李伟霞；黄美艳；唐于平；郭建明；尚尔鑫；刘欣；钱大玮；段金廒
目的 研究大黄酚脂质体(chrysophanol liposomes)、大黄酚聚氰基丙烯酸丁酯纳米囊(chrysophanol loaded polybutylcyanoacrylate,Chry-PBCA-NC)、大黄酚羟丙基-β-环糊精包合物(chrysophanol-hydroxypropyl-β-cyclodextrin inclusion complex,Chry-HP-β-CD)在兔血浆内的药动学特征,为优选佳的大黄酚制剂提供依据.方法 将3种制剂各分为高、中、低(9、3、1 mg·kg-1)3个剂量组,分别静脉注射于家兔体内,采用高效液相色谱法测定给药后不同时间点血浆中大黄酚的浓度并计算药动学参数.结果 3种大黄酚制剂的药时曲线下面积随着剂量的增加而增加.在中、高剂量下,大黄酚聚氰基丙烯酸丁酯纳米囊相对于另两种制剂其消除相半衰期差异有显著性.结论 3种大黄酚制剂静注后的血药浓度-时间曲线均符合二室模型,在血浆中消除过程较快,大黄酚聚氰基丙烯酸丁酯纳米囊的消除为缓慢.
作者：赵晓倩；张丹参；师方园；朱成琳；薛贵平 刊期： 2011年第12期
尿苷二磷酸葡萄糖醛酸基转移酶(UDP-glucuronosyltransferase,UGT)是一个结合酶超家族,催化了多种药物.已有许多与葡萄糖苷酸化相关的抑制性药物相互作用研究.体外实验方法和定量策略已经成功运用于体内葡萄糖醛酸化清除率以及抑制性药物相互作用的预测.该综述从这一领域相关基础知识和预测方法以及实验影响因素进行概述.
作者：彭向东；曹杉；周宏灏 刊期： 2011年第12期
目的 研究眼镜蛇毒L-氨基酸氧化酶(Naja atra L-a-mino acid oxidase,NA-LAAO)对人膀胱癌细胞株ECV304的生长抑制作用,探讨其作用机制.方法 CCK-8法测定NA-LAAO的细胞毒性及对细胞增殖抑制能力;流式细胞术分析NA-LAAO对ECV304细胞周期的影响;实时定量PCR和Western blot分析细胞周期相关基因mRNA和蛋白质表达.结果 NA-LAAO对ECV304细胞有强烈抑制作用,且呈剂量-效应和时间-效应关系.NA-LAAO处理6、12、24 h对ECV304的IC50分别为(1.54±0.23)、(1.09±0.15)和(0.48±0.14)mg·L-1;细胞生长曲线显示,0.156 mg·L-1的NA-LAAO作用4 d可明显抑制ECV304细胞增殖;0.313 mg·L-1从d 2起就有明显效果;0.625 mg·L-1处理后细胞多数死亡;流式细胞术分析提示NA-LAAO可使ECV304细胞阻滞在G1期,并呈量效关系;实时定量PCR结果显示,NA-LAAO可下调Cyclin A2、B1、D1、E1、CDK2、CDK6、Survivin、Skp2,上调p21、p16、p27的表达,Western blot结果显示NA-LAAO可下调Cyclin A、CDK2、CDK6,上调p21,与实时PCR结果一致.结论 NA-LAAO可通过调节细胞周期相关分子,使ECV304细胞阻滞在G1期,抑制细胞增殖.
