佘美华；蒋文艳；杨升华；胡小波；Moshe Laudon；尹卫东
心肾综合征(cardiorenal syndrome,CRS)是慢性心脏衰竭(chronic heart failure,CHF)和肾脏衰竭(chronic renal failure,CRF)发展的终末期阶段.然而,心肾交互损伤的确切启动机制尚未明确.目前尚未有合适的动物模型能够高度模拟临床CRS(心肾共损程度适宜),该文对心肾共损动物模型进行归纳,并结合肾素原(受体)-肾素-血管紧张素系统的变化特点予以综述,为心肾综合征的药物研究提供动物实验方法参考.
作者：王蕾；郝迪；李旭；王梓 刊期： 2013年第11期
上皮间质化(epithelial-mesenchymal transition,EMT)是上皮细胞来源的恶性肿瘤细胞获得迁移和侵袭能力的重要生物学过程,是肿瘤侵袭和转移过程的重要启动步骤,与恶性肿瘤的进展和预后密切相关,EMT已经成为抗肿瘤药理研究的重要靶点.该文从药理筛选模型、靶向药物、细胞毒类药物、天然药物几个方面综述近几年来有关逆转肿瘤EMT药理方面的研究,对于研发能够逆转恶性肿瘤EMT的抗肿瘤药物具有重要指导意义.
作者：刘晓霓；谢立；王延军；陈德喜；朱晓新 刊期： 2013年第11期
氯胺酮是临床常用静脉麻醉药,特别是广泛用于小儿短小手术的麻醉和术前基础麻醉.已知氯胺酮进入体内之后,大部分经肝脏细胞色素P450代谢,形成去甲氯胺酮.有必要进一步研究氯胺酮的代谢机制和影响其代谢的遗传机制.
作者：赵芸慧；王晓龙；田阿勇；马虹；王俊科 刊期： 2013年第11期
糖尿病肾病(diabetic nephropathy,DN)是临床上导致糖尿病患者死亡的主要并发症之一.近年来大量研究证实糖尿病及其并发症的发生发展与氧化应激关系密切[1].应用抗氧化治疗,改善氧化应激可延缓并发症的发展.白藜芦醇苷(polydatin,PD)又称虎杖苷,是一种在多种植物中广泛存在的多酚类化合物,中药虎杖中含量高.目前,实验研究发现PD具有抗氧化、抗心血管疾病、抗菌抗炎、调节免疫、治疗突变、诱导肿瘤细胞凋亡、保肝及雌激素调节等生物药理活性[2].本实验拟研究PD对肾脏的保护作用及机制.
作者：周文宾；姚君；王建尧；王立生 刊期： 2013年第11期
目的 针对药源性肝脏线粒体毒性问题,利用人肝癌HepG2细胞分别建立以葡萄糖和半乳糖作为生长能源的线粒体毒性评价模型,并初步应用于核苷类似物药物线粒体毒性的评价.方法 采用半乳糖替换葡萄糖作为HepG2细胞生长的能量来源,通过对半乳糖浓度及作用时间的优化,建立线粒体毒性评价模型,并用线粒体抑制剂进行验证,进而评价核苷类似物的线粒体毒性.结果 (1)线粒体抑制剂作用24 h结果显示:葡萄糖模型中,鱼藤酮、寡霉素、CCCP浓度分别在1、10、1 μmol·L-1即可见明显的线粒体毒性,而在半乳糖模型中3者均在1 nmol·L-1时已表现出明显的线粒体毒性,抑制率分别为81.8%(P<0.01)、46.4%(P<0.01)、20.0%(P<0.05);相比之下,作用48 h,3者在半乳糖细胞模型中的线粒体功能抑制率比葡萄糖模型中更显著.(2)核苷类似物在葡萄糖模型中未见明显的线粒体毒性.而在半乳糖模型中,药物作用24 h,10 μmol·L-1更昔洛韦、喷昔洛韦、阿昔洛韦即表现出明显的线粒体毒性,抑制率分别达7.5%(P<0.05)、6.9%(P<0.05)、8.2%(P<0.05),100 μmol·L-1的抑制率更高;药物作用48 h,上述药物的线粒体功能抑制率更高.结论 以半乳糖替代葡萄糖作为细胞生长碳源时,可避免细胞Crabtree effect效应,使得线粒体毒性物质作用细胞后线粒体损伤更易显现,尤其对于线粒体低毒的化合物而言,利用半乳糖作为细胞生长碳源使其线粒体毒性更易评价.
