姚洁；盛树力；闵嵘；赵志炜；姬志娟；刘梦霞；王蓉
组蛋白去乙酰化酶抑制剂已经越来越多的被用于治疗肿瘤和白血病.近年来,组蛋白去乙酰化酶抑制剂作为潜在的抗炎免疫药为类风湿关节炎或红斑狼疮等的治疗提供了一种新的思路,它在炎症免疫性疾病中的作用机制越来越受到人们的关注.
作者：唐丽琴；魏伟 刊期： 2007年第01期
以往的研究表明[1,2], 卡介苗冻干粉(BCG)免疫损伤性刺激下肝脏表达大量的诱导型一氧化氮合酶(iNOS),同时细胞色素P450(CYP450)代谢酶系下调.二者之间的关系及其调节机制是肝脏药理学激烈争论的焦点问题之一[3].本研究主要探讨苯巴比妥钠(phenobarbital sodium,PHE)诱导CYP450对免疫性肝损伤的作用及其iNOS表达的影响.
作者：薛永志；刘和莉；李月玲；武海军；张东 刊期： 2007年第01期
目的 探讨罗格列酮对局灶性脑缺血/再灌注损伤的保护作用及其机制.方法 线栓法制备大鼠大脑中动脉局灶性脑栓塞模型,缺血2 h,再灌注24 h.评价神经功能状态,测定脑梗死体积;分光光度法测定组织丙二醛(MDA)和一氧化氮(NO)含量以及一氧化氮合酶(NOS)、超氧化物歧化酶(SOD)和髓过氧化物酶(MPO)活性.免疫组化法测定细胞间粘附分子-1(ICAM-1)表达,HE染色观察组织病理学改变.结果 罗格列酮能降低缺血再灌注后脑梗死体积,改善神经功能状态,降低脑组织MDA、NO含量,升高SOD活性并降低NOS、MPO 活性以及组织ICAM-1表达,同时能减轻脑组织病理学损害.结论 罗格列酮对大鼠脑缺血/再灌注损伤具有明显保护作用,其机制与其清除氧自由基和抗炎有关.
作者：欧阳昌汉；吴基良；贺震华；石振姣 刊期： 2007年第01期
基质金属蛋白酶(matrix metalloproteinases,MMPs)是一组可降解细胞外基质(extracellular matrix ,ECM)和其它蛋白的锌依赖性肽链内切酶类,MMPs通过对ECM成分的水解影响其水解与重组的动态平衡,参与多种细胞的生理和病理过程,并能在炎症过程中发挥作用.近年发现,MMPs参与了脑缺血(cerebral ischemia)、阿尔采末病(Alzheimer disease, AD )、多发性硬化病(multiple sclerosis, MS)、帕金森病(Parkinson disease, PD)等多种神经疾病的发生、发展.
作者：魏超；秦正红；张慧灵 刊期： 2007年第01期
随着基因工程技术的飞速发展,转基因小鼠模型对研究肿瘤基因特征、肿瘤抑制基因的表达和功能有着重要的作用.近年来,肿瘤血管生成理论成为肿瘤研究的新热点.与肿瘤血管生成相关的调控基因的研究也越来越受到重视.该文对转基因小鼠模型在肿瘤研究中的进展作了综述,并着重介绍了关于肿瘤血管生成调控基因转基因小鼠模型的研究情况.
