胡东华；王宇光；陈志武；马增春；梁乾德；肖成荣；谭洪玲；汤响林；高月
上皮间质化(epithelial-mesenchymal transition,EMT)是上皮细胞来源的恶性肿瘤细胞获得迁移和侵袭能力的重要生物学过程,是肿瘤侵袭和转移过程的重要启动步骤,与恶性肿瘤的进展和预后密切相关,EMT已经成为抗肿瘤药理研究的重要靶点.该文从药理筛选模型、靶向药物、细胞毒类药物、天然药物几个方面综述近几年来有关逆转肿瘤EMT药理方面的研究,对于研发能够逆转恶性肿瘤EMT的抗肿瘤药物具有重要指导意义.
作者：刘晓霓；谢立；王延军；陈德喜；朱晓新 刊期： 2013年第11期
目的 研究新型褪黑素(melatonin,MLT)受体激动剂Neu-P11对睡眠限制大鼠胰岛素敏感性的影响.方法 采用转笼法对SD大鼠进行8 d的睡眠限制,期间每天分别给予腹腔注射Neu-P11 (20 mg·kg-1)、MLT (5 mg·kg-1)、生理盐水.监测各组大鼠体重和耗食量,实验末测定空腹血糖、胰岛素、TG、TC、HDL-C水平,进行口服葡萄糖耐量实验(OGTT).结果 睡眠限制后大鼠空腹血糖、血清胰岛素和TG、TC水平明显高于正常对照组,HDL-C水平及葡萄糖耐量降低;而与睡眠限制组比较,Neu-P11或MLT处理组血糖、血清胰岛素、TG、TC水平及HOMA-IR降低、葡萄糖耐量升高.结论 Neu-P11能调节睡眠限制大鼠的糖脂代谢,改善睡眠限制引起的胰岛素抵抗.
作者：佘美华；蒋文艳；杨升华；胡小波；Moshe Laudon；尹卫东 刊期： 2013年第11期
miRNAs是一种内源性的非编码小分子RNA,长约18～25个核苷酸.能够通过碱基互补配对原则特异性地与一个或多个靶基因的mRNA结合,导致mRNA降解或者抑制其翻译过程,从而在转录后水平沉默靶基因,起到调控作用.Bai等发现外周神经系统存在很多miRNAs,外周炎性刺激可引起其中一些miRNAs的表达变化,推测在疼痛的发生机制中miRNAs可能发挥了重要的作用.因此,对miRNAs在疼痛中的调控作用进行研究,对镇痛药物研发及应用具有重要的意义.
作者：李桂霞；李春莉；吴春福 刊期： 2013年第11期
目的 观察磷酸二酯酶4(phosphodiesterase 4,PDE4)4种亚型(A、B、C和D)的siRNA对内毒素刺激前后小胶质细胞内cAMP的影响.方法 24孔板接种原代培养的小胶质细胞,收集细胞测定PDE4 4种亚型的蛋白含量.随机将细胞分为空白对照组、LPS组、单纯载体组、错配siRNA 组、PDE4A-siRNA组、PDE4B-siRNA组、PDE4C-siRNA组和PDE4D-siRNA组,空白对照组与LPS组细胞不进行转染;其余5组分别转染LipofectaminTM RNAiMAX、错配siRNA、PDE4A siRNA、PDE4B siRNA、PDE4C siRNA和PDE4D siRNA,48 h后收集各组细胞测定4种亚型mRNA及细胞内cAMP的表达水平;除空白对照组外,其余7组细胞在转染48 h后分别给予100 μg·L-1 LPS,刺激30 min后收集各组细胞测定细胞内cAMP的浓度.结果 PDE4 4种亚型蛋白均在小胶质细胞内表达;转染48 h后,PDE4A-siRNA、PDE4B-siRNA、PDE4C-siRNA和PDE4D-siRNA可分别明显抑制相应PDE4亚型mRNA 的表达(P<0.05),各组细胞内cAMP的含量无明显改变(P＞0.05);LPS 刺激后各组细胞内cAMP的含量均比空白对照组明显增高(P<0.05),与LPS组相比,仅PDE4B-siRNA组细胞内的cAMP含量明显升高(P<0.05).结论 PDE4B-siRNA可有效抑制PDE4B mRNA的表达并能明显升高LPS刺激后细胞内的cAMP含量.