作者：胡倩倩；谭初兵；张洁；潘晓菲；王士伟；时丽丽；徐为人 刊期： 2013年第11期
目的 探究Foxo1在糖尿病大鼠肾脏的表达和脂质代谢的关系.方法 构建1型糖尿病大鼠模型,喂养2个月后处死,取肾脏组织,免疫组织化学和Western blot检测Foxo1、Akt和SREBP-1在肾脏的表达;油红O染色及组织脂质定量检测肾组织中脂质含量.结果 糖尿病大鼠出现明显的多饮、多食、多尿症状,体重较正常组明显下降,血糖、血甘油三酯及血尿素氮升高.免疫组织化学检测显示,磷酸化Foxo1和Foxo1表达定位于肾小管上皮细胞.Western blot检测可见与正常组大鼠相比,磷酸化Foxo1在糖尿病大鼠表达升高;而总Foxo1在两组间表达未见差异.相似地,磷酸化Akt和SREBP-1在糖尿病组大鼠表达也均明显升高.油红O染色表明脂滴沉积于糖尿病大鼠肾小管上皮细胞,定量甘油三酯测定显示糖尿病组肾脏脂质含量高于正常对照大鼠.结论 磷酸化Foxo1在糖尿病大鼠肾小管上皮细胞表达升高,可能和SREBP-1上调及细胞内脂质沉积相关.
作者：郝军；朱琳；李凡；刘巍；刘淑霞；刘青娟；赵松；李宏博；段惠军 刊期： 2013年第11期
目的 建立吗啡诱导的斑马鱼条件性位置偏爱模型,探讨诱导斑马鱼形成位置偏爱的佳条件.方法 根据条件性位置偏爱(CPP)原理和斑马鱼的生物学特性,对斑马鱼的天然偏爱进行测定后,腹腔注射不同浓度的吗啡,并与非偏爱箱(伴药箱)进行搭配;随之,斑马鱼注射等体积生理盐水,与偏爱箱进行搭配.经过连续3次的训练,观察吗啡诱导的斑马鱼CPP效应.结果 斑马鱼注射40～50 μg·g-1吗啡并进行连续3次CPP训练,能诱导其在伴药箱中的活动时间增加,与训练前相比,差异有显著性(P<0.01),与生理盐水组相比,差异也具有显著性(P<0.01).结论 斑马鱼进行腹腔注射给药40～50 μg·g-1吗啡,并进行连续3次训练,能形成明显的CPP.
作者：彭菊；刘伟；罗超华；陈小辉；张文清；莫志贤 刊期： 2013年第11期
灯盏细辛是菊科飞蓬属植物短葶飞蓬[Erigeron breviscapus (Vant.)hand-Mazz.]的干燥全草,具有活血化瘀、通经活络等功效,为贵州少数民族常用药物.灯盏乙素是其主要活性成分,而灯盏乙素苷元为灯盏乙素的主要活性代谢产物[1-2].因此,有必要研究灯盏乙素苷元在大鼠肝微粒体中的代谢规律.CYP3A4是人体含量丰富的P450酶,大约占人肝P450总含量的30%,参与50%以上药物的代谢[3-4],有关灯盏乙素苷元对大鼠CYP3A的抑制作用未见相关报道.实验建立了UPLC-MS/MS法,研究灯盏乙素苷元在大鼠肝微粒体中的代谢规律.通过研究睾酮的相对代谢量来反映其是否对CYP3A有抑制作用,为指导临床合理用药及预测可能产生的药物相互作用提供理论依据.
