刘文涛；王维胜；何玲；刘景根
癫痫是一种由于大脑神经元异常同步放电引起的脑功能障碍综合征,发病机制迄今尚未完全阐明.近年来越来越多的实验与临床研究显示,星形胶质细胞在癫痫的病理过程中起到了重要作用,有可能成为药物干预癫痫的新靶点.该文综述了星形胶质细胞由于功能以及与神经元之间信号调控异常从而诱发癫痫的分子机制的研究进展.
作者：雷慧；李海涛 刊期： 2011年第06期
目的 通过检测CCl4诱导肝纤维化大鼠逆转恢复各时期MAPK信号通路蛋白动态变化,研究其在肝纤维化恢复期可能的调控作用.方法 采用CCl4皮下注射SD大鼠12周,复制肝纤维化模型,分别于注射12周,停药后2、4、6、8周取材.通过检测各组ALT、AST、Hyp、LN、PⅢNP的含量变化和肝脏病理组织切片Masson染色,加以验证.采用Western blot法检测各组肝组织中MAPK通路蛋白表达.结果 ALT、AST、Hyp、LN、PⅢNP等反映肝损伤和纤维化进程的指标在第12周高,即模型组高,并且随着肝纤维化逆转而含量逐渐降低,Masson染色结果与之一致,表明大鼠肝纤维化模型期与各恢复期模型建立完成.p-ERK1/2在模型组表达明显降低,与正常组相比差异有显著性(P<0.01),恢复4周表达明显升高,与模型组相比差异有显著性(P<0.01),以后逐渐降低.p-JNK1/2在模型组表达明显降低(P<0.01),恢复期逐渐升高(P<0.05).p-p38在模型组表达明显升高（P<0.01）,恢复期逐渐降低(<0.05）p-ERK/ERK与Hyp相关系数r=-0.46,P=0.003；p-JNK/JNK与Hyp相关系数r=-0.53,P=0.0004；p-p38/p38与Hyp相关系数r=0.81,P=0.0001.结论 MAPK信号通路中的ERK、JNK和p38信号通路在肝纤维化逆转中发挥重要作用.
作者：李政通；李俊；黄成；李浩；章圣鹏；黄艳；陶辉 刊期： 2011年第06期
目的 研究海参岩藻聚糖硫酸酯(fucoidan isolated from sea cucumber,SC-FUC)对小鼠急性酒精中毒的防治作用.方法 将♂ ICR小鼠随机分为5组:正常对照组、模型对照组、益肝灵阳性对照组、SC-FUC低、高剂量组(50和100 mg·kg-1·d-1),连续灌胃SC-FUC 4 d,于末次给药后1 h按体重灌胃乙醇体积分数为56%的白酒(15 ml·kg-1),分别记录醉酒和醒酒时间,检测血清丙氨酸氨基转移酶(alanine aminotransferase,ALT)和天门冬氨酸氨基转移酶 (aspartate aminotransferase,AST)活性,肝脏中乙醇脱氢酶(alcohol dehydrogenase,ADH)、乙醛脱氢酶(acetaldehyde dehydrogenase,ALD)、谷胱甘肽过氧化酶(glutathione peroxidase,GSH-Px)、超氧化物歧化酶(superoxide dismutase,SOD)和过氧化氢酶(catalase,CAT)活性,以及丙二醛(malondialdehyde,MDA)含量.结果 SC-FUC能有效推迟小鼠的醉酒时间,缩短醒酒时间,明显降低小鼠血清ALT和AST活力(P<0.01),提高肝脏ADH、ALD和抗氧化酶GSH-Px和CAT活力,降低MDA含量,对SOD活力无明显影响.结论 SC-FUC能明显促进乙醇在小鼠肝脏中的代谢速度,提高肝脏的抗氧化能力,具有较好的防治醉酒和保护肝脏作用.