作者：和晓韵；和底妍；张利东；刘健；刘清珍；李伟彦；嵇晴 刊期： 2013年第11期
目的 探寻从豚鼠心肌组织中提取纯化全长的心肌Cav1.2钙通道蛋白的实验方法.方法 采用组织匀浆、超高速离心的方法获得溶解状态的Cav1.2钙通道蛋白,使用亲和层析的方法对钙通道蛋白进行进一步的纯化,再应用Western blot技术使用不同的Cav1.2钙通道抗体对所制备的心肌Cav1.2钙通道蛋白进行鉴定.结果 比较CHAPS和Triton X-100的增溶效果,发现去污剂CHAPS能够更好地促进钙通道蛋白的溶解,且浓度为2%CHAPS是能够使钙通道蛋白溶解且不损害钙通道结构的适浓度;同时,蛋白电泳和免疫印迹结果显示,提取制备所得的蛋白为心肌Cav1.2钙通道蛋白.结论 亲和层析方法提取了纯度较高的全长的心肌Cav1.2钙通道蛋白,为系统研究心肌Cav1.2钙通道奠定了坚实的基础.
作者：封瑞；于丽凤；胡慧媛；郭凤；龟山正树；郝丽英 刊期： 2013年第11期
抑郁症是一种情感障碍性疾病,临床上以兴趣缺乏、情绪低落、睡眠障碍等为主要病症表现,部分患者常伴有自杀倾向.目前研究的抑郁发病机制主要有:单胺假说、神经营养再生假说、神经内分泌假说、表观遗传学假说.近年来的研究发现糖皮质激素和其受体在抑郁的发病机制中起着重要的作用.糖皮质激素是肾上腺分泌的一种激素,在长期应激的作用下,HPA轴持续激活,导致糖皮质激素的持续分泌,引起神经内分泌系统紊乱,在抑郁的发病机制中有重要意义.该文主要针对糖皮质激素及其受体对抑郁发病相关机制的研究进展进行综述.
作者：陈姣；楚世峰；陈乃宏 刊期： 2013年第11期
目的 研究纳米氧化锌(ZnO NPs)对SH-SY5Y人神经细胞的毒性作用及其可能的分子机制.方法 MTT法检测ZnO NPs对SH-SY5Y细胞存活率的影响;TUNEL法检测ZnO NPs对SH-SY5Y细胞的形态学影响;流式细胞术观察ZnO NPs对SH-SY5Y细胞周期的影响及凋亡诱导作用;Real-time PCR检测凋亡相关基因Bcl-2、Bax、Survivin的mRNA水平变化;Western blot测定Bcl-2、Bax、Survivin及Cyto-C的蛋白表达并进行光密度定量.结果 ZnO NPs显示出对SH-SY5Y的细胞毒性,呈现浓度依赖性;15 mg·L-1 ZnO NPs作用后,TUNEL检测呈阳性反应;与未处理组相比,SH-SY5Y细胞中细胞周期阻滞于G1期并产生凋亡(P<0.05);抗凋亡基因Bcl-2、Survivin的mRNA水平和蛋白水平下调(P<0.05),促凋亡蛋白Bax的mRNA水平和蛋白水平上调,同时细胞Cyto-C的蛋白表达上调(P<0.05).结论 ZnO NP下调SH-SY5Y的细胞存活率,诱导细胞周期阻滞和凋亡产生,显示出对神经细胞的毒性损伤作用,其机制与激活线粒体凋亡通路及抑制Survivin的转录和表达有关.
作者：万彬彬；何浩；江维；赵宇侠；金京娥；金惠 刊期： 2013年第11期
心肾综合征(cardiorenal syndrome,CRS)是慢性心脏衰竭(chronic heart failure,CHF)和肾脏衰竭(chronic renal failure,CRF)发展的终末期阶段.然而,心肾交互损伤的确切启动机制尚未明确.目前尚未有合适的动物模型能够高度模拟临床CRS(心肾共损程度适宜),该文对心肾共损动物模型进行归纳,并结合肾素原(受体)-肾素-血管紧张素系统的变化特点予以综述,为心肾综合征的药物研究提供动物实验方法参考.
