郑洁静；续洁琨；江涛；赵亮；贺飞；姚新生；栗原博
目的 研究氢氯噻嗪和吲哒帕胺对肥厚心肌及心肌中内皮型一氧化氮合酶(endothelial nitric oxide synthase,eNOS)表达的影响,从而探讨其逆转心肌肥厚可能的分子机制.方法 15只成年♀SHR随机分为对照组、氢氯噻嗪组、吲哒帕胺组.治疗前、开始至结束时每周测血压1次.4wk后处死动物,取左心室称重后,计算左心室重与体重的比值,采用天狼猩红染色分析心肌间质和血管壁胶原分布.采用Western Blot法检测心肌eNOS蛋白质表达.结果 治疗组动物收缩压及左心室重与体重比均明显低于对照组.心肌经天狼猩红染色后见治疗组心肌结构基本正常,与对照组相比未见明显的胶原沉积.并且治疗组在蛋白质水平上调心肌eNOS的表达(P＜0.05).结论 吲哒帕胺或氢氯噻嗪可逆转自发性高血压大鼠(spontaneous hypertensive rats,SHR)左室肥厚、改善心肌纤维化从而起到保护心脏的作用,可能与其促进心肌中eNOS的表达有关.
作者：何燕；钟国强；王炎；涂荣会；汪道文 刊期： 2006年第10期
动脉粥样硬化(atherosclerosis,As)是心及脑血管病的主要病理基础,防止As的发生及促使As的消退是防治心脑血管病发病率及死亡率的根本性措施.2,3-吲哚醌(2,3-dioxoindoline,简称MW147)是存在于海洋生物和动植物中的天然活性物质[1],现已可人工合成.本文通过在已经建立的As的病理模型上观察MW147对As的调血脂作用.
作者：刘占涛；杨志宏；赵永娟；仲伟珍；岳旺；邵伯芹 刊期： 2006年第10期
目的 观察川芎嗪对大鼠胶原性关节炎滑膜血管生成及VEGF表达的影响.方法 Ⅱ型胶原皮内注射诱导Wistar大鼠关节炎,给予不同剂量的川芎嗪连续灌胃30 d.检测关节炎指数积分和炎症足垫厚度,免疫组化计算滑膜微血管密度,Western B1ot和RT-PCR方法分别检测滑膜血管内皮生长因子蛋白和mRNA的表达.结果 100 mg·kg-1·d-1川芎嗪组的大鼠关节炎指数和足垫厚度均低于生理盐水组(P＜0.05);滑膜微血管密度降低,VEGFmRNA表达及VEGF蛋白表达也明显减少,与模型组相比差异均有显著性(P＜0.05).结论 川芎嗪可减轻大鼠胶原性关节炎的发展,抑制滑膜的血管病理性增生,其机制与抑制滑膜表达血管内皮生长因子密切相关.
作者：陈刚；徐晓玉；叶兰；陈伟海；胡益勇；丰俊东 刊期： 2006年第10期
二硫代氨基吡咯烷(pyrrolidine dithiocarbamate,PDTC)是新一代二硫代氨基甲酸盐类药物,具有抗癌、抗炎及免疫调节功能,临床上已被用于治疗艾滋病[1].急性肺损伤的显著性病理特征是大量活化的中性粒细胞(PMN)在肺血管和间质聚集,活化的PMN通过释放弹性蛋白酶(NE)和氧自由基,对肺组织造成广泛损害[2].其中PMN表面的粘附分子CD11a、CD11b和CD18的表达对于PMN的聚集和活化起着关键作用[3].本研究拟观察PDTC对油酸致大鼠ALI的保护作用及其机制,为药物治疗ALI提供理论依据.
作者：马希刚；张珍祥；徐永建 刊期： 2006年第10期
Runx2基因编码成骨细胞特异性转录因子,调控成骨细胞分化和骨的形成.Runx2基因主要编码两种异构体,Runx2-TypeI和Runx2-TypeII,分别在骨质形成调控中发挥不同的作用.近发现多条信号转导通路如Wnt/LRP5/β-catenin、BMP/Smads/DPC4、1,25-二羟维生素D/VDR/VDRE 及多种调节蛋白如Msx2、Dlx5、Twists涉及Runx2的活性或表达的调控.这些研究为药物调控成骨细胞分化和骨质形成及基因治疗骨质疏松症开拓了新的思路.