作者：林红英；殷润婷；奚涛；徐寒梅 刊期： 2007年第01期
目的 检测哮喘豚鼠气道平滑肌细胞(ASMCs)内钙释放通道功能的改变,探讨与支气管哮喘的关系,同时,寻找传代培养ASMCs的方法.方法 以Flou-3/AM为细胞内钙离子示踪剂,观察ASMCs在工具药作用下细胞内钙离子浓度([Ca2+]i)的改变.结果 ①在ASMCs外无钙情况下,不同浓度ryanodine (5×10-5,10-4,2×10-4 mol·L-1)作用于原代培养正常与哮喘ASMCs,[Ca2+]i迅速升高,哮喘组明显高于正常组(P＜0.01).10-4 mol·L-1的组织胺(histamine)作用于原代培养的正常组与哮喘组ASMCs,[Ca2+]i升高无差异(P＞0.05).②传代培养哮喘ASMCs在10-4、2×10-4 mol·L-1 ryanodine作用下,[Ca2+]i迅速升高,与原代细胞比较无差异(P＞0.05).在浓度为5×10-5 mol·L-1时,原代明显高于传代(P＜0.01).哮喘组传代ASMCs对10-4 mol·L-1的histamine反应不明显.结论 哮喘豚鼠ASMCs内钙释放通道(RyRs)功能升高,特定条件下,哮喘传代细胞仍然保持原代细胞内钙释放通道的特性.
作者：封瑞；李智；滕赞；曹禹 刊期： 2007年第01期
葛根素(puerarin,Pue)又名普乐林,为豆科植物野葛或甘葛藤干燥根中提取的有效单体成分,属于异黄酮类,化学名为8-β-D吡喃葡萄糖-4',7'-二羟基异黄酮苷.葛根素临床应用广泛,药理作用主要有扩张冠状动脉和脑血管、降低心肌耗氧量、改善微循环、抗血小板聚集、降血糖、降血脂、清除氧自由基和抗脂质过氧化、促进细胞代谢等,常用于心脑血管疾病的治疗[1].近年来,葛根素在眼科主要用于降低眼内压和眼底疾病的治疗[2,3],并取得较好疗效.本文就葛根素经全身用药在兔眼房水、玻璃体中的药代动力学进行研究.
作者：邓新国；胡世兴；张清炯；郭向明；高杨；黎仕强 刊期： 2007年第01期
目的 评价大黄苷元抗脑缺血损伤作用,并从细胞因子水平及表达方面探讨其抑制脑缺血炎性级联反应机制.方法 将大鼠分为假手术组、模型组、川芎嗪组、大黄苷元组(低、中、高剂量).线栓法制备大鼠局灶性脑缺血6h模型.观察神经症状积分、脑组织含水量、梗死面积,放射免疫法测定脑组织TNF-α、IL-1β、TGF-β水平,免疫组织化学法测定TNF-α、VCAM-1表达,原位杂交法测定VCAM-1-mRNA表达.结果 与假手术组比较,模型组大鼠神经症状积分和脑含水量及梗死面积增加,脑组织TNF-α和IL-1β水平增高(P＜0.01)、TGF-β水平降低(P＜0.01),TNF-α和VCAM-1的表达增强(P＜0.01).与模型组比较,川芎嗪组和大黄苷元低剂量、中剂量组神经症状积分和脑含水量及梗死面积明显降低,大黄苷元低剂量组较中、高剂量组和川芎嗪组尤为明显.大黄苷元低剂量组和川芎嗪组TNF-α和IL-1β水平及TNF-α、ICAM-1表达明显降低,TGF-β水平增高(P＜0.01),大黄苷元低剂量组较川芎嗪组尤为明显.结论 由多种细胞因子如TNF-α、IL-1β、ICAM-1介导的炎性级联反应增强和TGF-β的保护作用减弱是脑缺血损伤的重要机制.大黄苷元抗脑缺血损伤作用机制可能是通过抑制缺血脑组织炎性级联反应和提高脑保护因子如TGF-β水平而实现的.
作者：李建生；刘敬霞；王冬；梁生旺；张伟宇；方建 刊期： 2007年第01期
目的 通过对照实验探讨自发性癫痫大鼠(SER)与野生型正常大鼠(WTC)海马Ⅰ型和Ⅲ型电压门控性钠通道α亚基mRNA与蛋白的表达情况.方法 发现SER癫痫大发作后即刻提取海马组织总RNA,应用逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)表达α1与α3亚基mRNA;应用免疫荧光与免疫组化定位与表达α1亚基蛋白与α3亚基ⅢN蛋白.结果 SER海马Ⅰ型与Ⅲ型钠通道α亚基mRNA表达高于WTC(P＜0.01);SER海马Ⅰ型钠通道α亚基蛋白表达高于WTC(P＜0.01);α3亚基ⅢN型蛋白在SER成鼠有表达,而WTC成鼠无表达.结论 SER脑内海马Ⅰ型与Ⅲ型电压门控性钠通道α亚基表达上调,可能是神经元高兴奋性的原因或癫痫发作的继发表现.
