韩冬艳；丛斌；李淑瑾；刘晓丽；马春玲；倪志宇；姚玉霞；张风华
目的 观察唐古特大黄多糖组分之一(RTP1)对大鼠小肠隐窝上皮细胞株(IEC-6)细胞增殖、移行及其对细胞内鸟氨酸脱羧酶(ODC)活性和ODC蛋白表达的影响,观察其对胃肠黏膜的修复作用并探讨可能的机制.方法 采用MTT法和体外肠上皮细胞移行模型,观察不同剂量的RTP1(10、30、100 mg·L-1)处理IEC-6细胞24 h后,细胞增殖和移行情况;Western blot 检测ODC蛋白表达;通过测定L-[1-14C]鸟氨酸释放14CO2的量来检测ODC活性变化.结果 RTP1在10、30、100 mg·L-1时均可明显促进IEC-6细胞的增殖和移行,可增加ODC蛋白表达和ODC活性,并具有剂量依赖性,与空白对照组相比差异具有显著性(P＜0.05或0.01).结论 RTP1可促进肠上皮细胞的增殖和移行,提示RTP1可能对肠黏膜的损伤修复具有直接作用.其作用机制可能与鸟氨酸脱羧酶表达增加和(或)活性增大有关.
作者：刘琳娜；梅其炳；王志鹏；张琰；刘莉；刘新友 刊期： 2008年第03期
蛇毒中常有的抗凝蛋白分为蛋白水解酶类和非蛋白水解酶,它们作用的有效成份和性质已被广泛研究.然而,蛇毒中磷酯结合抗凝蛋白对凝血功能的作用尚未见报道.笔者已报道从短尾蝮蛇毒中纯化出一种能与磷酯结合的新型抗凝蛋白[1].
作者：黎渊弘；钟小斌；林发全；李明芬；王乃平 刊期： 2008年第03期
目的 研究二氧化硫(SO2)对自发性高血压大鼠(spontaneously hypertensive rat,SHR)血压以及平滑肌细胞增殖的影响.方法 4 wk ♂ SHR16只,随机分为SHR对照组(n=8)、SHR+Na2SO3/NaHSO3组(n=8),同样周龄(n=8)正常血压的Wistar-Kyoto(WKY)大鼠8只为正常对照组.5 wk后检测各组大鼠血压,应用图像采集与分析系统对Hart′s改良弹力纤维染色的胸主动脉显微形态结构做定量分析,应用免疫组织化学方法检测平滑肌细胞增殖指数.结果 9 wk时SHR对照组血压高于WKY对照组大鼠(P<0.01) ;SHR+Na2SO3/NaHSO3组大鼠的血压较SHR对照组降低(P<0.01).SHR对照组左心室与全心重量比高于WKY对照组大鼠(P<0.05).SHR对照组胸主动脉中膜厚度与内径之比高于WKY对照组大鼠(P<0.01).SHR+Na2SO3/NaHSO3组大鼠胸主动脉的中膜压力、中膜厚度与内径之比低于SHR对照组大鼠(P<0.01).SHR对照组主动脉平滑肌细胞PI高于WKY对照组大鼠(P<0.01),SHR+Na2SO3/NaHSO3组PI低于SHR对照组(P<0.01).结论 SO2通过扩张血管和抑制血管平滑肌细胞增殖,参与缓解自发性高血压的形成及主动脉结构重塑.
作者：赵霞；金红芳；杜淑旭；唐朝枢；杜军保 刊期： 2008年第03期
目的 探讨珠母贝糖胺聚糖的抗肿瘤作用机制.方法 采用鸡胚绒毛尿囊膜(CAM)模型观察珠母贝糖胺聚糖单用及与5-氟尿嘧啶(5-FU)合用对CAM血管生成的影响.结果 珠母贝糖胺聚糖CPG、PGⅠ、PGⅡ在实验所选剂量(0.5、5、50、500 mg·L-1)下,无明显的直接抑制CAM血管生成作用;但CPG、PGⅠ、PGⅡ在实验所选剂量(5、50 mg·L-1)下与5-FU(2.5 mg·L-1)合用时,均能增敏5-FU的抑制CAM血管生成作用(P<0.01),并呈一定的剂量效应关系,其中PGⅡ增敏效果较好.结论 珠母贝糖胺聚糖通过抑制肿瘤血管生成而对5-FU的抗肿瘤作用起增敏效果.
