张高小；王玲；李超；孙丽华；潘国聘；杨宝峰
黄芩(Scutellaria baicalensis Georgi)是常用中药.已有研究证实黄芩体内外具有抗肿瘤作用[1～3],但对其有效成分抗肿瘤作用未见报道.本实验对黄芩苷抑瘤作用及可能的作用机制进行了研究.
作者：洪铁；杨振；绳娟；姜红柳；刘玉梅 刊期： 2008年第12期
目的 研究白藜芦醇(Res)对SGC-7901肿瘤细胞增殖的影响.方法 MTT法测定Res对SGC-7901细胞抑制率;流式细胞仪检测Res对肿瘤细胞凋亡和肿瘤细胞周期的影响;荧光显微镜从形态学鉴定肿瘤细胞凋亡.结果 Res明显抑制肿瘤细胞的增殖,且呈一定剂量依赖关系,其IC50为164.69 μmol·L-1,当Res剂量为44、88、176 μmol·L-1时,肿瘤细胞的抑制率为:29.693%、33.986%、85.634%;此外,肿瘤细胞周期G1期细胞的比例减少,S期细胞的比例增加,G2/M期减小;通过形态学观察发现,随着Res剂量的增加,镜下凋亡细胞比例逐渐增加,肿瘤细胞的核质比减小,细胞核高度固缩,染色程度加深,凋亡小体的数量不断增加.结论 Res明显抑制SGC-7901细胞的增殖且诱导其凋亡.
作者：阮圣仁；张秀娟；安鹏；季宇彬 刊期： 2008年第12期
目的 探讨石菖蒲成分α-细辛醚的抗癫痫作用.方法 采用MES、MST及Lithium-pilocarpine模型;预先给予不同剂量的α-细辛醚,2次/d,连续28 d,记录发作潜伏期、发作级别及惊厥动物数,对比观察α-细辛醚在控制3种模型癫痫发作中的疗效.结果 石菖蒲α-细辛醚能对抗MES、MST模型小鼠及Lithium-pilocarpine模型大鼠的惊厥发作, 抗惊厥率分别为40%~100%、50%~90%、40%~80%;能明显延长MST模型小鼠及Lithium-pilocarpine模型大鼠惊厥发作潜伏期,分别为70~180 s和4~15 min;并能降低Lithium-pilocarpine模型大鼠惊厥发作级别达1.96.结论 石菖蒲α-细辛醚具有确切的抗癫痫作用,是一种广谱抗癫痫药.
作者：苗静琨；吴小玫；陈启雄；张晓萍 刊期： 2008年第12期
EGFR/HER-2是理想的抗肿瘤分子靶点.拉帕替尼(lapatinib)是口服的小分子EGFR/HER-2双受体酪氨酸激酶抑制剂,体内外的临床前试验证实了lapatinib的抗肿瘤活性,Ⅰ期临床研究显示了它的安全性,治疗侵袭、复发、炎性、脑转移乳癌的Ⅱ、Ⅲ期临床研究取得了可喜的成绩.随着对乳癌生物特性的理解,选择特异的肿瘤亚型(HER-2过表达),进行分子靶向治疗(例如lapatinib)正成为一种新的辅助治疗方案.
作者：陶黎阳；符立梧 刊期： 2008年第12期
目的 通过研究脑心综合征心肌细胞内游离钙离子浓度([Ca2+]i)的变化及其来源,以探讨其与脑心综合征心律失常的关系.方法 线栓法建立脑心综合征模型,监测心电图,酶法分离心肌细胞,激光共聚焦扫描显微镜观察心室肌[Ca2+]i的变化及其途径.结果 模型组QT间期较正常组和假手术组明显延长(P<0.01);在正常台氏液中,KCl诱发模型组心肌[Ca2+]i升高幅度高于假手术组(P<0.01),用1 μmol·L-1和10 μmol·L-1维拉帕米预孵育模型组后,10 μmol·L-1维拉帕米明显降低KCl诱发的心肌[Ca2+]i升高幅度(P<0.01);在无钙台氏液中,caffeine诱发模型组心肌[Ca2+]i升高幅度高于假手术组(P<0.01).结论 通过心肌细胞L-型钙通道和肌浆网雷诺定受体介导的内钙异常升高可能是脑心综合征心律失常的原因之一.