作者：王蕾；郝迪；李旭；王梓 刊期： 2013年第11期
目的 研究三七总皂苷(PNS)对H9c2心肌细胞P450酶主要亚型表达的影响.方法 不同浓度的PNS处理H9c2细胞48h,MTS法检测细胞的存活率,测定LDH释放率评价细胞损伤程度,Real Time PCR法检测PNS各处理组对CYP450酶各亚型mRNA表达的变化.结果 MTS结果表明随着PNS浓度的增大,细胞的存活率逐渐降低并呈浓度依赖性,IC50(5.28±0.08)g·L-1,同时LDH的释放率也逐渐增大.在对P450酶mRNA表达影响层面,PNS使CYP2J3、CYP4A1、CYP4A2、CYP4F1和CYP4F5表达上调(P<0.05或P<0.01);对CYP2C11、CYP4A3和CYP4F4表达下调(P<0.05或P<0.01),但高浓度时(5 g·L-1)对CYP4A3和CYP4F4有上调作用(P<0.01).结论 PNS对心脏和血管有一定的保护作用,高浓度(5 g·L-1)的PNS对H9c2细胞有一定细胞毒作用,因此使用PNS时应注意用药剂量,使其发挥疗效而尽量减少药物不良反应的发生.
作者：胡东华；王宇光；陈志武；马增春；梁乾德；肖成荣；谭洪玲；汤响林；高月 刊期： 2013年第11期
目的 研究染料木素对人宫颈癌细胞株(HeLa)增殖的影响,并初步探讨其可能的作用机制.方法 用无酚红DMEM高糖培养基(含10%活性炭处理过的胎牛血清)培养HeLa细胞,使用不同浓度染料木素(0.001～10 μmol·L-1)作用,采用MTT法检测细胞增殖变化,流式细胞仪检测细胞周期及细胞凋亡的变化,Western blot检测雌激素受体ERα蛋白表达的变化.结果 实验浓度区间的染料木素作用于HeLa细胞48、72 h后,均能促进HeLa细胞的增殖.在该浓度区间下,染料木素能够促进HeLa细胞由G1期进入S期,增加HeLa细胞S期细胞比例,减少G1期细胞比例;同时,细胞凋亡降低,ERα蛋白表达量提高.结论 染料木素在0.001～10 μmol·L-1浓度范围内能够刺激HeLa细胞增殖,这一增殖效果可能是通过上调ERα表达量、调节细胞周期及凋亡相关信号通路产生的.
作者：郑秋玲；聂少平；李文娟；胡晓娟；谢明勇 刊期： 2013年第11期
目的 观察荞麦花叶黄酮(FBFL)对2型糖尿病大鼠肝损伤和IRS-2、PI3K及NF-κB表达的影响,并探讨其可能机制.方法 用高脂饲料和链脲佐菌素建立大鼠2型糖尿病模型,以FBFL为干预因素,动态观察随机血糖(PBG)、空腹血糖(FBG)、空腹血胰岛素(FINS)、血ALT、AST,光镜和电镜观察肝脏病理改变,免疫组化和Western blot检测肝IRS-2和PI3K蛋白表达.ELISA法检测肝组织NF-κB含量.结果 与正常组比较,模型组大鼠血中PBG、FBG、FINS、HOMA-IR(胰岛素抵抗指数)、ALT、AST均明显升高(P<0.05,P<0.01),肝病理损伤明显,同时IRS-2、PI3K蛋白表达减少,NF-κB含量增加;FBFL治疗组能明显改善上述指标的变化,增加胰岛素敏感性,使肝组织损伤减轻和上调IRS-2、PI3K蛋白表达及减少NF-κB含量,且FBFL高剂量作用更明显.结论 FBFL对糖尿病肝损伤有抑制作用,其机制可能是通过降低血糖、改善胰岛素抵抗,上调IRS-2、PI3K蛋白表达及下调NF-κB蛋白表达等多途径实现的.
