王应灯；张薇；徐莉英；庄锋；田淑敏
目的 探讨慢性应激大鼠海马CA3区锥体细胞内微管相关蛋白2(MAP2)表达变化及噻萘普汀的效应.方法 采用强迫游泳作为应激模型,25只大鼠随机分为对照组、应激组及应激给药组.利用免疫组织化学方法及计算机图像分析技术,定量测定各组大鼠海马CA3区锥体细胞磷酸化MAP2表达水平及阳性细胞数.结果 与对照组(149.34±1.81)比较,应激组大鼠海马CA3区锥体细胞磷酸化MAP2表达的平均灰度值(144.99±4.40)明显下降,给药组(148.84±2.73)则明显高于应激组;应激组阳性表达的细胞数(40.36±1.35)明显少于对照组(42.73±1.56),给药组(42.14±1.62)则明显多于应激组.结论 噻萘普汀可抑制慢性应激所致的大鼠海马CA3区锥体细胞内磷酸化MAP2表达上调.
作者：金海燕；刘少文；钟久昌；杨权；余细勇 刊期： 2007年第07期
目的 观察灯盏花素(Bre)在大鼠糖尿病早期对近球小管(PT)钠钾ATP酶(Na+,K+-ATPase)活性的影响以及对肾脏的保护作用.方法 实验分为模型组(DM组)、灯盏花素治疗组(Bre组)和正常对照组(NC组).前两组以链脲佐菌素(STZ,65 mg·kg-1)腹腔注射建立糖尿病大鼠模型.Bre组在模型建立成功后连续4 wk予腹腔注射灯盏花素20 mg·kg-1·d-1,NC组和DM组则在相同的时间腹腔注射同体积的生理盐水.4 wk后动物在麻醉下行双侧输尿管插管,收集尿样并行心脏穿刺取血;对一侧肾动脉进行灌注后,取肾皮质组织孵育,在显微镜下手工分离单根PT,用液闪法检测其Na+,K+-ATPase活性.检测血糖及血、尿的肌酐水平,放免法测定尿微量白蛋白、尿β2-微球蛋白(β2-MG)及血清内源性洋地黄样物质(EDLS)水平.结果 NC组PT的Na+,K+-ATPase活性为(959.11±117.35)pmolPi·mm-1·h-1,DM组则明显增高达(1893.53±383.90)pmolPi·mm-1·h-1(P＜0.01),Bre组为(1262.09±125.14)pmolPi·mm-1·h-1,虽然高于NC组(P＜0.05),但却明显低于DM组(P＜0.05).DM组的血清EDLS水平明显低于NC组(P＜0.01),Bre组的血清EDLS水平虽然也低于NC组(P＜0.05),但却高于DM组(P＜0.01).分别与NC组和DM组比较,Bre组的血糖水平明显高于NC组,而与DM组差异无显著性,除此之外,其尿量、尿β2-MG、尿白蛋白排泄率(UAER)和肌酐清除率(Ccr)都与DM组有相同性质的变化,但变化幅度都小于DM组(P＜0.05).结论 Bre在大鼠糖尿病早期对肾小管Na+,K+-ATPase活性增强有限制作用,此作用的机制可能与Bre在此期间限制了EDLS释放减少的程度有关;在相同的实验条件下,Bre对大鼠糖尿病早期肾脏具有保护作用.
作者：沈东波；高原；杜飞 刊期： 2007年第07期
目的 探讨白藜芦醇对稳定转染HERG基因的HEK293细胞上HERG钾通道的影响,进一步了解其抗心律失常的作用机制.方法 传代得到单个HERG-HEK细胞,应用全细胞膜片钳技术记录HERG-HEK细胞上的HERG钾电流和动力学曲线(激活、失活、复活和去活化).结果 白藜芦醇(1、10、100 μmol·L-1)浓度依赖性的抑制HERG步阶电流(IHERG)及其尾电流(IHERGtail),0 mV电压下1μmol·L-1白藜芦醇抑制 IHERG25.3%±9.4%,IHERGtail 23.6 %±11%;10μmol·L-1白藜芦醇抑制 IHERG28%±8.4%,IHERGtail 28.8 %± 9.1%;100μmol·L-1白藜芦醇抑制IHERG 43.7%±1.5%,IHERGtail 47.9%±11%(P＜0.05,n=12).100μmol·L-1白藜芦醇作用后失活时间常数减小,失活速率变快;去活化时间常数明显减小(P＜0.05,n=12).激活、瞬时失活和复活动力学没有明显变化.结论 白藜芦醇通过影响通道的开放状态和失活状态抑制HERG钾电流,从而使得心肌细胞复极时间延长,改善快速性心律失常.
