潘德顺；陈伟强
目的 观察细胞因子信号传导抑制蛋白1(SOCS-1)对糖基化终末产物(AGEs)诱导肾小管上皮细胞(HKC)转分化及JAK/STAT信号通路的影响.方法 体外培养人肾小管上皮细胞(HKC),应用脂质体2000分别转染pCR3.1/SOCS-1表达质粒和pCR3.1空质粒载体,G418筛选阳性克隆.分别采用白蛋白和AGEs进行刺激.采用Western印迹检测SOCS-1、α-SMA、E-钙黏着糖蛋白(E-cadherin)、Ⅰ型胶原(collagen I,Col I)、信号转导和转录活化因子1、3(STAT1、STAT3)及其磷酸化蛋白(p-STAT1、p-STAT3)的表达;酶联免疫吸附实验(ELISA)测定细胞上清液中转化生长因子-β_1(TGF-β_1)的分泌;逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)检测α-SMA和E-cadherin mRNA的表达.结果 与对照组相比,AGEs组肾小管细胞α-SMA和Col I蛋白表达明显上调,细胞培养上清中TGF-β_1含量增加,α-SMA mRNA的表达增加,而E-cadherin蛋白和mRNA表达下调.SOCS-1过表达能够抑制AGEs刺激引起的HKC细胞α-SMA和Col I的表达及STAT1和STAT3的磷酸化,减少TGF-β_1的含量,下调AGEs刺激引起的HKC细胞α-SMA mRNA的表达,同时能够逆转AGEs刺激引起的HKC细胞E-cadherin蛋白和mRNA的下调表达.结论 SOCS-1过表达抑制AGEs诱导的肾小管上皮细胞转分化可能是通过抑制JAK/STAT信号通路活化实现的.
作者：史永红；任韫卓；赵松；郝军；姚芳；刘巍；吴海江；段惠军 刊期： 2010年第02期
银杏叶提取物是一种具有广泛生物学功能的活性物质.该文从免疫器官重量、单核巨噬细胞与自然杀伤细胞、体液免疫、细胞免疫、细胞因子以及红细胞免疫、粘膜免疫等方面综述了银杏叶提取物的免疫调节作用.
作者：黄其春；何玉琴；李焰；杨小燕 刊期： 2010年第02期
酸敏感离子通道(ASICs)是一类由细胞外酸化所激活的阳离子通道,属于钠通道超家族的新成员.近来发现,ASICs不但在神经系统具有重要的生物学功能,对神经系统以外的组织(如:味蕾、心血管、骨等)的生理和病理过程中也具有重要的作用.该文对有关ASICs在神经以外其他组织中研究的新进展作一综述,以增进对ASICs生物学功能和病理作用的了解.
作者：袁凤来；陈飞虎；陆伟国；李霞；吴繁荣；张腾跃；王玉 刊期： 2010年第02期
目的 对比评价西红花苷和西红花酸在小鼠体内抗氧化活性.方法 采用硅胶柱层析从栀子中分离西红花酸和西红花苷纯品,普通昆明小鼠灌胃给药西红花酸和西红花苷,剂量分别是西红花酸6.25、12.5和25.0 mg·kg~(-1)和西红花苷18.7、37.5和75.0 mg·kg~(-1)·d~(-1),采用测定普通小鼠体内抗氧化指标(SOD、GSH-Px、TAOC和MDA)的方法 对比评价西红花酸和西红花苷-1体内抗氧化活性.结果 两种化合物都能明显提高小鼠肾脏和肝脏的SOD, 肝脏的GSH-Px,心脏和肾脏的TAOC,降低血浆的MDA.结论 西红花酸和西红花苷-1具有相似的体内抗氧化活性,其主要活性部位可能是肝脏和肾脏.
作者：陈阳；杨婷；黄娟；田西；赵璨；蔡乐；冯丽娟；张浩 刊期： 2010年第02期
目的 检测成人肝癌组织是否表达褪黑素受体(melatonin receptor,MR),并探讨其结合特性.方法 免疫组化法检测肝癌组织MR两种亚型(MT1、MT2)的表达和分布.采用放射配体结合法检测肝癌组织MR特异性结合和动力学特性.结果 免疫组化结果 显示,成人肝癌组织MT1和MT2均呈聚集型粽黄色颗粒阳性染色,主要分布在细胞膜和细胞质,细胞核中表达少.放射配体结合结果 表明,成人肝癌组织存有~(125)I标记的褪黑素(~(125)I-Mel)特异结合位点,大结合容量(B_(max))值为(0.29±0.07) pmol·g~(-1) protein,平衡解离常数(K_d)值为(48.7±6.5) pmol·L~(-1),动力学分析表明该特异性结合特点为可饱和及可逆性结合.结论 成人肝癌组织表达MR,包括MT1和MT2,其结合特性为低结合容量、高亲和力、可饱和性及可逆性.
