张一弛；解砚英；牟艳玲；裴可灵
目的 研究相思子蛋白P2对肝癌细胞生长的抑制作用及机制.方法 体外实验:MTT法检测相思子蛋白P2对人肝癌HepG2细胞增殖的抑制作用.流式细胞仪检测对HepG2细胞周期和细胞凋亡的影响.TRAP-SYBR-Green染色法检测相思子蛋白P2作用前后细胞端粒酶活性的改变.体内实验:相思子蛋白P2 50、75、100 μg·kg-1连续灌胃给药10 d,观察对小鼠肝癌H22移植性肿瘤的生长抑制作用.小鼠口服给药急性毒性观察.结果 相思子蛋白P2可明显抑制HepG2细胞增殖,IC50值为5.172×10-3 mg·L-1.在5×10-5～1×10-3 mg·L-1剂量作用下,可引起HepG2细胞凋亡.相思子蛋白P2主要将细胞周期滞留在S期,从而抑制了肿瘤细胞增殖.同时可使细胞端粒酶活性明显降低,其下调端粒酶活性的作用随药物浓度的增加而明显增强.相思子蛋白P2对小鼠H22肝癌细胞生长有明显抑制作用,100 μg·kg-1抑瘤率达62.47%,且对胸腺和脾脏指数的影响较环磷酰胺小.小鼠口服给药LD50值为6.77 mg·kg-1.结论 相思子蛋白P2体内外均可明显抑制肝癌细胞的生长,其抗肿瘤作用可能与下调细胞端粒酶活性、改变细胞周期分布,诱导细胞凋亡有关.
作者：秦丹丹；高南南；赵秀云；宋鑫；李丽琴 刊期： 2011年第12期
目的 探讨多肽P110联合顺铂对不同肿瘤细胞的杀伤效应及其对顺铂的可能增敏作用.方法 采用胃癌细胞SGC-7901、结肠癌细胞HCT-116、宫颈癌细胞HeLa、肺癌细胞A-549、人脐静脉血管内皮细胞(HUVEC)细胞系.MTT法检测顺铂(DDP)组、P110组及顺铂+P110组对上述细胞生长的影响,及P110对顺铂在不同肿瘤细胞中的增敏作用.结果 P110或顺铂对不同肿瘤细胞的增殖均有明显抑制作用,且呈浓度依赖性;多肽P110联合不同浓度顺铂对不同肿瘤细胞的抑制率均高于顺铂组,差异有统计学意义(P<0.05),其中,P110联合10 μmol·L-1顺铂杀伤HCT-116和HeLa细胞的效果与高浓度顺铂(30、90 μmol·L-1)相当,且对HUVEC细胞的毒性作用较小;在相同浓度梯度下,P110联合顺铂对宫颈癌HeLa细胞的杀伤作用均优于其他肿瘤细胞(P<0.01).结论 多肽P110可以增强顺铂抗肿瘤作用,联合用药可以减少顺铂的用量,减轻对HUVEC的毒性作用;多肽P110单独使用亦有一定的杀伤作用;联合用药时对宫颈癌HeLa细胞的杀伤效果好.
作者：王军；谭诗云；陈建华；陈志强；张剑；陈彩虹 刊期： 2011年第12期
目的 研究促红细胞生成素(EPO)抗高糖体外培养大鼠视网膜神经细胞凋亡的NF-κB机制.方法 胰酶消化法提取大鼠视网膜神经细胞进行原代培养,随机分为对照组、模型组及不同浓度EPO治疗组,培养48 h后TUNEL法测定细胞凋亡情况,免疫细胞化学法(SP法)测定NF-κB蛋白表达.结果 细胞凋亡检测显示模型组同对照组相比凋亡细胞明显增多(P<0.01),各EPO治疗组同模型组相比凋亡细胞明显减少(P<0.01);免疫细胞化学法见NF-κB蛋白在对照组仅有极少量表达,在模型组呈弱阳性表达,而各EPO治疗组较模型组表达明显增强(P<0.01).随着EPO浓度从5 kU·L-1增加到40 kU·L-1,视网膜神经细胞的凋亡明显减少,NF-κB蛋白的表达明显上升,呈一定浓度依赖性.结论 高糖状态是引发大鼠视网膜神经细胞发生凋亡的损伤性因素之一,EPO能抑制高糖引发的凋亡,发挥神经保护作用,其机制可能是通过上调NF-κB的表达来实现,这为临床早期糖尿病视网膜病变的治疗提供了理论依据.