作者：张高小；王玲；李超；孙丽华；潘国聘；杨宝峰 刊期： 2008年第12期
目的 考察次黄嘌呤和尿酸酶抑制剂联合使用,观察造模后受试动物不同时间段血清尿酸的变化,探讨复制大鼠持续性高尿酸血症模型的方法.方法 采用次黄嘌呤灌胃给予和饲料喂养,同时皮下注射尿酸酶抑制剂,分别测定造模后不同时段大鼠相关生化指标.结果 采用喂饲50 g或100 g次黄嘌呤/kg饲料,皮下注射尿酸酶抑制剂200 mg·kg-1,可明显升高大鼠血尿酸值(P<0.01),且可维持48 h.结论 采用喂饲次黄嘌呤饲料,同时皮下注射尿酸酶抑制剂的方法造模,所复制的大鼠持续性高尿酸血症模型具有血尿酸值高、维持时间长、操作简便的特点.
作者：徐立；时乐 刊期： 2008年第12期
Aβ在阿尔采末病(AD)中起着重要的作用,寡聚化的Aβ分子被认为是AD发病的原发性因子,能够通过不同的机制发挥神经毒性作用,引发记忆损伤和神经元丢失,以Aβ为作用靶点的药物开发和应用也已初露端倪.该文对Aβ寡聚体在AD中的毒性作用和以Aβ为作用靶点的药物开发现状作一综述.
作者：刘明；辛现良；周瑞宇；杜晓光；耿美玉 刊期： 2008年第12期
目的 探讨黄皮酰胺(Clausenamide,Clau)对糖尿病大鼠海马血红素加氧酶1和2(HO-1和HO-2)表达的影响.方法 ♂ Wistar大鼠腹腔注射链脲佐菌素(48 mg·kg-1)建立糖尿病模型,给予不同药物治疗3 mon后,分别以RT-PCR法和免疫组织化学法观察大鼠海马HO-1和HO-2 mRNA和蛋白质的表达.结果 ① RT-PCR结果显示,糖尿病大鼠海马的HO-1和HO-2 mRNA表达水平明显增加(P<0.01);而Clau(50,25 mg·kg-1)治疗组大鼠海马的HO-1和HO-2 mRNA的表达水平明显降低(P<0.01),表明Clau可明显抑制糖尿病大鼠海马HO-1和HO-2 mRNA的表达水平;②免疫组化结果表明,糖尿病大鼠海马HO-1和HO-2的蛋白质表达明显升高(P<0.01),表明HO-1和HO-2蛋白质的异常表达参与了糖尿病障碍的过程,而Clau通过抑制HO-1和HO-2的蛋白质表达对糖尿病大鼠起到保护作用的.结论 黄皮酰胺可能通过抑制海马的HO-1和HO-2 mRNA及蛋白质表达起到糖尿病大鼠的海马保护作用的.
作者：侯软玲；李炳；魏林郁；梅燕；刘林；林军 刊期： 2008年第12期
目的 探讨低频超声对大鼠C6胶质瘤细胞内肿瘤坏死因子-α(TNF-α)表达水平的影响,为进一步研究低频超声开放血脑肿瘤屏障的机制提供实验依据.方法 应用1MHz低频超声辐照体外培养C6胶质瘤细胞后,采用酶联免疫吸附试验(ELISA)和逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)法分别检测细胞培养液中TNF-α的含量及胶质瘤细胞中TNF-α mRNA的表达.结果 ELISA结果显示C6胶质瘤细胞在低频超声辐照后1.5 h~3 h,其细胞培养液中TNF-α的含量达高峰.RT-PCR结果亦证明了低频超声辐照后1.5 h~3 h,TNF-α mRNA的表达水平与对照组相比达高峰.结论 低频超声辐照可刺激大鼠C6胶质瘤细胞TNF-α分泌增加,TNF-α的表达上调可能在低频超声开放血肿瘤屏障的过程中发挥一定作用.
