杨俊霞；袁成福；石华；魏丽丽；陈济；易发平；马永平；宋方洲
目的 apelin是新发现的内源性肽,其受体是G蛋白偶联受体APJ,该实验比较不同年龄大鼠心肌APJ受体及信号分子caveolin-1/ERK1/2的表达差异.方法 采用Western blot方法观察胎鼠、乳鼠、成年鼠、老龄鼠等不同年龄阶段心肌组织APJ受体、ERK1/2、pERK1/2、caveolin-1的表达及其增龄性变化.结果 随年龄增长APJ受体、caveolin-1表达增加,ERK1/2及pERK1/2随年龄增长表达减少.结论 APJ受体及其caveolin-1/ERK1/2途径可能与心脏的生长发育、衰老过程有关.
作者：封芬；潘伟男；陈锋；秦旭平；张先慧；李芳；朱炳阳；陈临溪 刊期： 2008年第03期
目的 探讨骨元肽结肠溶胶囊对去卵巢大鼠引起骨质疏松症的防治作用.方法 采用切除大鼠双侧卵巢的方法建立大鼠骨质疏松症模型,以雌二醇(E2)作阳性对照,用放射免疫法检测大鼠血清中E2、骨钙素(BGP)、转化生长因子(TGF-β1);用生物化学的方法检测大鼠血清中碱性磷酸酶(ALK)、钙(Ca)、磷(P)和24 h尿Ca、P,同时采用骨矿密度检测仪测定骨密度(BMD).结果 骨元肽结肠溶胶囊组可明显提高血清中E2、TGF-β,增加BMD,降低血清中ALK、BGP和24 h尿Ca、P含量.结论 骨元肽结肠溶胶囊具有提高雌激素作用,可有效抑制骨吸收,降低骨转化率,加强成骨细胞活性,增加骨密度.对去卵巢引起的大鼠骨质疏松症具有明显的防治作用.
作者：李延平；刘义；吴科锋；邓亦峰；艾春媚；李彩虹；崔燎 刊期： 2008年第03期
目的 探讨丹参水溶性有效部位群(salvia miltiorrhiza utility aqueous extract,DUAE,丹参骨宝2号)的制备工艺,质量控制及其对成骨细胞活性测定.方法 采用盐酸水提法处理丹参药材,制得丹参骨宝2号,用高效液相法(HPLC)进行含量测定;通过PNPP检测法比较DUAE对SD大鼠成骨细胞(osteoblast,OB)的碱性磷酸酶(ALP)表达水平的影响,评价丹参骨宝2号药物机制.结果 用盐酸水提法制备的丹参骨宝2号与传统水提方法比较,丹参素含量提高3.28倍,为(11.50±0.52) mg·g-1生药,丹酚酸B含量减低1.46倍,为(16.40±1.22) mg·g-1生药,且两者含量均在1%～1.5%,原儿茶醛含量增加1.46倍,为(0.233±0.02) mg·g-1生药.传统水提法制备的DUAE药量为1 mg生药·L-1时仅提高成骨细胞ALP活性5.5%±0.3%.丹参骨宝2号药量为0.25 mg生药·L-1时提高成骨细胞ALP活性达52%±10%.结论 用盐酸水提法制备的丹参骨宝2号中含有较高的丹参素和一定比例的丹酚酸B、原儿茶醛,且成分含量稳定,质量可控,对成骨细胞活性测定显示药效好,为研究丹参抗骨质疏松新制剂提供有益资料.