作者：齐元麟；张明芳；赵蓉；张旭；吴玲珊；林建银 刊期： 2011年第12期
目的 研究PD大鼠中脑黑质多巴胺(DA)神经损伤、铁积聚、铁转运蛋白表达及氧应激水平改变之间的关系,探讨铁积聚在PD发生发展中的作用及黄芩苷保护DA能神经、抑制铁积聚的机制.方法 实验采用鱼藤酮PD模型大鼠,观察黑质铁含量及TH、DMT1、FP1的表达,检测血清、肝脏铁含量以及大脑皮层GSH和MDA含量.结果 鱼藤酮PD大鼠DA能神经元明显缺失,同步发生了脑内氧化应激水平增加、GSH降低;血清铁降低而肝铁增高;黑质铁大量积聚发生在DA能神经元大量脱失和铁转运蛋白DMT1、FP1表达改变之后;黄芩苷可调节DMT1、FP1表达,减少黑质铁积聚,降低脑内氧应激水平,增加GSH含量.结论 研究证明铁转运蛋白DMT1表达增加和FP1表达降低参与了黑质铁积聚;铁积聚及过高的氧应激反应促进了黑质DA能神经细胞损伤的发展;黄芩苷对PD大鼠DA能神经细胞具有保护作用,机制与抑制铁积聚、调节铁转运蛋白DMT1、FP1表达、降低氧应激有关.
作者：宋扬文；陈忻；张楠；郭春彦；熊珮；穆阳 刊期： 2011年第12期
目的 研究己酮可可碱对大鼠慢传输型便秘模型结肠肌电活动特点及其黏膜上皮杯状细胞黏液分泌情况的影响,探讨己酮可可碱对慢传输型便秘的疗效及相关机制.方法 灌胃给予复方苯乙哌啶并限水导致大鼠慢传输型便秘模型,结扎分离取出的盲结肠段随即固定,制作石蜡切片,AB-PAS染色,供组织学观察;埋植电极,观察大鼠结肠肌电活动.结果 己酮可可碱中、高剂量组粪便表面出现较多黏液,与模型组相比差异具有统计学意义(P<0.05).已酮可可碱组的肠电慢波、慢波频率变异系数及频率、振幅变异系数,与模型组比较差异具有统计学意义(P<0.05).结论 己酮可可碱可以通过改善便秘模型大鼠的肠道微循环,提高肠道动力,增加结肠黏液的分泌,恢复结肠肌电的慢波频率及振幅,从而起到治疗慢传输型便秘的作用.
作者：姚景春；冯芹；孙宝存 刊期： 2011年第12期
重组人促红细胞生成素(recombinant human erythropoietin,rhEPO)目前在临床上主要用于治疗各种原因引起的贫血.大量研究表明,rhEPO除具有造血调节活性以外,还具有强大的神经保护作用.rhEPO对创伤性脑损伤、脑卒中、胎儿和新生儿脑损伤、脊髓损伤、神经病理性疼痛、精神分裂症、视神经损伤等多种神经疾病具有潜在的临床应用前景.该文就近年来rhEPO对以上各种神经疾病作用研究的新进展进行了全面综述.
作者：孟玮；顾兵 刊期： 2011年第12期
目的 设计合成 5-氟尿嘧啶半乳糖衍生物,并对其抗肿瘤活性进行评价.方法 以5-氟尿嘧啶结构为基础,化学合成 3-全乙酰化半乳吡喃糖基-5-氟尿嘧啶(3-PGF),采用质谱(MS)及核磁共振氢谱(1H-NMR)对其结构进行表征;MTT比色分析法比较 3-PGF与 5-FU作用于人结肠癌细胞(SW-1116)及正常人肠上皮细胞(HIEC)后,其对细胞生长抑制率的差异.结果 MS和1H-NMR的结果确证合成化合物为目标产物;体外实验结果表明,3-PGF(0.01～100 μmol·L-1)作用于 SW-1116细胞 48 h后,其对细胞的生长抑制率为 8.45%～65.53%,呈浓度依赖性.在 HIEC细胞中,3-PGF的细胞生长抑制作用明显低于 5-FU.结论 本实验成功合成了 5-氟尿嘧啶半乳糖衍生物--3-全乙酰化半乳吡喃糖基-5-氟尿嘧啶,不仅具有较好的抗肿瘤活性,同时,该衍生物的毒性明显低于 5-FU,为 5-FU衍生物的设计合成提供了新的思路.