作者：滕来宾；王静凤；杨延存；李冰；张珣；薛长湖 刊期： 2011年第06期
抗抑郁作用经典古方小补心汤由代赭石、旋复花、竹叶和淡豆豉4味中药组成,含有大量的黄酮类化合物.张有志等[1-2]研究结果表明,小补心汤乙醇提取物总黄酮(BX-2)具有良好的抗抑郁活性,且BX-2抗抑郁作用的效价强度比小补心汤明显提高,由于BX-2所含成分多,含量低,目前动物体内物质基础研究无法开展,为了研究其体内效应物质基础,本实验尝试用大鼠原位肠肝循环灌流模型对BX-2的体内效应物质基础进行初步研究.
作者：王素军；阮金秀；张振清；张有志；于能江；王桂香；莫李立 刊期： 2011年第06期
糖尿病心肌病(diabetic cardiomyopathy,DCM)指由糖尿病引起心脏微血管病变、心肌代谢紊乱和心肌纤维化等所致的心肌广泛结构异常的一种疾病状态[1].近年来的研究发现,血管紧张素(Ang-Ⅱ)增多、游离脂肪酸(IFFA)在DCM的发病中起着重要的作用.
作者：郭秋平；肖百全；杨威；雷夏凌；黄远铿；张寒冰 刊期： 2011年第06期
目的 建立大鼠血浆活性成分检测方法,评价补骨脂提取工艺.方法 血浆样品经甲醇萃取后,采用RP-HPLC法进行分析,色谱柱为YMC-Pack ODS柱(150 mm×6.0 mm,5.0 μm);流动相系统:水-甲醇系统(55:45)等度洗脱;流速:1 ml·min-1;检测波长:246 nm;柱温:30 ℃;进样量:20 μl;内标为7-甲氧基香豆素.结果 该方法的准确度及精密度均符合生物样品分析测定的要求,且分析结果表明维药补骨脂经新的工艺处理后,药效成分的体内过程均符合二室模型.结论 通过不同工艺产物的药代动力学特征的比较,选择适当的工艺,就能提高有效成分的生物利用度,吸收速度加快,为评价药物提取工艺提供一种新的研究思路.
作者：霍仕霞；凯赛尔·阿不都克热木；高莉；彭晓明；王宇卿；闫明 刊期： 2011年第06期
目的 探讨乙型肝炎病毒(HBV)HBx蛋白(Hepatitis B virus X protein)对α干扰素(IFN-α)诱导的抗病毒蛋白的影响及相关机制.方法 以表达HBx蛋白的重组质粒FL1-145HBx转染人肝胚瘤细胞株HepG2细胞,经IFN-α处理后,RT-PCR法分析细胞内抗病毒蛋白MxA和JAK-STAT信号转导途径分子STAT1 mRNA表达水平,同时运用免疫印迹检测细胞内HBx、p-ERK、p-STAT1和t-STAT1等蛋白的表达.结果 转染细胞内MxA、STAT1的mRNA和p-STAT1、t-STAT1的蛋白表达水平明显减少(P＜0.05);而ERK抑制剂PD98059预处理后,转染细胞内MxA、STAT1 mRNA水平能够恢复至转染前的表达水平.结论 HBx蛋白很可能通过影响IFN-α JAK-STAT信号转导途径分子而抑制抗病毒蛋白MxA的表达;ERK信号转导途径的活化可能参与这一抑制过程.
作者：管世鹤；潘颖；杨凯；沈继龙；杨东亮 刊期： 2011年第06期
目的 观察金钗石斛生物总碱对外源性内毒素脂多糖(lipopolysaccharide,LPS)激活大鼠大脑皮层星形胶质细胞 (astrocyte) 及诱导其产生和释放炎症介质的影响,探讨石斛生物总碱对星形胶质细胞的抗炎作用.方法 通过MTS检测细胞存活率,ELISA法检测TNF-α炎性因子蛋白的表达,实时定量多聚酶链反应 (real time RT-PCR) 检测炎症相关基因TNF-α、IL-6 mRNA的表达.结果 ① LPS刺激星形胶质细胞后,MTS检测吸光度明显升高,与正常组比较差异有显著性;② 金钗石斛生物总碱能够降低LPS所致的TNF-α蛋白的高表达(P<0.05);③ 金钗石斛生物总碱能够降低LPS诱导的星形胶质细胞吸光度的升高,同时明显抑制LPS所致的TNF-α、IL-6 mRNA的高表达.结论 金钗石斛生物总碱能够拮抗LPS所引起的炎症反应,其作用与抑制星形胶质细胞的激活及其炎症因子的释放密切相关.