作者：亢晓彬；马勇；魏伟 刊期： 2010年第02期
目的 在中国男性健康受试者中研究CYP2C19基因多态性对奥美拉唑药代动力学及不同奥美拉唑制剂相对生物利用度的影响.方法 筛选18名男性健康志愿者,其中CYP2C19 野生型(w/w)、CYP2C19突变杂合子(w/m)、CYP2C19突变纯合子(m/m)各6名.采取随机双交叉试验,受试者随机口服试验制剂或参比制剂奥美拉唑肠溶胶囊40 mg.抽取血样3 ml至给药后12 h.1 wk后交叉服药.采用LC/MS法测定血浆奥美拉唑浓度,用3P97软件进行个体药动学建模并估算药动学参数.结果 w/w、w/m、m/m组参比制剂奥美拉唑的AUC与C_(max)分别为1178.44±340.24、2328.10±1011.83、5062.02±1097.29 μg·h·L~(-1)与602.87±118.25,926.43±134.48,1406.29±233.58 μg·L~(-1),3组间差异存在显著性(P<0.05).k_e 、CL/F、T_(1/2)和Vd/F也均存在组间差异(P<0.05).w/w、w/m、m/m组试验制剂奥美拉唑的AUC与C/_(max)分别为1224.82±531.67、2723.34±519.29、5692.49±1575.35 μg·h·L~(-1)与618.74±231.43、910.67±125.99、1303.31±152.01 μg·L-1,3组间差异存在显著性(P<0.05).3组间的k_e 、CL/F、T_(1/2)和Vd/F等参数差异均有显著性(P<0.05).w/w、w/m、m/m组奥美拉唑的相对生物利用度分别为94.29%±14.06%、93.08%±11.22%、91.84%±13.03%,3组间差异无统计学意义(P>0.05).结论 不同的CYP2C19基因型,表现为不同的CYP2C19酶活性,影响奥美拉唑的血药浓度和体内药动学过程.临床患者在使用奥美拉唑治疗前进行CYP2C19基因分型,将有利于优化个体治疗方案.CYP2C19基因多态性对奥美拉唑的相对生物利用度无影响.
作者：马晶晶；李金恒；曹晓梅；张尊建；田媛 刊期： 2010年第02期
目的 探讨沉默Notch1基因对人神经胶质瘤U251细胞增殖能力的影响.方法 采用Notch1-shRNA慢病毒感染人胶质瘤U251细胞,筛选稳定低表达Notch1的细胞单克隆,Western blot法检测细胞Notch1蛋白的表达;CCK-8法测定细胞生长;平板克隆形成实验和软琼脂克隆形成实验检测细胞的集落形成能力;裸鼠种植瘤模型观察Notch1沉默对种植瘤生长的影响.结果 成功筛选得到Notch1稳定沉默的U251细胞单克隆,其Notch1蛋白下调(65.3±5.1)%.Notch1稳定沉默细胞的生长增殖能力明显受到抑制,生长曲线与对照组相比明显减慢;Notch1沉默组的平板克隆形成率为(18.6±2.5)%,低于对照组(37.0±3.3)%;Notch1沉默组软琼脂集落形成率(51±5)%,低于对照组(80±4)%;Notch1沉默组裸鼠腋下种植瘤生长速度减慢,30 d后瘤重(0.31±0.09)g,明显低于对照组(2.35±0.71)g;统计学分析差异均有显著性.结论 RNAi沉默Notch1基因可致人胶质瘤U251细胞的体外增殖和体内成瘤能力下降.
作者：张明芳；郭亚；齐元麟；郑志父 刊期： 2010年第02期
骨桥蛋白(osteopontin,OPN)是一种分泌型糖基化磷蛋白,广泛存在于各种组织和体液中,具有多种生物学活性,整合素α_v β_3是其主要受体.OPN主要参与细胞的增殖、分化、迁移及黏附.目前国内外对OPN的研究主要集中在骨吸收、血管生成、动脉粥样硬化、消化系统、泌尿系统、创面愈合、皮肤纤维化、肝纤维化、肾纤维化等方面,而在肺纤维化方面的研究报道较少,现将OPN与肺纤维化的关系作一综述.
