寇于营；徐艳霞；李晓蓉；王丽娟；阮金秀；刘克良；薛明
目的 观察选择性诱生型一氧化氮合酶抑制剂氨基胍(aminoguanidine,AG)对急性肺损伤大鼠肺脏线粒体功能的影响,并探讨其改善急性肺损伤的作用机制.方法 将SD大鼠随机分为空白对照组、急性肺损伤组、AG治疗组,采用舌静脉注射内毒素脂多糖(lipopolysaccharide,LPS)复制大鼠急性肺损伤模型,于大鼠急性肺损伤3 h后给氨基胍治疗3 h,断头放血处死,迅速取出大鼠肺脏,匀浆器混匀后,低温差速离心法提取肺脏组织线粒体,测定线粒体总ATP酶、超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)、总一氧化氮合酶(T-NOS)、诱生型一氧化氮合酶(iNOS)、结构型一氧化氮合酶(cNOS)的活性,以及线粒体肿胀度、膜流动性和线粒体一氧化氮(NO)、丙二醛(MDA)含量;电镜观察了大鼠肺脏组织线粒体超微结构的改变及治疗药对此改变的影响.结果 在大鼠内毒素性急性肺损伤后,肺脏组织中线粒体表现为肿胀、膜流动性降低,线粒体中的T-NOS和iNOS活性升高,线粒体NO生成明显增加,而cNOS活性无明显变化;线粒体总ATP酶、SOD、GSH-Px活性均明显下降,线粒体MDA含量明显升高.急性肺损伤3 h给予AG治疗3 h与急性肺损伤组相比,一氧化氮合酶活性有所改变,NO生成有所下降,总ATP酶、SOD、GSH-Px活性均升高,MDA含量下降.电镜结果显示内毒素性急性肺损伤后肺脏组织细胞水肿,线粒体肿胀、嵴断裂、溶解、消失;AG能改善内毒素性急性肺损伤引起的细胞水肿、线粒体肿胀和空泡化.结论 AG能明显抑制急性肺损伤后线粒体NO生成,改善线粒体能量供应,增加线粒体抗氧化作用,从而减轻急性肺损伤.
作者：尚涛；张建新；李兰芳；李立萍；李国风；张勤增；武宏敏 刊期： 2007年第07期
目的 研究大蒜素(allicin)对大鼠佐剂性关节炎(adjuvant arthritis,AA)的作用,并初步探讨其作用机制.方法 采用AA模型,检测大鼠致炎后体重变化及足爪肿胀度,石蜡切片HE染色对关节组织作病理检查,MTT法检测脾淋巴细胞增殖反应,Western-blot法检测关节软组织中环加氧化酶-2(cyclooxygenase-2,COX-2)和诱导性一氧化氮合酶(induced-nitric oxide synthase,iNOS)蛋白的表达,EIA法测定关节软组织中前列腺素E2(Prostaglandin E2,PGE2)水平,NO试剂盒检测关节软组织中NO的含量.结果 大蒜素(6、12 mg·kg-1)腹腔注射给药能剂量依赖性的减轻AA大鼠的关节炎症,抑制AA大鼠Con A诱导的脾淋巴细胞增殖反应,下调AA大鼠踝关节软组织中高水平COX-2和iNOS蛋白的表达,并降低关节软组织中PGE2水平和NO含量.同时病理检查发现大蒜素可抑制AA小鼠滑膜增生,减轻炎性细胞浸润.结论 大蒜素对AA大鼠具有保护作用,其初步机制与其调节免疫、抑制COX-2、iNOS及其他炎症介质表达有关.