作者：孙宇；崔燎；吴铁 刊期： 2008年第03期
目的 探讨白芍总苷(TGP)对糖尿病大鼠肾小管-间质损伤的保护作用及机制.方法 采用链脲佐菌素(STZ)诱导大鼠糖尿病模型.SD大鼠随机分对照组、模型组、白芍总苷给药组(50、100、200 mg·kg-1·d-1口服),8 wk后观察肾小管-间质损伤指数(TII)的变化.应用免疫组化方法检测肾小管-间质骨桥蛋白(OPN);α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)表达,Western blot方法检测肾组织硝基酪氨酸(NT)表达.结果 模型组大鼠TII明显高于对照组(P<0.01),TGP 100、200 mg·kg-1给药组TII明显低于模型组(P<0.05,P<0.01).模型组肾小管-间质OPN与α-SMA蛋白表达明显高于对照组(P<0.01),TGP 100、200 mg·kg-1给药组肾小管-间质OPN表达明显低于模型组(P<0.01),TGP各剂量给药组肾小管-间质α-SMA蛋白均明显低于模型组(P<0.01).模型组肾组织NT蛋白表达较对照组增加3.4倍,TGP 50、100、200 mg·kg-1给药8 wk可使肾组织NT蛋白表达分别下降41.2%、43.8%与57.5%.结论 白芍总苷对糖尿病大鼠肾小管-间质损伤有明显保护作用,其机制可能与抑制糖尿病肾小管-间质过高OPN与α-SMA表达有关.
作者：方芳；吴永贵；董婧；任克军；齐向明；梁超；张炜 刊期： 2008年第03期
解偶联蛋白(uncoupling protein, UCP)是一类位于线粒体内膜上的载体,属于线粒体载体蛋白超家族.UCP1主要存在于棕色脂肪组织中,由UCP1介导的线粒体的解偶联通常与适应性产热有密切关系.近年来的研究表明某些解偶联蛋白,如UCP2、UCP4和UCP5也选择性地存在于神经元中,与UCP1不同的是,这些蛋白对热量的生成没有决定性的作用,但是可以被自由基和游离脂肪酸活化,极大地影响神经元的功能.位于神经元上的解偶联蛋白能够调节线粒体的数量、ATP产量、钙摄入和自由基生成,从而直接影响神经传递.因此,对解偶联蛋白的调节和功能研究给神经系统疾病的研究提供了新的前景.
作者：贺晓丽；张丹参；杜冠华 刊期： 2008年第03期
目的 研究5-氟尿嘧啶间质化疗治疗胰腺癌的药代动力学特点.方法 45名胰腺癌患者随机分为3组,分别给以间质化疗、介入化疗、全身化疗.结果 间质化疗与全身化疗、介入化疗相比较,药物代谢的半衰期延长、表观分布容积增大,曲线下面积减小.结论 间质化疗具有独特的药代动力学方面的优势,能够延长药物在局部的作用时间,提高局部的药物浓度.
作者：李井泉；赵平；王世亮；史仲华；王成锋；单毅；赵东兵；吴铁成；张育荣 刊期： 2008年第03期
目的 探讨尼莫地平(nimodipin,NIM)对戊四氮(Pentylenetetrazol,PTZ)点燃癫痫大鼠空间学习记忆能力及海马突触后致密物95(postsynaptic density 95,PSD-95) 表达的影响.方法 动物分为正常对照组、PTZ组和NIM组,采用PTZ慢性点燃癫痫模型,应用Morris水迷宫观察各组大鼠空间学习记忆能力,Western blot及反转录多聚酶链反应(RT-PCR)方法检测各组大鼠海马PSD-95蛋白和PSD-95 mRNA的表达.结果 PTZ致痫组大鼠空间学习记忆能力受损,其海马PSD-95蛋白水平及PSD-95 mRNA表达较对照组明显减少(P<0.05);与PTZ组比较,NIM组大鼠空间学习记忆能力好转,其海马PSD-95蛋白水平及PSD-95 mRNA表达均升高(P<0.05).结论 PTZ点燃癫痫大鼠存在空间学习记忆受损,可能与PSD-95表达减少有关;NIM可以提高PSD-95的表达,改善癫痫大鼠的学习记忆能力.