作者：樊立林；张震；夏春义；薛一雪；刘云会 刊期： 2008年第12期
目的 探讨苯那普利、厄贝沙坦及两者联合用药对心衰大鼠心室重构过程中心肌血管紧张素Ⅱ1型受体(AT1R)、2型受体(AT2R)及ACE2蛋白表达的影响.方法 采用大鼠腹主动脉缩窄法造成压力负荷性心肌肥厚致心力衰竭模型.苯那普利或(和)厄贝沙坦连续给药8 wk,检测血流动力学参数、心脏指数、心肌和血浆AngⅡ含量、心肌中AT1R、AT2R和ACE2蛋白的表达情况.结果 模型组心脏指数、LVEDP、血浆和心肌AngⅡ的含量及心肌AT1R、AT2R和ACE2蛋白的表达明显升高;各治疗组心脏指数、LVEDP明显下降;苯那普利组血浆和心肌AngⅡ的含量降低,厄贝沙坦组心肌AT1R蛋白的表达明显下降而AT2R和ACE2蛋白的表达明显升高,联合应用具有协同作用.结论 联合应用苯那普利和厄贝沙坦对改善心衰大鼠心室重构具有协同作用,可能与AngⅡ和AT1R的下调而AT2R和ACE2的上调有关.
作者：任亚丽；徐济良；虞珏；孟国梁；赵喜；吴锋 刊期： 2008年第12期
目的 研究醋酸锰对PC12细胞的损伤作用机制.方法 不同浓度醋酸锰处理PC12细胞24 h后,MTT法检测细胞存活率,Hoechst 33258和DNA凝胶电泳的方法检测细胞凋亡,利用高效液相色谱-电化学方法(HPLC-ECD)检测细胞内儿茶酚异喹啉物质的生成,同时测定细胞内丙二醛(MDA)和羟自由基的生成量.结果 不同水平的醋酸锰处理使PC12细胞存活率下降且呈浓度依赖性(P<0.05).Hoechst 33258和DNA凝胶电泳结果表明细胞发生了凋亡.MDA和羟自由基的含量与对照相比明显升高(P<0.05),多巴胺(DA)的含量呈下降趋势(P<0.05).Sal(6,7-二羟基-1,2,3,4-四氢异喹啉,Sal)和NMSal(N-甲基-6,7-二羟基-1,2,3,4-四氢异喹啉,NMSal)的含量则随锰浓度的增加而增加(P<0.05).结论 过量的醋酸锰导致PC12细胞产生高氧化应激水平,从而生成了一系列儿茶酚异喹啉物质,对细胞产生损伤作用,这可能是三价锰发挥损伤作用的途径之一.
作者：栾玉静；庆宏；卢剑清；谢海燕；林凡凯；毛健；邓玉林 刊期： 2008年第12期
帕金森病重要的病理特征是Lewy bodies的出现,α-synuclein蛋白是Lewy bodies的主要成分.近年来研究表明,帕金森病等神经退行性疾病的发病机制与神经细胞内蛋白积聚有密切的联系,而蛋白的降解是细胞防御蛋白过度积聚的重要手段.泛素－蛋白酶体系统和溶酶体自吞噬途径是细胞内两种重要的蛋白降解途径,在细胞内可溶性蛋白的降解过程中扮演重要角色.该文对细胞内两种重要的蛋白降解途径和帕金森病的发生发展机制以及植物雌激素等对帕金森病的保护策略进行综述.