作者：李明；孟岩；陈召利；刘桂波 刊期： 2011年第12期
目的 探讨葛根素(Pue)对糖尿病心肌病(DCM)大鼠心功能改变及血清中肿瘤坏死因子(TNF-α)水平的影响.方法 SD大鼠一次性腹腔注射链脲佐菌素(STZ)60 mg·kg-1,8周后建立实验性糖尿病心肌损伤模型.随机分为DCM模型组、葛根素小剂量组(50 mg·kg-1·d-1) 和葛根素大剂量组( 200 mg·kg-1·d-1),每组10只.每天腹腔注射1次,连续用药8周后评价各组的体重(BW)、空腹血糖(BFS)、总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、乳酸脱氢酶(LDH)、谷草转氨酶(AST)、肌酸激酶(CK)、心肌型肌酸激酶同功酶(CK-MB)含量.小动物超声成像系统观测左心室舒张末期内径(LVIDd)、左心室收缩末期内径(LVIDs)、短轴缩短率(FS)及左心室射血分数(LVEF)的改变.酶联免疫吸附实验(ELISA)法测定TNF-α水平.结果 与DCM模型组相比,① 葛根素大剂量组体重明显升高(P＜0.01),BFS、TC、TG及AST、LDH、CK、CK-MB均明显下降(P＜0.01);② 葛根素大剂量组LVIDd值及LVIDs值明显下降(P<0.01),FS值及LVEF值明显升高(P<0.01,P<0.05);③ 葛根素用药组TNF-α水平明显降低,以高剂量组明显(P<0.01).结论 葛根素能明显改善糖尿病大鼠的心功能,其心肌保护作用可能与降低血中TNF-α水平有关.
作者：张一弛；解砚英；牟艳玲；裴可灵 刊期： 2011年第12期
现有临床抗抑郁药物多以单胺为靶标设计,单胺重摄取抑制剂仍是抗抑郁新药研发的热点方向.新药研发周期长,投资高,风险大,如何快速准确完成药物筛选和临床前评价至关重要.该课题组采用体外高通量筛选和整体动物药效学验证相结合的评价模式,建立了单胺重摄取抑制剂评筛体系,该体系的建立将对单胺重摄取抑制剂的快速评价产生推动作用,也有助于挖掘新的研究思路.该文围绕抗抑郁药效学评价、作用靶标研究、单胺递质含量检测及神经元电活动研究对单胺重摄取抑制剂的评价策略和体系作一综述.
作者：薛瑞；张有志；李云峰 刊期： 2011年第12期
目的 探讨盐皮质激素受体阻断剂依普利酮抑制细胞增殖拮抗环孢素A肾损伤的作用.方法 经口灌服环孢素A(100 mg·kg-1·d-1),诱导小鼠急性肾脏损伤,给以依普利酮100 mg·kg-1·d-1治疗,d 10采血、摘取肾脏.放免法检测血清醛固酮水平,免疫组化检测增殖细胞核抗原(PCNA)、纤连蛋白表达;RT-PCR、Western blot检测PCNA、FN、TGF-β1表达.结果 血清醛固酮水平检测显示环孢素A组(318.83±95.72) ng·L-1较空白对照组(82.05±23.04)ng·L-1升高,依普利酮可明显抑制其分泌(149.50±36.20)ng·L-1.环孢素A组肾脏PCNA阳性细胞增多,纤连蛋白表达增强;PCNA、FN、TGF-β1蛋白及mRNA表达较空白对照组明显上调,依普利酮可抑制其表达.结论 依普利酮可以抑制醛固酮的分泌、抑制细胞增殖,减轻环孢素A诱导的肾脏损伤.