作者：赵文晓；戚志平；白云龙；张莹；赵学玲；吕延杰；李宝馨；杨宝峰 刊期： 2007年第07期
目的 探讨酒精对C57BL/6小鼠胚胎发育和视皮质神经元数量的的影响.方法 妊娠母鼠酒精灌胃直至小鼠出生;采用苏木精-伊红和Nissl染色法观察P0、P7和P14小鼠视皮质神经元密度(ND)和皮层的厚度(CCT).结果 酒精组出现死胎和畸形.晚期胚胎和新生鼠发现多种畸形,如:小头畸形、无脑儿、脊柱脊髓裂等,畸形的出现率为12%.酒精组视皮质的发育明显滞后于对照组,皮质的分层和神经元的极性紊乱.在酒精实验组出现神经元的缺失.在各年龄组,酒精组视皮质神经元的密度均明显低于对照组(P＜0.01),而酒精实验组应见皮质的厚度明显比对照组薄(P＜0.01).结论 出生前酒精处理诱导视皮质神经元的缺失,此作用具有剂量依赖性和长时程性效应.
作者：蒋杞英；胡艳秋；吴萍；程相树；邓锦波 刊期： 2007年第07期
目的 观察珍珠菜提取部位ZE4对宫颈癌体内外的抑制作用.方法 体外采用MTT法、3H-TdR参入法、集落形成实验观察药物对HeLa细胞的杀伤作用,Hoechst荧光染色法观察药物对HeLa细胞凋亡的诱导作用,划痕实验检测药物对HeLa细胞迁移的影响.体内以抑瘤率和脏器指数为指标观察药物对荷U14小鼠的作用.结果 ZE4可抑制HeLa细胞的增殖和迁移,并可诱导细胞发生凋亡,3H-TdR实验结果显示药物作用48 h的IC50为40.56 mg·L-1;对荷U14小鼠给予400 mg·kg-1药物其抑瘤率可达49.9%.结论 ZE4对宫颈癌具有很好的抑制作用.
作者：王祎茜；唐丽华；梁中琴；顾振纶 刊期： 2007年第07期
目的 探讨母体于孕前、孕期和哺乳期不同浓度的铝暴露对子代大鼠实施LTP诱导后海马细胞内钙离子浓度([Ca2+]i)和记忆行为的影响.方法 从孕前30 d始至子代断乳止,对照组(control)与低剂量(用0.2%-Al表示)和高剂量(用0.4%-Al表示)暴露组的母代大鼠分别饮用蒸馏水和浓度为0.015 mol·L-1(2 g·L-1)、0.03 mol·L-1(4 g·L-1)的三氯化铝(AlCl3)水溶液;采用原子吸收石墨炉法测定子代鼠的脑铝及血铝含量;以Fura-2/AM为荧光指示剂,测定实施LTP诱导后海马神经元的[Ca2+]i;采用跳台法(即步下试验)测试子代鼠的记忆能力.结果 ①两暴露组大鼠的血铝和脑铝平均含量明显高于对照组(P＜0.05及P＜0.01);②与对照组相比,两暴露组海马神经元的[Ca2+]i降低,但0.2%-Al组的差异无显著性(P＞0.05),而0.4%-Al组差异有显著性(P＜0.01),且0.2%-Al组与0.4%-Al组间的差异亦有显著性(P＜0.05);③与对照组相比,两暴露组大鼠步下试验行为测试中跳下平台的潜伏期明显缩短(P＜0.01),5 min内错误次数明显增加(P＜0.01),且两暴露组间的差异亦具有显著性意义(P＜0.01).结论 母体不同浓度的慢性铝暴露可损害子代大鼠的记忆能力,其可能的损害机制之一是母体的铝暴露导致海马神经元[Ca2+]i的降低.