作者：吴红棉；蒋巧俊；范秀萍；胡雪琼；叶庆俊 刊期： 2008年第03期
目的 观察外源性tau蛋白的过度表达对非神经来源的293T细胞生长与分化的影响.方法 构建带有GFP标签的表达人全长tau蛋白的质粒pEGFP-C1-tau,并转染293T细胞,通过荧光显微镜、激光共聚焦显微镜观察及免疫印迹等方法,观察tau的过度表达对293T细胞的生长与分化的影响.结果 在瞬时转染的293T细胞中可以观察到,GFP全细胞分布,而GFP-tau主要定位于胞质.tau的过量表达可引起细胞形态改变,如突起减少或消失,细胞分裂受阻及多核巨细胞的形成等,后导致细胞死亡.在稳定转染细胞中,tau蛋白的过度表达可诱导细胞出现凋亡的特征性改变.结论 tau蛋白在非神经源性细胞中的过度表达可影响细胞的分裂、分化,并诱导细胞凋亡,提示tau蛋白有直接的细胞毒作用.
作者：李琪；冯利杰；王海萍；梁燕；沈玉先 刊期： 2008年第03期
血管紧张素转换酶抑制剂(angiotensin converting enzyme inhibitor,ACEI)是存在于多种蛇毒中的活性多肽,对心血管系统和血液系统的作用早已为人们所注意.本研究采用蛋白液相色谱法,经凝胶过滤及离子交换柱层析从广西眼镜蛇毒中分离纯化得到电泳纯的ACEI,并对其部分生物活性及对自发性高血压大鼠(SHR)血压的影响进行研究.
作者：韦世秀；刘成军；万瑞融；李牡艳；吴华 刊期： 2008年第03期
目的 探讨丹参水溶性有效部位群(salvia miltiorrhiza utility aqueous extract,DUAE,丹参骨宝2号)的制备工艺,质量控制及其对成骨细胞活性测定.方法 采用盐酸水提法处理丹参药材,制得丹参骨宝2号,用高效液相法(HPLC)进行含量测定;通过PNPP检测法比较DUAE对SD大鼠成骨细胞(osteoblast,OB)的碱性磷酸酶(ALP)表达水平的影响,评价丹参骨宝2号药物机制.结果 用盐酸水提法制备的丹参骨宝2号与传统水提方法比较,丹参素含量提高3.28倍,为(11.50±0.52) mg·g-1生药,丹酚酸B含量减低1.46倍,为(16.40±1.22) mg·g-1生药,且两者含量均在1%～1.5%,原儿茶醛含量增加1.46倍,为(0.233±0.02) mg·g-1生药.传统水提法制备的DUAE药量为1 mg生药·L-1时仅提高成骨细胞ALP活性5.5%±0.3%.丹参骨宝2号药量为0.25 mg生药·L-1时提高成骨细胞ALP活性达52%±10%.结论 用盐酸水提法制备的丹参骨宝2号中含有较高的丹参素和一定比例的丹酚酸B、原儿茶醛,且成分含量稳定,质量可控,对成骨细胞活性测定显示药效好,为研究丹参抗骨质疏松新制剂提供有益资料.
作者：孙宇；崔燎；吴铁 刊期： 2008年第03期
该文就目前以分子模拟为手段的紫杉醇类分子的定量结构-抗癌活性关系研究进行了综述.主要围绕该类分子结构的关键活性基团,即C13侧链、C14、C2、C10位基团及四元氧环对活性的贡献进行论述,总结了目前此类研究达成的共识及争议.此外,对结构之外的其他活性影响因素及活性分类研究也进行了汇总.