作者：韩淑英；姜妍；王志路；王建行；张博男；韩婷；闫文娜 刊期： 2013年第11期
目的 观察北太平洋鱿鱼墨多糖对化疗小鼠肠道黏膜损伤的保护作用,并初步探讨其作用机制.方法 连续给小鼠灌胃鱿鱼墨多糖28 d,d 26、27连续两天腹腔注射环磷酰胺建立化疗小鼠模型,d 29脱颈椎处死.取空肠组织进行石蜡切片,HE染色,统计绒毛高度、隐窝深度及绒毛高度与隐窝深度比值(V/C).取肠组织匀浆进行蛋白质电泳,考马斯亮蓝染色观察特异性表达的蛋白质.取特异性表达蛋白质进行质谱分析,鉴定蛋白质种类.取肠匀浆上清检测丙二醛(MDA) 和超氧化物歧化酶(SOD) 活性变化.结果 (1)鱿鱼墨多糖中、高剂量组小肠绒毛高度明显高于环磷酰胺模型组(P<0.01);鱿鱼墨多糖各剂量组小肠隐窝深度均明显低于环磷酰胺模型组(P<0.01);鱿鱼墨多糖各剂量组V/C比值均明显高于环磷酰胺模型组(P<0.01).(2)质谱结果显示,特异性表达的蛋白条带之一为谷胱甘肽巯基转移酶ω-1.(3)模型组SOD 活性降低,MDA 含量增高,而鱿鱼墨多糖可以提高SOD活性,降低MDA 含量.结论 鱿鱼墨多糖具有保护小鼠肠道黏膜的作用,预防环磷酰胺所致的消化道不良反应.上述作用与鱿鱼墨多糖能够提高小鼠肠道黏膜的抗氧化能力有关.
作者：曹露；左涛；李学敏；于卿；曹斌斌；王静凤；王玉明；薛长湖；唐庆娟 刊期： 2013年第11期
目的 研究靶向人PLK1的RNA干扰对食管鳞癌细胞裸鼠移植瘤生长的影响及其机制.方法 介导PLK1 siRNA表达的重组慢病毒感染食管鳞癌细胞,通过荧光定量 PCR和Western blot 检测PLK1基因的干扰效率;应用裸鼠皮下移植瘤模型,进行慢病毒载体介导PLK1基因的RN干扰治疗,研究PLK1对体内食管鳞癌移植瘤生长的影响,并通过瘤组织免疫组化检测Caspase-3和CD31的表达及计算新生血管密度的方法,探讨PLK1影响移植瘤生长的相关机制.结果 介导PLK1 siRNA表达的重组慢病毒能明显抑制食管鳞癌细胞中PLK1 的表达及裸鼠体内移植瘤的生长.下调的PLK1可能通过调控Caspase-3的表达而诱导食管鳞癌细胞凋亡,通过抑制食管鳞癌的血管生成而抑制了食管鳞癌的恶性进展.结论 PLK1促进了食管鳞癌的恶性生长.PLK1有可能是治疗食管鳞癌的一个新靶点.
作者：刘晓影；陈丽梅；张宝刚；冯卫国；王守训；杜长青；刘顺梅；赵春玲 刊期： 2013年第11期
目的 观察鞘内注射肾上腺髓质素(adrenomedullin,AM)受体拮抗剂AM22-52对吗啡耐受大鼠血浆及脊髓(L4-6)背角兴奋性氨基酸含量的影响,以探讨AM促成吗啡耐受形成的细胞学机制.方法 ♂SD大鼠,随机分为生理盐水组、吗啡组和吗啡+AM22-52组.以大鼠甩尾潜伏时评价疼痛行为,应用高效液相柱前衍生法测定血浆和脊髓背角氨基酸含量.结果 连续7 d鞘内注射吗啡后,吗啡组大鼠甩尾反射潜伏时与生理盐水组比较,差异没有统计学意义,与吗啡组比较,吗啡+AM22-52组大鼠甩尾反射潜伏时明显增加(P＜0.05～0.01);吗啡组大鼠血浆中Glu、Asp含量[Glu:(193.12±21.25) μmol· L-1,Asp:(37.40±7.13) μmol· L-1]明显高于生理盐水组(P＜0.05-0.01),与吗啡组比较,吗啡+AM22-52组大鼠血浆中Glu含量(164.56±23.42) μmol·L-1有所降低,差异没有统计学意义,但Asp含量(18.02±2.87) μmol· L-1 明显降低(P＜0.05);吗啡组大鼠脊髓背角Glu (2.70±0.06) mol·g-1和Asp (2.48±0.12) mol·g-1的含量与生理盐水组比较明显升高(P＜0.05),AM22-52联合注射后脊髓背角Glu、Asp含量分别为 (2.33±0.16)mol·g-1和(1.94±0.11) mol·g-1,均明显低于吗啡耐受组 (P＜0.05).结论 鞘内注射AM受体拮抗剂AM22-52能抑制兴奋性氨基酸的释放,提示AM通过促进兴奋性氨基酸的释放,导致吗啡耐受.
