王继生；邱宗荫；李惠芝；周成林
目的 研究碘化N-正丁基氟哌啶醇(F2)对大鼠心室肌细胞膜瞬时外向钾通道的影响.方法 采用酶急性消化法分离得到单个大鼠心室肌细胞,应用膜片钳全细胞记录技术观察F2对大鼠心室肌细胞膜瞬时外向钾电流(Ito)的影响.结果 F2可剂量依赖地抑制Ito,IC50为0.28 mmol·L-1.F2可使Ito的稳态失活曲线左移,半量膜电位Vmid变负,斜率因子S变大;但对激活曲线几乎无影响;对Ito灭活后再复活时程无影响.结论 F2对心室肌膜Ito具有抑制作用.
作者：高分飞；石刚刚；郑锦鸿；黄展勤；周燕琼；刘幸平 刊期： 2007年第07期
目的 研究丹参水溶性主成分丹参素和川芎水溶性主成分阿魏酸合用时的药动学相互作用.方法 6只♂健康家兔,采用随机交叉与自身对照分组,分别进行单用丹参水溶性主成分丹参素和阿魏酸及同时合用丹参素和阿魏酸时的主要药动学参数比较.采用反相高效液相色谱法测定家兔血浆中丹参素及阿魏酸的浓度.结果 静脉给药后,丹参素和阿魏酸在家兔体内符合二室开放模型,在单用和复合给药时的分布半衰期(T1/2α),消除半衰期(T1/2β),总体消除率(Cls),药-时曲线下面积(AUC)等主要药动学参数均无统计学显著性差异.结论 在给药剂量下,丹参素与阿魏酸合用时,没有表现出明显的药动学相互作用.
作者：李晓蓉；李晓莉；王丽娟；李宇航；徐艳霞；薛明 刊期： 2007年第07期
目的 研究黄芩茎叶活性部位(SLSBGAF)的抗菌作用.方法 体外试验观察黄芩茎叶活性部位对金黄色葡萄球菌、葡萄球菌、肺炎链球菌、甲型溶血性链球菌、乙型溶血性链球菌、大肠埃希菌、绿脓假单胞菌、变形杆菌、伤寒沙门菌、甲型副伤寒沙门菌、乙型副伤寒沙门菌、福氏志贺菌、卡它布郎汉姆菌等13种38株细菌的小抑菌浓度(MIC)和小杀菌浓度(MBC);体内试验观察黄芩茎叶活性部位对金黄色葡萄球菌感染所致小鼠死亡的保护作用.结果 黄芩茎叶活性部位对所试13种38株细菌中的36株表现了不同程度的抑菌作用,对31个菌株表现了不同程度的杀菌作用.其中对金黄色葡萄球菌抗菌活性较强,抑菌浓度范围0.24～1.88 g·L-1,MIC50为0.94 g·L-1,MBC可达0.94 g·L-1;54.3、108.5、217 mg·kg-1黄芩茎叶活性部位体内给药,24、48 h 2个时间点的小鼠死亡率均低于感染对照组,其中217 mg·kg-1组与感染对照组比较差异有显著性(P＜0.01),108.5 mg·kg-1组24 h与感染对照组比较差异有显著性(P＜0.05).结论 黄芩茎叶活性部位有明显的抗菌作用,提示可用于有关细菌感染疾病的临床治疗.
作者：赵铁华；邓淑华；杨鹤松；陈四平 刊期： 2007年第07期
目的 探讨牛磺鹅去氧胆酸(TCDCA)对体外培养的小鼠免疫细胞及其机体免疫功能的影响.方法 实验中设计了0.043、0.065、0.1、0.153和0.189 g·kg-1 5个体内给药的剂量梯度;体外设计了终浓度为0.01、0.05、0.1、1和10 mg·L-1 5个浓度梯度.开展TCDCA对小鼠体外腹腔巨噬细胞、脾淋巴细胞、小鼠正常机体、免疫抑制模型以及神经-内分泌-免疫调节系统的影响研究.结果 TCDCA对小鼠正常机体具有药物剂量依赖性的向下抛物线形式的双向免疫调节作用;0.1 g·kg-1 TCDCA对采用环孢菌素A和环磷酰胺制成的免疫抑制模型具有明显的恢复作用;TCDCA可以直接作用于体外培养的小鼠腹腔巨噬细胞和脾淋巴细胞,并对这两种免疫细胞表现出了药物浓度依赖性的基本为向上抛物线形式的免疫调节作用;0.1 g·kg-1 TCDCA可以极显著地提高小鼠机体神经-内分泌-免疫调节系统皮质醇的含量.结论 TCDCA对小鼠免疫功能具有明显的调节作用.