作者：王佩；王维平；王海祥；王晓鹏；刘瑞春；胡华伟；范月辉 刊期： 2008年第03期
目的 研究木犀草素对于皮层神经元氧化损伤的保护作用及其机制.方法 用200 μmol·L-1 H2O2处理皮层神经元造成神经元的氧化损伤,用LDH活性检测细胞死亡,MTT测定线粒体活性,荧光分光检测神经元线粒体膜电位,细胞内ROS的积累以及过氧化氢酶和谷胱甘肽的含量变化.结果 20 μmol·L-1的木犀草素能有效的保护H2O2导致的神经元死亡,有效维护线粒体膜电位和线粒体活性,减少细胞内ROS的累积,并能通过提高细胞内谷胱甘肽的含量有效对抗氧化损伤,同时对于H2O2造成的过氧化氢酶活力和谷胱甘肽含量的急剧下降也有很好的保护作用.结论 木犀草素是一种比较有效的对抗神经元氧化损伤的保护剂,它很可能通过维持线粒体的活性而达到神经保护作用,并通过提高细胞内谷胱甘肽的水平,增强神经元抗氧化损伤的能力.
作者：陈瑶玥；暨荀鹤；郭礼和 刊期： 2008年第03期
目的 从细胞外信号调节激酶1/2(ERK1/2) 激活角度研究丹参酮ⅡA磺酸钠(sodium tanshinone ⅡA sulfonate,STS)对血管紧张素Ⅱ(angiotensin Ⅱ, AngⅡ)诱导的心肌肥大反应中的作用.方法 培养新生大鼠心肌细胞,考马斯亮蓝法测定心肌细胞蛋白含量、[3H]-亮氨酸参入法测定蛋白合成速率作为心肌肥大指标;用免疫荧光标记法和Western blot测定磷酸化ERK1/2蛋白(p-ERK1/2) 表达.结果 (1)AngⅡ (1 μmol·L-1)处理 24 h,心肌细胞[3H]-亮氨酸参入率、蛋白含量明显增加,STS能明显抑制AngⅡ介导心肌细胞[3H]- 亮氨酸参入率、蛋白含量的增加;(2)AngⅡ刺激心肌细胞可见胞核内出现磷酸化ERK1/2荧光染色,丹参酮ⅡA可阻断AngⅡ引起的ERK1/2活化、入核过程;(3)用AngⅡ(1 μmol·L-1)处理心肌细胞5min,磷酸化ERK1/2蛋白(p-ERK1/2)表达即开始增加,10 min左右时明显.以AngⅡ(1 μmol·L-1)处理心肌细胞10 min, 磷酸化ERK1/2蛋白(p-ERK1/2)表达为标准,预先以STS(2, 10, 50 μmol·L-1)处理心肌细胞30 min,发现STS可明显抑制AngⅡ诱导的心肌细胞磷酸化ERK1/2蛋白表达;(4)预先以不同浓度STS处理心肌细胞30 min,发现STS对AngⅡ诱导的心肌细胞磷酸化ERK1/2蛋白表达的抑制作用存在剂量依赖性.结论 STS可以抑制AngⅡ诱导的心肌肥厚,其机制与抑制磷酸化ERK1/2表达有关.
作者：江凤林；冯俊；郑智 刊期： 2008年第03期
目的 观察唐古特大黄多糖组分之一(RTP1)对大鼠小肠隐窝上皮细胞株(IEC-6)细胞增殖、移行及其对细胞内鸟氨酸脱羧酶(ODC)活性和ODC蛋白表达的影响,观察其对胃肠黏膜的修复作用并探讨可能的机制.方法 采用MTT法和体外肠上皮细胞移行模型,观察不同剂量的RTP1(10、30、100 mg·L-1)处理IEC-6细胞24 h后,细胞增殖和移行情况;Western blot 检测ODC蛋白表达;通过测定L-[1-14C]鸟氨酸释放14CO2的量来检测ODC活性变化.结果 RTP1在10、30、100 mg·L-1时均可明显促进IEC-6细胞的增殖和移行,可增加ODC蛋白表达和ODC活性,并具有剂量依赖性,与空白对照组相比差异具有显著性(P＜0.05或0.01).结论 RTP1可促进肠上皮细胞的增殖和移行,提示RTP1可能对肠黏膜的损伤修复具有直接作用.其作用机制可能与鸟氨酸脱羧酶表达增加和(或)活性增大有关.