作者：黄海涛；姜茹；岳正刚；梅其炳 刊期： 2011年第12期
目的 研究多沙唑嗪对映体对麻醉猫心血管功能的影响.方法 采用八道生理仪记录麻醉猫股动脉血压、心率以及左心室收缩压、左心室舒张末期压和左心室内压大变化率(±dp/dtmax).结果 十二指肠给予右旋多沙唑嗪[(+)doxazosin,(+)DOX]0.03～1.0 mg·kg-1剂量依赖性降低麻醉猫收缩压、舒张压、平均动脉压和左心室收缩压(P<0.05).十二指肠给予同等剂量的左旋多沙唑嗪[(-)doxazosin,(-)DOX]和消旋多沙唑嗪[(±)doxazosin,(±)DOX]对麻醉猫收缩压、舒张压、平均动脉压和左心室收缩压无影响(P>0.05).3种药物对左心室舒张末期压、左心室-dp/dt、左心室+dp/dt和心率无影响(P>0.05).结论 麻醉猫十二指肠给药时,(+)DOX降低动脉血压并抑制心室收缩功能,相同剂量的(-)DOX无作用;提示DOX的手性结构对药物的心血管效应具有明显的影响.
作者：段立华；田河林；张瑾；卢海刚；任雷鸣 刊期： 2011年第12期
妇科千金片是国家中药保护品种,广泛妇科炎羔症及其它各类慢性炎症,临床疗效确切,但其作用的物质基础及机制尚不十分明确.
作者：师振予；郭建生；左之文；鲁耀邦；屈金艳 刊期： 2011年第12期
目的 探讨孤束核内salusin α的心血管效应及其机制.方法 ♂ SD大鼠94只,其中50只大鼠单侧NTS或双侧NTS注射不同剂量salusin α(0.04～4 pmol)或人工脑脊液(artificial cerebrospinal fluid,aCSF),观察NTS内salusin α对大鼠血压和心率产生的影响.33只大鼠分别预先在NTS给予aCSF、非选择性谷氨酸受体拮抗剂犬尿希酸(KYN)、双侧颈部迷走神经切断(bilateral vagotomy)或在头端延髓腹外侧区(RVLM)给予aCSF/GABA受体激动剂muscimol,探讨NTS内salusin α的心血管效应机制.11只大鼠检测NTS水平salusin α对大鼠动脉压力反射(arterial baroreflex,ABR)功能的影响.结果 在NTS双侧或单侧微量注射salusin α产生剂量依赖性的降低血压、减缓心率的作用.双侧微量注射salusin α不影响麻醉大鼠的ABR.NTS预先注射KYN(1 nmol)或双侧迷走神经切除均不影响孤束核注salusin α产生的降低血压、减缓心率的效应(P>0.05).RVLM预先注射muscimol (5 pmol)能有效阻断salusin α(4 pmol)在孤束核产生的降低血压、减缓心率的效应(P<0.05).结论 NTS注射salusin α产生的降低血压、减缓心率的效应可能通过激动RVLM内GABA受体,抑制前交感神经元兴奋性发挥作用.
作者：李宏宝；郭雅琼；鲁彦；伏晓琳；刘颖璐；郑天珍 刊期： 2011年第12期
目的 探讨黄芪多糖(APS)对异丙肾上腺素(isoproterenol,Iso)诱导的乳鼠心肌细胞肥大的保护作用及机制.方法 以原代培养乳鼠心肌细胞为模型,应用Iso 10 μmol·L-1诱导心肌细胞肥大,观察不同浓度的黄芪多糖及L型钙通道阻滞剂维拉帕米(Verapamil,VER)对心肌肥厚的影响.用Lowry法测心肌细胞蛋白含量;消化分离法及计算机图像分析系统测细胞体积;RT-PCR法检测心肌细胞ANP的mRNA表达;以Fluo-3/AM为荧光探针,采用激光共聚焦显微镜观察细胞内[Ca2+]i的变化.结果 APS和VER均能够有效抑制Iso诱导的心肌细胞肥大,表现为蛋白质含量降低,体积减小,ANP mRNA表达降低和细胞内钙离子浓度降低,且APS的作用呈一定的剂量依赖性.结论 黄芪多糖对Iso诱导乳大鼠心肌细胞肥大有保护作用,其机制可能与降低[Ca2+]i有关.