作者：李洪忠；万敬员；张力；罗福玲；章卓；周岐新 刊期： 2007年第07期
目的 观察细脚拟青霉代谢物提取物(BCPT)对慢性应激抑郁模型大鼠行为、海马组织超微结构、大脑皮质脑源性神经营养因子(BDNF)和Bax的影响.方法 采用慢性不可预见性应激法(CUS)造成大鼠抑郁模型;采用Open field法观测大鼠行为;采用免疫组织化学的方法对BDNF和Bax进行染色,并用图像分析仪进行半定量分析;用电镜观察海马超微结构的变化情况.结果 慢性应激抑郁模型大鼠水平和垂直运动次数明显减少,BDNF阳性神经元数目明显减少,Bax阳性神经元数目明显增加,电镜显示海马超微结构出现病理变化,而BCPT对其有明显的保护作用.结论 BCPT具有抗抑郁作用,增加BDNF表达、降低Bax表达、改善海马超微结构的病理变化有关.
作者：尹艳艳；李春如；阚红卫；郑丽芳；明亮 刊期： 2007年第07期
目的 研究G蛋白偶联受体APJ的内源性配体Apelin-13对血管平滑肌细胞(vascular smooth muscle cells,VSMC)生长增殖影响及其与细胞周期蛋白D1(cyclin D1)的关系,发现Apelin-APJ新功能.方法 培养大鼠胸主动脉血管平滑肌细胞,噻唑蓝比色法(MTT)观察VSMC增殖;流式细胞仪分析细胞周期;Western blot检测cyclin D1的表达.结果 Apelin-13能促进血管平滑肌细胞增殖,降低G0/G1期细胞百分比,升高S+G2+M期细胞百分比,并可剂量依赖性刺激细胞cyclin D1的表达增加.结论 Apelin-13能通过推动细胞周期由G0/G1期进入S期而促进血管平滑肌细胞增殖,其作用机制与促进cyclin D1表达增高有关.
作者：李峰；李兰芳；秦旭平；潘伟男；封芬；陈锋；朱炳阳；廖端芳；陈临溪 刊期： 2007年第07期
抑郁症是一种以持久性心境低落、快感消失为主要特征的情感性精神障碍.其病因和病理生理学机制复杂,涉及一系列神经内分泌的改变.瘦素(leptin)是由脂肪组织分泌的蛋白类激素,主要通过作用于下丘脑发挥降低食欲,增加能量消耗的作用.近年来的研究表明抑郁症病人有不同程度瘦素水平改变.瘦素及其受体在中枢具有广泛的分布,并与海马、HPA轴、5-HT神经元的功能和神经营养作用密切相关,还发现瘦素具有抗抑郁活性,因而瘦素作为一种内分泌激素,可能在抑郁的情绪调节中发挥重要作用.该文就近年来瘦素和抑郁症的相关研究做一综述.
作者：安磊；张有志；刘新民；陈红霞；李云峰 刊期： 2007年第07期
目的 观察血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)对培养肾小球内皮细胞(GENC)形态、单层通透性、肌动蛋白骨架的影响,探讨AngⅡ对GENC炎性损伤的机制.方法 倒置显微镜观察AngⅡ对体外培养大鼠GENC的形态影响;用二室弥散系统检测AngⅡ对GENC单层通透性的影响;用免疫细胞化学的方法观察AngⅡ对GENC F-肌动蛋白(F-actin)分布的影响.结果 AngⅡ浓度大于0.1 mg·L-1作用48 h内观察到细胞脱落和破裂.10 mg·L-1 AngⅡ 6、12 h可使GENC单层通透性增高、F-actin解聚.结论 AngⅡ引起GENC脱落和破裂呈时间和剂量依赖性;AngⅡ引起内皮单层通透性的增高的机制可能与F-actin解聚相关;
作者：王应灯；张薇；徐莉英；庄锋；田淑敏 刊期： 2007年第07期
大麻素受体1(CB1)广泛分布于中枢神经系统和外周组织器官,激活后具有促进食欲作用.利莫那班是高效的选择性CB1受体拮抗剂,不仅能明显减低食欲、减轻体重,而且能有效改善肥胖症伴发的高血糖、胰岛素抵抗和脂代谢紊乱.利莫那班发挥作用的机制,一是通过作用于中枢神经系统CB1受体抑制食欲、减少摄食,二是作用于外周组织的CB1受体调节体内能量代谢,从而减轻体重.