作者：张俊青；吴芹；龚其海；张锋；金凤；聂晶；石京山 刊期： 2011年第06期
目的 观察鞘内注射碳酸酐酶抑制剂乙酰唑胺(ACT)对大鼠切口痛行为的影响.方法 所有大鼠术前6天鞘内置管,随机分为5组:假手术组、假手术+ACT组、切口痛组、切口痛+ACT低剂量(2.25 μg)组、切口痛+ACT高剂量(22.5 μg)组,每组16只.按照Brennan法建立切口痛模型.ACT和生理盐水均在术后d 1鞘内给予.分别于术前d 1(基础值)、术后d 1(给药前,给药后30、75、120、165、240 min)测定大鼠的热缩足潜伏期(TWL)和机械缩足反射阈值(MWT),并予比较.结果 切口痛术后d 1(给药前)与基础值相比TWL、MWT均明显降低(P<0.05);鞘内给予高剂量ACT,与给药前相比,给药后30、75、120 min TWL升高(P<0.05),但不影响大鼠的MWT;与切口痛组相比,切口痛+ACT高剂量组在给药后30、75、120 min TWL明显增高(P<0.05).结论 鞘内给予碳酸酐酶抑制剂ACT部分缓解了切口痛大鼠的热痛觉过敏,但是对机械痛觉过敏没有影响,提示碳酸酐酶可能参与了切口痛的热痛敏过程.
作者：韩潞潞；赵华平；薛庆生；于布为 刊期： 2011年第06期
目的 从原矛头蝮蛇毒中寻找新型纤溶酶,对其理化性质与生物学活性进行研究,以了解其在蛇伤中的作用与毒性机制,并评估其潜在的应用价值.方法 采用蛋白层析技术分离纯化获得目标蛋白,检测其分子量、等电点、肽指纹图谱、多种蛋白水解活性、抗补体活性、出血活性、水肿活性及对流血时间的影响.结果 通过阴离子交换层析、凝胶过滤层析、亲和层析从原矛头蝮蛇毒中纯化出一个酸性纤溶酶PMSP-A,它是由两条等电点分别为5.7与6.1的非均等肽链共价结合而成.SDS-PAGE和凝胶过滤测定其分子量分别为26.1 ku与25.3 ku.肽指纹图谱分析表明PMSP-A与黄绿烙铁头蛇毒中的血液凝固结合因子有部分序列吻合.PMSP-A 能够依次降解纤维蛋白原的Bβ、Aα链,该活性能被PMSF、1,10-phenanthroline抑制,EDTA、EGTA、SBTI不能抑制其活性.PMSP-A具有纤维蛋白、精氨酸酯水解活性,没有偶氮酪蛋白水解活性.它还具有抗补体活性.动物实验表明,PMSP-A 明显延长小鼠尾静脉流血时间,能诱导小鼠足趾轻度水肿,无皮下出血活性.结论 PMSP-A是一个新颖的原矛头蝮蛇毒双链丝氨酸蛋白酶,具有多种影响机体的生物学活性.