作者：郭凤；于娜；蔡际群；屠达宇；金戈 刊期： 2007年第01期
免疫细胞不但表达组胺受体,其中大多数细胞还具有合成组胺的能力.从抗原提呈细胞到T细胞以及抗体类型,组胺对免疫系统具有广泛和特有的生物学作用,并影响炎症、免疫性疾病及肿瘤等病理过程.此外,免疫应答过程中产生的多种细胞因子也参与和调控组胺的合成、释放及受体表达.
作者：吕艳青；栗原博 刊期： 2007年第01期
目的 研究大鼠背根神经节(DRG)细胞酸感受离子通道(ASICs)的电生理学和药理学特性.方法 应用全细胞膜片钳技术,在急性分散的成年大鼠DRG细胞上记录并分析由不同浓度H+(降低pH值)诱发的ASICs电流.结果 在266个大鼠DRG神经元上记录到由H+诱发的3种不同类型的ASICs电流,分别为ASIC1样电流(n=66,24.8%)、ASIC2样电流(n=81,30.4%)和ASIC3样电流(n=119,44.7%).ASIC1样电流具有快速失活成份,衰减快;ASIC2样电流具有稳态失活成份,衰减十分缓慢;而ASIC3样电流具有快速失活与稳态失活双相成份.三者均不具有整流现象.此3种电流对细胞外H+表现出不同的敏感性,H+诱发电流的pH50分别是:ASIC1-like,pH 5.82;ASIC2-like,pH 5.18;ASIC3-like,pH 6.24.氨氯吡咪以浓度依赖性方式可逆性阻断大鼠DRG神经元的ASICs,对3种ASICs电流的抑制效应差异有显著性.其IC50分别为:ASIC1-like,19.86 μmol·L-1;ASIC2-like,42.73 μmol·L-1;ASIC3-like,27.91 μmol·L-1.结论 成年大鼠DRG神经元细胞上表达了3种不同类型的ASICs,且其在表达率、H+敏感性、失敏以及氨氯吡咪敏感性等方面差异均有显著性.
作者：艾平；刘振伟；戴薇薇；张树卓；郑建全 刊期： 2007年第01期
目的 观察腺病毒介导的人诱导型HSP70过表达对低钾诱导的原代培养的大鼠小脑颗粒神经元(cerebellar granule neurons, CGN)凋亡的影响.方法 原代培养5 d的CGN共感染含人诱导型HSP70和绿色荧光蛋白(GFP)的腺病毒(AdTR5/HSP70-GFP)和四环素调控的启动子(AdCMV/tTA), 或共感染含GFP的腺病毒(AdTR5/GFP)和AdCMV/tTA(对照组).48 h后,采用细胞荧光免疫组织化学法、Western blot法检测HSP70的表达,或者换成无血清含5 mmol·L-1 KCl的培养基以诱导神经元凋亡.24 h后,采用相差显微镜观察细胞形态学变化,MTT法检测神经元存活率,Hoechst 33258核染色和DNA琼脂糖凝胶电泳分析神经元凋亡,以观察HSP70过表达对低钾诱导的CGN凋亡的影响.结果 共感染了AdCMV/tTA和AdTR5/HSP70-GFP的CGN过表达了HSP70,抑制了低钾诱导的CGN的凋亡：使神经元存活率由45.5%±5.2%提高至82.3%±5.2%(P＜0.01),核固缩减少,DNA的片段化减轻.结论 腺病毒介导的人诱导型HSP70的过表达抑制了低钾诱导的CGN凋亡.