作者：李燕；王永华；房华；李兰婷；张述伟 刊期： 2008年第03期
目的 了解塞隆骨水提物(SLG-B)对胶原诱导的小鼠关节炎的治疗作用及治疗机制.方法 利用牛Ⅱ型胶原诱导DBA/1小鼠类风湿性关节炎模型即CIA.SLG-B口服给药观察小鼠关节炎指数的变化情况,体外培养关节炎小鼠脾细胞及巨噬细胞,ELISA法测定IL-12、IL-2、IFN-γ、TNF-α几种细胞因子.RT-PCR测定SLG-B对关节炎小鼠巨噬细胞IL-1β、IL-6、iNOS mRNA表达的影响.结果 SLG-B能明显的抑制牛Ⅱ型胶原诱导关节炎的发生,能够减轻关节炎的各种症状.SLG-B在加抗原和不加抗原的情况下都能够明显的抑制关节炎小鼠脾细胞的增殖同时发现SLG-B能够抑制IL-2、IFN-γ、L-12p40、TNF-ɑ细胞因子的产生.还能够抑制小鼠腹腔巨噬细胞IL-1、IL-6及iNOS mRNA的表达.这可能是SLG-B在小鼠关节炎中表现治疗效果的分子基础.结论 SLG-B对小鼠关节炎有很好的治疗效果,其作用机制主要是通过抑制巨噬细胞及脾细胞产生炎性细胞因子和抑制炎性细胞因子mRNA的表达来达到治疗类风湿性关节炎的作用.
作者：赵晓辉；岳会兰；梅丽娟；邵赟；陶燕铎 刊期： 2008年第03期
目的 研究链霉素及H7对机械牵张大鼠心肌组织低氧诱导分子-1α和血管内皮细胞生长因子表达的影响,并探讨二者在其中的作用机制.方法 采用大鼠离体灌流心脏模型,膨胀左心室30 min ,RT-PCR法检测左室心肌细胞HIF-1α、VEGF mRNA的表达,免疫组化观察二者在心肌细胞中定位,Western blot检测HIF-1α蛋白的表达,利用链霉素作为牵张敏感离子通道(SACs) 阻断剂研究SACs和PKC抑制剂H7在其中的可能作用.结果 与不牵张组HIF-1α和VEGF mRNA无表达的比较,牵张可以明显增加HIF-1α和VEGF mRNA的表达(P＜0.05或P＜0.01);而链霉素、H7可以明显减少HIF-1α和VEGF mRNA的表达(P＜0.05);但是二者不能完全抑制急性牵张刺激激活的HIF-1α和VEGF mRNA水平升高(P＜0.05), HIF-1α和VEGF在胞质和胞核中均有表达,并检测到HIF-1α蛋白表达.结论 链霉素、H7对膨胀左室致HIF-1α、VEGF表达有明显抑制作用,提示心室膨胀经SACs-PKC-激活胞内信号诱导HIF-1α、VEGF表达.同时链霉素并不能完全抑制HIF-1α、VEGF表达,提示膨胀心室致HIF-1α、VEGF表达进而引起心室肥厚尚有其他传导途径,仍需进一步研究.
作者：杨波；吴基良；汪晖；马世玉；欧阳昌汉；余薇；赵骥；郑敏 刊期： 2008年第03期
目的 探讨白芍总苷(TGP)对糖尿病大鼠肾小管-间质损伤的保护作用及机制.方法 采用链脲佐菌素(STZ)诱导大鼠糖尿病模型.SD大鼠随机分对照组、模型组、白芍总苷给药组(50、100、200 mg·kg-1·d-1口服),8 wk后观察肾小管-间质损伤指数(TII)的变化.应用免疫组化方法检测肾小管-间质骨桥蛋白(OPN);α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)表达,Western blot方法检测肾组织硝基酪氨酸(NT)表达.结果 模型组大鼠TII明显高于对照组(P<0.01),TGP 100、200 mg·kg-1给药组TII明显低于模型组(P<0.05,P<0.01).模型组肾小管-间质OPN与α-SMA蛋白表达明显高于对照组(P<0.01),TGP 100、200 mg·kg-1给药组肾小管-间质OPN表达明显低于模型组(P<0.01),TGP各剂量给药组肾小管-间质α-SMA蛋白均明显低于模型组(P<0.01).模型组肾组织NT蛋白表达较对照组增加3.4倍,TGP 50、100、200 mg·kg-1给药8 wk可使肾组织NT蛋白表达分别下降41.2%、43.8%与57.5%.结论 白芍总苷对糖尿病大鼠肾小管-间质损伤有明显保护作用,其机制可能与抑制糖尿病肾小管-间质过高OPN与α-SMA表达有关.
