宋扬文；陈忻；张楠；郭春彦；熊珮；穆阳
目的 研究吡那地尔(pinacidil,Pin)、美托洛尔(metoprolol,Met)、谷氨酰胺(glutamine,Glu)、胰岛素(insulin,Ins)4药联用对缺氧/复氧(hypoxia/reoxygenation,H/R)所致H9c2心肌细胞损伤的抗凋亡保护作用并探讨其作用机制.方法 将培养的H9c2心肌细胞随机分为7组,即①正常对照(Con)组;② 缺氧/复氧(H/R)组;③吡那地尔(Pin)组;④美托洛尔(Met)组;⑤谷氨酰胺(Glu)组;⑥胰岛素(Ins)组;⑦ 吡那地尔、美托洛尔、谷氨酰胺和胰岛素4药联用(PMGI)组.细胞经药物处理建立H/R损伤模型,并测定各组H9c2心肌细胞的存活率;收集培养液测定乳酸脱氢酶(lactate dehydrogenase,LDH)活性;流式细胞仪检测心肌细胞凋亡百分率;罗丹明123 (Rhodamine123,Rh123)荧光探针标记线粒体,检测荧光强度以反映心肌细胞线粒体膜电位(mitochondrial membrane potential,△Ψm)变化.结果 对于H/R损伤的H9c2心肌细胞,吡那地尔、美托洛尔、谷氨酰胺与胰岛素4药联用组与药物单用组或H/R组相比能明显提高细胞存活率,保护其细胞膜,减少LDH渗漏;减少细胞凋亡率;提高△Ψm.结论 吡那地尔、美托洛尔、谷氨酰胺和胰岛素4药联用后,通过不同途径保护心肌细胞,达到协同抗凋亡作用.
作者：孙畅；臧婵媛；吴艳娜；温克；康毅；娄建石 刊期： 2011年第12期
重组人促红细胞生成素(recombinant human erythropoietin,rhEPO)目前在临床上主要用于治疗各种原因引起的贫血.大量研究表明,rhEPO除具有造血调节活性以外,还具有强大的神经保护作用.rhEPO对创伤性脑损伤、脑卒中、胎儿和新生儿脑损伤、脊髓损伤、神经病理性疼痛、精神分裂症、视神经损伤等多种神经疾病具有潜在的临床应用前景.该文就近年来rhEPO对以上各种神经疾病作用研究的新进展进行了全面综述.
作者：孟玮；顾兵 刊期： 2011年第12期
目的 探讨多肽P110联合顺铂对不同肿瘤细胞的杀伤效应及其对顺铂的可能增敏作用.方法 采用胃癌细胞SGC-7901、结肠癌细胞HCT-116、宫颈癌细胞HeLa、肺癌细胞A-549、人脐静脉血管内皮细胞(HUVEC)细胞系.MTT法检测顺铂(DDP)组、P110组及顺铂+P110组对上述细胞生长的影响,及P110对顺铂在不同肿瘤细胞中的增敏作用.结果 P110或顺铂对不同肿瘤细胞的增殖均有明显抑制作用,且呈浓度依赖性;多肽P110联合不同浓度顺铂对不同肿瘤细胞的抑制率均高于顺铂组,差异有统计学意义(P<0.05),其中,P110联合10 μmol·L-1顺铂杀伤HCT-116和HeLa细胞的效果与高浓度顺铂(30、90 μmol·L-1)相当,且对HUVEC细胞的毒性作用较小;在相同浓度梯度下,P110联合顺铂对宫颈癌HeLa细胞的杀伤作用均优于其他肿瘤细胞(P<0.01).结论 多肽P110可以增强顺铂抗肿瘤作用,联合用药可以减少顺铂的用量,减轻对HUVEC的毒性作用;多肽P110单独使用亦有一定的杀伤作用;联合用药时对宫颈癌HeLa细胞的杀伤效果好.
作者：王军；谭诗云；陈建华；陈志强；张剑；陈彩虹 刊期： 2011年第12期
心脏的自主神经包括交感神经与副交感神经.支配心脏的交感神经不仅有传出轴突,也有传递心脏感受的传入神经.心肌缺血可激活心交感传入神经并将信息传递到大脑心血管中枢,通过兴奋交感传出神经引起交感兴奋性反射,出现心率加快和血压升高等现象使心肌缺血、缺氧和心绞痛加重.因此,交感神经功能变化可加重心肌缺血损伤.