作者：曹林；毛海萍；苏兴文；银巍；伍宇平；刘爱伶；邱鹏新；颜光美 刊期： 2007年第01期
目的 研究类叶升麻苷在MPTP诱导的C57小鼠的帕金森病(PD)模型中的神经保护作用及机制.方法 通过自主活动实验和滚筒实验研究动物的行为表现,通过高效液相电化学检测方法观察脑纹状体多巴胺的变化,通过脑黑质酪氨酸羟化酶(tyroxine hydroxylase,TH)免疫组化染色观察多巴胺能神经元的损伤程度.并对黑质纹状体进行α-突触核蛋白(α-synuclein)的免疫印迹分析以探讨药物作用机制.结果 ①经MPTP诱导的C57小鼠,其自主活动次数、滚筒运动潜伏期均低于对照组(P＜0.01);纹状体多巴胺含量明显降低(P＜0.01);多巴胺能神经元数量明显减少;黑质纹状体α-synuclein蛋白水平下降.②经类叶升麻苷(10、30 mg·kg-1)预处理后能明显改善MPTP诱导的C57小鼠的行为学表现,增加脑内多巴胺递质的含量,增加多巴胺能神经元的数量,增加黑质纹状体α-synuclein蛋白水平.结论 类叶升麻苷具有神经保护作用,能对抗MPTP诱导的C57小鼠PD模型中的神经损伤.其机制可能与上调α-synuclein蛋白水平有关.
作者：赵磊；蒲小平 刊期： 2007年第01期
局部微环境缺氧是炎症和恶性肿瘤的共同特征.缺氧使细胞触发适应性反应导致缺氧诱导因子(HIF)过度表达.该文在扼要叙述其结构与功能的基础上,探讨HIF与炎症和肿瘤的关系.
作者：张芸；张崇高；许化溪 刊期： 2007年第01期
目的 利用基因芯片技术研究天花粉蛋白对人宫颈癌HeLa细胞基因表达谱的影响,以深入探讨其作用的分子机制.方法 提取药物处理前后HeLa细胞总RNA并逆转录成cDNA,在获得的cDNA上分别标记CY3和CY5两种荧光物质,然后与BiostarH-Ⅰ表达谱芯片杂交,扫描后对获得的数据用GenePix Pro 3.0软件分析.结果 两组间存在差异性表达基因78条,其中与细胞凋亡密切相关的NOP56、TNFSF10、CASP9、DFFB等62条基因表达上调,与细胞黏附及细胞间相互作用相关的COL9A3、MGST3、LGALS3BP等16条基因表达下调.结论 天花粉蛋白可以引起HeLa细胞中多个基因的表达改变,基因芯片技术进一步揭示了其诱导HeLa细胞凋亡的作用机制.
作者：黄益玲；胡火军；黄利鸣；李红军 刊期： 2007年第01期
目的 探讨arresten对人脐静脉内皮细胞huvec增殖和迁移的影响,了解其抑制血管生成的途径.方法 采用MTT比色法,观察不同浓度的arresten对huvec细胞增殖的影响,Transwell小室检测arresten对huvec细胞迁移的影响.结果 MTT比色法显示,arresten对huvec细胞增殖具有抑制作用,随着浓度的增加,arresten对huvec细胞增殖抑制作用也增强,但当其浓度增加到800 μg·L-1后其增殖抑制率不再提高;arresten浓度为0、400 μg·L-1及800 μg·L-1时迁移至Transwell小室膜下的huvec细胞数分别为105±8、77±9、53±6(0.05＞P＞0.01).结论 arresten能够抑制huvec细胞的增殖和迁移,这可能是其抑制血管生成的途径之一.
