汤劐菱；王莉莉；王莉；李松
目的 探讨选择性环氧合酶-2(COX-2)抑制剂NS-398诱导白血病细胞系K562细胞凋亡的分子机制.方法 采用流式细胞术检测细胞凋亡;采用蛋白印迹法(Western blot)检测凋亡相关蛋白Bcl-2、半胱氨酸酶-3(Caspase-3)的表达;并应用流式细胞术检测Caspase-3的活性.结果 ①NS-398作用K562细胞24 h后,对照组未出现凋亡峰,各药物处理组(100～400 μmol·L-1)均出现明显的凋亡峰,其凋亡率分别为(10.51±1.04)%、(27.79±2.40)%、(45.72±3.32)%和(60.22±2.03)%(P＜0.01).②不同浓度NS-398处理后,K562细胞中Bcl-2蛋白表达下降,而Caspase-3蛋白表达增加,与对照组相比差异具有显著性(P＜0.05).③NS-398能以剂量依赖方式促进Caspase-3活性的增加,表达活化Caspase-3的细胞百分率分别为(2.67±0.22)%、(9.53±0.15)%、(21.28±0.43)%、(39.63±0.8)%和(63.40±0.69)%(P＜0.01).结论 选择性COX-2抑制剂NS-398可能通过调节Bcl-2蛋白表达、活化Caspase-3,从而诱导白血病K562细胞凋亡.
作者：张纯；吴青；陈燕 刊期： 2007年第07期
目的 研究左-卡尼汀(L-CN)心停搏液冠状动脉间断顺行灌注对犬体外循环(CPB)心肌的保护作用.方法 20只♂健康成年杂种犬,随机分为实验组和对照组,每组n=10.实验组术中于4℃ ST.Thomas Ⅱ心停搏液中按12 g·L-1加入L-CN;对照组以等量生理盐水代替L-CN加入ST.Thomas Ⅱ号冷晶体液作为心停搏液,其它条件同治疗组.升主动脉每阻断30 min灌注1次,共4次,末次灌注液中氯化钾浓度减半.结果 ①升主动脉阻断时,两组冠状静脉窦血清心肌肌钙蛋白I(cTnI)、肌酸激酶MB同工酶(CK-MB)水平,左心室心肌丙二醛(MDA)和三磷酸腺苷(ATP)含量以及超氧化物歧化酶(SOD)活性比较差异无统计学意义(P＞0.05);升主动脉开放时,实验组cTnI、CK-MB和MDA均低于对照组(P＜0.05或P＜0.01),SOD和ATP则高于对照组(P＜0.05).②与对照组比较,实验组术毕心脏自动复跳率明显升高(P＜0.01).③Western blot法分析腺苷二磷酸-核糖多聚酶(PARP)的裂解情况,两组术毕心肌均有PARP完整的113 ku被水解为89 ku的片段,但实验组被水解的PARP完整片段明显少于对照组.结论 L-CN心停搏液通过改善CPB心肌的能量代谢,降低心肌细胞毒性产物的生成,减少心肌细胞凋亡,从而达到较好的心肌保护作用.
作者：向道康；孙宗全；夏家红；杜心灵；刘小斌；陈新忠 刊期： 2007年第07期
目的 探讨白藜芦醇对稳定转染HERG基因的HEK293细胞上HERG钾通道的影响,进一步了解其抗心律失常的作用机制.方法 传代得到单个HERG-HEK细胞,应用全细胞膜片钳技术记录HERG-HEK细胞上的HERG钾电流和动力学曲线(激活、失活、复活和去活化).结果 白藜芦醇(1、10、100 μmol·L-1)浓度依赖性的抑制HERG步阶电流(IHERG)及其尾电流(IHERGtail),0 mV电压下1μmol·L-1白藜芦醇抑制 IHERG25.3%±9.4%,IHERGtail 23.6 %±11%;10μmol·L-1白藜芦醇抑制 IHERG28%±8.4%,IHERGtail 28.8 %± 9.1%;100μmol·L-1白藜芦醇抑制IHERG 43.7%±1.5%,IHERGtail 47.9%±11%(P＜0.05,n=12).100μmol·L-1白藜芦醇作用后失活时间常数减小,失活速率变快;去活化时间常数明显减小(P＜0.05,n=12).激活、瞬时失活和复活动力学没有明显变化.结论 白藜芦醇通过影响通道的开放状态和失活状态抑制HERG钾电流,从而使得心肌细胞复极时间延长,改善快速性心律失常.