作者：刘琳娜；梅其炳；王志鹏；张琰；刘莉；刘新友 刊期： 2008年第03期
目的 构建人MCHR2基因真核表达载体,在CHO 细胞中进行稳定表达,并分析MCHR2介导的信号转导通路.方法 采用PCR方法,以人胎脑cDNA文库为模板扩增人MCHR2基因的全长cDNA编码区序列,定向插入到真核表达载体pcDNA3.1(+),经酶切和测序鉴定后,脂质体转染法转染CHO细胞,通过G418选择培养,建立稳定转染细胞系,经RT-PCR和Western blot鉴定后,通过测定细胞内cAMP、Ca2+浓度的改变分析MCHR2的信号转导通路.结果 成功构建了pcDNA3.1-MCHR2真核表达载体并稳定转入CHO细胞,建立了稳定转染细胞系,成功地表达目的 基因,MCH作用于MCHR2后不影响细胞内cAMP生成,可促使细胞内钙库释放Ca2+,进而使胞内Ca2+浓度出现明显而短暂的升高,提示MCHR2的信号转导通路主要是与Gq蛋白偶联.结论 人MCHR2的稳定表达和信号转导通路分析为进一步体外研究MCHR2的功能提供了良好的实验基础.
作者：杨俊霞；袁成福；石华；魏丽丽；陈济；易发平；马永平；宋方洲 刊期： 2008年第03期
近年来对乳酸的研究表明,乳酸不仅是脑缺血/缺氧的代谢产物,同时也担负起在特殊情况下对神经元的供能作用.其主要在星形胶质细胞产生,又被神经元摄入胞内提供能量.此过程中单羧酸转运体(MCTs)充当着转运的角色.对乳酸的深入研究将有助于全面认识乳酸在脑缺血中的病理生理意义.
作者：胡珺；陈芸芸；邢东明；王伟；杜力军 刊期： 2008年第03期
目的 探讨八肽胆囊收缩素(cholecystokinin-octopeptide,CCK-8)对脂多糖(lipopolysaccharide,LPS)诱导小鼠骨髓来源的树突状细胞(bone marrow-derived dendritic cell,BM-DC)分泌IL-12的影响.方法 应用免疫荧光技术观察BM-DC表面CCK受体表达情况,酶联免疫吸附(ELISA)方法检测CCK-8对LPS诱导BM-DC分泌IL-12的影响,Western blot技术检测CCK-8对LPS诱导BM-DC细胞p38 MAPK磷酸化的影响.结果 BM-DC表面存在CCK-1R和CCK-2R;CCK-8促进LPS对BM-DC表达IL-12的诱导作用呈剂量依赖性(10-10、10-8、10-6 mol·L-1);并能增加其p38磷酸化水平;CCK的1、2受体拮抗剂CR1409或CR2945均可减弱CCK-8的此种效应.结论 CCK-8剂量依赖性促进了LPS诱导BM-DC分泌的IL-12,该作用由CCK-1R和CCK-2R介导,可能是通过促进p38 MAPK的磷酸化作用而实现的.
作者：韩冬艳；丛斌；李淑瑾；刘晓丽；马春玲；倪志宇；姚玉霞；张风华 刊期： 2008年第03期
目的 研究隐孔菌多糖(cryptoporus polysaccharide,CP)对脂多糖(LPS)诱导小鼠急性肺损伤(ALI)的影响.方法 LPS气管内滴入诱导小鼠ALI模型,设立对照组、模型组、隐孔菌多糖(1、10、30 mg·kg-1)组和地塞米松(0.5 mg·kg-1)组,检测支气管肺泡灌洗液(BALF)和肺组织中中性粒细胞的浸润情况、比色法测定伊文氏兰渗出量及BALF中的中性粒细胞髓过氧化物酶(MPO)、超氧根阴离子自由基(O2·)含量,观察肺组织病理及肺湿重/干重比值改变,ELISA法检测肺组织中TNF-α和IL-10含量.结果 隐孔菌多糖(1、10、30 mg·kg-1)尾静脉给药能够抑制BALF MPO活性,改善ALI小鼠BALF及肺组织中的炎症细胞的聚集和肺水肿程度,降低肺组织中TNF-α水平及升高IL-10/TNF-α比值.结论 隐孔菌多糖通过抑制中性粒细胞黏附、趋化、减轻肺水肿等改善LPS诱导的小鼠ALI.