作者：刘俊；梁尚栋 刊期： 2011年第12期
现有临床抗抑郁药物多以单胺为靶标设计,单胺重摄取抑制剂仍是抗抑郁新药研发的热点方向.新药研发周期长,投资高,风险大,如何快速准确完成药物筛选和临床前评价至关重要.该课题组采用体外高通量筛选和整体动物药效学验证相结合的评价模式,建立了单胺重摄取抑制剂评筛体系,该体系的建立将对单胺重摄取抑制剂的快速评价产生推动作用,也有助于挖掘新的研究思路.该文围绕抗抑郁药效学评价、作用靶标研究、单胺递质含量检测及神经元电活动研究对单胺重摄取抑制剂的评价策略和体系作一综述.
作者：薛瑞；张有志；李云峰 刊期： 2011年第12期
糖尿病肾病(DN)是糖尿病是常见微血管并发症之一[1],其发病机制仍不清楚,亦无特异性治疗措施[2].
作者：王玉容；徐勇；方向明；刘芸 刊期： 2011年第12期
目的 探讨羟基红花黄素A(hydroxy safflower yellow A,HSYA)对 IL-1β诱导小鼠软骨终板细胞凋亡的拮抗作用.方法 用10 μg·L-1的IL-1β诱导正常软骨终板细胞退变,分别制备不同浓度的HSYA培养基作为干预措施,采用流式细胞仪检测细胞凋亡,RT-PCR检测凋亡相关基因的表达水平.采用Western blot检测细胞内Bax、Bcl-2蛋白表达量,细胞免疫荧光分析各组Bax、Bcl-2细胞内定位.结果 不同浓度的HSYA培养基均能拮抗IL-1β诱导的软骨细胞凋亡.流式细胞分析结果显示各浓度HSYA可以降低IL-1β诱导的小鼠椎间盘软骨终板细胞的凋亡比例;RT-PCR 结果显示各浓度HSYA可拮抗IL-1β诱导细胞上调Bax基因表达,下调Bcl-2基因表达作用;细胞免疫荧光结果显示HSYA 10-5 mol·L-1给药组可下调Bax表达,上调Bcl-2表达;Western blot结果显示HSYA 10-5 mol·L-1 和HSYA 10-6 mol·L-1均可以拮抗IL-1β诱导细胞上调Bax蛋白表达,下调Bcl-2蛋白表达作用.结论 羟基红花黄素A具有拮抗IL-1β诱导小鼠椎间盘软骨终板细胞凋亡的作用.
作者：张宇；赵永见；周泉；王拥军；郑为超 刊期： 2011年第12期
二至丸出自明代吴旻辑的<扶寿精方>[1],由女贞子(蒸)和墨旱莲等量组成,用于治疗肝肾阴虚、眩晕耳鸣等症.
作者：蔡秀江；闫冰；姚卫峰；张丽；黄美艳；丁安伟 刊期： 2011年第12期
妇科千金片是国家中药保护品种,广泛妇科炎羔症及其它各类慢性炎症,临床疗效确切,但其作用的物质基础及机制尚不十分明确.
作者：师振予；郭建生；左之文；鲁耀邦；屈金艳 刊期： 2011年第12期
目的 探讨植物雌激素三羟基异黄酮(Genistein,GST)对APP695基因转染PC12细胞凋亡的保护作用及机制.方法 用pIRES2-EGFP空载体和pIRES2-EGFP/APP695MT表达载体转染正常的PC12细胞,将细胞分为对照组、空载组、APP695转染组、GST干预组.应用流式细胞仪测定细胞凋亡率,免疫细胞化学SABC法和Western blot方法检测凋亡相关蛋白Caspase-3的表达.结果 APP695转染组与空载组比较,PC12细胞凋亡率明显升高(P<0.01),Caspase-3为强阳性表达(P<0.01);GST干预组与APP695转染组比较,PC12细胞凋亡率明显降低(P<0.01),Caspase-3的免疫反应产物明显减弱(P<0.01),且15 μmol·L-1和20 μmol·L-1 GST处理组与5 μmol·L-1和10 μmol·L-1 GST处理组比较,Caspase-3的免疫反应产物减弱更明显(P<0.01).结论 GST能降低APP695基因转染的PC12细胞凋亡率,其机制可能与减少凋亡蛋白Caspase-3的表达有关.
