洪铁；杨振；绳娟；姜红柳；刘玉梅
目的 研究萘哌地尔(naftopidil,Naf )对去甲肾上腺素(noradrenalin,NA)诱导大鼠血管平滑肌细胞(vasculaRsmooth muscle cells,VSMCs)增殖的影响并探讨其机制.方法 培养的VSMCs经NA诱导其增殖,分别用MTT比色法和细胞计数法检测Naf对VSMCs增殖的影响;荧光法测定细胞内钙浓度([Ca2+]i)及Real-Time RT-PCR检测c-myc、c-fos、高血压相关基因(hypertension related gene-1,HRG-1) mRNA的表达.结果 萘哌地尔(10-7~10-6 mol·L-1)能够抑制NA诱导的VSMCs增殖,并明显降低VSMCs [Ca2+]i,降低c-myc、c-fos mRNA表达,增加HRG-1 mRNA的表达.结论 萘哌地尔明显抑制NA诱导的VSMCs增殖,作用机制可能与其降低VSMCs [Ca2+]i、拮抗NA上调c-myc、c-fos mRNA的表达和拮抗NA下调HRG-1mRNA的表达有关.
作者：李利生；孙安盛；余丽梅；吴芹；黄燮南；袁牧 刊期： 2008年第12期
心肌肥厚是增加心血管病病死率和病残率的独立预测因子[1],但其形成的机制尚不清楚.荞麦花叶总黄酮(TFBFL)是从天然蓼科植物甜荞麦花叶中提取的活性成分兼有抗氧化、钙拮抗和抗肥厚心肌局部RAS作用[2,3].本研究观察TFBFL对去甲肾上腺素所致心肌肥厚大鼠PKC蛋白表达的影响及其可能的保护机制.
作者：姜妍；韩淑英 刊期： 2008年第12期
目的 研究新的甲磺酸甾醇类药物(NSC67657)对HL60细胞的诱导分化作用,并对HL60细胞在药物诱导分化前后的蛋白质组表达差异进行分析.方法 首先在基因和蛋白水平验证NSC67657对CEBPα的诱导作用;然后采用MTT法探索在不同药物浓度作用下HL60细胞的增殖水平;采用细胞化学染色了解HL60细胞药物作用后的大概分化方向;然后采用流式细胞仪检测细胞在不同时间、不同药物浓度作用下细胞表面分化抗原的表达,筛选佳药物诱导浓度和时间;再用流式细胞技术和电镜观察,对以佳的药物浓度和诱导时间作用下HL60细胞进行细胞周期和超微结构观察,以及预测在该药物作用浓度和时间下是否有凋亡发生;后应用改良双向电泳技术对药物作用前后HL60细胞蛋白质组进行分离,并对差异蛋白点进行质谱分析.结果 NSC67657可以促进CEBPα基因和蛋白的表达增高.通过比较可见药物处理后的HL60细胞增殖受抑,细胞化学染色的结果表明NSC67657处理后的HL60细胞向单核系分化,并以药物浓度为10 μmol·L-1、连续诱导5 d为佳.处理后的细胞G0~G1期数目增多,流式细胞检测和电镜观察都显示无凋亡现象发生.经过双向电泳分离药物处理前后的HL60细胞全蛋白质组,发现有14个蛋白点仅在分化细胞检测到,20个蛋白点仅在未分化细胞检测到.结论 NSC67657可以促进CEBPα基因和蛋白的表达升高,并可诱导HL60细胞向单核系分化,分离分析处理前后细胞的蛋白表达差异,为后续关键蛋白的筛选及其功能研究奠定了基础.
作者：王伟佳；唐薇；毛小琴；邱宗荫 刊期： 2008年第12期
乙酰胆碱酯酶(acetylcholinesterase,AChE)是目前治疗阿尔采末病(Alzheimer's disease, AD)的一个重要靶点.其中基于他克林的二联体(dimeric)和杂合体(hybrid)的研究得到广泛重视.设计思路正由同时结合AChE双位点提高抑制活性和选择性转变为针对AD多靶点定向作用的开发.该文综述了基于他克林的二联体或杂合体的抗AD研究进展及对其展望.