作者：汤劐菱；王莉莉；王莉；李松 刊期： 2007年第07期
目的 观察灯盏花素(Bre)在大鼠糖尿病早期对近球小管(PT)钠钾ATP酶(Na+,K+-ATPase)活性的影响以及对肾脏的保护作用.方法 实验分为模型组(DM组)、灯盏花素治疗组(Bre组)和正常对照组(NC组).前两组以链脲佐菌素(STZ,65 mg·kg-1)腹腔注射建立糖尿病大鼠模型.Bre组在模型建立成功后连续4 wk予腹腔注射灯盏花素20 mg·kg-1·d-1,NC组和DM组则在相同的时间腹腔注射同体积的生理盐水.4 wk后动物在麻醉下行双侧输尿管插管,收集尿样并行心脏穿刺取血;对一侧肾动脉进行灌注后,取肾皮质组织孵育,在显微镜下手工分离单根PT,用液闪法检测其Na+,K+-ATPase活性.检测血糖及血、尿的肌酐水平,放免法测定尿微量白蛋白、尿β2-微球蛋白(β2-MG)及血清内源性洋地黄样物质(EDLS)水平.结果 NC组PT的Na+,K+-ATPase活性为(959.11±117.35)pmolPi·mm-1·h-1,DM组则明显增高达(1893.53±383.90)pmolPi·mm-1·h-1(P＜0.01),Bre组为(1262.09±125.14)pmolPi·mm-1·h-1,虽然高于NC组(P＜0.05),但却明显低于DM组(P＜0.05).DM组的血清EDLS水平明显低于NC组(P＜0.01),Bre组的血清EDLS水平虽然也低于NC组(P＜0.05),但却高于DM组(P＜0.01).分别与NC组和DM组比较,Bre组的血糖水平明显高于NC组,而与DM组差异无显著性,除此之外,其尿量、尿β2-MG、尿白蛋白排泄率(UAER)和肌酐清除率(Ccr)都与DM组有相同性质的变化,但变化幅度都小于DM组(P＜0.05).结论 Bre在大鼠糖尿病早期对肾小管Na+,K+-ATPase活性增强有限制作用,此作用的机制可能与Bre在此期间限制了EDLS释放减少的程度有关;在相同的实验条件下,Bre对大鼠糖尿病早期肾脏具有保护作用.
作者：沈东波；高原；杜飞 刊期： 2007年第07期
目的 探讨母体于孕前、孕期和哺乳期不同浓度的铝暴露对子代大鼠实施LTP诱导后海马细胞内钙离子浓度([Ca2+]i)和记忆行为的影响.方法 从孕前30 d始至子代断乳止,对照组(control)与低剂量(用0.2%-Al表示)和高剂量(用0.4%-Al表示)暴露组的母代大鼠分别饮用蒸馏水和浓度为0.015 mol·L-1(2 g·L-1)、0.03 mol·L-1(4 g·L-1)的三氯化铝(AlCl3)水溶液;采用原子吸收石墨炉法测定子代鼠的脑铝及血铝含量;以Fura-2/AM为荧光指示剂,测定实施LTP诱导后海马神经元的[Ca2+]i;采用跳台法(即步下试验)测试子代鼠的记忆能力.结果 ①两暴露组大鼠的血铝和脑铝平均含量明显高于对照组(P＜0.05及P＜0.01);②与对照组相比,两暴露组海马神经元的[Ca2+]i降低,但0.2%-Al组的差异无显著性(P＞0.05),而0.4%-Al组差异有显著性(P＜0.01),且0.2%-Al组与0.4%-Al组间的差异亦有显著性(P＜0.05);③与对照组相比,两暴露组大鼠步下试验行为测试中跳下平台的潜伏期明显缩短(P＜0.01),5 min内错误次数明显增加(P＜0.01),且两暴露组间的差异亦具有显著性意义(P＜0.01).结论 母体不同浓度的慢性铝暴露可损害子代大鼠的记忆能力,其可能的损害机制之一是母体的铝暴露导致海马神经元[Ca2+]i的降低.