作者：贺海彪；顾振纶；蒋小岗；周文轩；郭次仪 刊期： 2010年第02期
目的 分析人乳腺癌细胞株MCF-7及其紫杉醇耐药株MCF-7/Taxol中的紫杉醇结合的差异蛋白质,探索抗肿瘤药物新靶点.方法 合成生物素化紫杉醇,HPLC-MS联用法检测合成产物.SRB法检测生物素化紫杉醇的生物活性,免疫磁珠偶联后与MCF-7及其MCF-7/Taxol的全细胞蛋白液反应,获得紫杉醇结合蛋白,SDS-PAGE电泳获得差异蛋白条带,LC-MS/MS分析,Western blot鉴定差异结合蛋白.结果 成功合成生物素化紫杉醇,生物素化紫杉醇的生物活性和紫杉醇相当.经过蛋白电泳分析,MCF-7/Taxol的紫杉醇结合蛋白较MCF-7多一差异条带,LC-MS/MS分析提示数个目标蛋白,经过Western blot验证差异条带中有Heat shock protein HSP 90、Dermcidin Precursor、Actinin.结论 成功获得了MCF-7和MCF-7/Taxol之间的紫杉醇细胞差异结合蛋白,对这些蛋白作用机制的的深入探索,可能为抗肿瘤药物的研究寻找到新的靶点蛋白,发现新的肿瘤耐药机制.
作者：张正华；梁晓华；吴学勇；侯凯生；张小平；吕中伟 刊期： 2010年第02期
目的 探讨氨甲喋呤[(±)MTX]及其对映体[(+)MTX、(-)MTX]对ECV304细胞的生长抑制作用并探讨其机制.方法 采用培养的ECV304细胞,应用MTT比色法分析其活性;用光学显微镜观察细胞的形态学变化;碘化丙啶(PI)单染流式细胞术检测细胞周期.结果 在0.1～150 μmol·L~(-1)范围内,(+)MTX、(-)MTX和(±)MTX作用于ECV304细胞24、48、72 h,均抑制细胞ECV304增殖,但抑制强度依次为(+)MTX>(±)MTX>(-)MTX,倒置显微镜观察不同浓度(±)MTX、(+)MTX和(-)MTX作用ECV304细胞不同时间后,出现细胞体积变小、核固缩等形态学改变.用10 μmol·L~(-1)的(+)MTX、(-)MTX和(±)MTX作用ECV304细胞48 h后,PI单染流式细胞术检测ECV304细胞周期的影响,表明MTX消旋体及单一体干扰ECV304细胞DNA合成.结论 (+)MTX和(-)MTX对ECV304细胞的抗增殖作用具有化学结构的立体选择性,(+)MTX的抗ECV304细胞增殖作用明显强于(-)MTX.
作者：郭立方；王荣；贾正平；施有琴；谢华；张娟红；武晓玉 刊期： 2010年第02期
目的 研究冬凌草甲素(oridonin)对人胰腺癌SW1990细胞生长抑制作用并探究其可能机制.方法 采用MTT法检测冬凌草甲素对SW1990细胞增殖抑制作用、Hoechst 33258染色法及透射电镜观察细胞的形态学变化、流式细胞仪检测细胞周期及凋亡率、RT-PCR法检测survivin、p21 mRNA表达.结果 冬凌草甲素对人胰腺癌SW1990细胞具有明显的生长抑制作用,荧光显微镜和透射电镜下均见到典型的凋亡形态学改变,流式分析出现亚G_1峰并显示G_2/M期周期阻滞.RT-PCR分析结果 显示p21 mRNA表达增加而survivin mRNA表达减少.结论 冬凌草甲素通过诱导凋亡和G_2/M期周期阻滞来抑制人胰腺癌SW1990细胞生长,其分子机制可能与survivin和p21调节的信号途径有关.
作者：宋芳；冯一中；蒋小岗；顾振纶；郭次仪 刊期： 2010年第02期
血管内皮细胞和平滑肌细胞是血管壁两种主要细胞,两者在结构上和功能上有着密切的关系,动脉粥样硬化的发生源于循环因子和血管壁细胞间的相互作用,内皮细胞损伤等所导致的分泌功能失调和平滑肌细胞的异常增殖而引起的血管腔狭窄和痉挛是动脉粥样硬化等多种血管疾病发生发展的共同病理基础.本文从动脉粥样硬化病理状态下血管内皮分泌的生长因子、细胞因子、血管活性物质对平滑肌细胞增殖影响的新研究进展做一综述.