作者：石有斐；李培锋；李金莲；关红 刊期： 2007年第07期
目的 研究黄芩总黄酮对大鼠脑内不同神经核团中单胺类神经递质的影响.方法 用高效液相色谱-电化学检测法,测定大鼠静脉给予单剂量黄芩总黄酮后单胺类神经递质及代谢产物在脑内不同神经核团的含量变化.结果 给予大鼠黄芩总黄酮后,海马和皮层中多巴胺的含量升高,而纹状体内多巴胺的含量降低.结论 黄芩总黄酮影响大鼠脑内不同神经核团多巴胺的含量,在海马纹状体影响明显.
作者：兰嘉琦；张陆军；邢东明；吴昊；胡珺；杜力军 刊期： 2007年第07期
目的 研究左-卡尼汀(L-CN)心停搏液冠状动脉间断顺行灌注对犬体外循环(CPB)心肌的保护作用.方法 20只♂健康成年杂种犬,随机分为实验组和对照组,每组n=10.实验组术中于4℃ ST.Thomas Ⅱ心停搏液中按12 g·L-1加入L-CN;对照组以等量生理盐水代替L-CN加入ST.Thomas Ⅱ号冷晶体液作为心停搏液,其它条件同治疗组.升主动脉每阻断30 min灌注1次,共4次,末次灌注液中氯化钾浓度减半.结果 ①升主动脉阻断时,两组冠状静脉窦血清心肌肌钙蛋白I(cTnI)、肌酸激酶MB同工酶(CK-MB)水平,左心室心肌丙二醛(MDA)和三磷酸腺苷(ATP)含量以及超氧化物歧化酶(SOD)活性比较差异无统计学意义(P＞0.05);升主动脉开放时,实验组cTnI、CK-MB和MDA均低于对照组(P＜0.05或P＜0.01),SOD和ATP则高于对照组(P＜0.05).②与对照组比较,实验组术毕心脏自动复跳率明显升高(P＜0.01).③Western blot法分析腺苷二磷酸-核糖多聚酶(PARP)的裂解情况,两组术毕心肌均有PARP完整的113 ku被水解为89 ku的片段,但实验组被水解的PARP完整片段明显少于对照组.结论 L-CN心停搏液通过改善CPB心肌的能量代谢,降低心肌细胞毒性产物的生成,减少心肌细胞凋亡,从而达到较好的心肌保护作用.
作者：向道康；孙宗全；夏家红；杜心灵；刘小斌；陈新忠 刊期： 2007年第07期
目的 探讨白藜芦醇对稳定转染HERG基因的HEK293细胞上HERG钾通道的影响,进一步了解其抗心律失常的作用机制.方法 传代得到单个HERG-HEK细胞,应用全细胞膜片钳技术记录HERG-HEK细胞上的HERG钾电流和动力学曲线(激活、失活、复活和去活化).结果 白藜芦醇(1、10、100 μmol·L-1)浓度依赖性的抑制HERG步阶电流(IHERG)及其尾电流(IHERGtail),0 mV电压下1μmol·L-1白藜芦醇抑制 IHERG25.3%±9.4%,IHERGtail 23.6 %±11%;10μmol·L-1白藜芦醇抑制 IHERG28%±8.4%,IHERGtail 28.8 %± 9.1%;100μmol·L-1白藜芦醇抑制IHERG 43.7%±1.5%,IHERGtail 47.9%±11%(P＜0.05,n=12).100μmol·L-1白藜芦醇作用后失活时间常数减小,失活速率变快;去活化时间常数明显减小(P＜0.05,n=12).激活、瞬时失活和复活动力学没有明显变化.结论 白藜芦醇通过影响通道的开放状态和失活状态抑制HERG钾电流,从而使得心肌细胞复极时间延长,改善快速性心律失常.
作者：赵文晓；戚志平；白云龙；张莹；赵学玲；吕延杰；李宝馨；杨宝峰 刊期： 2007年第07期
目的 观察血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)对培养肾小球内皮细胞(GENC)形态、单层通透性、肌动蛋白骨架的影响,探讨AngⅡ对GENC炎性损伤的机制.方法 倒置显微镜观察AngⅡ对体外培养大鼠GENC的形态影响;用二室弥散系统检测AngⅡ对GENC单层通透性的影响;用免疫细胞化学的方法观察AngⅡ对GENC F-肌动蛋白(F-actin)分布的影响.结果 AngⅡ浓度大于0.1 mg·L-1作用48 h内观察到细胞脱落和破裂.10 mg·L-1 AngⅡ 6、12 h可使GENC单层通透性增高、F-actin解聚.结论 AngⅡ引起GENC脱落和破裂呈时间和剂量依赖性;AngⅡ引起内皮单层通透性的增高的机制可能与F-actin解聚相关;
作者：王应灯；张薇；徐莉英；庄锋；田淑敏 刊期： 2007年第07期
阿尔采末病(Alzheimers disease,AD)是一种常见的慢性进行性精神功能衰退性疾病.近年来在AD的早期诊断和治疗方面有了很大发展.该文就AD的发病机制、早期诊断及治疗方面在近几年的进展作一综述.