作者：赵文晓；戚志平；白云龙；张莹；赵学玲；吕延杰；李宝馨；杨宝峰 刊期： 2007年第07期
目的 观察灯盏花素(Bre)在大鼠糖尿病早期对近球小管(PT)钠钾ATP酶(Na+,K+-ATPase)活性的影响以及对肾脏的保护作用.方法 实验分为模型组(DM组)、灯盏花素治疗组(Bre组)和正常对照组(NC组).前两组以链脲佐菌素(STZ,65 mg·kg-1)腹腔注射建立糖尿病大鼠模型.Bre组在模型建立成功后连续4 wk予腹腔注射灯盏花素20 mg·kg-1·d-1,NC组和DM组则在相同的时间腹腔注射同体积的生理盐水.4 wk后动物在麻醉下行双侧输尿管插管,收集尿样并行心脏穿刺取血;对一侧肾动脉进行灌注后,取肾皮质组织孵育,在显微镜下手工分离单根PT,用液闪法检测其Na+,K+-ATPase活性.检测血糖及血、尿的肌酐水平,放免法测定尿微量白蛋白、尿β2-微球蛋白(β2-MG)及血清内源性洋地黄样物质(EDLS)水平.结果 NC组PT的Na+,K+-ATPase活性为(959.11±117.35)pmolPi·mm-1·h-1,DM组则明显增高达(1893.53±383.90)pmolPi·mm-1·h-1(P＜0.01),Bre组为(1262.09±125.14)pmolPi·mm-1·h-1,虽然高于NC组(P＜0.05),但却明显低于DM组(P＜0.05).DM组的血清EDLS水平明显低于NC组(P＜0.01),Bre组的血清EDLS水平虽然也低于NC组(P＜0.05),但却高于DM组(P＜0.01).分别与NC组和DM组比较,Bre组的血糖水平明显高于NC组,而与DM组差异无显著性,除此之外,其尿量、尿β2-MG、尿白蛋白排泄率(UAER)和肌酐清除率(Ccr)都与DM组有相同性质的变化,但变化幅度都小于DM组(P＜0.05).结论 Bre在大鼠糖尿病早期对肾小管Na+,K+-ATPase活性增强有限制作用,此作用的机制可能与Bre在此期间限制了EDLS释放减少的程度有关;在相同的实验条件下,Bre对大鼠糖尿病早期肾脏具有保护作用.
作者：沈东波；高原；杜飞 刊期： 2007年第07期
阿尔采末病(Alzheimers disease,AD)是一种常见的慢性进行性精神功能衰退性疾病.近年来在AD的早期诊断和治疗方面有了很大发展.该文就AD的发病机制、早期诊断及治疗方面在近几年的进展作一综述.
作者：杨金环；黄河胜；查向东；陈青峰 刊期： 2007年第07期
目的 观察鞘内注射小胶质细胞抑制剂米诺四环素对慢性坐骨神经结扎大鼠机械痛敏和热痛敏的影响.方法 所有大鼠术前8 d鞘内置管,用机械缩足反射阈值和热缩足潜伏期来分别评价大鼠机械痛敏和热痛敏.前给药组:生理盐水10 μl或米诺四环素50 μg,于坐骨神经结扎前1 d开始持续到术后1 d(每天2次)鞘内注射,机械缩足反射阈值和热缩足潜伏期分别于术前2 d,术后1,3,5,7,14 d测定;后给药组:坐骨神经结扎后7 d,鞘内注射1次生理盐水10 μg或米诺四环素50μg,其对机械缩足反射阈值和热缩足潜伏期的影响分别于给药后0.5、1、2、4、8 h测定.结果 CCI大鼠从术后1 d形成稳定的热痛敏和机械痛敏,前鞘内注射米诺四环素明显增加CCI大鼠MWT和TWL(P＜0.05,P＜0.01),相反,后鞘内注射米诺四环素对CCI大鼠MWT和TWL无明显影响.结论 前鞘内注射米诺四环素明显抑制CCI大鼠机械痛敏和热痛敏,提示小胶质细胞的活化参与慢性坐骨神经结扎引发神经病理痛的形成.