作者：李磊；戴敏 刊期： 2010年第02期
目的 研究鞘内注射氟代柠檬酸(fluorocitrate,Fc)对致炎大鼠痛觉过敏的影响.方法 采用大鼠右后爪踝关节外侧皮下注射完全弗氏佐剂(complete freunds adjuvant,CFA)50 μl 致炎模型.测定给予CFA或 Fc前后大鼠机械性缩爪阈值(MWT)和热刺激缩爪潜伏期(TWL).免疫组化分析脊髓背角星形胶质细胞标记物(GFAP)和小胶质细胞标记物(OX-42)的表达.结果 大鼠皮下注射CFA 24 h后出现明显的炎性痛敏,鞘内注射Fc后4,6,8,10,12 h,与CFA组大鼠比较,大鼠MWT明显提高(P<0.01),TWL明显延长(P<0.01).鞘内注射Fc 6 h后,降低脊髓背角GFAP和OX-42表达.结论 脊髓胶质细胞可能参与炎性痛敏的发生和维持,氟代柠檬酸可能通过抑制其生物活性而发挥镇痛作用.
作者：冯继英；杨建平；王丽娜；成浩；张艳兵；陈庆才；彭艳 刊期： 2010年第02期
目的 研究苯丁酸钠对人舌鳞癌Tca8113细胞株的生长、凋亡及其对p21和survivin分子表达的影响.方法 应用MTT法检测苯丁酸钠对人舌鳞癌Tca8113细胞株的抑制作用,采用流式细胞仪研究苯丁酸钠对人舌鳞癌Tca8113细胞株的细胞周期阻滞和诱导凋亡作用,应用Western blot 和RT-PCR 检测p21和survivin基因的转录和表达.结果 实验表明苯丁酸钠对Tca8113细胞株增殖有明显的抑制作用;流式细胞仪检测显示苯丁酸钠诱导Tca8113细胞株G_1期阻滞和细胞凋亡;苯丁酸钠能使p21的mRNA及蛋白质表达升高,同时survivin的mRNA及蛋白质表达下降.结论 苯丁酸钠通过刺激p21表达增加和抑制survivin的表达,从而抑制Tca8113细胞株增殖,诱导细胞G_1期阻滞和细胞凋亡; 并且p21 mRNA水平的上升和survivin mRNA水平的下降变化呈负相关(r_s=-0.548,P<0.01),二者蛋白表达的变化亦如此(r_s=-0.514,P<0.01).
作者：潘德顺；陈伟强 刊期： 2010年第02期
目的 本文采用两种化学刺激建立两种新的大鼠内脏高敏感性肠易激综合征(IBS)模型.方法 采用成年大鼠,经肠道连续6 d给予冰醋酸或芥末油刺激后,进行直肠扩张,评估肠道敏感性,记录胃肠电频率、峰电位、峰峰值和面积,检测血清5-HT含量.结果 与对照组相比,冰醋酸模型肠敏感性(P<0.05)、胃肠电频率(P<0.01)均升高;芥末油模型肠敏感性(P<0.01),胃肠电频率(P<0.01)、峰电位(P<0.05)、峰峰值(P<0.01)、峰面积(P<0.01),血清5-HT含量(P<0.05)均有变化,提示模型组敏感性增高.与模型组比较,反证药物组肠敏感性、胃肠电及血清5-HT含量均有一定恢复.结论 通过对成年大鼠肠道进行化学刺激,成功建立了新的大鼠内脏高敏感性IBS模型.
作者：朱力阳；彭成；谢晓芳；王嫣虹 刊期： 2010年第02期
目的 探讨儿茶素对大鼠脑缺血/再灌注损伤的保护作用及机制.方法 40只大鼠随机分成5组,假手术组、模型组和儿茶素低、中、高剂量(50,100,200 mg·kg~(-1))组.采用改良的线栓法制备大鼠局灶性脑缺血(2 h)/再灌注(24 h)损伤模型,儿茶素各组于缺血前30 min和缺血后2 h腹腔注射儿茶素溶液,假手术组和模型组给与等体积的NS.再灌注24 h,用改良的Bederson评分法对大鼠进行神经功能缺损评分后,进行海马组织形态学观察及MPO和NOS活性测定.结果 儿茶素可降低大鼠脑缺血/再灌注损伤的神经功能缺损评分,能不同程度地改善脑组织学损伤,并且降低脑组织中MPO和NOS的活性.结论 儿茶素对大鼠脑缺血/再灌注损伤有保护作用,作用机制之一可能与抗炎、抗氧化有关.
