陈超；郑卫红；熊素兵；钱京萍
目的研究二对氯苯甲酰莲心碱抗心律失常的药理作用.方法采用乌头碱、哇巴因、氯化钙3种抗心律失常模型.结果二对氯苯甲酰莲心碱5 mg*kg-1 iv可明显提高乌头碱致大鼠、哇巴因致豚鼠发生室性早搏、室性心动过速、室颤及心脏停搏用量;延长氯化钙诱发大鼠心律失常的出现时间,减少早搏、室颤的发生率及死亡率.结论二对氯苯甲酰莲心碱具有广泛的抗心律失常作用.
作者：王辉；罗顺德；杨健 刊期： 2003年第03期
线粒体细胞色素C释放在细胞凋亡过程中起重要作用.细胞色素C释放到胞质后可引发caspase活化级联,导致细胞死亡.细胞色素C的释放是线粒体外膜通透性增高的结果.Bcl-2蛋白家族具有调控细胞色素C释放的功能.除细胞色素C外,线粒体膜间隙的凋亡诱导因子(AIF)在凋亡过程中也释放至胞质,这两种途径充分保证了细胞死亡程序的有效执行.轻中度暂时性脑缺血后细胞色素C释放至胞质, 早于DNA片段化.
作者：常青；王晓良 刊期： 2003年第03期
目的观察人重组白细胞介素-1受体拮抗剂(IL-1ra)对正常和卵白蛋白致敏豚鼠离体肺条、气管平滑肌的影响.方法应用离体器官装置、张力换能器、MedLab记录系统测定肺条和气管平滑肌的张力.结果①IL-1ra对正常豚鼠离体肺条和气管平滑肌有直接松弛作用,EC50分别为1.29ⅹ10-7 mol*L-1和8.06×10-8 mol*L-1;并对卵白蛋白致敏的豚鼠肺条和气管平滑肌也有直接的松弛作用,EC50分别为2.61×10-7 mol*L-1和5.88×10-7 mol*L-1,但致敏豚鼠呼吸道平滑肌对IL-1ra的敏感性要比正常豚鼠低.②IL-1ra(10-9～10-5 mol*L-1)可剂量依赖性地抑制致痉剂组胺对正常豚鼠肺条和气管平滑肌的收缩作用(P<0.01).③IL-1ra能抑制卵白蛋白攻击引起的肺条和气管平滑肌的收缩,IC50分别为7.83ⅹ10-7 mol*L-1和4.48ⅹ10-7 mol*L-1.结论 IL-1ra对正常、痉挛及致敏状态的呼吸道平滑肌均有松弛作用.
作者：李吉萍；葛晓群；张洪泉 刊期： 2003年第03期
目的观察不同浓度的膦甲酸钠(PFA)对高磷诱导的牛主动脉血管平滑肌细胞钙沉积和骨钙素(OC)表达的影响.方法用不同磷浓度(正常磷Pi 1.5 mmol*L-1、高磷Pi 2.0 mmol*L-1)及含不同浓度膦甲酸钠的培养液,体外培养牛主动脉平滑肌细胞,观察血管平滑肌细胞钙沉积及骨钙素表达.用甲ο-酚酞络合酮方法测定钙含量,BCA法测定蛋白含量.培养上清液中骨钙素浓度用放射免疫法测定,用蛋白含量标化钙含量、骨钙素的浓度,RT-PCR观察骨钙素mRNA 的表达.结果①高磷组较正常磷组平滑肌细胞钙沉积增加:细胞培养6 d后,高磷组(77.187±11.692) mg*g-1 Pro, 正常磷组(25.768±1.750) mg*g-1 Pro,P<0.01;②膦甲酸钠能有效地抑制钙沉积:培养6 d,高磷+PFA 1.0 mmol*L-1组(37.729±5.899) mg*g-1 Pro,与高磷未干预组相比,P<0.01;③高磷组骨钙素表达明显增高.高磷组与正常磷组相比,培养上清液中骨钙素水平:(1.503×10-2±2.601×10-3) mg*g-1 Pro对(2.981×10-3±8.382×10-4) mg*g-1 Pro,P<0.01;平滑肌细胞骨钙素mRNA表达(OC/GAPDH):1.886±0.165对0.752±0.052 1,P<0.01;④膦甲酸钠能有效地抑制骨钙素的表达.高磷+PFA 1.0 mmol*L-1组与高磷组比,培养上清液中:(4.529×10-3±1.250×10-3) mg*g-1 Pro对(1.503×10-2±2.601×10-3) mg*g-1 Pro,P<0.01;平滑肌细胞骨钙素mRNA表达(OC/GAPDH):0.642±0.0921对1.887±0.165,P<0.01.结论高磷可直接刺激血管平滑肌细胞钙沉积和骨钙素产生增加,且能被膦甲酸钠有效地抑制,提示高磷促进血管钙化,膦甲酸钠有治疗作用,是一种治疗高磷血症诱导血管钙化的新方法.