作者：叶敏忠；成志毅；皮荣标 刊期： 2008年第12期
Aβ在阿尔采末病(AD)中起着重要的作用,寡聚化的Aβ分子被认为是AD发病的原发性因子,能够通过不同的机制发挥神经毒性作用,引发记忆损伤和神经元丢失,以Aβ为作用靶点的药物开发和应用也已初露端倪.该文对Aβ寡聚体在AD中的毒性作用和以Aβ为作用靶点的药物开发现状作一综述.
作者：刘明；辛现良；周瑞宇；杜晓光；耿美玉 刊期： 2008年第12期
七氟烷(sevoflurane)是一种新型吸入麻醉药,已在临床上广泛应用,然而其全麻作用的确切机制目前仍不十分清楚.3′,5′-环腺苷酸(cAMP)是早发现的第二信使,也是cAMP信号转导系统中的关键环节.在中枢神经系统中,cAMP在某些神经递质引起的膜电位变化中起中介作用,并对某些神经递质起调制作用[1].本研究旨在观察七氟烷麻醉后大鼠不同脑区、不同时期cAMP含量的动态变化,探讨cAMP在七氟烷麻醉中的作用.
作者：冯昌栋；杨建平；戴体俊 刊期： 2008年第12期
目的 探讨低频超声对大鼠C6胶质瘤细胞内肿瘤坏死因子-α(TNF-α)表达水平的影响,为进一步研究低频超声开放血脑肿瘤屏障的机制提供实验依据.方法 应用1MHz低频超声辐照体外培养C6胶质瘤细胞后,采用酶联免疫吸附试验(ELISA)和逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)法分别检测细胞培养液中TNF-α的含量及胶质瘤细胞中TNF-α mRNA的表达.结果 ELISA结果显示C6胶质瘤细胞在低频超声辐照后1.5 h~3 h,其细胞培养液中TNF-α的含量达高峰.RT-PCR结果亦证明了低频超声辐照后1.5 h~3 h,TNF-α mRNA的表达水平与对照组相比达高峰.结论 低频超声辐照可刺激大鼠C6胶质瘤细胞TNF-α分泌增加,TNF-α的表达上调可能在低频超声开放血肿瘤屏障的过程中发挥一定作用.
作者：樊立林；张震；夏春义；薛一雪；刘云会 刊期： 2008年第12期
目的 探讨肉毒毒素A(botulinum toxin type A,BoNT-A) 后处理对神经病理性疼痛大鼠疼痛行为学的影响.方法 建立SD大鼠右侧慢性坐骨神经结扎模型(chronic constriction injury of sciatic nerve,CCI).CCI术后d 3始,CCI同侧肢体足底注射BoNT-A 7.5、15、30 U·kg-1或等容积生理盐水,或对侧肢体足底注射BoNT-A 15或30 U·kg-1.分别于术前、术后1、3、5、7、14 d,测定大鼠的机械缩足反射阈值(MWT)和热缩足潜伏期(TWL).结果 CCI手术同侧足底皮下注射BoNT-A可以增加大鼠的MWT和TWL,对侧应用BoNT-A对MWT和TWL无影响.结论 BoNT-A可以通过局部作用减轻CCI手术同侧肢体的机械痛敏和热痛敏.
作者：申文；苏小虎；张井浪；唐元章 刊期： 2008年第12期
黄芩(Scutellaria baicalensis Georgi)是常用中药.已有研究证实黄芩体内外具有抗肿瘤作用[1～3],但对其有效成分抗肿瘤作用未见报道.本实验对黄芩苷抑瘤作用及可能的作用机制进行了研究.