作者：付宝军；朱珊珊；申文；曾因明 刊期： 2007年第07期
目的 观察细脚拟青霉代谢物提取物(BCPT)对慢性应激抑郁模型大鼠行为、海马组织超微结构、大脑皮质脑源性神经营养因子(BDNF)和Bax的影响.方法 采用慢性不可预见性应激法(CUS)造成大鼠抑郁模型;采用Open field法观测大鼠行为;采用免疫组织化学的方法对BDNF和Bax进行染色,并用图像分析仪进行半定量分析;用电镜观察海马超微结构的变化情况.结果 慢性应激抑郁模型大鼠水平和垂直运动次数明显减少,BDNF阳性神经元数目明显减少,Bax阳性神经元数目明显增加,电镜显示海马超微结构出现病理变化,而BCPT对其有明显的保护作用.结论 BCPT具有抗抑郁作用,增加BDNF表达、降低Bax表达、改善海马超微结构的病理变化有关.
作者：尹艳艳；李春如；阚红卫；郑丽芳；明亮 刊期： 2007年第07期
目的 探讨木瓜苷(glucosides of cheanomeles speciosa,GCS)对AA大鼠血清抗体水平的影响.方法 SD大鼠随机分为6组:正常对照组、模型组(AA组)、GCS 3个剂量组和雷公藤多苷组(GTW).大鼠足跖皮内注射弗氏完全佐剂(FCA)诱发大鼠AA模型,聚乙二醇(PEG)6000法检测血清循环免疫复合物(circulating immune complexes,CIC);酶联免疫吸附(ELISA)法检测血清中抗Ⅱ型胶原抗体(anti-CⅡ antibody)水平、抗结核杆菌抗体(anti-TB antibody)水平.结果 大鼠免疫后d 17开始分别灌胃GCS(30、60、120 mg·kg-1)和GTW(40 mg·kg-1)对照药,连续给药8 d.GCS(60、120 mg·kg-1)体内给药可明显降低AA大鼠血清中升高的CIC水平、抗CⅡ抗体水平和抗结核菌素抗体水平.结论 GCS具有明显的下调AA大鼠血清抗体水平的作用,可能是其发挥治疗AA作用的重要机制之一.
作者：陈尹；魏伟；吴虹；唐丽琴；王晓玉；杨宇清 刊期： 2007年第07期
目的 采取单独或联合使用次黄嘌呤、尿酸酶抑制剂方法,观察受试动物大鼠血清尿酸的变化,探讨复制大鼠急性高尿酸血症模型的方法.方法 采用次黄嘌呤灌胃给药,尿酸酶抑制剂腹腔注射给药,分别测定造模后不同时段大鼠血清尿酸值.结果 联合使用次黄嘌呤和尿酸酶抑制剂,各剂量组在造模后3 h血清尿酸值均升高,与空白对照组比较,差异有统计学意义(P＜0.05).次黄嘌呤500 mg·kg-1和尿酸酶抑制剂50 mg·kg-1组血清尿酸值在造模后3、6、9 h均高于空白对照组(P＜0.05).结论 灌胃给予次黄嘌呤,同时腹腔注射尿酸酶抑制剂,可使大鼠血清尿酸值急性升高.