作者：赵素玲；王洪新；周振华；喻晓春；鲁美丽；宋莹；张晶 刊期： 2011年第12期
目的 观察辛伐他汀对心肌梗死后心肌细胞凋亡的影响并探讨其分子机制.方法 结扎大鼠左冠状动脉前降支建立心肌梗死模型.实验组给予药物处理(辛伐他汀40 mg·kg-1),10 d后,超声心动图检测左心室功能参数,生化法检测血脂水平,TUNEL法检测心肌组织中的凋亡心肌细胞,Western blot法检测p-Akt ser473、p-GSK3β ser9和β-catenin蛋白表达.结果 辛伐他汀组TC、LDL-C及TG水平与心肌梗死组比较无差异(P>0.05),辛伐他汀组较心肌梗死组在梗死周边区、远离梗死区心肌细胞凋亡明显减少(P<0.05),左心室功能改善(P<0.05),辛伐他汀上调p-Akt ser473、p-GSK3β ser9和β-catenin蛋白表达.结论 辛伐他汀改善心肌梗死后心功能,可能是通过激活Akt/GSK3β通路,抑制心肌细胞凋亡实现.
作者：叶强；陈良海；刘应才；黄维义；刘乾惠；黄永丽；张茂惠；雷寒；覃数 刊期： 2011年第12期
目的 观察骨形态发生蛋白-7(BMP-7)对大鼠局灶性脑缺血/再灌注损伤后巢蛋白(nestin)和胶质纤维酸性蛋白(GFAP)表达的影响.方法 成年♂SD大鼠40只,随机分为假手术组、对照组、BMP-7治疗组,每组10只.应用线栓法制备大脑中动脉阻塞2 h模型,治疗组尾静脉注射BMP-7(0.1 mg·kg-1)250 μl,对照组和假手术组尾静脉注射等量的无菌注射用水.再灌注24h后行神经功能评分,2,3,5-三苯四氮唑(TTC)染色观察脑梗死体积,TUNEL法检测细胞凋亡,免疫组织化学方法测定nestin和GFAP表达.结果 与对照组相比,BMP-7组大鼠神经功能评分(t=4.66,P<0.01)和脑梗死体积百分比降低(t=6.98,P<0.01),TUNEL阳性细胞数降低(P<0.01).缺血侧脑组织nestin和GFAP表达增加(P<0.01).结论 BMP-7可上调大鼠脑缺血/再灌注损伤后nestin和GFAP表达,促进神经再生,起神经保护作用.
作者：汝丽娟；裴海涛；郭云良 刊期： 2011年第12期
目的 研究促红细胞生成素(EPO)抗高糖体外培养大鼠视网膜神经细胞凋亡的NF-κB机制.方法 胰酶消化法提取大鼠视网膜神经细胞进行原代培养,随机分为对照组、模型组及不同浓度EPO治疗组,培养48 h后TUNEL法测定细胞凋亡情况,免疫细胞化学法(SP法)测定NF-κB蛋白表达.结果 细胞凋亡检测显示模型组同对照组相比凋亡细胞明显增多(P<0.01),各EPO治疗组同模型组相比凋亡细胞明显减少(P<0.01);免疫细胞化学法见NF-κB蛋白在对照组仅有极少量表达,在模型组呈弱阳性表达,而各EPO治疗组较模型组表达明显增强(P<0.01).随着EPO浓度从5 kU·L-1增加到40 kU·L-1,视网膜神经细胞的凋亡明显减少,NF-κB蛋白的表达明显上升,呈一定浓度依赖性.结论 高糖状态是引发大鼠视网膜神经细胞发生凋亡的损伤性因素之一,EPO能抑制高糖引发的凋亡,发挥神经保护作用,其机制可能是通过上调NF-κB的表达来实现,这为临床早期糖尿病视网膜病变的治疗提供了理论依据.
