性的评价.方法 采用半乳糖替换葡萄糖作为HepG2细胞生长的能量来源,通过对半乳糖浓度及作用时间的优化,建立线粒体毒性评价模型,并用线粒体抑制剂进行验证,进而评价核苷类似物的线粒体毒性.结果 (1)线粒体抑制剂作用24 h结果显示:葡萄糖模型中,鱼藤酮、寡霉素、CCCP浓度分别在1、10、1 μmol·L-1即可见明显的线粒体毒性,而在半乳糖模型中3者均在1 nmol·L-1时已表现出明显的线粒体毒性,抑制率分别为81.8%(P<0.01)、46.4%(P<0.01)、20.0%(P<0.05);相比之下,作用48 h,3者在半乳糖细胞模型中的线粒体功能抑制率比葡萄糖模型中更显著.(2)核苷类似物在葡萄糖模型中未见明显的线粒体毒性.而在半乳糖模型中,药物作用24 h,10 μmol·L-1更昔洛韦、喷昔洛韦、阿昔洛韦即表现出明显的线粒体毒性,抑制率分别达7.5%(P<0.05)、6.9%(P<0.05)、8.2%(P<0.05),100 μmol·L-1的抑制率更高;药物作用48 h,上述药物的线粒体功能抑制率更高.结论 以半乳糖替代葡萄糖作为细胞生长碳源时,可避免细胞Crabtree effect效应,使得线粒体毒性物质作用细胞后线粒体损伤更易显现,尤其对于线粒体低毒的化合物而言,利用半乳糖作为细胞生长碳源使其线粒体毒性更易评价.
作者：胡倩倩；谭初兵；张洁；潘晓菲；王士伟；时丽丽；徐为人 刊期： 2013年第11期
目的 观察荞麦花叶黄酮(FBFL)对2型糖尿病大鼠肝损伤和IRS-2、PI3K及NF-κB表达的影响,并探讨其可能机制.方法 用高脂饲料和链脲佐菌素建立大鼠2型糖尿病模型,以FBFL为干预因素,动态观察随机血糖(PBG)、空腹血糖(FBG)、空腹血胰岛素(FINS)、血ALT、AST,光镜和电镜观察肝脏病理改变,免疫组化和Western blot检测肝IRS-2和PI3K蛋白表达.ELISA法检测肝组织NF-κB含量.结果 与正常组比较,模型组大鼠血中PBG、FBG、FINS、HOMA-IR(胰岛素抵抗指数)、ALT、AST均明显升高(P<0.05,P<0.01),肝病理损伤明显,同时IRS-2、PI3K蛋白表达减少,NF-κB含量增加;FBFL治疗组能明显改善上述指标的变化,增加胰岛素敏感性,使肝组织损伤减轻和上调IRS-2、PI3K蛋白表达及减少NF-κB含量,且FBFL高剂量作用更明显.结论 FBFL对糖尿病肝损伤有抑制作用,其机制可能是通过降低血糖、改善胰岛素抵抗,上调IRS-2、PI3K蛋白表达及下调NF-κB蛋白表达等多途径实现的.
作者：韩淑英；姜妍；王志路；王建行；张博男；韩婷；闫文娜 刊期： 2013年第11期
目的 探寻从豚鼠心肌组织中提取纯化全长的心肌Cav1.2钙通道蛋白的实验方法.方法 采用组织匀浆、超高速离心的方法获得溶解状态的Cav1.2钙通道蛋白,使用亲和层析的方法对钙通道蛋白进行进一步的纯化,再应用Western blot技术使用不同的Cav1.2钙通道抗体对所制备的心肌Cav1.2钙通道蛋白进行鉴定.结果 比较CHAPS和Triton X-100的增溶效果,发现去污剂CHAPS能够更好地促进钙通道蛋白的溶解,且浓度为2%CHAPS是能够使钙通道蛋白溶解且不损害钙通道结构的适浓度;同时,蛋白电泳和免疫印迹结果显示,提取制备所得的蛋白为心肌Cav1.2钙通道蛋白.结论 亲和层析方法提取了纯度较高的全长的心肌Cav1.2钙通道蛋白,为系统研究心肌Cav1.2钙通道奠定了坚实的基础.