作者：朱国旗；程月发；王梅；刘景根；李庆林 刊期： 2008年第12期
目的 探讨女贞子多糖(LLP)的抗肿瘤作用及机制.方法 观察LLP对小鼠肉瘤(S180)、小鼠肝癌(H22)的抑制作用;采用MTT法观察LLP对人肝癌细胞(SMMC-7721)增殖的影响;ConA刺激T-淋巴细胞法研究LLP的免疫刺激作用.结果 LLP对S180、H22实体瘤均有抑制作用(P<0.05);对SMMC-7721肿瘤细胞无直接杀伤作用,可提高ConA对T淋巴细胞刺激的转换率,提高由淋巴细胞YAC-1所致NK细胞的活性.结论 LLP具有抗实体肿瘤的作用,LLP抗实体瘤的作用与其提高机体免疫,改善机体免疫能力而抑制肿瘤细胞生长有关.
作者：李璘；邱蓉丽；程革；施樱樱；韩莹；高羽；陆茵 刊期： 2008年第12期
目前临床使用的抗抑郁药物存在起效延迟的不足,这不仅降低了病人的依从性,还增加了其自杀的危险性.因此,如何研制出高效低毒且快速起效的抗抑郁药物成为研发热点.研究表明,选择性5-HT1A、α2自身受体拮抗剂及5-HT2A受体拮抗剂可加快5-羟色胺重摄取抑制剂及去甲肾上腺素重摄取抑制剂等抗抑郁药物的起效速度.此外,5-HT/NE双重重摄取抑制剂及5-HT/NE/DA三重重摄取抑制剂起效时间也缩短.该文将重点围绕单胺系统对抗抑郁药物起效延迟的原因及快速起效抗抑郁药物的研究进展作一综述.
作者：薛瑞；张有志；邹莉波 刊期： 2008年第12期
目的 观察缬沙坦、苯那普利及缬沙坦和苯那普利联用对慢性肾衰竭大鼠心肌病变的改善作用,探讨其作用机制.方法 SD ♂大鼠40只,通过5/6肾切除法制备慢性肾衰竭模型,术后2 wk随机分为模型组、缬沙坦组、苯那普利组及缬沙坦与苯那普利联合治疗组,并设假手术组作为对照.术后第10周末测定各组大鼠血压及肾功能(Scr、BUN)后处死大鼠,取出心脏进行病理组织学观察;并采用原位杂交方法检测心肌内皮素-1(ET-1)mRNA及一氧化氮合酶3(eNOS-3)mRNA的转录水平.结果 模型组术后第10周收缩压、心脏重量、心脏重量指数、左室重量及左室重量指数均明显增加,缬沙坦、苯那普利及联合治疗组能明显降低5/6肾切除大鼠收缩压、心脏重量、心脏重量指数、左室重量及左室重量指数(P<0.01);缬沙坦组、苯那普利组及联合治疗组心肌ET-1mRNA、eNOS-3mRNA转录水平均较模型组减弱.结论 缬沙坦、苯那普利及缬沙坦与苯那普利联合治疗能防治慢性肾衰竭大鼠的左室肥厚,其机制可能是通过下调心肌ET-1mRNA、eNOS-3mRNA转录来实现的.