作者：杨金环；黄河胜；查向东；陈青峰 刊期： 2007年第07期
目的 观察鬼针草总黄酮(total flavones of Bidens pilosa L,TFB)对肝纤维化大鼠细胞因子的影响.方法 将大鼠随机分成正常组、对照组、TFB 160、80、40 mg·kg-1组和秋水仙碱(Col)0.1 mg·kg-1阳性药对照组.除正常组外,其余各组采用四氯化碳(CCl4)诱导肝纤维化模型.于造模wk 9起,给药组分别灌胃相应的受试药物,正常组和对照组灌胃等容量的生理盐水,疗程10 wk.实验结束后,股动脉采血,放免法测定血清中肿瘤坏死因子-α(TNF-α)和白细胞介素-1β(IL-1β)的含量,同时取固定部位肝脏组织,免疫组化技术测定TFB对肝组织中TGF-β1和NF-κB蛋白表达的影响,RT-PCR技术测定TFB对肝组织中TGF-β1 mRNA表达的影响.结果 TFB 160、80 mg·kg-1能明显降低肝纤维化大鼠血清TNF-α、IL-1β含量,抑制肝纤维化大鼠肝组织中NF-κB、TGF-β1蛋白和TGF-β1 mRNA表达.结论 TFB通过降低肝纤维化大鼠炎症细胞因子而抗肝纤维化.
作者：袁丽萍；陈飞虎；夏丽娟；钟明媚；张磊；李俊 刊期： 2007年第07期
目的 观察藻酸双酯钠(PSS)对2型糖尿病大鼠肾小球毛细血管基底膜(GBM)改变的影响.方法 高糖高脂饮食加小剂量链脲佐菌素(STZ)20 mg·kg-1制作2型糖尿病动物模型,将实验动物分为正常对照组、糖尿病非干预组、PSS治疗组、洛伐他汀对照组,给药8 wk后检测各组大鼠的血糖,肌酐清除率(Ccr),尿白蛋白排泄率(UAER)及肾脏肥大指数的变化,免疫组化检测肾小球内TGF-β1、Ⅳ型胶原(CⅣ)表达水平,电镜下观察GBM厚度的改变.结果 病程8 wk时各组糖尿病鼠UAER明显增加,肾小球TGF-β1、CⅣ表达增多,肾脏肥大指数、GBM厚度均增加.PSS治疗组的血糖值较糖尿病非干预组有所降低(P＜0.01),TGF-β1、CⅣ表达降低(P＜0.01),GBM增厚程度明显改善(P＜0.05),UAER降低(P＜0.05),而两组的Ccr并无明显区别,肾脏肥大指数轻微改变无统计学意义.结论 早期应用PSS对糖尿病大鼠肾脏有保护作用,其作用机制可能是通过降低血糖,调节肾小球TGF-β1、CⅣ表达,抑制GBM增厚,从而改善DM模型大鼠肾脏超微结构,保护肾小球滤过屏障功能.
作者：齐贺；李智；赵美眯；于丽凤；段雅乐 刊期： 2007年第07期
目的 观察细脚拟青霉代谢物提取物(BCPT)对慢性应激抑郁模型大鼠行为、海马组织超微结构、大脑皮质脑源性神经营养因子(BDNF)和Bax的影响.方法 采用慢性不可预见性应激法(CUS)造成大鼠抑郁模型;采用Open field法观测大鼠行为;采用免疫组织化学的方法对BDNF和Bax进行染色,并用图像分析仪进行半定量分析;用电镜观察海马超微结构的变化情况.结果 慢性应激抑郁模型大鼠水平和垂直运动次数明显减少,BDNF阳性神经元数目明显减少,Bax阳性神经元数目明显增加,电镜显示海马超微结构出现病理变化,而BCPT对其有明显的保护作用.结论 BCPT具有抗抑郁作用,增加BDNF表达、降低Bax表达、改善海马超微结构的病理变化有关.