作者：黄勇；陆苑；郑林；何峰；李勇军；兰燕宇 刊期： 2013年第11期
目的 观察磷酸二酯酶4(phosphodiesterase 4,PDE4)4种亚型(A、B、C和D)的siRNA对内毒素刺激前后小胶质细胞内cAMP的影响.方法 24孔板接种原代培养的小胶质细胞,收集细胞测定PDE4 4种亚型的蛋白含量.随机将细胞分为空白对照组、LPS组、单纯载体组、错配siRNA 组、PDE4A-siRNA组、PDE4B-siRNA组、PDE4C-siRNA组和PDE4D-siRNA组,空白对照组与LPS组细胞不进行转染;其余5组分别转染LipofectaminTM RNAiMAX、错配siRNA、PDE4A siRNA、PDE4B siRNA、PDE4C siRNA和PDE4D siRNA,48 h后收集各组细胞测定4种亚型mRNA及细胞内cAMP的表达水平;除空白对照组外,其余7组细胞在转染48 h后分别给予100 μg·L-1 LPS,刺激30 min后收集各组细胞测定细胞内cAMP的浓度.结果 PDE4 4种亚型蛋白均在小胶质细胞内表达;转染48 h后,PDE4A-siRNA、PDE4B-siRNA、PDE4C-siRNA和PDE4D-siRNA可分别明显抑制相应PDE4亚型mRNA 的表达(P<0.05),各组细胞内cAMP的含量无明显改变(P＞0.05);LPS 刺激后各组细胞内cAMP的含量均比空白对照组明显增高(P<0.05),与LPS组相比,仅PDE4B-siRNA组细胞内的cAMP含量明显升高(P<0.05).结论 PDE4B-siRNA可有效抑制PDE4B mRNA的表达并能明显升高LPS刺激后细胞内的cAMP含量.
作者：和晓韵；和底妍；张利东；刘健；刘清珍；李伟彦；嵇晴 刊期： 2013年第11期
PICK1蛋白(protein interacting with C alpha kinase 1)是一种同时具有PDZ和BAR区域的支架蛋白,在哺乳动物体内与多种蛋白质相互作用,并被证明在多种生理过程中发挥重要的调节作用,同时参与了多种疾病病理过程.因此,PICK1蛋白可能成为极具前景的疾病治疗靶点.该文通过对近年来国内外发表的相关文献进行整理与分析,综述了PICK1蛋白的生理功能与其作为药物靶点的研究新进展,旨在为PICK1蛋白的深入研究提供理论支持.
作者：段贤春；汪永忠；高家荣；冯艺戎；李翔；吴健；刘晓闯；魏良兵；何云娇；朱红；李瑛；夏伦祝 刊期： 2013年第11期
对抗复杂疾病强调药物联合干预.网络药理学利用网络分析药物复杂作用机制,该网络的模块化解构是我们关注的焦点.希望通过对模块相关概念、划分方法和模块间结构特点的简要介绍,使我们能够了解如何利用模块解码药物干预疾病的复杂机制,以便明确模块化分析方法的优势.
作者：张莹莹；陈寅萤；王忠；王永炎 刊期： 2013年第11期
目的 研究黄芪的主要有效成分黄芪甲苷分别与三七的有效成分人参皂苷Rg1、人参皂苷Rb1、三七皂苷R1配伍对小鼠脑缺血/再灌注后氧化应激和核转录因子E2 相关因子2(nuclear factor-erythroid 2 related factor 2,Nrf2)/血红素加氧酶(heme oxygenase,HO)-1途径的影响.方法 C57BL/6小鼠随机分组,连续给药3 d,末次给药1 h后,结扎双侧颈总动脉造成脑缺血20 min,再灌注24 h.测定脑组织丙二醛(malonyldialdehyde,MDA)、一氧化氮(nitric oxide,NO)、超氧化物歧化酶(superoxide dismutase,SOD)、谷胱甘肽(glutathione,GSH),HO-1mRNA表达,脑组织胞核、胞质Nrf2和全细胞HO-1蛋白表达.