作者：季仁升；孙黔云；乙引 刊期： 2011年第06期
目的 观察吲哚-3-原醇(I3C)对复合因素诱导肝纤维化大鼠的治疗作用并探讨其可能机制.方法 采用复合因素(CCl4、酒精、高脂低蛋白饲料)制备大鼠肝纤维化模型,用I3C治疗10 d后,检测大鼠肝组织的羟脯氨酸(Hyp)、超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)的含量;通过HE及Masson三色染色,观察肝脏病理学改变及胶原含量改变;免疫组化法观察肝脏中α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)的表达;Western blot检测肝组织中基质金属蛋白-2(MMP-2)的表达.结果 与模型对照组比较,I3C治疗组肝组织Hyp含量降低,SOD活性升高,以大剂量(12 mg·kg-1)组明显(P<0.01),MMP-2蛋白表达升高;病理学改变尤其是胶原纤维的沉积明显减轻(P<0.05),α-SMA表达也降低.结论 I3C可促进复合因素所致大鼠肝纤维化模型的恢复,其机制与降低肝组织氧化应激、减少活化HSC数量以及促进基质胶原降解有关.
作者：高爱梅；平洁；汪晖 刊期： 2011年第06期
目的 研究六味五灵片对四氯化碳(CCl4)所致大鼠肝纤维化的保护作用.方法 用CCl4-植物油溶液腹腔注射造模,将造模成功的大鼠随机分为5组,每组12只,分别为模型组、复方鳖甲软肝片组、六味五灵片低剂量组(4 g·kg-1)、六味五灵片中剂量组(8 g·kg-1)、六味五灵片高剂量组(16 g·kg-1).以血清中谷草转氨酶(AST)、谷丙转氨酶(ALT)、透明质酸(HA)、层粘连蛋白(LN)及羟脯氨酸(HyP)和肝组织中还原型谷胱甘肽(GSH)、超氧化物歧化酶(SOD)及丙二醛(MDA)为评价指标,以肝组织Masson染色追踪其肝纤维化程度.结果 六味五灵片能明显降低CCl4所致的大鼠血清中ALT、AST、HA、LN和HyP的含量(P<0.05),降低肝组织中的MDA含量(P<0.05),明显升高肝组织中的GSH和SOD含量(P<0.05),肝组织纤维化变性明显减轻,肝组织结构比较完好.结论 六味五灵片对四氯化碳所致大鼠肝纤维化具有保护作用.
作者：赵松峰；阚全程 刊期： 2011年第06期
目的 研究蛇毒半胱氨酸蛋白酶抑制剂(sv-cystatin)基因转染对小鼠黑素瘤细胞B16F1的蛋白表达谱的影响,探讨其抗肿瘤机制.方法 采用双向电泳-质谱的蛋白质组学研究策略,分析稳定表达sv-cystatin的B16F1细胞系B16F1/cystatin与转染空载体的对照细胞B16F1/pcDNA3.1的蛋白表达谱的差别,筛选鉴定差异表达蛋白;用实时定量PCR和Western blot进一步确定实验结果;对蛋白组数据和前期基因组数据进行比较分析.结果 B16F1/cystatin和B16F1/pcDNA3.1细胞总蛋白的双向电泳图谱上共有匹配蛋白点(412±20)个,其中有11个蛋白的表达差异在2倍以上,5个上调,6个下调.这11个蛋白和1个仅在B16F1/cystatin中表达的蛋白经MALDI-TOF-MS分析,其中10个蛋白得到了鉴定,它们分属于代谢酶系、小G蛋白Ran调控分子、真核翻译因子、核苷酸激酶等.Western blot显示NM23和RhoGDI-beta的蛋白表达分别上调了(2.23±0.34)倍和(1.57±0.11)倍;实时定量PCR结果显示NM23、RhoGDI-beta、RANBP1的mRNA表达上调,eIF5A、eEF1-beta2、MDH1表达下调;与蛋白质组学研究结果一致.基于Gene Ontology的分析提示sv-cystatin作用的靶分子主要定位于细胞外周、质膜和细胞核,与转录、半胱氨酸蛋白酶活性、细胞凋亡等过程有关.结论 sv-cystatin可能通过调控抑癌基因NM23、RhoGDI等蛋白质发挥其抗肿瘤作用.sv-cystatin的主要靶分子可能是转录因子、分泌蛋白和质膜受体.