作者：李雅琳；肖洲生 刊期： 2006年第10期
目的 观察天麻糖复合物(polysaccharides from Gastrodia elata Blume,GEP)对大鼠视网膜缺血/再灌注(retinal ischemia reperfusion,RIR)后视网膜超氧化物歧化酶(superoxide dismutase,SOD)、丙二醛(malondialdehyde,MDA)、一氧化氮(nitric oxide,NO)含量及视网膜形态的影响.方法 采用前房灌注液体形成16 kPa高眼压而建立RIR模型.SD大鼠随机分为:GEP小剂量组、中剂量组、大剂量组、维生素E组、阴性对照组,缺血60 min后恢复血流,分别于再灌注60 min,24 h和72 h检测视网膜组织中MDA(比色法),SOD(比色法)、NO(硝酸还原酶法)含量及视网膜光学显微镜的组织学观察.结果 GEP干预后,再灌注60 min,24 h和72h后中、大剂量干预组视网膜中MDA含量均明显低于阴性对照组(P＜0.05);SOD含量均明显高于阴性对照组(P＜0.05);NO含量在再灌注24～72 h时间段内明显低于阴性对照组(P＜0.05),GEP干预组视网膜组织形态学损害较阴性对照组明显减轻.结论 GEP对缺血/再灌注的视网膜具有保护作用.
作者：陶黎明；鲍宁；缪化春；范伟杰 刊期： 2006年第10期
目的 探讨过氧化物酶增殖物活化受体γ(PPARγ)配体罗格列酮(RSG)对肺腺癌血管内皮细胞生长因子(VEGF)表达的调节作用,旨在进一步揭示PPARγ抑制肺腺癌血管生成的机制.方法 体外培养人肺腺癌细胞株A549,给予不同浓度RSG作用24 h后,用免疫细胞化学检测VEGF蛋白的表达;逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)检测PPARγ、VEGF mRNA的表达.结果 RT-PCR及免疫细胞化学结果显示A549细胞存在PPARγmRNA和蛋白的表达.RSG呈浓度依赖方式上调PPARγ的表达;1.25 μmol·L-1RSG处理组VEGF mRNA表达明显下调,10 μmol·L-1 RSG下调作用强,≥20 μmol·L-1 RSG下调作用减弱,100μmol·L-1 RSG对VEGF mRNA表达下调与对照组比较无统计学意义;PPARγ阻断剂GW9662明显减弱了RSG下调VEGF的作用(P＜0.01或P＜0.05,n=6).结论 PPARγ的活化可抑制肺腺肿瘤新生血管的生成,其机制可能是通过部分PPARγ途径下调VEGF的表达而实现的.提示PPARγ可能是肺腺癌血管生成治疗的1个新分子靶点.
作者：翟福林；庄英帜；曹建国 刊期： 2006年第10期
阿米洛利是经典的Na+/H+交换体(NHE)抑制剂,能抑制细胞内H+外排,降低细胞内pH;而细胞内酸化能抑制痫性放电,防止神经元损伤[1].青霉素为经典的致痫剂,本文以青霉素致痫模型评价了阿米洛利的抗癫痫作用,并利用微透析结合高效液相-电化学检测(HPLC-ECD)考察了其对小鼠前皮层谷氨酸(Glu)含量的影响.
作者：任利翔；吴英良；罗轶凡；李霞；左代英 刊期： 2006年第10期
目的 研究ClC-3氯通道蛋白过表达对H2O2诱导的大鼠主动脉平滑肌细胞凋亡的影响.方法 蛋白免疫印迹法检测ClC-3蛋白表达;形态学方法、DNA琼脂糖电泳、MTT法和流式细胞仪观察和分析H2O2诱导的大鼠主动脉平滑肌细胞形态学改变、DNA断裂、细胞存活率、凋亡率及ClC-3蛋白过表达对其影响.结果 ClC-3蛋白过表达减轻H2O2诱导的大鼠主动脉平滑肌细胞形态学改变、DNA断裂及细胞凋亡率,增加细胞存活.结论 提示ClC-3氯通道蛋白过表达保护H2O2诱导的大鼠主动脉平滑肌细胞凋亡.