作者：徐立；时乐；赵芳；谭秋薇；姚金梁 刊期： 2007年第07期
目的 研究黄芩茎叶活性部位(SLSBGAF)的抗菌作用.方法 体外试验观察黄芩茎叶活性部位对金黄色葡萄球菌、葡萄球菌、肺炎链球菌、甲型溶血性链球菌、乙型溶血性链球菌、大肠埃希菌、绿脓假单胞菌、变形杆菌、伤寒沙门菌、甲型副伤寒沙门菌、乙型副伤寒沙门菌、福氏志贺菌、卡它布郎汉姆菌等13种38株细菌的小抑菌浓度(MIC)和小杀菌浓度(MBC);体内试验观察黄芩茎叶活性部位对金黄色葡萄球菌感染所致小鼠死亡的保护作用.结果 黄芩茎叶活性部位对所试13种38株细菌中的36株表现了不同程度的抑菌作用,对31个菌株表现了不同程度的杀菌作用.其中对金黄色葡萄球菌抗菌活性较强,抑菌浓度范围0.24～1.88 g·L-1,MIC50为0.94 g·L-1,MBC可达0.94 g·L-1;54.3、108.5、217 mg·kg-1黄芩茎叶活性部位体内给药,24、48 h 2个时间点的小鼠死亡率均低于感染对照组,其中217 mg·kg-1组与感染对照组比较差异有显著性(P＜0.01),108.5 mg·kg-1组24 h与感染对照组比较差异有显著性(P＜0.05).结论 黄芩茎叶活性部位有明显的抗菌作用,提示可用于有关细菌感染疾病的临床治疗.
作者：赵铁华；邓淑华；杨鹤松；陈四平 刊期： 2007年第07期
抑郁症是一种以持久性心境低落、快感消失为主要特征的情感性精神障碍.其病因和病理生理学机制复杂,涉及一系列神经内分泌的改变.瘦素(leptin)是由脂肪组织分泌的蛋白类激素,主要通过作用于下丘脑发挥降低食欲,增加能量消耗的作用.近年来的研究表明抑郁症病人有不同程度瘦素水平改变.瘦素及其受体在中枢具有广泛的分布,并与海马、HPA轴、5-HT神经元的功能和神经营养作用密切相关,还发现瘦素具有抗抑郁活性,因而瘦素作为一种内分泌激素,可能在抑郁的情绪调节中发挥重要作用.该文就近年来瘦素和抑郁症的相关研究做一综述.
作者：安磊；张有志；刘新民；陈红霞；李云峰 刊期： 2007年第07期
目的 研究γ-羟基丁酸受体(gamma-hydroxybutyrate receptor,GHBR)对大鼠局灶性脑缺血/再灌注神经细胞凋亡的影响.方法 成年♂ SD大鼠,分为假手术组(Sham),缺血/再灌注(Isc/R),NCS-356 160、320、640μg·kg-1组(N1、N2、N3),NCS-382 640+NCS-356 640 μg·kg-1组(NCS-382+N3),尼莫地平600 μg·kg-1组(Nim).采用改良的Longa法制备大鼠大脑中动脉栓塞(MCAO)模型.再灌24 h后,一部分动物应用免疫组织化学染色法测定大鼠缺血侧大脑皮质Bax,Bcl-2,Caspase-3蛋白的表达,另一部分动物应用流式细胞仪测定神经细胞凋亡率.结果 NCS-356 160、320、640μg·kg-1及Nim增加缺血神经细胞的Bcl-2表达和Bcl-2/Bax比值,降低Bax、Caspase-3阳性细胞数和细胞凋亡百分率,上述作用可被NCS-382拮抗.结论 激动GHBR可抑制大鼠局灶性脑缺血/再灌注损伤引起的细胞凋亡.
作者：靳榕；马行；蒋新颖；谷淑玲；戴体俊 刊期： 2007年第07期
目的 观察藻酸双酯钠(PSS)对2型糖尿病大鼠肾小球毛细血管基底膜(GBM)改变的影响.方法 高糖高脂饮食加小剂量链脲佐菌素(STZ)20 mg·kg-1制作2型糖尿病动物模型,将实验动物分为正常对照组、糖尿病非干预组、PSS治疗组、洛伐他汀对照组,给药8 wk后检测各组大鼠的血糖,肌酐清除率(Ccr),尿白蛋白排泄率(UAER)及肾脏肥大指数的变化,免疫组化检测肾小球内TGF-β1、Ⅳ型胶原(CⅣ)表达水平,电镜下观察GBM厚度的改变.结果 病程8 wk时各组糖尿病鼠UAER明显增加,肾小球TGF-β1、CⅣ表达增多,肾脏肥大指数、GBM厚度均增加.PSS治疗组的血糖值较糖尿病非干预组有所降低(P＜0.01),TGF-β1、CⅣ表达降低(P＜0.01),GBM增厚程度明显改善(P＜0.05),UAER降低(P＜0.05),而两组的Ccr并无明显区别,肾脏肥大指数轻微改变无统计学意义.结论 早期应用PSS对糖尿病大鼠肾脏有保护作用,其作用机制可能是通过降低血糖,调节肾小球TGF-β1、CⅣ表达,抑制GBM增厚,从而改善DM模型大鼠肾脏超微结构,保护肾小球滤过屏障功能.