作者：方芳；吴永贵；董婧；任克军；齐向明；梁超；张炜 刊期： 2008年第03期
目的 探讨神经元烟碱受体(neuronal nicotinic acetylcholine receptors,nnAChRs)与异氟烷、七氟烷催眠和镇痛作用的关系.方法 建立小鼠催眠、镇痛模型后,在催醒、热板和扭体实验中分别观察侧脑室(intracerebroventricular,icv)或鞘内(intrathecal,it)注射不同剂量烟碱(nicotine,N)对小鼠睡眠时间(sleeping time,ST)、热板法痛阈(pain threshold in hot-plate test,HPPT)和扭体次数的影响.结果 催醒实验中,烟碱10、20、40 μg icv能够剂量依赖性地缩短异氟烷、七氟烷催眠小鼠的ST(P<0.05,P<0.01);热板实验中,烟碱5、10、15 μg it对清醒小鼠HPPT没有影响(P>0.05),但能够剂量依赖性地减少异氟烷、七氟烷镇痛小鼠的HPPT(P<0.05,P<0.01);扭体实验中,皮下注射镇痛剂量的异氟烷、七氟烷后均能引起小鼠的扭体次数减少(P<0.01),但烟碱5、10、15 μg it对异氟烷、七氟烷镇痛小鼠的扭体次数的影响差异均无显著性(P>0.05).结论 nnAChRs是异氟烷、七氟烷催眠作用的重要靶位;也是异氟烷、七氟烷抗热刺激伤害的重要靶位,但与其抗化学内脏痛作用关系不大.
作者：闫肃；戴体俊；曾因明；葛源；苏珍；马涛 刊期： 2008年第03期
目的 探讨骨元肽结肠溶胶囊对去卵巢大鼠引起骨质疏松症的防治作用.方法 采用切除大鼠双侧卵巢的方法建立大鼠骨质疏松症模型,以雌二醇(E2)作阳性对照,用放射免疫法检测大鼠血清中E2、骨钙素(BGP)、转化生长因子(TGF-β1);用生物化学的方法检测大鼠血清中碱性磷酸酶(ALK)、钙(Ca)、磷(P)和24 h尿Ca、P,同时采用骨矿密度检测仪测定骨密度(BMD).结果 骨元肽结肠溶胶囊组可明显提高血清中E2、TGF-β,增加BMD,降低血清中ALK、BGP和24 h尿Ca、P含量.结论 骨元肽结肠溶胶囊具有提高雌激素作用,可有效抑制骨吸收,降低骨转化率,加强成骨细胞活性,增加骨密度.对去卵巢引起的大鼠骨质疏松症具有明显的防治作用.
作者：李延平；刘义；吴科锋；邓亦峰；艾春媚；李彩虹；崔燎 刊期： 2008年第03期
目的 构建人MCHR2基因真核表达载体,在CHO 细胞中进行稳定表达,并分析MCHR2介导的信号转导通路.方法 采用PCR方法,以人胎脑cDNA文库为模板扩增人MCHR2基因的全长cDNA编码区序列,定向插入到真核表达载体pcDNA3.1(+),经酶切和测序鉴定后,脂质体转染法转染CHO细胞,通过G418选择培养,建立稳定转染细胞系,经RT-PCR和Western blot鉴定后,通过测定细胞内cAMP、Ca2+浓度的改变分析MCHR2的信号转导通路.结果 成功构建了pcDNA3.1-MCHR2真核表达载体并稳定转入CHO细胞,建立了稳定转染细胞系,成功地表达目的 基因,MCH作用于MCHR2后不影响细胞内cAMP生成,可促使细胞内钙库释放Ca2+,进而使胞内Ca2+浓度出现明显而短暂的升高,提示MCHR2的信号转导通路主要是与Gq蛋白偶联.结论 人MCHR2的稳定表达和信号转导通路分析为进一步体外研究MCHR2的功能提供了良好的实验基础.