作者：刘慧慧；孙洁；邢伟；蔡葵；蔡原；赵卓；唐秋实；时利德 刊期： 2007年第07期
目的 研究丹参水溶性主成分丹参素和川芎水溶性主成分阿魏酸合用时的药动学相互作用.方法 6只♂健康家兔,采用随机交叉与自身对照分组,分别进行单用丹参水溶性主成分丹参素和阿魏酸及同时合用丹参素和阿魏酸时的主要药动学参数比较.采用反相高效液相色谱法测定家兔血浆中丹参素及阿魏酸的浓度.结果 静脉给药后,丹参素和阿魏酸在家兔体内符合二室开放模型,在单用和复合给药时的分布半衰期(T1/2α),消除半衰期(T1/2β),总体消除率(Cls),药-时曲线下面积(AUC)等主要药动学参数均无统计学显著性差异.结论 在给药剂量下,丹参素与阿魏酸合用时,没有表现出明显的药动学相互作用.
作者：李晓蓉；李晓莉；王丽娟；李宇航；徐艳霞；薛明 刊期： 2007年第07期
目的 探讨高密度脂蛋白(high-density lipoprotein,HDL)对炎症状态下脂肪细胞胆固醇流出的保护作用.方法 将3T3-L1前脂肪细胞诱导分化成为成熟的脂肪细胞,用不同浓度的HDL(10～100 mg·L-1)孵育16 h,然后加入脂多糖(lipopolysaccharide,LPS,100 μg·L-1)共同孵育6 h,收集细胞上清测定白介素-8(interleukin-8,IL-8)的浓度,并检测不同浓度的HDL对LPS刺激的脂肪细胞胆固醇流出的影响.结果 LPS刺激脂肪细胞使得IL-8的分泌增多(P＜0.05),HDL能降低细胞上清中IL-8的含量(P＜0.05),并呈浓度依赖性;LPS刺激脂肪细胞使得胆固醇的流出明显减少(P＜0.05),在炎症状态下HDL呈浓度依赖性的促进脂肪细胞胆固醇的流出(P＜0.05).结论 HDL能够降低炎性脂肪细胞分泌的趋化因子IL-8的水平,并能促进细胞内胆固醇的流出.
作者：钟巧青；赵水平；董静；吴智鸿；谢湘竹；于碧莲；董劭壮 刊期： 2007年第07期
近年的研究发现,虎杖提取物白藜芦醇(Res)有广泛的生物学作用.除具有抗氧化、抗炎、雌激素样活性、免疫调节及抗肿瘤及保肝作用外,其心脑血管疾病的防治作用倍受关注,如抗动脉粥样硬化、抗血小板聚集、调血脂、血管扩张,改善微循环等生理和药理作用,但Res对心脏的负性变时作用机制与钾通道的关系尚未见报道.
作者：王桂英；张丽男；李乾；冯敬坤 刊期： 2007年第07期
目的 探讨选择性环氧合酶-2(COX-2)抑制剂NS-398诱导白血病细胞系K562细胞凋亡的分子机制.方法 采用流式细胞术检测细胞凋亡;采用蛋白印迹法(Western blot)检测凋亡相关蛋白Bcl-2、半胱氨酸酶-3(Caspase-3)的表达;并应用流式细胞术检测Caspase-3的活性.结果 ①NS-398作用K562细胞24 h后,对照组未出现凋亡峰,各药物处理组(100～400 μmol·L-1)均出现明显的凋亡峰,其凋亡率分别为(10.51±1.04)%、(27.79±2.40)%、(45.72±3.32)%和(60.22±2.03)%(P＜0.01).②不同浓度NS-398处理后,K562细胞中Bcl-2蛋白表达下降,而Caspase-3蛋白表达增加,与对照组相比差异具有显著性(P＜0.05).③NS-398能以剂量依赖方式促进Caspase-3活性的增加,表达活化Caspase-3的细胞百分率分别为(2.67±0.22)%、(9.53±0.15)%、(21.28±0.43)%、(39.63±0.8)%和(63.40±0.69)%(P＜0.01).结论 选择性COX-2抑制剂NS-398可能通过调节Bcl-2蛋白表达、活化Caspase-3,从而诱导白血病K562细胞凋亡.