作者：刘珊丽；刘宗文；卢沛琦；张艳；张建东；贾丹辉；姚昱欧；曹志斌 刊期： 2010年第02期
目的 研究蜂毒素(Melittin)对胃上皮癌细胞SGC-7901细胞生长及细胞周期阻滞的影响.方法 采用罗丹明B(SRB)染色法观察Melittin对SGC-7901细胞株生长曲线的影响;用流式细胞仪检测Melittin对该细胞周期阻滞的影响;RT-PCR检测细胞周期相关基因mRNA的表达.结果 Melittin(1、2、4、8×10~(-3)μg·L~(-1))体外给药24 h,能抑制SGC-7901细胞的增殖活性(P<0.05 or P<0.01);Melittin(4、8×10~(-3) μg·L~(-1))作用SGC-7901 24 h后,能明显阻滞该细胞株于G_2/M期;并且降低G_2/M期相关基因CylinB1-CDK1-Cdc25c mRNA的表达.结论 Melittin具有抑制胃上皮癌细胞SGC-7901增殖的作用,其机制可能与干扰该细胞G_2/M期相关基因的转录有关.
作者：吴宝明；李俊；吕雄文；金涌；赵斌；黄艳；王怡苹；楼蓉；王朋景 刊期： 2010年第02期
目的 探讨新型萘酰亚胺-多胺缀合物NNINspm对多胺转运体的识别及诱导肝癌HepG2细胞凋亡的机制.方法 以MTT法检测细胞毒性;流式细胞仪检测细胞周期、凋亡率及线粒体膜电位的变化;高内涵活细胞成像系统检测NNINspm对多胺转运体识别及Akt易位的影响;Western blot检测NNINspm对cytochrome C、14-3-3、Bad、Bcl-xL、mTOR、p70S6K、Cdk4 、p27~(kip1)、Akt、Caspase-3、Caspase-9等蛋白表达的影响.结果 NNINspm具有良好的多胺转运体识别能力及肿瘤细胞靶向性,其通过抑制Akt磷酸化从而引起一系列的信号分子发生改变,如14-3-3蛋白与Bad解离并与Bcl-xL结合,随后引起cytochrome C释放及caspase-9及caspase-3活化并终诱导细胞凋亡;此外,NNINspm诱导mTOR和p70S6K脱磷酸化,Cdk4下调及 p27~(kip1)上调并终诱导细胞周期阻滞于G_0/G_1期.结论 NNINspm通过PI_3K/Akt信号途径诱导肝癌HepG2细胞凋亡.
作者：谢松强；李骞；张亚宏；王建红；赵瑾；王超杰 刊期： 2010年第02期
高糖引起的细胞衰老与氧化应激、糖基化终产物的产生增加、信号转导通路的活化密切相关~([1]).二苯乙烯苷(TSG)是何首乌中提取的一种具有明显药理活性水溶性有效成分~([2]),具有抗氧化作用、延缓衰老、改善脂质代谢等功能.
作者：李彩蓉；蔡飞；黎荣；赵辛元；杨颖乔 刊期： 2010年第02期
目的 研究芍药苷(paeoniflorin,PF)对MPP~+所致大鼠黑质脑片多巴胺能神经元损伤的保护作用,并观察PF对α-synuclein(α-syn) mRNA表达水平的影响.方法 离体培养SD大鼠黑质器官型脑片,培养的d 10给予不同浓度的MPP~+(0.1、0.5、1.0 mmol·L~(-1))处理24 h,并在0.5 mmol·L~(-1) MPP~+处理的基础上,给予1 μmol·L~(-1)或10 μmol·L~(-1)的PF进行干预.免疫组化法计数黑质致密部酪氨酸羟化酶(tyrosine hydroxylase,TH)阳性细胞数,定量RT-PCR法检测α-syn mRNA的表达丰度.结果 MPP~+(0.1、0.5、1.0 mmol·L~(-1))处理导致黑质致密部TH+细胞数较正常对照组减少,差异均有统计学意义(P<0.05或P<0.01);MPP~+(0.5 mmol·L~(-1))使α-syn mRNA的表达水平明显升高(P<0.01).PF(10 μmol·L~(-1))有效增加了TH+细胞的数量(P<0.01),并明显下调了α-syn mRNA的表达(P<0.05).结论 PF能有效拮抗MPP~+导致的多巴胺能神经元受损死亡,其机制可能与下调α-syn的表达有关.
作者：曹碧茵；孔岩；徐侣；杨亚萍；刘春风 刊期： 2010年第02期
中国药理学通报杂志
主管:中国科学技术协会
主办：中国药理学会