作者：齐贺；李智；赵美眯；于丽凤；段雅乐 刊期： 2007年第07期
目的 研究碘化N-正丁基氟哌啶醇(F2)对大鼠心室肌细胞膜瞬时外向钾通道的影响.方法 采用酶急性消化法分离得到单个大鼠心室肌细胞,应用膜片钳全细胞记录技术观察F2对大鼠心室肌细胞膜瞬时外向钾电流(Ito)的影响.结果 F2可剂量依赖地抑制Ito,IC50为0.28 mmol·L-1.F2可使Ito的稳态失活曲线左移,半量膜电位Vmid变负,斜率因子S变大;但对激活曲线几乎无影响;对Ito灭活后再复活时程无影响.结论 F2对心室肌膜Ito具有抑制作用.
作者：高分飞；石刚刚；郑锦鸿；黄展勤；周燕琼；刘幸平 刊期： 2007年第07期
目的 观察选择性诱生型一氧化氮合酶抑制剂氨基胍(aminoguanidine,AG)对急性肺损伤大鼠肺脏线粒体功能的影响,并探讨其改善急性肺损伤的作用机制.方法 将SD大鼠随机分为空白对照组、急性肺损伤组、AG治疗组,采用舌静脉注射内毒素脂多糖(lipopolysaccharide,LPS)复制大鼠急性肺损伤模型,于大鼠急性肺损伤3 h后给氨基胍治疗3 h,断头放血处死,迅速取出大鼠肺脏,匀浆器混匀后,低温差速离心法提取肺脏组织线粒体,测定线粒体总ATP酶、超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)、总一氧化氮合酶(T-NOS)、诱生型一氧化氮合酶(iNOS)、结构型一氧化氮合酶(cNOS)的活性,以及线粒体肿胀度、膜流动性和线粒体一氧化氮(NO)、丙二醛(MDA)含量;电镜观察了大鼠肺脏组织线粒体超微结构的改变及治疗药对此改变的影响.结果 在大鼠内毒素性急性肺损伤后,肺脏组织中线粒体表现为肿胀、膜流动性降低,线粒体中的T-NOS和iNOS活性升高,线粒体NO生成明显增加,而cNOS活性无明显变化;线粒体总ATP酶、SOD、GSH-Px活性均明显下降,线粒体MDA含量明显升高.急性肺损伤3 h给予AG治疗3 h与急性肺损伤组相比,一氧化氮合酶活性有所改变,NO生成有所下降,总ATP酶、SOD、GSH-Px活性均升高,MDA含量下降.电镜结果显示内毒素性急性肺损伤后肺脏组织细胞水肿,线粒体肿胀、嵴断裂、溶解、消失;AG能改善内毒素性急性肺损伤引起的细胞水肿、线粒体肿胀和空泡化.结论 AG能明显抑制急性肺损伤后线粒体NO生成,改善线粒体能量供应,增加线粒体抗氧化作用,从而减轻急性肺损伤.
作者：尚涛；张建新；李兰芳；李立萍；李国风；张勤增；武宏敏 刊期： 2007年第07期
目的 研究苯环壬酯对映体及外消旋体在大鼠体内的药物动力学与排泄.方法 应用LC-ESI-MS定量方法测定了苯环壬酯对映体在大鼠血中的药物浓度和苯环壬酯外消旋体在大鼠尿中的原形浓度.结果 苯环壬酯对映体在大鼠体内的血药时程符合一级吸收二室开放模型.苯环壬酯S对映体与R对映体的主要药动学参数分别为:T1/2Ka(0.021±0.021)与(0.007±0.005)h,T1/2α(0.350±0.107)与(0.205±0.146)h,T1/2β(4.68±2.43)与(3.48±0.64)h,Cmax(51.91±9.33)与(57.21±14.70)μg·L-1,Tmax(0.088±0.067)与(0.042±0.018)h,AUC(94.33±17.25)与(89.02+38.09)μg·h·L-1.苯环壬酯S对映体与R对映体的主要药动学参数之间差异没有统计学意义.在研究时间内,苯环壬酯外消旋体原形在大鼠尿中的累积排泄量为给药量的0.2%.结论 肌注给药后,苯环壬酯S与R对映体在大鼠体内没有显示出明显的立体选择性代谢特征.