结果 ①脑缺血/再灌注后,脑组织MDA、NO含量明显升高,SOD活性和GSH含量明显降低.黄芪甲苷可降低脑组织MDA、NO含量,人参皂苷Rg1能降低脑组织NO含量.黄芪甲苷+人参皂苷Rg1、黄芪甲苷+人参皂苷Rb1和黄芪甲苷+三七皂苷R1均能明显降低脑组织MDA和NO含量,且黄芪甲苷与人参皂苷Rb1、三七皂苷R1配伍的效应大于人参皂苷Rb1单用和三七皂苷R1单用.②脑缺血/再灌注后,脑组织胞核和胞质中Nrf2蛋白含量及核转位率升高,同时HO-1mRNA和蛋白表达增强.各给药组能不同程度地降低胞质Nrf2蛋白含量,升高胞核Nrf2含量,使Nrf2核转位率升高,且黄芪甲苷+人参皂苷Rg1、黄芪甲苷+人参皂苷Rb1、黄芪甲苷+三七皂苷R1的作用强于各有效成分单用.黄芪甲苷、人参皂苷Rg1、黄芪甲苷+人参皂苷Rg1、黄芪甲苷+人参皂苷Rb1、黄芪甲苷+三七皂苷R1可使脑组织HO-1mRNA和蛋白表达明显增加,黄芪甲苷+人参皂苷Rg1、黄芪甲苷+人参皂苷Rb1、黄芪甲苷+三七皂苷R1脑组织HO-1mRNA和蛋白的增加明显高于各有效成分单用.且黄芪甲苷+人参皂苷Rg1升高胞核Nrf2蛋白、提高Nrf2核转位率的作用强于黄芪甲苷+人参皂苷Rb1,增加HO-1基因和蛋白表达的作用强于黄芪甲苷+人参皂苷Rb1和黄芪甲苷+三七皂苷R1.结论 黄芪甲苷分别与三七的3种有效成分配伍可增强其抗脑缺血/再灌注后氧化应激损伤的作用,其作用机制可能与激活Nrf2/HO-1信号途径,促进Nrf2合成和核转位,从而促进下游抗氧化基因HO-1等的表达有关,黄芪甲苷与人参皂苷Rg1配伍的效应更为明显.
作者：黄小平；邓常清；邱咏园；王蓓；唐映红；曾嵘 刊期： 2013年第11期
目的 研究辽东楤木叶总皂苷(ETS)对HT-29细胞生长的抑制作用及作用机制.方法 采用MTT法检测ETS对HT-29细胞增殖的抑制作用;流式细胞仪检测ETS对HT-29细胞周期和凋亡的影响;Western blot法检测ETS对HT-29细胞PLK1蛋白表达的影响.结果 ETS对结肠癌HT-29细胞增殖有明显抑制作用,IC50值为39.62 mg·L-1.在10～40 mg·L-1剂量作用下,可剂量依赖性诱导HT-29细胞凋亡.ETS主要将细胞周期阻滞在G0/G1期,从而可剂量依赖性抑制肿瘤细胞增殖.ETS可明显抑制HT-29细胞PLK1蛋白的表达.结论 ETS体外可明显抑制HT-29细胞的生长,其抗肿瘤作用与细胞周期阻滞、细胞凋亡及抑制PLK1蛋白表达有关.
作者：尹丽颖；李凤金；边晓燕；牛雯颖；敖鹏；肖洪彬 刊期： 2013年第11期
目的 探讨无创肢体缺血预适应对大鼠心肌缺血/再灌注损伤的保护作用及机制.方法 56只健康♂ Wistar大鼠随机分为缺血/再灌注(I/R)组、肢体缺血预适应(LIP)组、I/R+5-羟基癸酸钠(5-hydroxydecanoate,5-HD)组和LIP+5-HD组.LIP组和LIP+5-HD组左后肢每天经历3次5 min缺血/5 min再灌注,连续3 d.d 4,全部大鼠冠状动脉左前降支经历30 min缺血/120 min再灌注,I/R+5-HD组和LIP+5-HD组于缺血前及I/R期间给予mitoKATP阻断剂5-HD.测定心肌梗死面积、心肌细胞凋亡指数、凝血酶原时间、活化部分凝血活酶时间和纤维蛋白原含量,观察心肌形态学改变.结果 与I/R组相比,LIP能缩小心肌梗死面积(约38.24%,P<0.05),减少心肌细胞凋亡(约23.33%,P<0.01),改善心肌形态学改变.LIP对基础状态下的凝血功能无影响,但能降低I/R后血浆纤维蛋白原增加程度(约12.5%,P<0.05).上述LIP作用被5-HD取消.结论 LIP对大鼠心肌I/R损伤具有保护作用,机制可能涉及mitoKATP的开放.