作者：洪铁；杨振；绳娟；姜红柳；刘玉梅 刊期： 2008年第12期
目的 研究秋水仙素诱导的体外培养新生小鼠大脑皮层神经元突起溃变对β-淀粉样蛋白(amyloid beta-protein,Aβ)分泌的影响,并初步探讨其可能的机制.方法 体外无血清培养新生小鼠大脑皮层神经元,采用NSE免疫细胞化学染色法进行神经元鉴定,选择培养4 d的神经元进行实验;通过细胞形态学观察和四唑盐(MTT)比色实验,筛选和确定秋水仙素(colchicine)合适的造模浓度;用ELISA法检测秋水仙素组和溶媒对照组Aβ在不同时间点的分泌量;用RT-PCR测定β淀粉样前体蛋白(APP)、早老素1(PS1)和β位点APP内切酶(BACE)基因的表达.结果 细胞形态学观察结果表明,终浓度为0.5 mg·L-1的秋水仙素作用4 h后,神经元突起明显缩短而胞体形态无变化,同时MTT比色实验测得其吸光度与对照组比差异无显著性,胞体活性没有受到明显影响.ELISA法实验结果表明,神经元突起溃变后,Aβ分泌量在4、8 h时升高,与溶媒对照组相比差异有显著性.RT-PCR法表明,APP、PS1和BACE mRNA在4、8 h时的表达量较溶媒对照组增加,差异有显著性.结论 秋水仙素诱导的神经元突起溃变可增加Aβ分泌,其可能与增加APP,PS1和BACE基因表达有关.
作者：陈美婉；罗焕敏；肖飞；邴云云；何利明 刊期： 2008年第12期
帕金森病重要的病理特征是Lewy bodies的出现,α-synuclein蛋白是Lewy bodies的主要成分.近年来研究表明,帕金森病等神经退行性疾病的发病机制与神经细胞内蛋白积聚有密切的联系,而蛋白的降解是细胞防御蛋白过度积聚的重要手段.泛素－蛋白酶体系统和溶酶体自吞噬途径是细胞内两种重要的蛋白降解途径,在细胞内可溶性蛋白的降解过程中扮演重要角色.该文对细胞内两种重要的蛋白降解途径和帕金森病的发生发展机制以及植物雌激素等对帕金森病的保护策略进行综述.
作者：朱国旗；程月发；王梅；刘景根；李庆林 刊期： 2008年第12期
目的 探讨黄皮酰胺(Clausenamide,Clau)对糖尿病大鼠海马血红素加氧酶1和2(HO-1和HO-2)表达的影响.方法 ♂ Wistar大鼠腹腔注射链脲佐菌素(48 mg·kg-1)建立糖尿病模型,给予不同药物治疗3 mon后,分别以RT-PCR法和免疫组织化学法观察大鼠海马HO-1和HO-2 mRNA和蛋白质的表达.结果 ① RT-PCR结果显示,糖尿病大鼠海马的HO-1和HO-2 mRNA表达水平明显增加(P<0.01);而Clau(50,25 mg·kg-1)治疗组大鼠海马的HO-1和HO-2 mRNA的表达水平明显降低(P<0.01),表明Clau可明显抑制糖尿病大鼠海马HO-1和HO-2 mRNA的表达水平;②免疫组化结果表明,糖尿病大鼠海马HO-1和HO-2的蛋白质表达明显升高(P<0.01),表明HO-1和HO-2蛋白质的异常表达参与了糖尿病障碍的过程,而Clau通过抑制HO-1和HO-2的蛋白质表达对糖尿病大鼠起到保护作用的.结论 黄皮酰胺可能通过抑制海马的HO-1和HO-2 mRNA及蛋白质表达起到糖尿病大鼠的海马保护作用的.
作者：侯软玲；李炳；魏林郁；梅燕；刘林；林军 刊期： 2008年第12期
目的 通过研究脑心综合征心肌细胞内游离钙离子浓度([Ca2+]i)的变化及其来源,以探讨其与脑心综合征心律失常的关系.方法 线栓法建立脑心综合征模型,监测心电图,酶法分离心肌细胞,激光共聚焦扫描显微镜观察心室肌[Ca2+]i的变化及其途径.结果 模型组QT间期较正常组和假手术组明显延长(P<0.01);在正常台氏液中,KCl诱发模型组心肌[Ca2+]i升高幅度高于假手术组(P<0.01),用1 μmol·L-1和10 μmol·L-1维拉帕米预孵育模型组后,10 μmol·L-1维拉帕米明显降低KCl诱发的心肌[Ca2+]i升高幅度(P<0.01);在无钙台氏液中,caffeine诱发模型组心肌[Ca2+]i升高幅度高于假手术组(P<0.01).结论 通过心肌细胞L-型钙通道和肌浆网雷诺定受体介导的内钙异常升高可能是脑心综合征心律失常的原因之一.