作者：陆卫平；王笑云；赵秀芬 刊期： 2003年第03期
目的 7-氮杂吲哚的衍生物L-745,870是一个新的、高亲和性(Ki=0.43 nmol*L-1)的多巴胺D4受体选择性配体,我们放化合成了其类似结构的新化合物3-[4-(4-[18F]氟苯甲基)哌嗪-1-基]-甲基-1H-吡咯并[2,3-b]吡啶([18F]C),并作了大鼠体内生物学评价.方法 ([18F]C)的放化合成是通过3-(哌嗪-1-基)甲基-1H-吡咯并[2,3-b]吡啶和4-氟[18F]苯甲醛的胺烷基化反应完成,放化产率为9.0%～12.0%,放化纯度大于98%,比活度高于37 GBq*mol-1.结果额叶皮质、海巴和延髓等脑区有较高的放射性摄取率,分别为0.43 %ID/g和0.35 %ID/g;而纹状体、小脑处放射性摄取率较低.结论大鼠体内的组织分布和代谢物研究表明:[18F]C在大鼠脑组织区域有特异性分布,暗示其可能作为适合的显像剂用于多巴胺D4受体的体内研究.
作者：田海滨；尹端沚；张春富；张岚；王丽华；李俊玲；周伟；汪勇先；吴春英 刊期： 2003年第03期
目的研究重组人白细胞介素-10(rhIL-10)对银屑病动物模型的治疗作用以及免疫功能的影响.方法用小鼠雌激素期阴道上皮模型、鼠尾鳞片表皮模型观察重组人白细胞介素10的抗银屑病作用,并检测ConA诱导T淋巴细胞增殖、LPS诱导B淋巴细胞增殖、NK细胞活性及细胞因子(IFN-γ、IL-2、 IL-1、 TNF-α)水平.结果 rhIL-10(5,20,80 μg*kg-1*d-1,sc)对小鼠阴道上皮细胞有丝分裂有抑制作用,促进小鼠尾鳞片颗粒层的形成.对ConA诱导T淋巴细胞增殖反应及IL-2、IFN-γ产生有抑制作用;对LPS诱导小鼠腹腔巨噬细胞产生IL-1、TNF-α具有抑制作用;对NK细胞活性有抑制作用;对LPS诱导B淋巴细胞增殖有促进作用.结论 rhIL-10可能是通过抑制表皮细胞增殖与促进其分化,并参与抗炎与免疫调节过程而发挥治疗银屑病动物的作用.
作者：陈飞虎；陈敏珠；李俊；智强 刊期： 2003年第03期
目的本研究的目的在于寻找特异性哇巴因结合肽(Ouabain conjugated peptide,OCP),降低哇巴因水平.方法利用噬菌体随机肽库表面呈现技术筛选出OCP,通过测序,分析,获得氨基酸序列,合成筛选出的12肽,采用放射性配基受体结合法(radioligand binding assay,RRA)检测哇巴因结合肽与哇巴因的结合能力.结果从噬菌体12肽库中筛选出3种多肽,其中肽A(12肽)的筛选一致率达到0.67(8/12).RRA实验结果显示,合成的肽与3H-ouabain具有一定的结合能力,平衡解离常数为1.087 nmol*L-1,受体密度为120 pmol*g-1 Pro,IC50=1.46×10-4 mol*L-1,而且两者之间的结合无相互协同作用.结论特异性OCP的获得,不仅获得了与哇巴因特异结合的蛋白质序列,而且为哇巴因的检测及高血压的治疗提供了有价值的实验室数据.