作者：曾雪爱；洪炎国 刊期： 2013年第11期
PICK1蛋白(protein interacting with C alpha kinase 1)是一种同时具有PDZ和BAR区域的支架蛋白,在哺乳动物体内与多种蛋白质相互作用,并被证明在多种生理过程中发挥重要的调节作用,同时参与了多种疾病病理过程.因此,PICK1蛋白可能成为极具前景的疾病治疗靶点.该文通过对近年来国内外发表的相关文献进行整理与分析,综述了PICK1蛋白的生理功能与其作为药物靶点的研究新进展,旨在为PICK1蛋白的深入研究提供理论支持.
作者：段贤春；汪永忠；高家荣；冯艺戎；李翔；吴健；刘晓闯；魏良兵；何云娇；朱红；李瑛；夏伦祝 刊期： 2013年第11期
目的 探讨吴茱萸次碱(rutaecarpine,Rut)抗溶血性磷脂酰胆碱(LPC)损伤的内皮保护效应及对缝隙连接细胞间通讯功能(GJIC)的调节作用.方法 在培养的人脐静脉内皮细胞(HUVEC),预先加入不同浓度的Rut(1.0、0.3、0.1 μmol·L-1),处理10 min后加入LPC(10 mg·L-1)共同孵育24 h.应用辣椒素受体(TRPV1)竞争性拮抗剂CAPZ(10 μmol·L-1)研究TRPV1是否介导Rut的保护效应.荧光定量PCR检测缝隙连接蛋白Cx37、Cx40的mRNA水平,Western blot检测Cx37和Cx40的蛋白水平,划痕负载试验测定GJIC功能.检测内皮细胞活力(MTT法)、活性氧(ROS)水平和细胞培养液中NO水平及单核细胞黏附,以评价内皮细胞损伤程度.结果 LPC明显下调HUVEC中Cx37和Cx40的mRNA和蛋白水平,抑制缝隙连接染料迁移.而Rut可明显恢复Cx37、Cx40的表达,改善GJIC功能,并减轻LPC诱导血管内皮损伤,表现为增加细胞活力和NO水平,抑制ROS生成和单核细胞黏附.预先给予CAPZ可取消这些效应.结论 Rut可抑制LPC诱导的内皮细胞损伤,恢复Cx37和Cx40的表达而改善GJIC,其机制与激活TRPV1有关.
作者：刘勇；余艳荣；彭维杰；况海斌；徐宏；宋培源；罗丹 刊期： 2013年第11期
目的 观察氯化两面针碱对斑马鱼胚胎血管生成的影响,并探讨其可能作用机制.方法 前期实验基础上设计4个药物浓度组(8.19、10.24、12.80、16.00 mg·L-1),含等量助溶剂DMSO为空白对照组,通过NBT/BCIP血管染色法观察氯化两面针碱对72 hpf斑马鱼胚胎肠下静脉血管发育的影响;半定量RT-PCR法检测血管生成相关基因表达变化.结果 氯化两面针碱剂量依赖性抑制斑马鱼胚胎肠下静脉血管生成,下调血管生成相关基因VEGF、VEGFR-2和FGF2的表达.结论 氯化两面针碱可以抑制斑马鱼胚胎血管生成,可能机制与影响VEGF、VEGFR-2和FGF2的表达有关.
作者：金秋；刘华钢；蒙怡；林彦妮 刊期： 2013年第11期
灯盏细辛是菊科飞蓬属植物短葶飞蓬[Erigeron breviscapus (Vant.)hand-Mazz.]的干燥全草,具有活血化瘀、通经活络等功效,为贵州少数民族常用药物.灯盏乙素是其主要活性成分,而灯盏乙素苷元为灯盏乙素的主要活性代谢产物[1-2].因此,有必要研究灯盏乙素苷元在大鼠肝微粒体中的代谢规律.CYP3A4是人体含量丰富的P450酶,大约占人肝P450总含量的30%,参与50%以上药物的代谢[3-4],有关灯盏乙素苷元对大鼠CYP3A的抑制作用未见相关报道.实验建立了UPLC-MS/MS法,研究灯盏乙素苷元在大鼠肝微粒体中的代谢规律.通过研究睾酮的相对代谢量来反映其是否对CYP3A有抑制作用,为指导临床合理用药及预测可能产生的药物相互作用提供理论依据.