作者：刘慧慧；孙洁；邢伟；蔡葵；蔡原；赵卓；唐秋实；时利德 刊期： 2007年第07期
目的 探讨以5型腺病毒为载体的人用疫苗Ad5-LMP2在恒河猴体内的药效学作用和安全性.方法 恒河猴经im给予4.5×1011、1.5×1011和0.5×1011 v.p·(kg·次)-1的Ad5-LMP2和等体积的磷酸盐缓冲液(对照组),每5 d给药1次,共给药6次.在停药次日和停药15 d时进行尿常规、血液、眼科、心电图、脏器重量和系数、大体观和病理组织学检查;给药前后定期采取猴血清并从剖检猴的脾脏分离淋巴细胞,用ELISA、病毒中和试验和ELISPOT检测腺病毒载体和目的基因蛋白产物LMP2诱导的体液和细胞免疫应答;通过PCR扩增各器官总DNA中的lmp2基因来检测Ad5-LMP2在体内的生物分布.结果 在整个试验期间试验猴均未出现任何异常反应,也无动物死亡;给药组动物在整个给药期间的摄食、饮水和体重增长及上述各项常规毒理学检测中均未出现明显异常.受试物在试验猴体内诱发了较高水平的抗腺病毒中和抗体,但目的蛋白LMP2诱导的特异性细胞免疫应答未受抗腺病毒中和抗体的明显抑制;在猴的心、肝、脾、肺、肾、脑、睾丸(或卵巢)及给药部位均可检测到Ad5-LMP2并维持到停药后15 d.结论 在保证受试物药理学作用的前提下,恒河猴连续1 mon肌肉注射相当人临床拟用剂量37.5倍的Ad5-LMP2,未见明显不良反应,中毒靶器官和中毒剂量未明显显示,其安全剂量大于4.5×1011 v.p·(kg·次)-1.
作者：卢觅佳；周国亮；李峰；王湛；周玲；陈云祥；由振强；温磊；宣尧仙 刊期： 2007年第07期
目的 研究丹参水溶性主成分丹参素和川芎水溶性主成分阿魏酸合用时的药动学相互作用.方法 6只♂健康家兔,采用随机交叉与自身对照分组,分别进行单用丹参水溶性主成分丹参素和阿魏酸及同时合用丹参素和阿魏酸时的主要药动学参数比较.采用反相高效液相色谱法测定家兔血浆中丹参素及阿魏酸的浓度.结果 静脉给药后,丹参素和阿魏酸在家兔体内符合二室开放模型,在单用和复合给药时的分布半衰期(T1/2α),消除半衰期(T1/2β),总体消除率(Cls),药-时曲线下面积(AUC)等主要药动学参数均无统计学显著性差异.结论 在给药剂量下,丹参素与阿魏酸合用时,没有表现出明显的药动学相互作用.
作者：李晓蓉；李晓莉；王丽娟；李宇航；徐艳霞；薛明 刊期： 2007年第07期
目的 研究γ-羟基丁酸受体(gamma-hydroxybutyrate receptor,GHBR)对大鼠局灶性脑缺血/再灌注神经细胞凋亡的影响.方法 成年♂ SD大鼠,分为假手术组(Sham),缺血/再灌注(Isc/R),NCS-356 160、320、640μg·kg-1组(N1、N2、N3),NCS-382 640+NCS-356 640 μg·kg-1组(NCS-382+N3),尼莫地平600 μg·kg-1组(Nim).采用改良的Longa法制备大鼠大脑中动脉栓塞(MCAO)模型.再灌24 h后,一部分动物应用免疫组织化学染色法测定大鼠缺血侧大脑皮质Bax,Bcl-2,Caspase-3蛋白的表达,另一部分动物应用流式细胞仪测定神经细胞凋亡率.结果 NCS-356 160、320、640μg·kg-1及Nim增加缺血神经细胞的Bcl-2表达和Bcl-2/Bax比值,降低Bax、Caspase-3阳性细胞数和细胞凋亡百分率,上述作用可被NCS-382拮抗.结论 激动GHBR可抑制大鼠局灶性脑缺血/再灌注损伤引起的细胞凋亡.
作者：靳榕；马行；蒋新颖；谷淑玲；戴体俊 刊期： 2007年第07期
细胞色素P450(CYP450)同工酶活性测定可用于药物/毒物代谢、药物相互作用和代谢多态性等研究,探针底物的特异性和实验条件的合理性对CYP450同工酶活性测定的准确性有着极其重要的意义.该文就近年来常用和新出现的CYP450同工酶探针底物的研究进展作一综述和评价.
作者：郭喻；汪晖 刊期： 2007年第07期
阿尔采末病(Alzheimers disease,AD)是一种常见的慢性进行性精神功能衰退性疾病.近年来在AD的早期诊断和治疗方面有了很大发展.该文就AD的发病机制、早期诊断及治疗方面在近几年的进展作一综述.