作者：周园；周家国；丘钦英；黎小妍；刘捷；关永源 刊期： 2006年第10期
目的 探讨双参通冠方药物血清对培养心肌细胞缺氧/复氧损伤的Ca2+超载、NOS-NO系统的影响.方法 培养心肌细胞,建立缺氧/复氧损伤模型.运用血清药理学方法研究双参通冠方药物血清对缺氧/复氧心肌Ca2+超载、NOS-NO系统的影响.荧光分光光度法测定心肌细胞胞质[Ca2+]I,比色法检测心肌细胞培养上清NOS活性、NO含量.结果 缺氧/复氧后[Ca2+]I增高,总NOS(T-NOS)及诱导型NOS(iNOS)活性增高,双参通冠方药物血清能降低缺氧/复氧心肌细胞[Ca2+]I,并能降低T-NOS、iNOS活性和NO含量(P＜0.05).结论 双参通冠方药物血清可抑制缺氧/复氧损伤时心肌细胞Ca2+超载及NOS-NO系统的激活.
作者：韩笑；刘建勋 刊期： 2006年第10期
目的 研究阿片受体在IL-1β致热大鼠发热过程中的作用及机制.方法 经大鼠侧脑室微量注射纳洛酮和(或)IL-1β,观察大鼠体温变化情况,并测定下丘脑中cAMP含量和HSP70表达.结果 纳洛酮能够减弱IL-1β致热效应,同时下丘脑中cAMP含量和HSP70表达水平也相应减少(P＜0.01).结论 阿片受体拮抗剂纳洛酮能够抑制大鼠IL-1β性发热,其机制可能与降低下丘脑中cAMP的合成有关;同时可见HSP70表达水平降低.
作者：秦鑫；曹宇；王慧玲；赵红艳；赵书芬 刊期： 2006年第10期
目的 观察三肽化合物酪丝亮肽(tyroserleutide,YSL)对腹水型肝癌H22小鼠的抗肿瘤作用,观察YSL对荷瘤小鼠T淋巴细胞转化及NK细胞杀伤活性的影响.方法 建立腹水型肝癌H22小鼠动物模型,观察YSL对腹水型肝癌H22小鼠生存时间的影响;以MTT法检测YSL对荷瘤小鼠T淋巴细胞转化及NK细胞杀伤活性的影响.结果 YSL能够明显延长腹水型肝癌H22小鼠生存时间;YSL 在5μg·kg-1和50μg·kg-1时可以促进腹水型肝癌H22小鼠T淋巴细胞的转化;YSL在0.5、5和50μg·kg-1时增强荷瘤小鼠NK细胞杀伤活性.结论 YSL可以延长腹水型肝癌H22小鼠的生存时间;促进荷瘤鼠的T淋巴细胞转化及NK细胞杀伤活性.
作者：姚智；陆融；王莉；李会强；郑敏娜；王犁明；周春雷；杨静；赵琳；高文远 刊期： 2006年第10期
目的 探讨汉族人群中N-乙酰基转移酶1(NAT1)基因多态性的分布特点,以及基因型和表型之间的相关分析,以评价NAT1乙酰化代谢多态性对5-氨基水杨酸等药物疗效的影响.方法 收集140例汉族健康人的外周血,应用PCR、限制性片段长度多态性分析(RFLP)及多重PCR技术,进行NAT1等位基因分型研究.同时从140例检测标本中行选择32份不同NAT1基因型进行外周血白细胞中NAT1的活性检测,计算NAT1内部清除率(Clint)、酶催化反应大速率(Vmax)和米氏常数(Km),代谢产物测定采用HPLC方法.结果 联合应用PCR-RFLP及多重PCR方法可避免多种限制性内切酶之间的相互干扰,可准确区分不同NAT1基因型.在140例检测标本中,NAT1* 3,NAT1* 4,NAT1* 10和NAT1* 11的发生频率分别是8.2%,49.6%,40%和2.2%.NAT1* 4的发生率明显低于欧美人群,但高于东南亚和非洲人群;NAT1* 10的发生率高于欧美人群,NAT1* 3和NAT1* 11的发生率较低,与大多数亚洲人群基本一致.32份不同NAT1基因型中,与野生型NAT1* 4/* 4相比,NAT1* 4/* 10、NAT1* 10/* 10以及NAT1* 10/* 3酶活性属于快代谢表型(P＜0.05);NAT1* 11/* 11和NAT1* 4/* 11酶活性要明显低于NAT1* 4/* 10、NAT1* 10/* 10和NAT1* 10/* 3(P＜0.05),与NAT1* 4/* 3、NAT1* 3/* 3以及NAT1*4/* 4差异无统计学意义.结论 汉族人群中的NAT1基因型分布与其他国家检测情况有所差异.140名汉族人外周血NAT1表型检测结果差异较大,依据酶学代谢动力学参数的不同,NAT1* 10的杂合子与纯合子均属于快代谢型基因,NAT1* 11及其他基因型则属于慢代谢型基因,在本次实验中未发现中间代谢型基因.