作者：张纯；吴青；陈燕 刊期： 2007年第07期
目的 探讨白藜芦醇对稳定转染HERG基因的HEK293细胞上HERG钾通道的影响,进一步了解其抗心律失常的作用机制.方法 传代得到单个HERG-HEK细胞,应用全细胞膜片钳技术记录HERG-HEK细胞上的HERG钾电流和动力学曲线(激活、失活、复活和去活化).结果 白藜芦醇(1、10、100 μmol·L-1)浓度依赖性的抑制HERG步阶电流(IHERG)及其尾电流(IHERGtail),0 mV电压下1μmol·L-1白藜芦醇抑制 IHERG25.3%±9.4%,IHERGtail 23.6 %±11%;10μmol·L-1白藜芦醇抑制 IHERG28%±8.4%,IHERGtail 28.8 %± 9.1%;100μmol·L-1白藜芦醇抑制IHERG 43.7%±1.5%,IHERGtail 47.9%±11%(P＜0.05,n=12).100μmol·L-1白藜芦醇作用后失活时间常数减小,失活速率变快;去活化时间常数明显减小(P＜0.05,n=12).激活、瞬时失活和复活动力学没有明显变化.结论 白藜芦醇通过影响通道的开放状态和失活状态抑制HERG钾电流,从而使得心肌细胞复极时间延长,改善快速性心律失常.
作者：赵文晓；戚志平；白云龙；张莹；赵学玲；吕延杰；李宝馨；杨宝峰 刊期： 2007年第07期
目的 探讨酒精对C57BL/6小鼠胚胎发育和视皮质神经元数量的的影响.方法 妊娠母鼠酒精灌胃直至小鼠出生;采用苏木精-伊红和Nissl染色法观察P0、P7和P14小鼠视皮质神经元密度(ND)和皮层的厚度(CCT).结果 酒精组出现死胎和畸形.晚期胚胎和新生鼠发现多种畸形,如:小头畸形、无脑儿、脊柱脊髓裂等,畸形的出现率为12%.酒精组视皮质的发育明显滞后于对照组,皮质的分层和神经元的极性紊乱.在酒精实验组出现神经元的缺失.在各年龄组,酒精组视皮质神经元的密度均明显低于对照组(P＜0.01),而酒精实验组应见皮质的厚度明显比对照组薄(P＜0.01).结论 出生前酒精处理诱导视皮质神经元的缺失,此作用具有剂量依赖性和长时程性效应.
作者：蒋杞英；胡艳秋；吴萍；程相树；邓锦波 刊期： 2007年第07期
目的 研究苯环壬酯对映体及外消旋体在大鼠体内的药物动力学与排泄.方法 应用LC-ESI-MS定量方法测定了苯环壬酯对映体在大鼠血中的药物浓度和苯环壬酯外消旋体在大鼠尿中的原形浓度.结果 苯环壬酯对映体在大鼠体内的血药时程符合一级吸收二室开放模型.苯环壬酯S对映体与R对映体的主要药动学参数分别为:T1/2Ka(0.021±0.021)与(0.007±0.005)h,T1/2α(0.350±0.107)与(0.205±0.146)h,T1/2β(4.68±2.43)与(3.48±0.64)h,Cmax(51.91±9.33)与(57.21±14.70)μg·L-1,Tmax(0.088±0.067)与(0.042±0.018)h,AUC(94.33±17.25)与(89.02+38.09)μg·h·L-1.苯环壬酯S对映体与R对映体的主要药动学参数之间差异没有统计学意义.在研究时间内,苯环壬酯外消旋体原形在大鼠尿中的累积排泄量为给药量的0.2%.结论 肌注给药后,苯环壬酯S与R对映体在大鼠体内没有显示出明显的立体选择性代谢特征.