作者：杨俊霞；袁成福；石华；魏丽丽；陈济；易发平；马永平；宋方洲 刊期： 2008年第03期
目的 探讨八肽胆囊收缩素(cholecystokinin-octopeptide,CCK-8)对脂多糖(lipopolysaccharide,LPS)诱导小鼠骨髓来源的树突状细胞(bone marrow-derived dendritic cell,BM-DC)分泌IL-12的影响.方法 应用免疫荧光技术观察BM-DC表面CCK受体表达情况,酶联免疫吸附(ELISA)方法检测CCK-8对LPS诱导BM-DC分泌IL-12的影响,Western blot技术检测CCK-8对LPS诱导BM-DC细胞p38 MAPK磷酸化的影响.结果 BM-DC表面存在CCK-1R和CCK-2R;CCK-8促进LPS对BM-DC表达IL-12的诱导作用呈剂量依赖性(10-10、10-8、10-6 mol·L-1);并能增加其p38磷酸化水平;CCK的1、2受体拮抗剂CR1409或CR2945均可减弱CCK-8的此种效应.结论 CCK-8剂量依赖性促进了LPS诱导BM-DC分泌的IL-12,该作用由CCK-1R和CCK-2R介导,可能是通过促进p38 MAPK的磷酸化作用而实现的.
作者：韩冬艳；丛斌；李淑瑾；刘晓丽；马春玲；倪志宇；姚玉霞；张风华 刊期： 2008年第03期
目的 观察苦参碱对病理条件下(缺血、酸中毒)单个心室肌细胞快速延迟整流钾电流(rapid component of delayed rectifier potassium current,IKr)的作用,初步探讨苦参碱治疗缺血性心律失常的作用机制.方法 冠状动脉左前降支结扎建立家兔心肌梗死模型,应用全细胞膜片钳技术记录酶解法分离的心肌梗死模型家兔苦参碱灌胃1 mon后右心室心肌细胞IKr的变化.在pH=7.4和pH=6.5的条件下,应用全细胞膜片钳技术记录苦参碱对酶解法分离的豚鼠心室肌细胞IKr的作用.结果 在正常细胞外液(pH=7.4)的条件下苦参碱(50 μmol·L-1)降低IKr,在刺激电压为+60 mV时,IKr电流密度由(12.15±0.70)pA/pF降低至(9.22±0.65) pA/pF(n=8,P<0.05).在细胞外液酸化(pH=6.5)的条件下苦参碱(50 μmol·L-1)仍表现抑制IKr电流的作用,在刺激电压为+60 mV时,IKr电流密度由(7.05±0.41)pA/pF降低至(5.76±0.28)pA/pF(n=8,P<0.05).家兔冠状动脉结扎1 mon后,在刺激电压为+60 mV时,心肌梗死组家兔心室肌细胞IKr电流密度为(1.17±0.12)pA/pF较正常组(1.70±0.11)pA/pF降低(n=12,P<0.05).苦参碱组(8 mg·kg-1·d-1)家兔心室肌细胞IKr电流密度为(0.86±0.25)pA/pF较心梗组降低(n=12,P<0.05).结论 苦参碱阻断心室肌细胞IKr,可能是其延长有效不应期,降低异位节律的发生率,治疗心律失常的机制之一.苦参碱对酸化条件及长期心肌缺血后心室肌细胞IKr仍表现出明显的抑制作用,表明其对心肌梗死后心律失常有效.