作者：黄勇；陆苑；郑林；何峰；李勇军；兰燕宇 刊期： 2013年第11期
目的 了解α干扰素(IFN-α)单独处理和拉米夫定联合IFN-α序贯处理对人肝胚瘤细胞株HepG2.2.15表达干扰素诱导跨膜蛋白(IFITM1、IFITM2、IFITM3)的影响,探讨拉米夫定与IFN-α序贯处理抗病毒机制.方法 以0～1 000 kU·L-1 IFN-α连续处理的HepG2.2.15细胞为α干扰素单独处理组,以20 μmol·L-1拉米夫定联合0～1 000 kU·L-1 IFN-α处理的HepG2.2.15细胞为序贯处理组;分别用免疫印迹法和Southern blot法检测不同组别细胞内干扰素诱导跨膜蛋白IFITM1、IFITM2、IFITM3的表达和细胞内HBV复制水平,再将表达抗病毒蛋白IFITM1的真核表达质粒pEGFP-IFITM1转染入HepG2.2.15细胞,以ELISA和荧光定量PCR法分别分析细胞外HBV抗原分泌和HBV-DNA水平.结果 免疫印迹分析提示IFN-α单独处理和拉米夫定联合IFN-α序贯处理均能诱导HepG2.2.15细胞表达干扰素诱导跨膜蛋白IFITM1、IFITM2、IFITM3,并且拉米夫定联合IFN-α序贯处理能够明显增强干扰素诱导跨膜蛋白IFITM1的表达;Southern blot法分析表明IFN-α单独处理HepG2.2.15细胞不能有效抑制细胞内HBV复制,而拉米夫定联合IFN-α序贯处理能够完全抑制细胞内HBV复制.进一步研究发现,拉米夫定联合IFN-α序贯处理诱导的干扰素诱导跨膜蛋白IFITM1具有一定抗HBV活性.结论 在体外细胞模型中,IFN-α能够诱导HepG2.2.15细胞表达干扰素诱导跨膜蛋白IFITM1、IFITM2、IFITM3;拉米夫定联合IFN-α序贯处理能够增强HepG2.2.15细胞表达干扰素诱导跨膜蛋白IFITM1,这可能是拉米夫定联合IFN-α序贯治疗慢性乙型肝炎重要机制之一.
作者：杨凯；管世鹤；王爱华；潘颖；吴园园；孙蓓蓓 刊期： 2013年第11期
目的 探究Foxo1在糖尿病大鼠肾脏的表达和脂质代谢的关系.方法 构建1型糖尿病大鼠模型,喂养2个月后处死,取肾脏组织,免疫组织化学和Western blot检测Foxo1、Akt和SREBP-1在肾脏的表达;油红O染色及组织脂质定量检测肾组织中脂质含量.结果 糖尿病大鼠出现明显的多饮、多食、多尿症状,体重较正常组明显下降,血糖、血甘油三酯及血尿素氮升高.免疫组织化学检测显示,磷酸化Foxo1和Foxo1表达定位于肾小管上皮细胞.Western blot检测可见与正常组大鼠相比,磷酸化Foxo1在糖尿病大鼠表达升高;而总Foxo1在两组间表达未见差异.相似地,磷酸化Akt和SREBP-1在糖尿病组大鼠表达也均明显升高.油红O染色表明脂滴沉积于糖尿病大鼠肾小管上皮细胞,定量甘油三酯测定显示糖尿病组肾脏脂质含量高于正常对照大鼠.结论 磷酸化Foxo1在糖尿病大鼠肾小管上皮细胞表达升高,可能和SREBP-1上调及细胞内脂质沉积相关.
作者：郝军；朱琳；李凡；刘巍；刘淑霞；刘青娟；赵松；李宏博；段惠军 刊期： 2013年第11期
中国药理学通报杂志
主管:中国科学技术协会
主办：中国药理学会