作者：侯微；袁恒杰；温克；吴艳娜；娄建石 刊期： 2013年第11期
转化生长因子β(transforming growth factor β,TGF-β)是一类多功能的细胞因子,参与调控胚胎发育、创伤愈合、细胞增殖和分化等过程.此外,在多种肝病的发病机制中,TGF-β也发挥着调控作用.肝脏内多种细胞都能合成分泌TGF-β,并表达TGF-β的相关受体,通过不同的信号通路在肝病进程中起到至关重要的作用.该文将对TGF-β信号通路在肝病发生发展中的作用及以其为靶点的肝病治疗药物的研究进展作一综述.
作者：张森；孙妩弋；吴晶晶；胡姗姗；魏伟 刊期： 2013年第11期
目的 观察鞘内注射肾上腺髓质素(adrenomedullin,AM)受体拮抗剂AM22-52对吗啡耐受大鼠血浆及脊髓(L4-6)背角兴奋性氨基酸含量的影响,以探讨AM促成吗啡耐受形成的细胞学机制.方法 ♂SD大鼠,随机分为生理盐水组、吗啡组和吗啡+AM22-52组.以大鼠甩尾潜伏时评价疼痛行为,应用高效液相柱前衍生法测定血浆和脊髓背角氨基酸含量.结果 连续7 d鞘内注射吗啡后,吗啡组大鼠甩尾反射潜伏时与生理盐水组比较,差异没有统计学意义,与吗啡组比较,吗啡+AM22-52组大鼠甩尾反射潜伏时明显增加(P＜0.05～0.01);吗啡组大鼠血浆中Glu、Asp含量[Glu:(193.12±21.25) μmol· L-1,Asp:(37.40±7.13) μmol· L-1]明显高于生理盐水组(P＜0.05-0.01),与吗啡组比较,吗啡+AM22-52组大鼠血浆中Glu含量(164.56±23.42) μmol·L-1有所降低,差异没有统计学意义,但Asp含量(18.02±2.87) μmol· L-1 明显降低(P＜0.05);吗啡组大鼠脊髓背角Glu (2.70±0.06) mol·g-1和Asp (2.48±0.12) mol·g-1的含量与生理盐水组比较明显升高(P＜0.05),AM22-52联合注射后脊髓背角Glu、Asp含量分别为 (2.33±0.16)mol·g-1和(1.94±0.11) mol·g-1,均明显低于吗啡耐受组 (P＜0.05).结论 鞘内注射AM受体拮抗剂AM22-52能抑制兴奋性氨基酸的释放,提示AM通过促进兴奋性氨基酸的释放,导致吗啡耐受.
作者：曾雪爱；洪炎国 刊期： 2013年第11期
目的 研究纳米氧化锌(ZnO NPs)对SH-SY5Y人神经细胞的毒性作用及其可能的分子机制.方法 MTT法检测ZnO NPs对SH-SY5Y细胞存活率的影响;TUNEL法检测ZnO NPs对SH-SY5Y细胞的形态学影响;流式细胞术观察ZnO NPs对SH-SY5Y细胞周期的影响及凋亡诱导作用;Real-time PCR检测凋亡相关基因Bcl-2、Bax、Survivin的mRNA水平变化;Western blot测定Bcl-2、Bax、Survivin及Cyto-C的蛋白表达并进行光密度定量.结果 ZnO NPs显示出对SH-SY5Y的细胞毒性,呈现浓度依赖性;15 mg·L-1 ZnO NPs作用后,TUNEL检测呈阳性反应;与未处理组相比,SH-SY5Y细胞中细胞周期阻滞于G1期并产生凋亡(P<0.05);抗凋亡基因Bcl-2、Survivin的mRNA水平和蛋白水平下调(P<0.05),促凋亡蛋白Bax的mRNA水平和蛋白水平上调,同时细胞Cyto-C的蛋白表达上调(P<0.05).结论 ZnO NP下调SH-SY5Y的细胞存活率,诱导细胞周期阻滞和凋亡产生,显示出对神经细胞的毒性损伤作用,其机制与激活线粒体凋亡通路及抑制Survivin的转录和表达有关.