作者：张高小；王玲；李超；孙丽华；潘国聘；杨宝峰 刊期： 2008年第12期
本文利用全细胞膜片钳技术观察大黄素对大鼠近端结肠ClCa电流的直接作用,并探讨该作用的信号传导途径.
作者：徐龙；娄婷；吕农华；朱萱；徐萍；陈幼祥；余保平 刊期： 2008年第12期
目前临床使用的抗抑郁药物存在起效延迟的不足,这不仅降低了病人的依从性,还增加了其自杀的危险性.因此,如何研制出高效低毒且快速起效的抗抑郁药物成为研发热点.研究表明,选择性5-HT1A、α2自身受体拮抗剂及5-HT2A受体拮抗剂可加快5-羟色胺重摄取抑制剂及去甲肾上腺素重摄取抑制剂等抗抑郁药物的起效速度.此外,5-HT/NE双重重摄取抑制剂及5-HT/NE/DA三重重摄取抑制剂起效时间也缩短.该文将重点围绕单胺系统对抗抑郁药物起效延迟的原因及快速起效抗抑郁药物的研究进展作一综述.
作者：薛瑞；张有志；邹莉波 刊期： 2008年第12期
目的 研究白藜芦醇(Res)对SGC-7901肿瘤细胞增殖的影响.方法 MTT法测定Res对SGC-7901细胞抑制率;流式细胞仪检测Res对肿瘤细胞凋亡和肿瘤细胞周期的影响;荧光显微镜从形态学鉴定肿瘤细胞凋亡.结果 Res明显抑制肿瘤细胞的增殖,且呈一定剂量依赖关系,其IC50为164.69 μmol·L-1,当Res剂量为44、88、176 μmol·L-1时,肿瘤细胞的抑制率为:29.693%、33.986%、85.634%;此外,肿瘤细胞周期G1期细胞的比例减少,S期细胞的比例增加,G2/M期减小;通过形态学观察发现,随着Res剂量的增加,镜下凋亡细胞比例逐渐增加,肿瘤细胞的核质比减小,细胞核高度固缩,染色程度加深,凋亡小体的数量不断增加.结论 Res明显抑制SGC-7901细胞的增殖且诱导其凋亡.
作者：阮圣仁；张秀娟；安鹏；季宇彬 刊期： 2008年第12期
目的 观察鬼针草总黄酮(total flavones of bidens bipinnata L,TFB)对肝纤维化大鼠的治疗作用及机制.方法 采用CCl4诱导大鼠肝纤维化模型, 观察TFB对肝纤维化大鼠血清中HA、PCⅢ、CⅣ,肝组织中Hyp含量和肝脏病理组织学及肝组织中胶原增生程度的影响.同时采用α-SMA和TUNEL双重染色观察TFB对肝纤维化大鼠肝星状细胞(hepatic stellate cells,HSC)凋亡的影响.另体外分离培养HSC,MTT法观察TFB对HSC增殖的影响, 电镜和流式细胞术法观察TFB对HSC凋亡的影响.结果 TFB能降低肝纤维化大鼠血清中HA、PCⅢ、CIV和肝组织中Hyp含量,改善其肝脏病理损伤程度,减少肝纤维化大鼠肝组织中胶原的增生, 抑制HSC的活化、增殖,促进活化的HSC凋亡.结论 TFB对肝纤维化大鼠有很好的治疗作用,其抑制HSC活化、增殖,促进活化的HSC凋亡可能是TFB治疗肝纤维化的重要机制之一.