作者：封瑞；于丽凤；胡慧媛；郭凤；龟山正树；郝丽英 刊期： 2013年第11期
目的 研究左卡尼汀对糖尿病大鼠视网膜神经节细胞的保护作用.方法 通过STZ诱导建立I型糖尿病大鼠模型,成模后采用灌胃方式给予不同剂量的左卡尼汀口服液,6周后行电镜观察,比较疾病模型组与治疗组之间视网膜节细胞的超微结构变化,并进行DNA末端转移酶介导缺口末端标记(TUNEL)染色,观察细胞的凋亡情况.结果 电镜显示药物治疗组神经节细胞核异染色质及线粒体空泡化较对照组减少,200 mg·kg-1的治疗剂量效果优于100 mg·kg-1组(P<0.05).药物治疗组减少了由糖尿病导致的视网膜神经节细胞的凋亡数目(P<0.05).结论 左卡尼汀对糖尿病大鼠模型视网膜节细胞具有保护作用,抗凋亡可能是作用机制之一.
作者：于常红；韩彦弢；曹玉；安明；时肖；杨军廷；焦俊；李胜；王春波 刊期： 2013年第11期
目的 观察羟氯喹(hydroxychloroquine,HCQ)对人乳腺癌MDA-MB-435细胞增殖及凋亡的影响.方法 采用 MTT法及克隆形成抑制实验观察HCQ对人乳腺癌MDA-MB-435细胞的增殖抑制作用;采用倒置显微镜观察HCQ处理后细胞形态学变化;采用Hoechst 33258荧光染色检测HCQ对人乳腺癌MDA-MB-435细胞凋亡的作用;采用PI 单染流式细胞术检测细胞晚期凋亡水平;采用线粒体膜电位检测试剂盒(JC-1)观察HCQ处理人乳腺癌MDA-MB-435细胞后线粒体膜电位的转变.结果 不同浓度的HCQ作用于乳腺癌MDA-MB-435细胞24、48、72 h后,均能明显抑制细胞增殖;在倒置显微镜下可观察到HCQ作用于乳腺癌MDA-MB-435细胞后细胞逐渐萎缩变圆,细胞密度变小,失去正常细胞形态;HCQ能明显抑制MDA-MB-435细胞克隆形成;Hoechst 33258 荧光染色结果显示,HCQ可以诱导乳腺癌MDA-MB-435细胞凋亡;PI结果显示,20、40、60 μmol·L-1 HCQ处理细胞24 h后,晚期凋亡率分别为7.1%、15.9%、35.3%(P<0.05);HCQ作用于乳腺癌MDA-MB-435后JC-1从红色荧光到绿色荧光转变(P<0.05).结论 HCQ可以明显抑制人乳腺癌MDA-MB-435细胞增殖及诱导凋亡.
作者：张倩雯；张媛媛；晁振华；张配；蒋琛琛；刘浩；蒋志文 刊期： 2013年第11期
PICK1蛋白(protein interacting with C alpha kinase 1)是一种同时具有PDZ和BAR区域的支架蛋白,在哺乳动物体内与多种蛋白质相互作用,并被证明在多种生理过程中发挥重要的调节作用,同时参与了多种疾病病理过程.因此,PICK1蛋白可能成为极具前景的疾病治疗靶点.该文通过对近年来国内外发表的相关文献进行整理与分析,综述了PICK1蛋白的生理功能与其作为药物靶点的研究新进展,旨在为PICK1蛋白的深入研究提供理论支持.