作者：寇于营；徐艳霞；李晓蓉；王丽娟；阮金秀；刘克良；薛明 刊期： 2007年第07期
目的 采取单独或联合使用次黄嘌呤、尿酸酶抑制剂方法,观察受试动物大鼠血清尿酸的变化,探讨复制大鼠急性高尿酸血症模型的方法.方法 采用次黄嘌呤灌胃给药,尿酸酶抑制剂腹腔注射给药,分别测定造模后不同时段大鼠血清尿酸值.结果 联合使用次黄嘌呤和尿酸酶抑制剂,各剂量组在造模后3 h血清尿酸值均升高,与空白对照组比较,差异有统计学意义(P＜0.05).次黄嘌呤500 mg·kg-1和尿酸酶抑制剂50 mg·kg-1组血清尿酸值在造模后3、6、9 h均高于空白对照组(P＜0.05).结论 灌胃给予次黄嘌呤,同时腹腔注射尿酸酶抑制剂,可使大鼠血清尿酸值急性升高.
作者：徐立；时乐；赵芳；谭秋薇；姚金梁 刊期： 2007年第07期
目的 观察鬼针草总黄酮(total flavones of Bidens pilosa L,TFB)对肝纤维化大鼠细胞因子的影响.方法 将大鼠随机分成正常组、对照组、TFB 160、80、40 mg·kg-1组和秋水仙碱(Col)0.1 mg·kg-1阳性药对照组.除正常组外,其余各组采用四氯化碳(CCl4)诱导肝纤维化模型.于造模wk 9起,给药组分别灌胃相应的受试药物,正常组和对照组灌胃等容量的生理盐水,疗程10 wk.实验结束后,股动脉采血,放免法测定血清中肿瘤坏死因子-α(TNF-α)和白细胞介素-1β(IL-1β)的含量,同时取固定部位肝脏组织,免疫组化技术测定TFB对肝组织中TGF-β1和NF-κB蛋白表达的影响,RT-PCR技术测定TFB对肝组织中TGF-β1 mRNA表达的影响.结果 TFB 160、80 mg·kg-1能明显降低肝纤维化大鼠血清TNF-α、IL-1β含量,抑制肝纤维化大鼠肝组织中NF-κB、TGF-β1蛋白和TGF-β1 mRNA表达.结论 TFB通过降低肝纤维化大鼠炎症细胞因子而抗肝纤维化.
作者：袁丽萍；陈飞虎；夏丽娟；钟明媚；张磊；李俊 刊期： 2007年第07期
细胞色素P450(CYP450)同工酶活性测定可用于药物/毒物代谢、药物相互作用和代谢多态性等研究,探针底物的特异性和实验条件的合理性对CYP450同工酶活性测定的准确性有着极其重要的意义.该文就近年来常用和新出现的CYP450同工酶探针底物的研究进展作一综述和评价.
作者：郭喻；汪晖 刊期： 2007年第07期
目的 研究碘化N-正丁基氟哌啶醇(F2)对大鼠心室肌细胞膜瞬时外向钾通道的影响.方法 采用酶急性消化法分离得到单个大鼠心室肌细胞,应用膜片钳全细胞记录技术观察F2对大鼠心室肌细胞膜瞬时外向钾电流(Ito)的影响.结果 F2可剂量依赖地抑制Ito,IC50为0.28 mmol·L-1.F2可使Ito的稳态失活曲线左移,半量膜电位Vmid变负,斜率因子S变大;但对激活曲线几乎无影响;对Ito灭活后再复活时程无影响.结论 F2对心室肌膜Ito具有抑制作用.
作者：高分飞；石刚刚；郑锦鸿；黄展勤；周燕琼；刘幸平 刊期： 2007年第07期
中国药理学通报杂志
主管:中国科学技术协会
主办：中国药理学会