作者：闫波；陈飞虎；吴繁荣；胡伟；袁丽萍；李俊 刊期： 2008年第12期
目的 观察脑缺血/再灌注损伤大鼠血脑屏障通透性(BBB)改变,并从对纤溶酶系统调节的影响方面探讨大黄苷元、BMSCs移植及其联合保护微血管损伤的作用机制.方法 体外培养扩增BMSCs;大鼠随机分组;线栓法制备MCAO模型;术后3 h再灌注24 h,将BMSCs由同侧颈内动脉移植入脑,大黄苷元灌胃用药;观察脑微血管病理改变,免疫组织化学法测定BMSCs移植后d 7(早期)、d 14(中期)和d 28(后期)IgG和LN、tPA和PAI表达变化.结果 模型组大鼠微血管残缺、破损,脑组织IgG和tPA表达增强,随再灌注时间延长呈增加趋势;LN和PAI表达减弱,其中PAI随再灌注时间延长呈减弱趋势.与模型组比较,大黄苷元组d 7、移植组d 14和d 28、联合组各时间点大鼠微血管结构改善明显;大黄苷元组各时间点的IgG和tPA表达均减弱,LN增强,d 14的PAI表达增强;移植组d 14和d 28的IgG和tPA表达减弱,LN增强;联合组各时间点IgG和d 14的tPA表达减弱,d 7的LN和各时间点PAI表达增强.联合组d 7的微血管结构较移植组完整,其d 28的tPA表达分别较大黄苷元和移植组降低,d 14和d 28的LN、d 7和d 28的PAI-1均较大黄苷元和移植组增强.结论 脑缺血/再灌注损伤后微血管基底膜层连蛋白降解明显,BBB通透性随再灌注时间延长而增加;BMSCs移植后早期保护微血管受损的作用不明显,此后随移植时间的延长而增强;大黄苷元可使BMSCs移植早期的作用提前及中、后期作用增强,其作用机制可能与增强PAI-1表达以调节纤溶酶平衡,进而减轻微血管基底膜胶原降解有关.
作者：李建生；刘敬霞；孙捷；赵跃武；苏静；郭晓燕；李宁 刊期： 2008年第12期
目的 研究CJX1与K562/DOX (耐受阿霉素的骨髓粒细胞性白血病) 细胞P-糖蛋白(P-glycoprotein,P-gp)ATP酶的相互作用.方法 由K562/DOX细胞制成细胞膜,定磷法测定膜上P-gp ATP酶活性.结果 CJX1可提高基础P-gp ATP酶活性,Km值为(8.6±1.4) μmol·L-1,CJX1与P-gp的亲和力高于维拉帕米(verapamil,Ver);动力学分析提示,CJX1可非竞争性抑制Ver激活的P-gp ATP酶活性,粉防己碱(tetrandrine,Tet)可竞争性抑制CJX1激活的P-gp ATP酶活性,环孢素A (cyclosporin A,CsA)分别以非竞争性和竞争性方式抑制CJX1和Ver激活的P-gp ATP酶活性.结论 CJX1与Tet在K562/DOX细胞P-gp上可能具有相同的结合部位,CJX1与Ver或CsA在K562/DOX细胞P-gp上可能存在不同的结合部位.
作者：姬汴生；何玲 刊期： 2008年第12期
目的 探讨苯那普利、厄贝沙坦及两者联合用药对心衰大鼠心室重构过程中心肌血管紧张素Ⅱ1型受体(AT1R)、2型受体(AT2R)及ACE2蛋白表达的影响.方法 采用大鼠腹主动脉缩窄法造成压力负荷性心肌肥厚致心力衰竭模型.苯那普利或(和)厄贝沙坦连续给药8 wk,检测血流动力学参数、心脏指数、心肌和血浆AngⅡ含量、心肌中AT1R、AT2R和ACE2蛋白的表达情况.结果 模型组心脏指数、LVEDP、血浆和心肌AngⅡ的含量及心肌AT1R、AT2R和ACE2蛋白的表达明显升高;各治疗组心脏指数、LVEDP明显下降;苯那普利组血浆和心肌AngⅡ的含量降低,厄贝沙坦组心肌AT1R蛋白的表达明显下降而AT2R和ACE2蛋白的表达明显升高,联合应用具有协同作用.结论 联合应用苯那普利和厄贝沙坦对改善心衰大鼠心室重构具有协同作用,可能与AngⅡ和AT1R的下调而AT2R和ACE2的上调有关.
作者：任亚丽；徐济良；虞珏；孟国梁；赵喜；吴锋 刊期： 2008年第12期
中国药理学通报杂志
主管:中国科学技术协会
主办：中国药理学会