作者：徐张巍；许建明；梅俏；徐新华 刊期： 2006年第10期
目的 观察1,25-二羟基维生素D3[1,25(OH)2D3]对白血病细胞株K562增殖的影响并初步探讨其作用机制.方法 间接免疫荧光法鉴定维生素D受体(VDR)在K562细胞的表达;四噻唑蓝法(MTT)、AO/EB、流式细胞PI单染分析细胞生长抑制率、细胞凋亡率及细胞周期;比色法检测凋亡信号蛋白--天冬酰胺特异酶切的半胱氨酸蛋白酶-3(Caspase-3)活性.结果 ①K562细胞核阳性表达VDR;②10-8 mol·L-1 1,25(OH)2D3可明显抑制K562细胞增殖,促进凋亡,凋亡率从4.1%(对照组)增至26.5%,P＜0.01;③1,25(OH)2D3作用后K562细胞的Caspase-3活性增加,P＜0.05,提示细胞凋亡伴随着Caspaes-3活性升高.结论 1,25(OH)2D3可明显抑制K562细胞增殖,促进细胞凋亡,其作用机制与Caspase-3活性增加相关.
作者：张翼；左文丽；何玉玲；周智广 刊期： 2006年第10期
目的 研究氧化苦参碱黄芩苷组合物对HepG 2.2.2.15细胞乙型肝炎病毒抗原表达的影响.方法 培养HepG 2.2.2.15细胞并在使用药物处理细胞之后,采用四甲基偶氮唑蓝(MTT)比色分析法检测药物对细胞的毒性作用,采用酶联免疫吸附试验(ELISA)检测药物对细胞向培养上清液中分泌HBsAg、HBeAg的抑制作用.结果 氧化苦参碱在0.125～1 g·L-1浓度范围内,对HepG 2.2.2.15细胞毒性较小,而2 g·L-1和4 g·L-1的剂量对细胞毒性较大;氧化苦参碱对HBsAg和HBeAg的抑制作用,在0.125～1 g·L-1剂量范围内逐渐增加.黄芩苷在0.625～2 g·L-1浓度范围内,对细胞的毒性作用逐渐增加;黄芩苷对HBsAg和HBeAg的抑制作用,在0.625～1 g·L-1剂量范围内逐渐增加,但是抑制效果明显弱于氧化苦参碱.氧化苦参碱黄芩苷组合物(A～F组)对HepG 2.2.2.15细胞株分泌乙肝病毒抗原具有良好的抑制作用,而且对HBeAg的抑制效果优于HBsAg.其中C组氧化苦参碱黄芩苷组合物对乙肝病毒抗原分泌抑制作用优于单独使用氧化苦参碱(HBsAg:P=0.043;HBeAg:P=0.026).结论 氧化苦参碱黄芩苷组合物对HepG 2.2.2.15细胞株分泌乙肝病毒抗原有良好的协同抑制作用.
作者：成扬；平键；许怀栋；付海军；周朝晖 刊期： 2006年第10期
苦参素(KU)又名氧化苦参碱,是从中药苦参中提取分离得到的生物碱,具有抗炎、调节机体免疫、抗病毒等作用,临床主要用于治疗慢性乙型肝炎,以及放疗和化疗等引起的白细胞减少等.近几年研究发现,苦参素还具有抗肿瘤作用[1],对于抗胃癌(MGC-803)研究尚未见报道.
作者：朱艳琴；鲁光华；徐玉芳 刊期： 2006年第10期
目的 研究吗啡(Mor)耐受与依赖对大鼠交感神经节快兴奋性突触传递的影响.方法 制备正常对照大鼠和Mor耐受与依赖大鼠的离体交感神经节--颈上神经节(SCG)标本,运用细胞内生物电记录技术研究Mor耐受与依赖对大鼠交感神经节快兴奋性突触传递的影响.结果 研究发现:①Mor(0.1～1.0 mmol·L-1)能可逆性抑制正常对照组大鼠SCG细胞的快兴奋性突触后电位(Fast excitatory postsynaptic potential,f-EPSP);②与正常对照组相比,Mor (0.5 mmol·L-1及1.0 mmol·L-1)对Mor耐受与依赖大鼠SCG细胞的f-EPSP的抑制效应明显降低;③对正常对照组大鼠SCG细胞f-EPSP无影响的纳洛酮(Nal,0.1 mmol·L-1)能增加Mor耐受与依赖大鼠SCG细胞的f-EPSP.④Mor耐受与依赖组大鼠和正常对照组和SCG细胞的膜电位(RMP)和膜电阻(Rm)差异无显著性.结论 Mor耐受与依赖大鼠的交感神经节的快兴奋性突触传递形成了对Mor的耐受和依赖.