作者：姚红伊；陈季强；杜晓刚；章辉；邓杨梅；谢强敏 刊期： 2008年第03期
在脊髓部位阻断NMDA受体对多种疼痛有镇痛效果.氯胺酮被认为是NMDA受体非特异拮抗剂.Ifenprodil特异性作用于NMDA受体NR-2B亚单位.本文通过电生理方法比较Ifenprodil和氯胺酮鞘内用药对高位中枢神经元放电的影响,探讨Ifenprodil的镇痛机制.
作者：徐峰；杨建平；张跃 刊期： 2008年第03期
蛇毒中常有的抗凝蛋白分为蛋白水解酶类和非蛋白水解酶,它们作用的有效成份和性质已被广泛研究.然而,蛇毒中磷酯结合抗凝蛋白对凝血功能的作用尚未见报道.笔者已报道从短尾蝮蛇毒中纯化出一种能与磷酯结合的新型抗凝蛋白[1].
作者：黎渊弘；钟小斌；林发全；李明芬；王乃平 刊期： 2008年第03期
目的 研究高胆固醇血症(HC)对大鼠心室肌细胞L-型钙电流(ICa-L)以及细胞内钙浓度[Ca2+]i的影响.方法 Wistar大鼠随机分为高胆固醇血症组和对照组各6只,分别给予高胆固醇饲料和普通饲料饲养4 wk后,检测血脂;酶解法急性分离大鼠单个心肌细胞,采用全细胞膜片钳技术和激光扫描共聚焦显微镜观察高胆固醇血症对大鼠心室肌细胞ICa-L以及[Ca2+]i的变化.结果 喂高胆固醇饲料4 wk后,血清总胆固醇较正常对照组明显增高(P<0.01),甘油三脂无明显变化.膜片钳显示:高胆固醇血症大鼠各实验电压L-型钙电流电流密度均减少.在实验电压为0 mV时,大鼠心室肌细胞L-型钙电流密度从正常对照组(-8.56±1.29)pA/pF减少到高胆固醇血症组(-5.24±0.90)pA/pF. 激光共聚焦显示:在静息状态下,[Ca2+]i升高,峰值荧光强度由211.88±9.08增加至458.63±23.50(P<0.01).结论 高胆固醇血症可导致细胞内钙超载,使L-型钙通道电流失衡,可能是诱导心律失常的原因之一.
作者：吴红；金秀东；白云龙；关立新；吕延杰；杨宝峰 刊期： 2008年第03期
目的 建立大鼠心肌线粒体膜心磷脂(CL)定量分析的方法;同时利用该法研究年龄和缺血对大鼠心肌线粒体膜CL含量的影响.方法 不同年龄(4、12、24 mon)♂ SD大鼠各24只,同一年龄大鼠随机分为3组(n=8).对照组于Langendorff模型上用Krebs-Henseleit缓冲液(KH液)灌注70 min;缺血组于Langendorff模型利用KH液平衡灌注20 min,然后停止灌注30 min或40 min,后再灌注20 min.分别提取心肌细胞肌纤维膜下线粒体(subsarcolemmal mitochondria,SSM)和肌纤维间线粒体(interfibrillar mitochondria,IFM)脂质.高效液相色谱法(High-performance liquid chromatography,HPLC)采用正相色谱柱梯度洗脱对CL进行分离和定量分析.结果 在所建立的方法学下, CL的保留时间为13.092 min;标准曲线为 (μV·s) = 20 877 455X(mmol·L-1) -352 028(r=0.9993) ,在0.2～3.2 mmol·L-1浓度范围内呈良好的线性关系,低检测浓度为0.005 mmol·L-1 (S/N=3);在0.2、0.8、3.2 mmol·L-1低、中、高3个浓度下的绝对回收率为0.8505～0.9519 ,相对回收率为0.9898～1.0429;日内及日间RSD均小于0.11(n=5) .24 mon未缺血大鼠心肌SSM膜上CL含量比4 mon大鼠低(P<0.05),也比12 mon大鼠低(P<0.05);但3种年龄未缺血大鼠IFM膜上CL含量差异无显著性.3种年龄大鼠缺血30 min组和缺血40 min组心肌SSM膜上CL含量比未缺血组低(P<0.01),而缺血30 min组和缺血40 min组间CL含量差异无显著性.3种年龄大鼠正常组、缺血30 min组和缺血40 min组IFM膜上CL含量之间差异均无显著性.结论 正相梯度洗脱可满足对大鼠心肌线粒体心磷脂的分离和定量的要求.大鼠心肌SSM膜上CL对老龄和缺血较敏感,而老龄和缺血对IFM膜上的CL无明显影响.