作者：张道友；杨利才；汪枫；杨沿浪；张帆；徐海红 刊期： 2008年第12期
目的 探讨磷脂酰肌醇3激酶(phosphatidylinositol 3-kinase,PI3K)抑制剂LY294002提高胃癌耐药细胞SGC7901/VCR和亲代细胞SGC7901对化疗药物敏感性的作用及其机制.方法 MTT法分别检测胃癌细胞SGC7901和SGC7901/VCR对化疗药长春新碱(VCR)的敏感性;RT-PCR法和免疫细胞化学法检测LY294002处理前后多药耐药蛋白1(multidrug resistance protein-1,MDR1)和X染色体连锁的凋亡抑制蛋白(X-linked inhibitoRof apoptosis,XIAP)基因和蛋白水平;Western blot法检测LY294002处理前后细胞PKB总蛋白水平和磷酸化水平;并用流式细胞仪检测细胞的凋亡率.结果 2×10-5 mol·L-1 LY294002能明显增加SGC7901和SGC7901/VCR细胞对VCR的敏感性(P<0.01),其IC50分别由(0.20±0.03)和(8.09±0.60) mg·L-1降至(0.05±0.006)和(1.70±0.20)mg·L-1;降低细胞MDR1和XIAP的基因和蛋白水平;降低磷酸化PKB水平,而对其总蛋白水平无影响;LY294002联合VCR用药后细胞凋亡率明显高于单独VCR处理(P<0.01).结论 LY294002通过降低耐药基因MDR1和抗凋亡基因XIAP的表达,提高耐药和非耐药胃癌细胞对化疗药物的敏感性,此过程与抑制PI3K/PKB通路密切相关.
作者：谢霞；高青；王艳丽；田翀 刊期： 2008年第12期
目的 从细胞和分子水平考察二甲双胍在Caco-2细胞上的摄取和通透性质,探讨二甲双胍与药物抵抗蛋白特别是P-gp的相互关系.方法 HPLC方法对二甲双胍在Caco-2细胞摄取和通透性作定量分析;RT-PCR方法测定二甲双胍对MDR1基因表达的影响;钙黄绿素(calcein AM)测定体系考察二甲双胍与多药抗药性转运体(P-gp、MRP1和MRP2)的作用关系.结果 二甲双胍在Caco-2细胞上摄取呈浓度相关性,且有较强通透性(Papp=2.86×10-6 cm·s-1);二甲双胍摄取和转运不因P-gp特异性抑制剂维拉帕米存在与否而改变;二甲双胍能提高MDR1基因表达;对细胞中calcein 水平无影响.结论 二甲双胍在Caco-2细胞上易转运,不是P-gp底物,对MDR1表达有上调作用,对P-gp和MRPs无抑制作用.
作者：王元佩；张桂春；孙丽娟；胡金锋；赵政 刊期： 2008年第12期
七氟烷(sevoflurane)是一种新型吸入麻醉药,已在临床上广泛应用,然而其全麻作用的确切机制目前仍不十分清楚.3′,5′-环腺苷酸(cAMP)是早发现的第二信使,也是cAMP信号转导系统中的关键环节.在中枢神经系统中,cAMP在某些神经递质引起的膜电位变化中起中介作用,并对某些神经递质起调制作用[1].本研究旨在观察七氟烷麻醉后大鼠不同脑区、不同时期cAMP含量的动态变化,探讨cAMP在七氟烷麻醉中的作用.
作者：冯昌栋；杨建平；戴体俊 刊期： 2008年第12期
心肌肥厚是增加心血管病病死率和病残率的独立预测因子[1],但其形成的机制尚不清楚.荞麦花叶总黄酮(TFBFL)是从天然蓼科植物甜荞麦花叶中提取的活性成分兼有抗氧化、钙拮抗和抗肥厚心肌局部RAS作用[2,3].本研究观察TFBFL对去甲肾上腺素所致心肌肥厚大鼠PKC蛋白表达的影响及其可能的保护机制.
作者：姜妍；韩淑英 刊期： 2008年第12期
乙酰胆碱酯酶(acetylcholinesterase,AChE)是目前治疗阿尔采末病(Alzheimer's disease, AD)的一个重要靶点.其中基于他克林的二联体(dimeric)和杂合体(hybrid)的研究得到广泛重视.设计思路正由同时结合AChE双位点提高抑制活性和选择性转变为针对AD多靶点定向作用的开发.该文综述了基于他克林的二联体或杂合体的抗AD研究进展及对其展望.
作者：叶敏忠；成志毅；皮荣标 刊期： 2008年第12期
中国药理学通报杂志
主管:中国科学技术协会
主办：中国药理学会