作者：杨金环；黄河胜；查向东；陈青峰 刊期： 2007年第07期
目的 研究茅莓总皂苷对原代培养大鼠海马神经元缺血损伤后胞内钙超载的影响.方法 大鼠海马神经元培养后,用Fluo-2/AM负载培养的神经细胞,氧糖剥夺30 min,在激光共聚焦显微镜下监测加入茅莓总皂苷后海马神经元的[Ca2+]i的变化.结果 茅莓总皂苷10-5,10-4,10-3 g·L-1和Nim 10-5 mol·L-1组能不同程度地降低大鼠海马神经元细胞内[Ca2+]i.结论 茅莓总皂苷可通过减轻细胞内的钙超载来对缺血神经元进行保护.
作者：王继生；邱宗荫；李惠芝；周成林 刊期： 2007年第07期
目的 观察血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)对培养肾小球内皮细胞(GENC)形态、单层通透性、肌动蛋白骨架的影响,探讨AngⅡ对GENC炎性损伤的机制.方法 倒置显微镜观察AngⅡ对体外培养大鼠GENC的形态影响;用二室弥散系统检测AngⅡ对GENC单层通透性的影响;用免疫细胞化学的方法观察AngⅡ对GENC F-肌动蛋白(F-actin)分布的影响.结果 AngⅡ浓度大于0.1 mg·L-1作用48 h内观察到细胞脱落和破裂.10 mg·L-1 AngⅡ 6、12 h可使GENC单层通透性增高、F-actin解聚.结论 AngⅡ引起GENC脱落和破裂呈时间和剂量依赖性;AngⅡ引起内皮单层通透性的增高的机制可能与F-actin解聚相关;
作者：王应灯；张薇；徐莉英；庄锋；田淑敏 刊期： 2007年第07期
大麻素受体1(CB1)广泛分布于中枢神经系统和外周组织器官,激活后具有促进食欲作用.利莫那班是高效的选择性CB1受体拮抗剂,不仅能明显减低食欲、减轻体重,而且能有效改善肥胖症伴发的高血糖、胰岛素抵抗和脂代谢紊乱.利莫那班发挥作用的机制,一是通过作用于中枢神经系统CB1受体抑制食欲、减少摄食,二是作用于外周组织的CB1受体调节体内能量代谢,从而减轻体重.
作者：汤劐菱；王莉莉；王莉；李松 刊期： 2007年第07期
目的 探讨高密度脂蛋白(high-density lipoprotein,HDL)对炎症状态下脂肪细胞胆固醇流出的保护作用.方法 将3T3-L1前脂肪细胞诱导分化成为成熟的脂肪细胞,用不同浓度的HDL(10～100 mg·L-1)孵育16 h,然后加入脂多糖(lipopolysaccharide,LPS,100 μg·L-1)共同孵育6 h,收集细胞上清测定白介素-8(interleukin-8,IL-8)的浓度,并检测不同浓度的HDL对LPS刺激的脂肪细胞胆固醇流出的影响.结果 LPS刺激脂肪细胞使得IL-8的分泌增多(P＜0.05),HDL能降低细胞上清中IL-8的含量(P＜0.05),并呈浓度依赖性;LPS刺激脂肪细胞使得胆固醇的流出明显减少(P＜0.05),在炎症状态下HDL呈浓度依赖性的促进脂肪细胞胆固醇的流出(P＜0.05).结论 HDL能够降低炎性脂肪细胞分泌的趋化因子IL-8的水平,并能促进细胞内胆固醇的流出.
作者：钟巧青；赵水平；董静；吴智鸿；谢湘竹；于碧莲；董劭壮 刊期： 2007年第07期
抑郁症是一种以持久性心境低落、快感消失为主要特征的情感性精神障碍.其病因和病理生理学机制复杂,涉及一系列神经内分泌的改变.瘦素(leptin)是由脂肪组织分泌的蛋白类激素,主要通过作用于下丘脑发挥降低食欲,增加能量消耗的作用.近年来的研究表明抑郁症病人有不同程度瘦素水平改变.瘦素及其受体在中枢具有广泛的分布,并与海马、HPA轴、5-HT神经元的功能和神经营养作用密切相关,还发现瘦素具有抗抑郁活性,因而瘦素作为一种内分泌激素,可能在抑郁的情绪调节中发挥重要作用.该文就近年来瘦素和抑郁症的相关研究做一综述.