作者：段贤春；汪永忠；高家荣；冯艺戎；李翔；吴健；刘晓闯；魏良兵；何云娇；朱红；李瑛；夏伦祝 刊期： 2013年第11期
抑郁症是一种情感障碍性疾病,临床上以兴趣缺乏、情绪低落、睡眠障碍等为主要病症表现,部分患者常伴有自杀倾向.目前研究的抑郁发病机制主要有:单胺假说、神经营养再生假说、神经内分泌假说、表观遗传学假说.近年来的研究发现糖皮质激素和其受体在抑郁的发病机制中起着重要的作用.糖皮质激素是肾上腺分泌的一种激素,在长期应激的作用下,HPA轴持续激活,导致糖皮质激素的持续分泌,引起神经内分泌系统紊乱,在抑郁的发病机制中有重要意义.该文主要针对糖皮质激素及其受体对抑郁发病相关机制的研究进展进行综述.
作者：陈姣；楚世峰；陈乃宏 刊期： 2013年第11期
目的 观察盐皮质激素受体阻断剂依普利酮抑制梗阻性实验动物肾脏细胞表型转化的作用及机制.方法 结扎大鼠单侧输尿管(UUO)制备肾间质纤维化动物模型,给予依普利酮100 mg·kg-1·d-1治疗.10 d后摘取肾脏,观察肾脏病理改变.采用Real time-PCR、免疫组化、Western blot方法检测肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor α,TNF-α)、核转录因子kappa B(NF-κB)、α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)的表达.结果 肾脏病理显示,UUO组实验动物肾脏肾小管明显扩张,上皮细胞水肿、坏死,肾间质中有大量炎性细胞浸润,依普利酮可明显减轻其炎症损伤;Real time-PCR、免疫组化、Western blot结果显示,UUO大鼠肾脏TNF-α、NF-κB、α-SMA表达明显增强;依普利酮可下调其表达.结论 依普利酮可以通过TNF-α/NF-κB通路,下调炎性介质表达,抑制信号传导,从而抑制细胞的表型转化,减轻肾脏损伤,减缓肾间质纤维化的进展.
作者：梁丽娟；王筝；王蕊；沈正东；李莉；姜国旺；张晓曼；安亚娟；许庆友 刊期： 2013年第11期
目的 观察鞘内注射肾上腺髓质素(adrenomedullin,AM)受体拮抗剂AM22-52对吗啡耐受大鼠血浆及脊髓(L4-6)背角兴奋性氨基酸含量的影响,以探讨AM促成吗啡耐受形成的细胞学机制.方法 ♂SD大鼠,随机分为生理盐水组、吗啡组和吗啡+AM22-52组.以大鼠甩尾潜伏时评价疼痛行为,应用高效液相柱前衍生法测定血浆和脊髓背角氨基酸含量.结果 连续7 d鞘内注射吗啡后,吗啡组大鼠甩尾反射潜伏时与生理盐水组比较,差异没有统计学意义,与吗啡组比较,吗啡+AM22-52组大鼠甩尾反射潜伏时明显增加(P＜0.05～0.01);吗啡组大鼠血浆中Glu、Asp含量[Glu:(193.12±21.25) μmol· L-1,Asp:(37.40±7.13) μmol· L-1]明显高于生理盐水组(P＜0.05-0.01),与吗啡组比较,吗啡+AM22-52组大鼠血浆中Glu含量(164.56±23.42) μmol·L-1有所降低,差异没有统计学意义,但Asp含量(18.02±2.87) μmol· L-1 明显降低(P＜0.05);吗啡组大鼠脊髓背角Glu (2.70±0.06) mol·g-1和Asp (2.48±0.12) mol·g-1的含量与生理盐水组比较明显升高(P＜0.05),AM22-52联合注射后脊髓背角Glu、Asp含量分别为 (2.33±0.16)mol·g-1和(1.94±0.11) mol·g-1,均明显低于吗啡耐受组 (P＜0.05).结论 鞘内注射AM受体拮抗剂AM22-52能抑制兴奋性氨基酸的释放,提示AM通过促进兴奋性氨基酸的释放,导致吗啡耐受.
作者：曾雪爱；洪炎国 刊期： 2013年第11期
中国药理学通报杂志
主管:中国科学技术协会
主办：中国药理学会