作者：齐元麟；纪明开；谢群；黄清玲；林建银 刊期： 2011年第06期
目的 分别观察神经分化培养液和视黄酸对人类胚胎干细胞分化的作用.方法 采用无滋养层细胞方法培养H9细胞,用化学成分确定的神经分化培养液诱导H9细胞神经分化,检测神经细胞特征蛋白表达;用视黄酸(RA)培养液诱导H9细胞分化,检测分化过程中内质网应激蛋白BIP蛋白表达变化.结果 神经分化培养液诱导H9细胞分化成神经细胞;RA诱导的H9细胞分化过程中,BIP的表达随分化上调.结论 人类胚胎干细胞分化提供了衍生神经细胞的潜在细胞来源和发育研究的平台.
作者：刘超；刘丽华；方圣云 刊期： 2011年第06期
药物成瘾被认为是一种异常的学习记忆,主要特征表现为强迫性用药和易复发;其中高复吸率一直是药物成瘾研究和治疗的难题,消退性学习可以明显增加成瘾动物的戒断时间.因此,深入研究消退性学习的机制成为神经科学家关注的重点,消退性学习被认为是形成了一种新的抑制性记忆.该文主要就消退性学习可能涉及的核团以及谷氨酸受体和表观遗传学机制在消退学习研究中的主要发现作了简单的综述;另外还对以消退性学习为原理的暴露疗法在临床治疗中的应用进行了综述,并对未来的研究工作进行了展望.
作者：刘文涛；王维胜；何玲；刘景根 刊期： 2011年第06期
随着化学用品、化学药物在人类生活中的广泛应用, 其安全问题已经引起世界各国的高度重视.据文献[1]报道,几乎所有的化学药物在对母体产生毒性的同时就引起胎儿发育减慢、畸形(四肢缺损、中枢神经系统缺损、无肾等)、甚至死亡.据不完全统计,因化学药物导致胎儿畸形发生率在国外占20%~30%,国内占14.8%[2].本文以Wistar孕鼠为对象,就环磷酰胺对胎鼠脑发育的影响进行了实验研究,以期为环磷酰胺的临床应用提供参考依据.
作者：谢明仁；郑高键；高国富；张璐；连秀珍；张琛 刊期： 2011年第06期
目的 检测大戟科植物续随子中分离纯化的3种千金二萜烷化合物Euphorbia Factor L1(1)、Euphorbia Factor L2(2)和Euphorbia Factor L3(3)对子宫颈癌、子宫内膜癌、卵巢透明癌和卵巢囊腺癌等5种人妇科肿瘤细胞增殖的影响,探讨了千金二萜烷化合物结构与抑制肿瘤细胞增殖活性之间的构-效关系.方法 利用四唑盐(MTT)比色法测定阳性对照顺铂和3种化合物对子宫颈癌、子宫内膜癌、卵巢透明癌和卵巢囊腺癌等5种人妇科肿瘤细胞增殖的影响.结果 发现Euphorbia Factor L1(1)和Euphorbia Factor L3(3)对子宫颈癌细胞的增殖具有抑制作用,EC50分别为16.74和1.01 μmol·L-1;Euphorbia Factor L3(3)对人卵巢透明癌和人卵巢囊腺癌细胞的增殖显示中等程度的抑制活性;Euphorbia Factor L2(2)即使在100 μmol·L-1的高浓度下,对5种肿瘤细胞的增殖不显示抑制活性.结论 Euphorbia Factor L3(3)对人妇科肿瘤细胞的增殖显示抑制活性,推测千金二萜烷化合物抑制肿瘤细胞增殖活性与母核上的环外双键及邻位取代基有关.