作者：孙东云；许庆友；王香婷；王霞；王筝；王聪慧；穆胜宇；下则达雄；藤田敏朗 刊期： 2011年第12期
目的 研究大黄酚脂质体(chrysophanol liposomes)、大黄酚聚氰基丙烯酸丁酯纳米囊(chrysophanol loaded polybutylcyanoacrylate,Chry-PBCA-NC)、大黄酚羟丙基-β-环糊精包合物(chrysophanol-hydroxypropyl-β-cyclodextrin inclusion complex,Chry-HP-β-CD)在兔血浆内的药动学特征,为优选佳的大黄酚制剂提供依据.方法 将3种制剂各分为高、中、低(9、3、1 mg·kg-1)3个剂量组,分别静脉注射于家兔体内,采用高效液相色谱法测定给药后不同时间点血浆中大黄酚的浓度并计算药动学参数.结果 3种大黄酚制剂的药时曲线下面积随着剂量的增加而增加.在中、高剂量下,大黄酚聚氰基丙烯酸丁酯纳米囊相对于另两种制剂其消除相半衰期差异有显著性.结论 3种大黄酚制剂静注后的血药浓度-时间曲线均符合二室模型,在血浆中消除过程较快,大黄酚聚氰基丙烯酸丁酯纳米囊的消除为缓慢.
作者：赵晓倩；张丹参；师方园；朱成琳；薛贵平 刊期： 2011年第12期
目的 通过对大鼠急性血瘀模型造模方法的研究,筛选出适宜评价活血化瘀药物的急性血瘀模型.方法 应用正交实验设计法,对不同水平的盐酸肾上腺素剂量、冰浴时间、取血时间和大鼠性别进行排列组合,得到不同的大鼠急性血瘀模型的造模方法,以血液流变学为检测指标,优选佳的急性血瘀模型,并对优模型灌胃给药佛手散和阳性对照药复方丹参滴丸及阿司匹林来评价活血化瘀药物对该模型的改善作用.结果 ♀大鼠皮下注射0.8 mg·kg-1盐酸肾上腺素、冰浴时间4 min、后一次注射盐酸肾上腺素后间隔12 h取血为优模型.佛手散、复方丹参滴丸和阿司匹林对优模型组大鼠的血液流变学指标均有较好的改善作用.结论 盐酸肾上腺素剂量、冰浴时间、取血时间和大鼠性别等因素是大鼠急性血瘀模型能否成功复制的主要影响因素,在实验设计时要严格控制这些因素对实验结果的影响,以保证模型的重复性.
作者：李伟霞；黄美艳；唐于平；郭建明；尚尔鑫；刘欣；钱大玮；段金廒 刊期： 2011年第12期
妇科千金片是国家中药保护品种,广泛妇科炎羔症及其它各类慢性炎症,临床疗效确切,但其作用的物质基础及机制尚不十分明确.
作者：师振予；郭建生；左之文；鲁耀邦；屈金艳 刊期： 2011年第12期
目的 研究苯佐卡因(BZC)对大鼠背根神经节(DRG)神经元河豚毒素不敏感型(TTX-r)钠电流的影响,探讨其镇痛作用的机制.方法 酶解法分离新生大鼠单个DRG神经元,应用全细胞膜片钳技术记录不同浓度BZC对TTX-r钠电流的影响.结果 BZC浓度依赖性静息阻断TTX-r钠电流,30、100和300 μmol·L-1的BZC分别使TTX-r钠电流峰值抑制率达(18.83 ± 8.51)%、(33.08 ± 9.19)%、(58.91 ± 12.02)%,并使TTX-r钠电流稳态失活曲线浓度依赖性向超极化方向移动.结论 BZC浓度依赖性阻断DRG神经元TTX-r钠离子通道并改变通道的失活,可能是其影响痛觉传导通路以及产生镇痛作用的机制之一.