作者：李明；孟岩；陈召利；刘桂波 刊期： 2011年第12期
目的 通过对大鼠急性血瘀模型造模方法的研究,筛选出适宜评价活血化瘀药物的急性血瘀模型.方法 应用正交实验设计法,对不同水平的盐酸肾上腺素剂量、冰浴时间、取血时间和大鼠性别进行排列组合,得到不同的大鼠急性血瘀模型的造模方法,以血液流变学为检测指标,优选佳的急性血瘀模型,并对优模型灌胃给药佛手散和阳性对照药复方丹参滴丸及阿司匹林来评价活血化瘀药物对该模型的改善作用.结果 ♀大鼠皮下注射0.8 mg·kg-1盐酸肾上腺素、冰浴时间4 min、后一次注射盐酸肾上腺素后间隔12 h取血为优模型.佛手散、复方丹参滴丸和阿司匹林对优模型组大鼠的血液流变学指标均有较好的改善作用.结论 盐酸肾上腺素剂量、冰浴时间、取血时间和大鼠性别等因素是大鼠急性血瘀模型能否成功复制的主要影响因素,在实验设计时要严格控制这些因素对实验结果的影响,以保证模型的重复性.
作者：李伟霞；黄美艳；唐于平；郭建明；尚尔鑫；刘欣；钱大玮；段金廒 刊期： 2011年第12期
用药环境在精神活性物质诱导的行为敏化效应中发挥重要作用.新异环境和匹配环境能明显调节药物诱导的行为敏化,使药物产生敏化的量效曲线左移.环境的调控作用表明成瘾记忆参与了行为敏化的形成过程.该文就用药环境对药物敏化的作用及机制作一综述.
作者：覃旺军；梁建辉 刊期： 2011年第12期
目的 研究吴茱萸碱对大鼠肥胖症及并发血管肥厚的预防作用.方法 高脂饮食诱导肥胖大鼠模型;形态测量法动态观察大鼠体重、体长和Lee's指数;ELISA法测定大鼠血清和组织降钙基因相关肽(CGRP)含量;免疫组化测定血管组织和背根神经节(DRG)TRPV1表达;比色法测定大鼠血清总胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇、高密度脂蛋白胆固醇和甘油三酯含量.结果 吴茱萸碱和辣椒素干预大鼠13周后,降低肥胖大鼠体重和Lee's指数,降低肥胖大鼠内脏脂肪重量和内脏脂肪重量指数,并降低肥胖大鼠血清总胆固醇和甘油三酯含量.吴茱萸碱能逆转肥胖并发的血管肥厚;与正常大鼠相比,肥胖大鼠胸主动脉组织和DRG中TRPV1表达降低,血清和腹主动脉CGRP增加.吴茱萸碱和辣椒素能增加胸主动脉组织和DRG中TRPV1的表达;吴茱萸碱能降低血清和腹主动脉中CGRP含量.结论 吴茱萸碱对高脂饮食诱导的肥胖具有良好的预防作用,其作用机制可能与调节血清、血管组织和DRG中CGRP和TRPV1的表达有关,其具体机制值得进一步的深入研究.