作者：张婉；潘振伟；冯铁明；吕延杰；董德利；杨宝峰 刊期： 2008年第03期
目的 观察血管紧张素Ⅰ转换酶抑制剂(angiotensin Ⅰ converting enzyme inhibitor,ACEI)依那普利拉(enalaprilat,Ena)对血管紧张素Ⅱ(angiotensin Ⅱ, AngⅡ)诱导的心肌成纤维细胞(CFb)增殖及其对细胞周期蛋白的影响,探讨Ena抗CFb增殖的机制.方法 以培养的新生Wistar大鼠乳鼠CFb为实验模型,实验分为对照组、AngⅡ组、用药3个剂量组,采用胰酶消化、差速贴壁法培养CFb,四氮唑盐(MTT)比色法检测CFb增殖;羟脯氨酸法测定胶原量;流式细胞仪、免疫细胞荧光染色法、免疫印迹法测定细胞周期和细胞周期蛋白依赖性激酶抑制剂p27kip1(cyclin dependent kinase inhibitor, CKI)表达.结果 Ena能够抑制AngⅡ诱导的CFb增殖(P＜0.01,P＜0.05),降低羟脯氨酸含量(P＜0.01,P＜0.05),提高细胞周期抑制蛋白p27kip1表达(P＜0.01,P＜0.05).结论 Ena能够通过提高p27kip1含量抑制AngⅡ诱导的CFb增殖.
作者：孙红霞；杨世杰 刊期： 2008年第03期
目的 研究银杏叶提取物GBE50对不同培养细胞内胆固醇含量的影响,及对HepG2细胞内胆固醇代谢相关基因HMGCR和SREBF2表达的调节.方法 采用MTT法观察了GBE50对HepG2细胞生长的影响,用胆固醇氧化酶终点法检测GBE50对培养细胞HepG2、HUVEC、SH-SY5Y总胆固醇含量的影响;用荧光实时定量PCR技术检测了药物处理后HMGCR和SREBF2基因表达水平在HepG2细胞中的改变.结果 GBE50在不影响HepG2细胞的增殖的剂量下可不同程度降低培养细胞HepG2,HUVEC内总胆固醇含量.对HepG2细胞内总胆固醇的影响呈一定的剂量及时间-效应关系,同时可以调节其中HMGCR、SREBF2基因的表达.结论 GBE50可有效降低部分培养细胞内总胆固醇的含量,部分胆固醇代谢相关基因表达量的改变可能是GBE50调节HepG2细胞内胆固醇水平的机制之一.
作者：张露；谢作权；宋怀光；宋凯；叶赛；顾笑梅；赵国屏；张庆华 刊期： 2008年第03期
目的 研究5-氟尿嘧啶间质化疗治疗胰腺癌的药代动力学特点.方法 45名胰腺癌患者随机分为3组,分别给以间质化疗、介入化疗、全身化疗.结果 间质化疗与全身化疗、介入化疗相比较,药物代谢的半衰期延长、表观分布容积增大,曲线下面积减小.结论 间质化疗具有独特的药代动力学方面的优势,能够延长药物在局部的作用时间,提高局部的药物浓度.
作者：李井泉；赵平；王世亮；史仲华；王成锋；单毅；赵东兵；吴铁成；张育荣 刊期： 2008年第03期
目的 研究造模持续时间对大鼠高营养饮食诱导型肥胖(DIO)及其相关指标形成的影响.方法 在3批实验中,断乳♂SD大鼠各290只,用相同配方的高营养饲料分别喂养7、9和10 wk以建立DIO模型,然后分别给西布曲明8、4和4 mg·kg-1共18、14和14 d.实验指标包括体重、Lee′s指数、肝脏和腹腔脂肪湿重、血糖和血脂水平以及脂肪肝的形成.结果 造模7 wk的DIO大鼠体重、Lee′s指数、肝脏和脂肪湿重高于正常组;造模9 wk的除以上指标有改变外,血TG水平也升高;造模10 wk后,又同时出现血GLU水平的升高,且有明显的脂肪肝形成.结论 造模的持续时间对DIO大鼠肥胖相关指标的形成有影响,应根据实际研究目的 确定模型建立所需时间的长短.
作者：崔明霞；高琲；闵光宁；王莉；路莉；张宝来；覃红；高明堂；李文广；郑荣梁；吴勇杰 刊期： 2008年第03期
中国药理学通报杂志
主管:中国科学技术协会
主办：中国药理学会