作者：尹艳艳；李春如；阚红卫；郑丽芳；明亮 刊期： 2007年第07期
目的 观察选择性诱生型一氧化氮合酶抑制剂氨基胍(aminoguanidine,AG)对急性肺损伤大鼠肺脏线粒体功能的影响,并探讨其改善急性肺损伤的作用机制.方法 将SD大鼠随机分为空白对照组、急性肺损伤组、AG治疗组,采用舌静脉注射内毒素脂多糖(lipopolysaccharide,LPS)复制大鼠急性肺损伤模型,于大鼠急性肺损伤3 h后给氨基胍治疗3 h,断头放血处死,迅速取出大鼠肺脏,匀浆器混匀后,低温差速离心法提取肺脏组织线粒体,测定线粒体总ATP酶、超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)、总一氧化氮合酶(T-NOS)、诱生型一氧化氮合酶(iNOS)、结构型一氧化氮合酶(cNOS)的活性,以及线粒体肿胀度、膜流动性和线粒体一氧化氮(NO)、丙二醛(MDA)含量;电镜观察了大鼠肺脏组织线粒体超微结构的改变及治疗药对此改变的影响.结果 在大鼠内毒素性急性肺损伤后,肺脏组织中线粒体表现为肿胀、膜流动性降低,线粒体中的T-NOS和iNOS活性升高,线粒体NO生成明显增加,而cNOS活性无明显变化;线粒体总ATP酶、SOD、GSH-Px活性均明显下降,线粒体MDA含量明显升高.急性肺损伤3 h给予AG治疗3 h与急性肺损伤组相比,一氧化氮合酶活性有所改变,NO生成有所下降,总ATP酶、SOD、GSH-Px活性均升高,MDA含量下降.电镜结果显示内毒素性急性肺损伤后肺脏组织细胞水肿,线粒体肿胀、嵴断裂、溶解、消失;AG能改善内毒素性急性肺损伤引起的细胞水肿、线粒体肿胀和空泡化.结论 AG能明显抑制急性肺损伤后线粒体NO生成,改善线粒体能量供应,增加线粒体抗氧化作用,从而减轻急性肺损伤.
作者：尚涛；张建新；李兰芳；李立萍；李国风；张勤增；武宏敏 刊期： 2007年第07期
目的 研究苯环壬酯对映体及外消旋体在大鼠体内的药物动力学与排泄.方法 应用LC-ESI-MS定量方法测定了苯环壬酯对映体在大鼠血中的药物浓度和苯环壬酯外消旋体在大鼠尿中的原形浓度.结果 苯环壬酯对映体在大鼠体内的血药时程符合一级吸收二室开放模型.苯环壬酯S对映体与R对映体的主要药动学参数分别为:T1/2Ka(0.021±0.021)与(0.007±0.005)h,T1/2α(0.350±0.107)与(0.205±0.146)h,T1/2β(4.68±2.43)与(3.48±0.64)h,Cmax(51.91±9.33)与(57.21±14.70)μg·L-1,Tmax(0.088±0.067)与(0.042±0.018)h,AUC(94.33±17.25)与(89.02+38.09)μg·h·L-1.苯环壬酯S对映体与R对映体的主要药动学参数之间差异没有统计学意义.在研究时间内,苯环壬酯外消旋体原形在大鼠尿中的累积排泄量为给药量的0.2%.结论 肌注给药后,苯环壬酯S与R对映体在大鼠体内没有显示出明显的立体选择性代谢特征.
作者：寇于营；徐艳霞；李晓蓉；王丽娟；阮金秀；刘克良；薛明 刊期： 2007年第07期
目的 观察鞘内注射小胶质细胞抑制剂米诺四环素对慢性坐骨神经结扎大鼠机械痛敏和热痛敏的影响.方法 所有大鼠术前8 d鞘内置管,用机械缩足反射阈值和热缩足潜伏期来分别评价大鼠机械痛敏和热痛敏.前给药组:生理盐水10 μl或米诺四环素50 μg,于坐骨神经结扎前1 d开始持续到术后1 d(每天2次)鞘内注射,机械缩足反射阈值和热缩足潜伏期分别于术前2 d,术后1,3,5,7,14 d测定;后给药组:坐骨神经结扎后7 d,鞘内注射1次生理盐水10 μg或米诺四环素50μg,其对机械缩足反射阈值和热缩足潜伏期的影响分别于给药后0.5、1、2、4、8 h测定.结果 CCI大鼠从术后1 d形成稳定的热痛敏和机械痛敏,前鞘内注射米诺四环素明显增加CCI大鼠MWT和TWL(P＜0.05,P＜0.01),相反,后鞘内注射米诺四环素对CCI大鼠MWT和TWL无明显影响.结论 前鞘内注射米诺四环素明显抑制CCI大鼠机械痛敏和热痛敏,提示小胶质细胞的活化参与慢性坐骨神经结扎引发神经病理痛的形成.