作者：龙淼云；郑启昌；宋自芳；陈立波；胡青钢 刊期： 2007年第01期
目的 通过动态观察亚低温(33℃,4 h)对沙土鼠前脑缺血/再灌注后不同时间点海马CA1区Bcl-2、Caspase-3的表达及凋亡细胞的影响,探讨亚低温脑保护的可能机制.方法 采用沙土鼠双侧颈总动脉阻断5 min前脑缺血/再灌注损伤模型,随机分为假手术组,常温再灌注组,低温假手术组,低温再灌注组,每组根据再灌注的不同时间点(2 h、4 h、1 d、3 d、5 d)又分为5个对应的亚组(n=6).在预定时间点行开阔法迷宫检查,TUNEL法检测海马CA1区的凋亡细胞,HE染色检测海马存活细胞,免疫组化检测Bcl-2、Caspase-3在海马各区的动态变化.结果 4 h亚低温可减少缺血沙土鼠1、3、5 d的探索活动及CA1区的凋亡细胞,增加存活细胞,明显抑制脑缺血后海马CA1区Caspase-3早期的表达(2、4 h),但对Bcl-2的表达没有影响.结论 4 h亚低温对沙土鼠5 min前脑缺血有确切的保护作用,对Bcl-2的表达没有影响,抑制海马CA1区缺血/再灌注早期Caspase-3的激活可能是其减少海马细胞凋亡,产生脑保护作用的机制之一.
作者：陈秀侠；李军；武静茹；曹红；曾因明 刊期： 2007年第01期
脑缺血/再灌注损伤(ischemia/reperfution injury, I/R)包括缺血造成的损伤以及血流恢复后产生的一系列化学物质反应对脑组织的继发性损害,导致原发病灶清除后脑组织功能迟迟不能恢复,甚至加重,而线粒体是此损伤重要的靶目标.本实验通过建立家兔线粒体I/R模型,观察己酮可可碱(pentoxifylline,PTX)对线粒体I/R的保护作用.
作者：王怀瓯；林坚；许璟 刊期： 2007年第01期
目的 探讨高张溶液复苏大鼠THS对肺组织I-κBα水平及该作用对减轻急性肺损伤的意义.方法 实验大鼠分为假创伤失血性休克(Sham)组、大容量等张乳酸钠林格氏液+6%羟乙基淀粉液(RLH)复苏组和小容量高张(7.5%氯化钠)液+6%羟乙基淀粉溶液(HTH)复苏组.采用Western blot技术检测肺组织I-κBα蛋白含量;以RT-PCR检测ICAM-1 mRNA表达水平;以分光光度法测定肺组织MPO活性;光镜下评估肺炎症损伤程度;以干/湿重比代表肺组织水含量.结果 与Sham组比较,肺组织I-κBα含量RLH组明显降低(P＜0.01),HTH组轻微降低且明显高于RLH组(P＜0.01);而ICAM-1 mRNA表达水平RLH组明显增高,HTH组仅轻度增高,低于RLH组(P＜0.05);RLH组MPO活性和炎症损伤评分也均明显高于HTH和Sham两组(P＜0.01),HTH组与Sham组比较差异无统计学意义(P＞0.05);肺水含量在RLH组也有所增高.结论 HTH可明显抑制大鼠THS复苏后肺组织I-κBα的降低,此作用可能与其抑制THS后ICAM-1表达增高和中性粒细胞在肺部大量聚集、从而减轻急性肺损伤有关.
作者：张良成；王宏梗；周琳瑛；袁世荧；曾邦雄 刊期： 2007年第01期
目的 建立体外聚腺苷二磷酸核糖聚合酶-1[Poly(ADP-ribose)polymerase-1,PARP-1]抑制剂的高通量筛选模型,筛选潜在的PARP-1抑制剂.方法 将PARP-1、裸DNA与底物NAD+反应,再将剩余底物NAD+转化为荧光物质,通过测定其荧光强度来决定PARP-1的活性,并以此筛选PARP-1的抑制剂.建立384孔板的高通量筛选模型,对9 280个化合物(包括合成化合物、天然产物、微生物发酵提取物)组成的随机库进行体外筛选.结果 筛选出148个活性化合物对PARP-1的抑制作用大于70%,终确定3个化合物具有较高的抑制活性.结论 建立的PARP-1抑制剂高通量筛选模型具有灵敏度高、快速、微量、准确的特点.
作者：柳军；张陆勇 刊期： 2007年第01期
中国药理学通报杂志
主管:中国科学技术协会
主办：中国药理学会