作者：万彬彬；何浩；江维；赵宇侠；金京娥；金惠 刊期： 2013年第11期
目的 观察羟氯喹(hydroxychloroquine,HCQ)对人乳腺癌MDA-MB-435细胞增殖及凋亡的影响.方法 采用 MTT法及克隆形成抑制实验观察HCQ对人乳腺癌MDA-MB-435细胞的增殖抑制作用;采用倒置显微镜观察HCQ处理后细胞形态学变化;采用Hoechst 33258荧光染色检测HCQ对人乳腺癌MDA-MB-435细胞凋亡的作用;采用PI 单染流式细胞术检测细胞晚期凋亡水平;采用线粒体膜电位检测试剂盒(JC-1)观察HCQ处理人乳腺癌MDA-MB-435细胞后线粒体膜电位的转变.结果 不同浓度的HCQ作用于乳腺癌MDA-MB-435细胞24、48、72 h后,均能明显抑制细胞增殖;在倒置显微镜下可观察到HCQ作用于乳腺癌MDA-MB-435细胞后细胞逐渐萎缩变圆,细胞密度变小,失去正常细胞形态;HCQ能明显抑制MDA-MB-435细胞克隆形成;Hoechst 33258 荧光染色结果显示,HCQ可以诱导乳腺癌MDA-MB-435细胞凋亡;PI结果显示,20、40、60 μmol·L-1 HCQ处理细胞24 h后,晚期凋亡率分别为7.1%、15.9%、35.3%(P<0.05);HCQ作用于乳腺癌MDA-MB-435后JC-1从红色荧光到绿色荧光转变(P<0.05).结论 HCQ可以明显抑制人乳腺癌MDA-MB-435细胞增殖及诱导凋亡.
作者：张倩雯；张媛媛；晁振华；张配；蒋琛琛；刘浩；蒋志文 刊期： 2013年第11期
抑郁症是一种情感障碍性疾病,临床上以兴趣缺乏、情绪低落、睡眠障碍等为主要病症表现,部分患者常伴有自杀倾向.目前研究的抑郁发病机制主要有:单胺假说、神经营养再生假说、神经内分泌假说、表观遗传学假说.近年来的研究发现糖皮质激素和其受体在抑郁的发病机制中起着重要的作用.糖皮质激素是肾上腺分泌的一种激素,在长期应激的作用下,HPA轴持续激活,导致糖皮质激素的持续分泌,引起神经内分泌系统紊乱,在抑郁的发病机制中有重要意义.该文主要针对糖皮质激素及其受体对抑郁发病相关机制的研究进展进行综述.
作者：陈姣；楚世峰；陈乃宏 刊期： 2013年第11期
目的 探寻从豚鼠心肌组织中提取纯化全长的心肌Cav1.2钙通道蛋白的实验方法.方法 采用组织匀浆、超高速离心的方法获得溶解状态的Cav1.2钙通道蛋白,使用亲和层析的方法对钙通道蛋白进行进一步的纯化,再应用Western blot技术使用不同的Cav1.2钙通道抗体对所制备的心肌Cav1.2钙通道蛋白进行鉴定.结果 比较CHAPS和Triton X-100的增溶效果,发现去污剂CHAPS能够更好地促进钙通道蛋白的溶解,且浓度为2%CHAPS是能够使钙通道蛋白溶解且不损害钙通道结构的适浓度;同时,蛋白电泳和免疫印迹结果显示,提取制备所得的蛋白为心肌Cav1.2钙通道蛋白.结论 亲和层析方法提取了纯度较高的全长的心肌Cav1.2钙通道蛋白,为系统研究心肌Cav1.2钙通道奠定了坚实的基础.
作者：封瑞；于丽凤；胡慧媛；郭凤；龟山正树；郝丽英 刊期： 2013年第11期
中国药理学通报杂志
主管:中国科学技术协会
主办：中国药理学会