作者：付宝军；朱珊珊；申文；曾因明 刊期： 2007年第07期
目的 采取单独或联合使用次黄嘌呤、尿酸酶抑制剂方法,观察受试动物大鼠血清尿酸的变化,探讨复制大鼠急性高尿酸血症模型的方法.方法 采用次黄嘌呤灌胃给药,尿酸酶抑制剂腹腔注射给药,分别测定造模后不同时段大鼠血清尿酸值.结果 联合使用次黄嘌呤和尿酸酶抑制剂,各剂量组在造模后3 h血清尿酸值均升高,与空白对照组比较,差异有统计学意义(P＜0.05).次黄嘌呤500 mg·kg-1和尿酸酶抑制剂50 mg·kg-1组血清尿酸值在造模后3、6、9 h均高于空白对照组(P＜0.05).结论 灌胃给予次黄嘌呤,同时腹腔注射尿酸酶抑制剂,可使大鼠血清尿酸值急性升高.
作者：徐立；时乐；赵芳；谭秋薇；姚金梁 刊期： 2007年第07期
目的 观察珍珠菜提取部位ZE4对宫颈癌体内外的抑制作用.方法 体外采用MTT法、3H-TdR参入法、集落形成实验观察药物对HeLa细胞的杀伤作用,Hoechst荧光染色法观察药物对HeLa细胞凋亡的诱导作用,划痕实验检测药物对HeLa细胞迁移的影响.体内以抑瘤率和脏器指数为指标观察药物对荷U14小鼠的作用.结果 ZE4可抑制HeLa细胞的增殖和迁移,并可诱导细胞发生凋亡,3H-TdR实验结果显示药物作用48 h的IC50为40.56 mg·L-1;对荷U14小鼠给予400 mg·kg-1药物其抑瘤率可达49.9%.结论 ZE4对宫颈癌具有很好的抑制作用.
作者：王祎茜；唐丽华；梁中琴；顾振纶 刊期： 2007年第07期
近年的研究发现,虎杖提取物白藜芦醇(Res)有广泛的生物学作用.除具有抗氧化、抗炎、雌激素样活性、免疫调节及抗肿瘤及保肝作用外,其心脑血管疾病的防治作用倍受关注,如抗动脉粥样硬化、抗血小板聚集、调血脂、血管扩张,改善微循环等生理和药理作用,但Res对心脏的负性变时作用机制与钾通道的关系尚未见报道.
作者：王桂英；张丽男；李乾；冯敬坤 刊期： 2007年第07期
目的 研究G蛋白偶联受体APJ的内源性配体Apelin-13对血管平滑肌细胞(vascular smooth muscle cells,VSMC)生长增殖影响及其与细胞周期蛋白D1(cyclin D1)的关系,发现Apelin-APJ新功能.方法 培养大鼠胸主动脉血管平滑肌细胞,噻唑蓝比色法(MTT)观察VSMC增殖;流式细胞仪分析细胞周期;Western blot检测cyclin D1的表达.结果 Apelin-13能促进血管平滑肌细胞增殖,降低G0/G1期细胞百分比,升高S+G2+M期细胞百分比,并可剂量依赖性刺激细胞cyclin D1的表达增加.结论 Apelin-13能通过推动细胞周期由G0/G1期进入S期而促进血管平滑肌细胞增殖,其作用机制与促进cyclin D1表达增高有关.
作者：李峰；李兰芳；秦旭平；潘伟男；封芬；陈锋；朱炳阳；廖端芳；陈临溪 刊期： 2007年第07期
抑郁症是一种以持久性心境低落、快感消失为主要特征的情感性精神障碍.其病因和病理生理学机制复杂,涉及一系列神经内分泌的改变.瘦素(leptin)是由脂肪组织分泌的蛋白类激素,主要通过作用于下丘脑发挥降低食欲,增加能量消耗的作用.近年来的研究表明抑郁症病人有不同程度瘦素水平改变.瘦素及其受体在中枢具有广泛的分布,并与海马、HPA轴、5-HT神经元的功能和神经营养作用密切相关,还发现瘦素具有抗抑郁活性,因而瘦素作为一种内分泌激素,可能在抑郁的情绪调节中发挥重要作用.该文就近年来瘦素和抑郁症的相关研究做一综述.
作者：安磊；张有志；刘新民；陈红霞；李云峰 刊期： 2007年第07期
中国药理学通报杂志
主管:中国科学技术协会
主办：中国药理学会