作者：章艳；陈少锐；贾岩岩；刘培庆；蒋建敏 刊期： 2011年第12期
用药环境在精神活性物质诱导的行为敏化效应中发挥重要作用.新异环境和匹配环境能明显调节药物诱导的行为敏化,使药物产生敏化的量效曲线左移.环境的调控作用表明成瘾记忆参与了行为敏化的形成过程.该文就用药环境对药物敏化的作用及机制作一综述.
作者：覃旺军；梁建辉 刊期： 2011年第12期
目的 研究吡那地尔(pinacidil,Pin)、美托洛尔(metoprolol,Met)、谷氨酰胺(glutamine,Glu)、胰岛素(insulin,Ins)4药联用对缺氧/复氧(hypoxia/reoxygenation,H/R)所致H9c2心肌细胞损伤的抗凋亡保护作用并探讨其作用机制.方法 将培养的H9c2心肌细胞随机分为7组,即①正常对照(Con)组;② 缺氧/复氧(H/R)组;③吡那地尔(Pin)组;④美托洛尔(Met)组;⑤谷氨酰胺(Glu)组;⑥胰岛素(Ins)组;⑦ 吡那地尔、美托洛尔、谷氨酰胺和胰岛素4药联用(PMGI)组.细胞经药物处理建立H/R损伤模型,并测定各组H9c2心肌细胞的存活率;收集培养液测定乳酸脱氢酶(lactate dehydrogenase,LDH)活性;流式细胞仪检测心肌细胞凋亡百分率;罗丹明123 (Rhodamine123,Rh123)荧光探针标记线粒体,检测荧光强度以反映心肌细胞线粒体膜电位(mitochondrial membrane potential,△Ψm)变化.结果 对于H/R损伤的H9c2心肌细胞,吡那地尔、美托洛尔、谷氨酰胺与胰岛素4药联用组与药物单用组或H/R组相比能明显提高细胞存活率,保护其细胞膜,减少LDH渗漏;减少细胞凋亡率;提高△Ψm.结论 吡那地尔、美托洛尔、谷氨酰胺和胰岛素4药联用后,通过不同途径保护心肌细胞,达到协同抗凋亡作用.
作者：孙畅；臧婵媛；吴艳娜；温克；康毅；娄建石 刊期： 2011年第12期
目的 观察辛伐他汀对心肌梗死后心肌细胞凋亡的影响并探讨其分子机制.方法 结扎大鼠左冠状动脉前降支建立心肌梗死模型.实验组给予药物处理(辛伐他汀40 mg·kg-1),10 d后,超声心动图检测左心室功能参数,生化法检测血脂水平,TUNEL法检测心肌组织中的凋亡心肌细胞,Western blot法检测p-Akt ser473、p-GSK3β ser9和β-catenin蛋白表达.结果 辛伐他汀组TC、LDL-C及TG水平与心肌梗死组比较无差异(P>0.05),辛伐他汀组较心肌梗死组在梗死周边区、远离梗死区心肌细胞凋亡明显减少(P<0.05),左心室功能改善(P<0.05),辛伐他汀上调p-Akt ser473、p-GSK3β ser9和β-catenin蛋白表达.结论 辛伐他汀改善心肌梗死后心功能,可能是通过激活Akt/GSK3β通路,抑制心肌细胞凋亡实现.