作者：寇于营；徐艳霞；李晓蓉；王丽娟；阮金秀；刘克良；薛明 刊期： 2007年第07期
目的 研究茅莓总皂苷对原代培养大鼠海马神经元缺血损伤后胞内钙超载的影响.方法 大鼠海马神经元培养后,用Fluo-2/AM负载培养的神经细胞,氧糖剥夺30 min,在激光共聚焦显微镜下监测加入茅莓总皂苷后海马神经元的[Ca2+]i的变化.结果 茅莓总皂苷10-5,10-4,10-3 g·L-1和Nim 10-5 mol·L-1组能不同程度地降低大鼠海马神经元细胞内[Ca2+]i.结论 茅莓总皂苷可通过减轻细胞内的钙超载来对缺血神经元进行保护.
作者：王继生；邱宗荫；李惠芝；周成林 刊期： 2007年第07期
目的 探讨慢性应激大鼠海马CA3区锥体细胞内微管相关蛋白2(MAP2)表达变化及噻萘普汀的效应.方法 采用强迫游泳作为应激模型,25只大鼠随机分为对照组、应激组及应激给药组.利用免疫组织化学方法及计算机图像分析技术,定量测定各组大鼠海马CA3区锥体细胞磷酸化MAP2表达水平及阳性细胞数.结果 与对照组(149.34±1.81)比较,应激组大鼠海马CA3区锥体细胞磷酸化MAP2表达的平均灰度值(144.99±4.40)明显下降,给药组(148.84±2.73)则明显高于应激组;应激组阳性表达的细胞数(40.36±1.35)明显少于对照组(42.73±1.56),给药组(42.14±1.62)则明显多于应激组.结论 噻萘普汀可抑制慢性应激所致的大鼠海马CA3区锥体细胞内磷酸化MAP2表达上调.
作者：金海燕；刘少文；钟久昌；杨权；余细勇 刊期： 2007年第07期
细胞色素P450(CYP450)同工酶活性测定可用于药物/毒物代谢、药物相互作用和代谢多态性等研究,探针底物的特异性和实验条件的合理性对CYP450同工酶活性测定的准确性有着极其重要的意义.该文就近年来常用和新出现的CYP450同工酶探针底物的研究进展作一综述和评价.
作者：郭喻；汪晖 刊期： 2007年第07期
目的 探讨牛磺鹅去氧胆酸(TCDCA)对体外培养的小鼠免疫细胞及其机体免疫功能的影响.方法 实验中设计了0.043、0.065、0.1、0.153和0.189 g·kg-1 5个体内给药的剂量梯度;体外设计了终浓度为0.01、0.05、0.1、1和10 mg·L-1 5个浓度梯度.开展TCDCA对小鼠体外腹腔巨噬细胞、脾淋巴细胞、小鼠正常机体、免疫抑制模型以及神经-内分泌-免疫调节系统的影响研究.结果 TCDCA对小鼠正常机体具有药物剂量依赖性的向下抛物线形式的双向免疫调节作用;0.1 g·kg-1 TCDCA对采用环孢菌素A和环磷酰胺制成的免疫抑制模型具有明显的恢复作用;TCDCA可以直接作用于体外培养的小鼠腹腔巨噬细胞和脾淋巴细胞,并对这两种免疫细胞表现出了药物浓度依赖性的基本为向上抛物线形式的免疫调节作用;0.1 g·kg-1 TCDCA可以极显著地提高小鼠机体神经-内分泌-免疫调节系统皮质醇的含量.结论 TCDCA对小鼠免疫功能具有明显的调节作用.
作者：石有斐；李培锋；李金莲；关红 刊期： 2007年第07期
中国药理学通报杂志
主管:中国科学技术协会
主办：中国药理学会