作者：何萍；莫宁；于洪波 刊期： 2006年第10期
目的 构建内源性血管生成抑制因子Arresten基因的原核表达载体,并进行表达,抑制新生血管的药理学实验中发现,该表达产物具有抑制鸡胚绒毛尿囊膜血管生长的功能.方法 从健康产妇的胎盘组织中提取总RNA,经逆转录-聚合酶链式反应(RT-PCR)扩增出Arresten基因,构建重组质粒pBV220-Arr转化E.coli JM109进行原核表达,大量表达提取Arresten蛋白,用鸡胚绒毛尿囊膜实验进行活性测定.结果 成功构建的重组质粒pBV220-Arr在E.coli JM109菌株中2～8 h均可获得表达,其中诱导4 h表达效率高,Arresten蛋白可明显抑制鸡胚绒毛尿囊膜血管生长,活性功能明显强于血管抑素.结论 成功构建Arresten基因重组质粒pBV220-Arr,并可在E.coli JM109菌株中获得表达,Arresten蛋白具有明显的抑制血管生成的作用.
作者：郑金平；唐海英；解军；陈显久 刊期： 2006年第10期
目的 研究赤芍801(propyl gallate,PrG)对环氧酶(cyclooxygenase,COX)活性、mRNA及蛋白表达的影响.方法 采用基于小鼠腹腔巨噬细胞的COX-1和COX-2体外筛选模型,用钙离子导入剂(calcium ionophore A23187)短时刺激小鼠腹腔巨噬细胞,测定培养上清液中的6-酮-前列腺素F1α(6-keto-PGF1α)的量反映COX-1活性;用脂多糖(lipopolysaccharide,LPS)长时间刺激细胞,测定培养上清液中的前列腺素E2(PGE2)的量反映COX-2活性.半定量RT-PCR法检测PrG对LPS刺激的Raw小鼠巨噬细胞COX-1、COX-2 mRNA表达的影响.Western blot法检测PrG对LPS刺激的Raw小鼠巨噬细胞COX-1、COX-2蛋白表达的影响.结果 PrG体外10,5μmol·L-1浓度下不影响6-keto-PGF1α生成(P＞0.05),而在1,0.5,0.1,0.05μmol·L-1浓度下则诱导6-keto-PGF1α生成(P＜0.01),并呈较好的剂量依赖性.PrG体外1,10 μmol·L-1可抑制PGE2生成(P＜0.05).PrG不同浓度对LPS刺激的Raw小鼠巨噬细胞COX-1、COX-2 mRNA表达无明显影响.PrG(100,10,1 μmol·L-1)浓度下可抑制COX-2蛋白表达,但对COX-1蛋白表达无影响.结论 在0.05～10 μmol·L-1浓度范围内,PrG低浓度时促进6-keto-PGF1α生成,高浓度时抑制PGE2生成,提示其高浓度时抑制COX-2,低浓度时激活COX-1;不同浓度PrG对COX-1COX-2 mRNA表达均元明显影响.PrG(1～100 μmol·L-1)浓度下可抑制COX-2蛋白表达,但对COX-1蛋白表达无影响.
作者：蒋跃绒；殷惠军；陈可冀 刊期： 2006年第10期
目的 利用体外培养的乳鼠心肌成纤维细胞,观察噻唑烷二酬(TZD)类药物吡格列酮对高浓度葡萄糖与高浓度胰岛素共同诱导的心肌成纤维细胞增殖的影响,进一步推测TZD类药物对糖尿病并发心肌肥厚的可能作用机制.方法 以培养的乳鼠心肌成纤维细胞为模型分组给药后.利用结晶紫染色法测定细胞的数量;利用[3H]thymidine标记法测定细胞DNA的合成;利用流式细胞似分析细胞周期.结果 吡格列酮可以抑制高糖高胰岛素诱导的心肌成纤维细胞数量、DNA合成及S+G2+M期细胞的百分比增加,并呈一定的剂量依赖性.结论 吡格列酮能有效抑制高糖高胰岛素诱导的心肌成纤维细胞的增殖,这种作用可能是通过作用于PPARγ来实现的.
作者：梁科研；王洪新；包品 刊期： 2006年第10期
中国药理学通报杂志
主管:中国科学技术协会
主办：中国药理学会