作者：王凤斌；龙云；王亚南；丁振禹；赵翠香 刊期： 2011年第12期
目的 确定肝纤维化进展期和恢复期.方法 采用50%四氯化碳(carbon tetrachloride,CCl4)皮下注射建立大鼠肝纤维化和自然恢复模型.检测血清中丙氨酸氨基转氨酶(alanine aminotransferase,ALT)、天冬氨酸氨基转移酶(aspartate aminotransferase,AST)、透明质酸(hyaluronic acid,HA)、层粘连蛋白(laminin,LN)、Ⅳ-C型胶原(collagen Ⅳ,Ⅳ-C)和Ⅲ型前胶原(procollagen Ⅲ,PCⅢ)含量及肝组织羟脯氨酸(hydroxyproline,Hyp)水平;HE染色和Masson胶原染色观察肝脏病理组织学改变.结果 CCl4注射8周,大鼠肝组织己出现慢性肝炎的病理变化,注射12～16周出现了典型的从肝纤维化-肝硬化的病理改变,同时大鼠血清中ALT、AST、HA、LN、Ⅳ-C和PCⅢ含量及肝组织Hyp水平逐渐上升.而随着恢复期的延长,血清中ALT、AST、HA、LN、Ⅳ-C和PCⅢ含量及肝组织Hyp水平逐渐下降.结论 成功建立CCl4诱导的大鼠自愈性肝纤维化模型,并确定进展期和恢复期.
作者：张磊；李俊；朱鹏里；黄成；吕雄文 刊期： 2011年第12期
类风湿关节炎( rheumatoid arthritis,RA)是一种慢性系统性的免疫性炎症疾病,病因和发病机制尚未完全清楚.胶原性关节炎大鼠、小鼠模型,佐剂性关节炎大鼠模型,多聚糖蛋白诱导的关节炎小鼠模型,链球菌细胞壁诱导的关节炎大鼠、小鼠模型和转基因小鼠模型与人RA发病机制和病理变化等有着相似特点,是研究RA、筛选抗炎免疫药物较理想的实验性病理模型.探讨 RA 动物模型的发病机制及其与临床的关系,对进一步了解 RA病理、生理、免疫等特点及寻找安全有效的治疗RA的药物十分重要.该文将对几种常用的实验性关节炎模型的建立、造模特点、发病机制、与RA的异同等方面进行综述.
作者：宋珊珊；张玲玲；魏伟 刊期： 2011年第12期
目的 研究多沙唑嗪对映体对麻醉猫心血管功能的影响.方法 采用八道生理仪记录麻醉猫股动脉血压、心率以及左心室收缩压、左心室舒张末期压和左心室内压大变化率(±dp/dtmax).结果 十二指肠给予右旋多沙唑嗪[(+)doxazosin,(+)DOX]0.03～1.0 mg·kg-1剂量依赖性降低麻醉猫收缩压、舒张压、平均动脉压和左心室收缩压(P<0.05).十二指肠给予同等剂量的左旋多沙唑嗪[(-)doxazosin,(-)DOX]和消旋多沙唑嗪[(±)doxazosin,(±)DOX]对麻醉猫收缩压、舒张压、平均动脉压和左心室收缩压无影响(P>0.05).3种药物对左心室舒张末期压、左心室-dp/dt、左心室+dp/dt和心率无影响(P>0.05).结论 麻醉猫十二指肠给药时,(+)DOX降低动脉血压并抑制心室收缩功能,相同剂量的(-)DOX无作用;提示DOX的手性结构对药物的心血管效应具有明显的影响.