作者：王思明；王溪；苏晓会；张嫚丽；董玫；史清文 刊期： 2011年第06期
目的 研究白花丹素(plumbagin)对肝细胞的抑制作用及改构型酸性成纤维细胞生长因子(MaFGF)是否对白花丹素引起的肝细胞损伤有保护作用.方法 将原代培养的肝细胞接种于96孔培养板:① 72 h后加入一系列浓度的白花丹素,实验组在白花丹素作用24 h后加入不同浓度MaFGF,再培养24 h后用MTT法检测细胞存活率.②以白花丹素建立损伤模型,并在加药后24 h加入一定量的MaFGF,观察MaFGF对白花丹素诱导的肝细胞损伤保护作用.③ 采用倒置相差显微镜对细胞进行连续的观察并照相,记录对照组、致伤组、细胞生长因子组细胞形态的变化.结果 ① 成功建立白花丹素致肝细胞损伤的模型:白花丹素能明显抑制肝细胞的增殖,抑制效应与白花丹素的浓度相关.② 白花丹素+不同浓度的MaFGF对肝细胞的抑制率随MaFGF浓度的增大而减小;IC50随着MaFGF浓度的增大而明显增高,并呈现比较明显的剂量-效应特点.③ 白花丹素组与对照组比较,各生化和酶学指标差异均有显著性(P<0.01或P<0.05);白花丹素+MaFGF组与白花丹素组比较,SOD 活性升高、NO、MDA、LDH、GPT、GOT下降,差异有显著性(P<0.01或P<0.05).而白花丹素+MaFGF组与对照组比较,各生化和酶学指标活性或含量均未回落至正常水平,差异仍有统计学意义(P<0.01或P<0.05).结论 白花丹素对肝细胞有毒性作用;MaFGF 对白花丹素损伤的原代培养肝细胞有一定的保护作用.
作者：徐雅玲；黄巨恩；刘华钢 刊期： 2011年第06期
目的 研究缺氧/复氧对原代培养的小胶质细胞TLR4受体及其通路中MyD88、NF-κBp65、p-ERK1/2、p-IκBα和p38的影响和不同浓度栀子苷的干预作用,以揭示栀子苷治疗脑缺血的分子生物学机制.方法 原代培养小胶质细胞,采用缺氧/复氧的方式制备模型,用栀子苷125、250和500 μmol·L-1 3个浓度梯度进行干预,用逆转录聚合酶链反应检测小胶质细胞TLR4 mRNA的表达,Western blot检测TLR4、p-IκBα、p38、p-ERK1/2蛋白,免疫荧光双染观察MyD88和NF-κB;结果 缺氧/复氧激活了TLR4通路,并通过MyD88依赖途径激活了下游蛋白MyD88、NF-κBp65、p-ERK1/2、p-IκBα和p38;栀子苷250和500 μmol·L-1组抑制了通路蛋白的活性;结论 缺氧/复氧使TLR4通路蛋白磷酸化激活.栀子苷通过对TLR4通路蛋白的抑制发挥抗炎效应,促进脑缺血的恢复.
作者：侯金才；张鹏；刘建勋；韩笑；李丹；王秀辉 刊期： 2011年第06期
目的 探讨橘红素联合5-氟尿嘧啶(5-Fu)对人胃癌AGS细胞增殖的作用及其机制.方法 采用MTT法观察5-Fu和橘红素联合5-Fu对AGS胃癌细胞增殖作用;流式细胞仪检测橘红素联合5-Fu对细胞周期的影响;Western blot检测橘红素联合5-Fu对p53和p21蛋白表达的影响.结果 5-Fu可呈剂量依赖地抑制人AGS胃癌细胞的增殖(P<0.05,P<0.01),橘红素联合5-Fu可明显增强5-Fu对AGS胃癌细胞增殖的抑制作用,与5-Fu组比较差异有统计学意义(P<0.01);橘红素联合5-Fu作用于AGS细胞,S期细胞百分比明显增高,与对照组比较差异有统计学意义(P<0.01);橘红素联合5-Fu可上调p53和p21蛋白的表达,与5-Fu组比较差异有统计学意义(P<0.01).结论 橘红素联合5-Fu可增强5-Fu抑制人AGS胃癌细胞的增殖作用,主要机制可能是通过上调p53和p21蛋白,使细胞阻滞于S期.
作者：鲁岚；董杨；施建蓉；吴大正 刊期： 2011年第06期
中国药理学通报杂志
主管:中国科学技术协会
主办：中国药理学会