作者：安磊；张有志；刘新民；陈红霞；李云峰 刊期： 2007年第07期
目的 研究苯环壬酯对映体及外消旋体在大鼠体内的药物动力学与排泄.方法 应用LC-ESI-MS定量方法测定了苯环壬酯对映体在大鼠血中的药物浓度和苯环壬酯外消旋体在大鼠尿中的原形浓度.结果 苯环壬酯对映体在大鼠体内的血药时程符合一级吸收二室开放模型.苯环壬酯S对映体与R对映体的主要药动学参数分别为:T1/2Ka(0.021±0.021)与(0.007±0.005)h,T1/2α(0.350±0.107)与(0.205±0.146)h,T1/2β(4.68±2.43)与(3.48±0.64)h,Cmax(51.91±9.33)与(57.21±14.70)μg·L-1,Tmax(0.088±0.067)与(0.042±0.018)h,AUC(94.33±17.25)与(89.02+38.09)μg·h·L-1.苯环壬酯S对映体与R对映体的主要药动学参数之间差异没有统计学意义.在研究时间内,苯环壬酯外消旋体原形在大鼠尿中的累积排泄量为给药量的0.2%.结论 肌注给药后,苯环壬酯S与R对映体在大鼠体内没有显示出明显的立体选择性代谢特征.
作者：寇于营；徐艳霞；李晓蓉；王丽娟；阮金秀；刘克良；薛明 刊期： 2007年第07期
目的 观察细脚拟青霉代谢物提取物(BCPT)对慢性应激抑郁模型大鼠行为、海马组织超微结构、大脑皮质脑源性神经营养因子(BDNF)和Bax的影响.方法 采用慢性不可预见性应激法(CUS)造成大鼠抑郁模型;采用Open field法观测大鼠行为;采用免疫组织化学的方法对BDNF和Bax进行染色,并用图像分析仪进行半定量分析;用电镜观察海马超微结构的变化情况.结果 慢性应激抑郁模型大鼠水平和垂直运动次数明显减少,BDNF阳性神经元数目明显减少,Bax阳性神经元数目明显增加,电镜显示海马超微结构出现病理变化,而BCPT对其有明显的保护作用.结论 BCPT具有抗抑郁作用,增加BDNF表达、降低Bax表达、改善海马超微结构的病理变化有关.
作者：尹艳艳；李春如；阚红卫；郑丽芳；明亮 刊期： 2007年第07期
目的 研究黄芩茎叶活性部位(SLSBGAF)的抗菌作用.方法 体外试验观察黄芩茎叶活性部位对金黄色葡萄球菌、葡萄球菌、肺炎链球菌、甲型溶血性链球菌、乙型溶血性链球菌、大肠埃希菌、绿脓假单胞菌、变形杆菌、伤寒沙门菌、甲型副伤寒沙门菌、乙型副伤寒沙门菌、福氏志贺菌、卡它布郎汉姆菌等13种38株细菌的小抑菌浓度(MIC)和小杀菌浓度(MBC);体内试验观察黄芩茎叶活性部位对金黄色葡萄球菌感染所致小鼠死亡的保护作用.结果 黄芩茎叶活性部位对所试13种38株细菌中的36株表现了不同程度的抑菌作用,对31个菌株表现了不同程度的杀菌作用.其中对金黄色葡萄球菌抗菌活性较强,抑菌浓度范围0.24～1.88 g·L-1,MIC50为0.94 g·L-1,MBC可达0.94 g·L-1;54.3、108.5、217 mg·kg-1黄芩茎叶活性部位体内给药,24、48 h 2个时间点的小鼠死亡率均低于感染对照组,其中217 mg·kg-1组与感染对照组比较差异有显著性(P＜0.01),108.5 mg·kg-1组24 h与感染对照组比较差异有显著性(P＜0.05).结论 黄芩茎叶活性部位有明显的抗菌作用,提示可用于有关细菌感染疾病的临床治疗.
作者：赵铁华；邓淑华；杨鹤松；陈四平 刊期： 2007年第07期
近年的研究发现,虎杖提取物白藜芦醇(Res)有广泛的生物学作用.除具有抗氧化、抗炎、雌激素样活性、免疫调节及抗肿瘤及保肝作用外,其心脑血管疾病的防治作用倍受关注,如抗动脉粥样硬化、抗血小板聚集、调血脂、血管扩张,改善微循环等生理和药理作用,但Res对心脏的负性变时作用机制与钾通道的关系尚未见报道.
作者：王桂英；张丽男；李乾；冯敬坤 刊期： 2007年第07期
中国药理学通报杂志
主管:中国科学技术协会
主办：中国药理学会