作者：段立华；田河林；张瑾；卢海刚；任雷鸣 刊期： 2011年第12期
目的 研究吴茱萸碱对大鼠肥胖症及并发血管肥厚的预防作用.方法 高脂饮食诱导肥胖大鼠模型;形态测量法动态观察大鼠体重、体长和Lee's指数;ELISA法测定大鼠血清和组织降钙基因相关肽(CGRP)含量;免疫组化测定血管组织和背根神经节(DRG)TRPV1表达;比色法测定大鼠血清总胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇、高密度脂蛋白胆固醇和甘油三酯含量.结果 吴茱萸碱和辣椒素干预大鼠13周后,降低肥胖大鼠体重和Lee's指数,降低肥胖大鼠内脏脂肪重量和内脏脂肪重量指数,并降低肥胖大鼠血清总胆固醇和甘油三酯含量.吴茱萸碱能逆转肥胖并发的血管肥厚;与正常大鼠相比,肥胖大鼠胸主动脉组织和DRG中TRPV1表达降低,血清和腹主动脉CGRP增加.吴茱萸碱和辣椒素能增加胸主动脉组织和DRG中TRPV1的表达;吴茱萸碱能降低血清和腹主动脉中CGRP含量.结论 吴茱萸碱对高脂饮食诱导的肥胖具有良好的预防作用,其作用机制可能与调节血清、血管组织和DRG中CGRP和TRPV1的表达有关,其具体机制值得进一步的深入研究.
作者：石海莲；郑沁乐；吴大正 刊期： 2011年第12期
目的 研究PD大鼠中脑黑质多巴胺(DA)神经损伤、铁积聚、铁转运蛋白表达及氧应激水平改变之间的关系,探讨铁积聚在PD发生发展中的作用及黄芩苷保护DA能神经、抑制铁积聚的机制.方法 实验采用鱼藤酮PD模型大鼠,观察黑质铁含量及TH、DMT1、FP1的表达,检测血清、肝脏铁含量以及大脑皮层GSH和MDA含量.结果 鱼藤酮PD大鼠DA能神经元明显缺失,同步发生了脑内氧化应激水平增加、GSH降低;血清铁降低而肝铁增高;黑质铁大量积聚发生在DA能神经元大量脱失和铁转运蛋白DMT1、FP1表达改变之后;黄芩苷可调节DMT1、FP1表达,减少黑质铁积聚,降低脑内氧应激水平,增加GSH含量.结论 研究证明铁转运蛋白DMT1表达增加和FP1表达降低参与了黑质铁积聚;铁积聚及过高的氧应激反应促进了黑质DA能神经细胞损伤的发展;黄芩苷对PD大鼠DA能神经细胞具有保护作用,机制与抑制铁积聚、调节铁转运蛋白DMT1、FP1表达、降低氧应激有关.
作者：宋扬文；陈忻；张楠；郭春彦；熊珮；穆阳 刊期： 2011年第12期
目的 探讨黄芪多糖(APS)对异丙肾上腺素(isoproterenol,Iso)诱导的乳鼠心肌细胞肥大的保护作用及机制.方法 以原代培养乳鼠心肌细胞为模型,应用Iso 10 μmol·L-1诱导心肌细胞肥大,观察不同浓度的黄芪多糖及L型钙通道阻滞剂维拉帕米(Verapamil,VER)对心肌肥厚的影响.用Lowry法测心肌细胞蛋白含量;消化分离法及计算机图像分析系统测细胞体积;RT-PCR法检测心肌细胞ANP的mRNA表达;以Fluo-3/AM为荧光探针,采用激光共聚焦显微镜观察细胞内[Ca2+]i的变化.结果 APS和VER均能够有效抑制Iso诱导的心肌细胞肥大,表现为蛋白质含量降低,体积减小,ANP mRNA表达降低和细胞内钙离子浓度降低,且APS的作用呈一定的剂量依赖性.结论 黄芪多糖对Iso诱导乳大鼠心肌细胞肥大有保护作用,其机制可能与降低[Ca2+]i有关.
作者：赵素玲；王洪新；周振华；喻晓春；鲁美丽；宋莹；张晶 刊期： 2011年第12期
目的 研究己酮可可碱对大鼠慢传输型便秘模型结肠肌电活动特点及其黏膜上皮杯状细胞黏液分泌情况的影响,探讨己酮可可碱对慢传输型便秘的疗效及相关机制.方法 灌胃给予复方苯乙哌啶并限水导致大鼠慢传输型便秘模型,结扎分离取出的盲结肠段随即固定,制作石蜡切片,AB-PAS染色,供组织学观察;埋植电极,观察大鼠结肠肌电活动.结果 己酮可可碱中、高剂量组粪便表面出现较多黏液,与模型组相比差异具有统计学意义(P<0.05).已酮可可碱组的肠电慢波、慢波频率变异系数及频率、振幅变异系数,与模型组比较差异具有统计学意义(P<0.05).结论 己酮可可碱可以通过改善便秘模型大鼠的肠道微循环,提高肠道动力,增加结肠黏液的分泌,恢复结肠肌电的慢波频率及振幅,从而起到治疗慢传输型便秘的作用.