作者：邵海军；李敬远；邵珠民；范建伟；曾因明 刊期： 2008年第03期
目的 研究二氧化硫(SO2)对自发性高血压大鼠(spontaneously hypertensive rat,SHR)血压以及平滑肌细胞增殖的影响.方法 4 wk ♂ SHR16只,随机分为SHR对照组(n=8)、SHR+Na2SO3/NaHSO3组(n=8),同样周龄(n=8)正常血压的Wistar-Kyoto(WKY)大鼠8只为正常对照组.5 wk后检测各组大鼠血压,应用图像采集与分析系统对Hart′s改良弹力纤维染色的胸主动脉显微形态结构做定量分析,应用免疫组织化学方法检测平滑肌细胞增殖指数.结果 9 wk时SHR对照组血压高于WKY对照组大鼠(P<0.01) ;SHR+Na2SO3/NaHSO3组大鼠的血压较SHR对照组降低(P<0.01).SHR对照组左心室与全心重量比高于WKY对照组大鼠(P<0.05).SHR对照组胸主动脉中膜厚度与内径之比高于WKY对照组大鼠(P<0.01).SHR+Na2SO3/NaHSO3组大鼠胸主动脉的中膜压力、中膜厚度与内径之比低于SHR对照组大鼠(P<0.01).SHR对照组主动脉平滑肌细胞PI高于WKY对照组大鼠(P<0.01),SHR+Na2SO3/NaHSO3组PI低于SHR对照组(P<0.01).结论 SO2通过扩张血管和抑制血管平滑肌细胞增殖,参与缓解自发性高血压的形成及主动脉结构重塑.
作者：赵霞；金红芳；杜淑旭；唐朝枢；杜军保 刊期： 2008年第03期
目的 观察血管紧张素Ⅰ转换酶抑制剂(angiotensin Ⅰ converting enzyme inhibitor,ACEI)依那普利拉(enalaprilat,Ena)对血管紧张素Ⅱ(angiotensin Ⅱ, AngⅡ)诱导的心肌成纤维细胞(CFb)增殖及其对细胞周期蛋白的影响,探讨Ena抗CFb增殖的机制.方法 以培养的新生Wistar大鼠乳鼠CFb为实验模型,实验分为对照组、AngⅡ组、用药3个剂量组,采用胰酶消化、差速贴壁法培养CFb,四氮唑盐(MTT)比色法检测CFb增殖;羟脯氨酸法测定胶原量;流式细胞仪、免疫细胞荧光染色法、免疫印迹法测定细胞周期和细胞周期蛋白依赖性激酶抑制剂p27kip1(cyclin dependent kinase inhibitor, CKI)表达.结果 Ena能够抑制AngⅡ诱导的CFb增殖(P＜0.01,P＜0.05),降低羟脯氨酸含量(P＜0.01,P＜0.05),提高细胞周期抑制蛋白p27kip1表达(P＜0.01,P＜0.05).结论 Ena能够通过提高p27kip1含量抑制AngⅡ诱导的CFb增殖.
作者：孙红霞；杨世杰 刊期： 2008年第03期
中国药理学通报杂志
主管:中国科学技术协会
主办：中国药理学会