作者：叶强；陈良海；刘应才；黄维义；刘乾惠；黄永丽；张茂惠；雷寒；覃数 刊期： 2011年第12期
目的 观察骨形态发生蛋白-7(BMP-7)对大鼠局灶性脑缺血/再灌注损伤后巢蛋白(nestin)和胶质纤维酸性蛋白(GFAP)表达的影响.方法 成年♂SD大鼠40只,随机分为假手术组、对照组、BMP-7治疗组,每组10只.应用线栓法制备大脑中动脉阻塞2 h模型,治疗组尾静脉注射BMP-7(0.1 mg·kg-1)250 μl,对照组和假手术组尾静脉注射等量的无菌注射用水.再灌注24h后行神经功能评分,2,3,5-三苯四氮唑(TTC)染色观察脑梗死体积,TUNEL法检测细胞凋亡,免疫组织化学方法测定nestin和GFAP表达.结果 与对照组相比,BMP-7组大鼠神经功能评分(t=4.66,P<0.01)和脑梗死体积百分比降低(t=6.98,P<0.01),TUNEL阳性细胞数降低(P<0.01).缺血侧脑组织nestin和GFAP表达增加(P<0.01).结论 BMP-7可上调大鼠脑缺血/再灌注损伤后nestin和GFAP表达,促进神经再生,起神经保护作用.
作者：汝丽娟；裴海涛；郭云良 刊期： 2011年第12期
目的 研究己酮可可碱对大鼠慢传输型便秘模型结肠肌电活动特点及其黏膜上皮杯状细胞黏液分泌情况的影响,探讨己酮可可碱对慢传输型便秘的疗效及相关机制.方法 灌胃给予复方苯乙哌啶并限水导致大鼠慢传输型便秘模型,结扎分离取出的盲结肠段随即固定,制作石蜡切片,AB-PAS染色,供组织学观察;埋植电极,观察大鼠结肠肌电活动.结果 己酮可可碱中、高剂量组粪便表面出现较多黏液,与模型组相比差异具有统计学意义(P<0.05).已酮可可碱组的肠电慢波、慢波频率变异系数及频率、振幅变异系数,与模型组比较差异具有统计学意义(P<0.05).结论 己酮可可碱可以通过改善便秘模型大鼠的肠道微循环,提高肠道动力,增加结肠黏液的分泌,恢复结肠肌电的慢波频率及振幅,从而起到治疗慢传输型便秘的作用.
作者：姚景春；冯芹；孙宝存 刊期： 2011年第12期
尿苷二磷酸葡萄糖醛酸基转移酶(UDP-glucuronosyltransferase,UGT)是一个结合酶超家族,催化了多种药物.已有许多与葡萄糖苷酸化相关的抑制性药物相互作用研究.体外实验方法和定量策略已经成功运用于体内葡萄糖醛酸化清除率以及抑制性药物相互作用的预测.该综述从这一领域相关基础知识和预测方法以及实验影响因素进行概述.
作者：彭向东；曹杉；周宏灏 刊期： 2011年第12期
目的 研究吴茱萸碱对大鼠肥胖症及并发血管肥厚的预防作用.方法 高脂饮食诱导肥胖大鼠模型;形态测量法动态观察大鼠体重、体长和Lee's指数;ELISA法测定大鼠血清和组织降钙基因相关肽(CGRP)含量;免疫组化测定血管组织和背根神经节(DRG)TRPV1表达;比色法测定大鼠血清总胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇、高密度脂蛋白胆固醇和甘油三酯含量.结果 吴茱萸碱和辣椒素干预大鼠13周后,降低肥胖大鼠体重和Lee's指数,降低肥胖大鼠内脏脂肪重量和内脏脂肪重量指数,并降低肥胖大鼠血清总胆固醇和甘油三酯含量.吴茱萸碱能逆转肥胖并发的血管肥厚;与正常大鼠相比,肥胖大鼠胸主动脉组织和DRG中TRPV1表达降低,血清和腹主动脉CGRP增加.吴茱萸碱和辣椒素能增加胸主动脉组织和DRG中TRPV1的表达;吴茱萸碱能降低血清和腹主动脉中CGRP含量.结论 吴茱萸碱对高脂饮食诱导的肥胖具有良好的预防作用,其作用机制可能与调节血清、血管组织和DRG中CGRP和TRPV1的表达有关,其具体机制值得进一步的深入研究.