作者：姚景春；冯芹；孙宝存 刊期： 2011年第12期
目的 观察辛伐他汀对心肌梗死后心肌细胞凋亡的影响并探讨其分子机制.方法 结扎大鼠左冠状动脉前降支建立心肌梗死模型.实验组给予药物处理(辛伐他汀40 mg·kg-1),10 d后,超声心动图检测左心室功能参数,生化法检测血脂水平,TUNEL法检测心肌组织中的凋亡心肌细胞,Western blot法检测p-Akt ser473、p-GSK3β ser9和β-catenin蛋白表达.结果 辛伐他汀组TC、LDL-C及TG水平与心肌梗死组比较无差异(P>0.05),辛伐他汀组较心肌梗死组在梗死周边区、远离梗死区心肌细胞凋亡明显减少(P<0.05),左心室功能改善(P<0.05),辛伐他汀上调p-Akt ser473、p-GSK3β ser9和β-catenin蛋白表达.结论 辛伐他汀改善心肌梗死后心功能,可能是通过激活Akt/GSK3β通路,抑制心肌细胞凋亡实现.
作者：叶强；陈良海；刘应才；黄维义；刘乾惠；黄永丽；张茂惠；雷寒；覃数 刊期： 2011年第12期
目的 探讨葛根素(Pue)对糖尿病心肌病(DCM)大鼠心功能改变及血清中肿瘤坏死因子(TNF-α)水平的影响.方法 SD大鼠一次性腹腔注射链脲佐菌素(STZ)60 mg·kg-1,8周后建立实验性糖尿病心肌损伤模型.随机分为DCM模型组、葛根素小剂量组(50 mg·kg-1·d-1) 和葛根素大剂量组( 200 mg·kg-1·d-1),每组10只.每天腹腔注射1次,连续用药8周后评价各组的体重(BW)、空腹血糖(BFS)、总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、乳酸脱氢酶(LDH)、谷草转氨酶(AST)、肌酸激酶(CK)、心肌型肌酸激酶同功酶(CK-MB)含量.小动物超声成像系统观测左心室舒张末期内径(LVIDd)、左心室收缩末期内径(LVIDs)、短轴缩短率(FS)及左心室射血分数(LVEF)的改变.酶联免疫吸附实验(ELISA)法测定TNF-α水平.结果 与DCM模型组相比,① 葛根素大剂量组体重明显升高(P＜0.01),BFS、TC、TG及AST、LDH、CK、CK-MB均明显下降(P＜0.01);② 葛根素大剂量组LVIDd值及LVIDs值明显下降(P<0.01),FS值及LVEF值明显升高(P<0.01,P<0.05);③ 葛根素用药组TNF-α水平明显降低,以高剂量组明显(P<0.01).结论 葛根素能明显改善糖尿病大鼠的心功能,其心肌保护作用可能与降低血中TNF-α水平有关.
作者：张一弛；解砚英；牟艳玲；裴可灵 刊期： 2011年第12期
目的 探讨热疗降低胶质瘤侵袭性的作用与细胞间隙连接通讯(gap junctional intercellular communication,GJIC)的关系.方法 热疗处理C6胶质瘤细胞后,免疫组织化学法和Western blot法动态检测HSP70和Cx43的表达水平;划痕标记染料示踪技术检测胶质瘤GJIC功能变化;结晶紫染色法检测胶质瘤侵袭性的改变.结果 C6细胞经热疗后,HSP70表达增加,于30 min时含量多.C6细胞内Cx43的表达水平也在热疗后明显增加,并于热疗后的120 min达高峰,后逐渐减少.热疗后GJIC功能的恢复与C6细胞内Cx43的表达相一致,且GJIC功能越强,胶质瘤侵袭性越低.结论 胶质瘤细胞经热疗后HSP70表达增加,增加的HSP70可能是通过其分子伴侣作用提高Cx43的表达水平,进而上调GJIC功能而引起胶质瘤侵袭性的下降.
作者：秦丽娟；张志勇；王银环；朱丽艳；杨秀红；张田；孙娜；宋鸿艳 刊期： 2011年第12期
中国药理学通报杂志
主管:中国科学技术协会
主办：中国药理学会