作者：石海莲；郑沁乐；吴大正 刊期： 2011年第12期
目的 建立稳定表达CaMKⅡα/β的PC12稳定细胞株,以便进一步研究钙/钙调素依赖性蛋白激酶CaMKⅡα/β不同亚型的生理功能.方法 通过脂质体介导的方法将构建的表达载体pEGFP-CaMKⅡα/β转染入PC12细胞中,然后用含G418抗生素的选择性培养基进行长期筛选,挑取耐药单克隆,培养并收集耐药的单克隆细胞;通过MTT法检测转染细胞在体外对PC12细胞增殖与活性的影响;Western结果 MTT细胞活性检测结果显示,转染重组质粒pEGFP-N1-CaMKⅡα/β的PC12细胞稳定株的生长活性与对照组相接近.应用Western blot方法对融合蛋白CaMKⅡα/β-GFP在PC12细胞内的表达进行鉴定,结果 显示在PC12-CaMKⅡ α/β组中,分子量82/89 ku处检测到该目的基因的大量表达,而在对照组的相应位置则没有任何条带,表明外源性目的基因已在细胞内过表达.Western blot方法检测突触囊泡蛋白结果显示CaMKⅡα/β不同亚型的过表达对囊泡蛋白的影响并无差异.HPLC检测结果显示过表达的CaMKⅡα/β对PC12细胞中DA的释放差异具有显著性.结论 该实验获得稳定表达pEGFP- CaMKⅡ α/β的PC12细胞株.初步探讨了该激酶的不同亚型对细胞功能的影响.
作者：张蕊；苑玉和；赵明；陈乃宏 刊期： 2011年第12期
类风湿关节炎( rheumatoid arthritis,RA)是一种慢性系统性的免疫性炎症疾病,病因和发病机制尚未完全清楚.胶原性关节炎大鼠、小鼠模型,佐剂性关节炎大鼠模型,多聚糖蛋白诱导的关节炎小鼠模型,链球菌细胞壁诱导的关节炎大鼠、小鼠模型和转基因小鼠模型与人RA发病机制和病理变化等有着相似特点,是研究RA、筛选抗炎免疫药物较理想的实验性病理模型.探讨 RA 动物模型的发病机制及其与临床的关系,对进一步了解 RA病理、生理、免疫等特点及寻找安全有效的治疗RA的药物十分重要.该文将对几种常用的实验性关节炎模型的建立、造模特点、发病机制、与RA的异同等方面进行综述.
作者：宋珊珊；张玲玲；魏伟 刊期： 2011年第12期
目的 探讨多肽P110联合顺铂对不同肿瘤细胞的杀伤效应及其对顺铂的可能增敏作用.方法 采用胃癌细胞SGC-7901、结肠癌细胞HCT-116、宫颈癌细胞HeLa、肺癌细胞A-549、人脐静脉血管内皮细胞(HUVEC)细胞系.MTT法检测顺铂(DDP)组、P110组及顺铂+P110组对上述细胞生长的影响,及P110对顺铂在不同肿瘤细胞中的增敏作用.结果 P110或顺铂对不同肿瘤细胞的增殖均有明显抑制作用,且呈浓度依赖性;多肽P110联合不同浓度顺铂对不同肿瘤细胞的抑制率均高于顺铂组,差异有统计学意义(P<0.05),其中,P110联合10 μmol·L-1顺铂杀伤HCT-116和HeLa细胞的效果与高浓度顺铂(30、90 μmol·L-1)相当,且对HUVEC细胞的毒性作用较小;在相同浓度梯度下,P110联合顺铂对宫颈癌HeLa细胞的杀伤作用均优于其他肿瘤细胞(P<0.01).结论 多肽P110可以增强顺铂抗肿瘤作用,联合用药可以减少顺铂的用量,减轻对HUVEC的毒性作用;多肽P110单独使用亦有一定的杀伤作用;联合用药时对宫颈癌HeLa细胞的杀伤效果好.
作者：王军；谭诗云；陈建华；陈志强；张剑；陈彩虹 刊期： 2011年第12期
中国药理学通报杂志
主管:中国科学技术协会
主办：中国药理学会