作者：石海莲；郑沁乐；吴大正 刊期： 2011年第12期
目的 确定肝纤维化进展期和恢复期.方法 采用50%四氯化碳(carbon tetrachloride,CCl4)皮下注射建立大鼠肝纤维化和自然恢复模型.检测血清中丙氨酸氨基转氨酶(alanine aminotransferase,ALT)、天冬氨酸氨基转移酶(aspartate aminotransferase,AST)、透明质酸(hyaluronic acid,HA)、层粘连蛋白(laminin,LN)、Ⅳ-C型胶原(collagen Ⅳ,Ⅳ-C)和Ⅲ型前胶原(procollagen Ⅲ,PCⅢ)含量及肝组织羟脯氨酸(hydroxyproline,Hyp)水平;HE染色和Masson胶原染色观察肝脏病理组织学改变.结果 CCl4注射8周,大鼠肝组织己出现慢性肝炎的病理变化,注射12～16周出现了典型的从肝纤维化-肝硬化的病理改变,同时大鼠血清中ALT、AST、HA、LN、Ⅳ-C和PCⅢ含量及肝组织Hyp水平逐渐上升.而随着恢复期的延长,血清中ALT、AST、HA、LN、Ⅳ-C和PCⅢ含量及肝组织Hyp水平逐渐下降.结论 成功建立CCl4诱导的大鼠自愈性肝纤维化模型,并确定进展期和恢复期.
作者：张磊；李俊；朱鹏里；黄成；吕雄文 刊期： 2011年第12期
目的 探讨辛伐他汀调血脂效果与胆固醇酯转运蛋白(cholesteryl ester transfer protein,CETP)基因启动子区-1337C/T单核苷酸多态性的相关性.方法 采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性方法检测315例经辛伐他汀调脂治疗的血脂异常患者CETP基因-1337C/T多态性位点的基因型频率分布情况,并比较各项血脂水平及辛伐他汀调脂治疗效果与该多态位点基因型之间的关系.结果 高密度脂蛋白胆固醇(high density lipoprotein cholesterol,HDL-C)水平的改变量在-1337C/T多态各基因型组间差异有显著性(F=3.767,P=0.025),CC基因型患者HDL-C升高的幅度较之CT和TT基因型患者明显多出了0.098 mmol·L-1和0.139 mmol·L-1(P<0.05,P<0.01).结论 辛伐他汀调血脂效果与CETP基因-1337C/T多态性有关联.
作者：李俊涛；王敏；李果明；郑克勤 刊期： 2011年第12期
目的 探讨植物雌激素三羟基异黄酮(Genistein,GST)对APP695基因转染PC12细胞凋亡的保护作用及机制.方法 用pIRES2-EGFP空载体和pIRES2-EGFP/APP695MT表达载体转染正常的PC12细胞,将细胞分为对照组、空载组、APP695转染组、GST干预组.应用流式细胞仪测定细胞凋亡率,免疫细胞化学SABC法和Western blot方法检测凋亡相关蛋白Caspase-3的表达.结果 APP695转染组与空载组比较,PC12细胞凋亡率明显升高(P<0.01),Caspase-3为强阳性表达(P<0.01);GST干预组与APP695转染组比较,PC12细胞凋亡率明显降低(P<0.01),Caspase-3的免疫反应产物明显减弱(P<0.01),且15 μmol·L-1和20 μmol·L-1 GST处理组与5 μmol·L-1和10 μmol·L-1 GST处理组比较,Caspase-3的免疫反应产物减弱更明显(P<0.01).结论 GST能降低APP695基因转染的PC12细胞凋亡率,其机制可能与减少凋亡蛋白Caspase-3的表达有关.
作者：王凤斌；龙云；王亚南；丁振禹；赵翠香 刊期： 2011年第12期
中国药理学通报杂志
主管:中国科学技术协会
主办：中国药理学会