作者：张明娟；吕卓人 刊期： 2003年第03期
目的评估氯沙坦对高脂血症兔血管内皮的影响.方法 50只日本♂长耳大白兔随机分为5组,每组10只.A组喂以含1%胆固醇的兔饲料,B、C、D组在喂以含1%胆固醇兔饲料的同时分别喂以10 mg*kg-1*d-1和25 mg*kg-1*d-1 的氯沙坦以及10 mg*kg-1*d-1的开搏通,E组为正常对照组,喂以标准普通兔饲料,共12 wk.实验结束时,抽血对血脂水平进行测定.麻醉后处死动物,分离从主动脉根部至髂动脉分叉处的血管段,取主动脉弓处的组织行组织学检查;将胸主动脉切成4 mm长的血管环置浮槽中做离体实验,观察对乙酰胆碱、硝酸甘油、去甲肾上腺素的剂量反应曲线;剩余的血管制成组织匀浆,用放射免疫的方法对组织中的AngⅡ和ET-1进行测定.结果①A、B、C、D组的血脂和AngⅡ水平均明显高于E组,差异有显著性(P<0.01);A、D组血管组织中ET-1水平明显高于B、C、E组,组间相比差异有显著性(P<0.01);②A组的血管环对乙酰胆碱、硝酸甘油的舒张反应明显减弱,与E组相比差异有显著性(P<0.01);B、C、D组与E组相比差异无显著性(P>0.05).对去甲肾上腺素的缩血管效应在A、B组明显增强(P<0.01),C、D组与E组相比差异无显著性;③各组的血管中膜面积相似;A、B、C、D组的血管横截面积明显增加,与E组相比差异有显著性(P<0.05);但A组的内膜明显增厚,管腔面积明显缩小,与E组相比差异有显著性(分别为P<0.01和P<0.05);药物干预后,虽然B、C、D组的内膜明显增厚,与E组相比差异有显著性,但管腔面积明显增加,与A组相比差异有显著性(P<0.01).结论高胆固醇血症时,组织中AngⅡ浓度增加,其可能通过AT1受体导致血管重构和内皮功能受损,氯沙坦对之具有保护作用,从而延缓动脉粥样硬化的进展.
作者：张桂清；曾秋棠；曹林生；袁杰；董晓雁；王夜明；王祥贵；赵宏 刊期： 2003年第03期
传统观点认为白介素是由免疫细胞产生的,然而,许多研究资料表明,神经元和神经胶质细胞也能够产生和分泌白介素,即脑源性白介素.脑源性白介素可与中枢神经系统多种神经递质相互作用,影响动物的行为、学习记忆,并与早老性痴呆、抑郁症等疾病相关.深入研究脑源性白介素对理解许多疾病的病理生理进程有积极意义.
作者：李俊旭；郑继旺；梁建辉 刊期： 2003年第03期
目的研究哌嗪类新化合物1,6-二(4-苯乙基-1-甲基-1-哌嗪基)己烷二溴化物(97-9-G4)的镇痛作用及机制. 方法通过醋酸扭体模型、热板、甩尾、纳洛酮拮抗试验及豚鼠回肠离体标本研究样品的镇痛活性及机制. 结果 sc 97-9-G4 5 mg*kg-1即可有效抑制小鼠扭体反应(P<0.05),ID50为8.8 mg*kg-1;sc 40 mg*kg-1、icv 2.5 μg*kg-1均可延长热板实验的舔足阈(P<0.05);sc 20 mg*kg-1可延长甩尾试验的潜伏期(P<0.01);纳洛酮可拮抗其镇痛活性;97-9-G4可激动豚鼠回肠离体标本上的阿片受体.结论 97-9-G4具有的镇痛活性,主要作用部位在中枢,其镇痛活性可被纳洛酮拮抗,但作用特点有别于吗啡.
作者：张红梅；李长龄；李润涛 刊期： 2003年第03期
目的研究木瓜苷对佐剂性关节炎(AA)大鼠的治疗作用及部分机制.方法大鼠足跖皮内注射弗氏完全佐剂诱发大鼠AA模型;足容积法测量继发侧足肿胀度,进行疼痛评分和多发性关节炎评分,MTT法检测胸腺T淋巴细胞和脾脏B淋巴细胞的增殖反应以及腹腔巨噬细胞产生IL-1水平,放射性免疫法测定腹腔巨噬细胞产生TNFα和PGE2含量.结果大鼠免疫后d 17开始分别灌胃木瓜苷30、60、120 mg*kg-1和阿克他利60 mg*kg-1对照药,连续给药8 d.木瓜苷60、120 mg*kg-1 于d 21、d 24降低AA大鼠继发侧关节肿胀度、关节疼痛评分、多发性关节炎指数;木瓜苷120 mg*kg-1恢复AA大鼠胸腺T淋巴细胞增殖能力;木瓜苷各剂量还可不同程度抑制AA大鼠腹腔巨噬细胞产生IL-1、TNFα和PGE2.结论木瓜苷可减轻AA大鼠关节肿胀、疼痛和多发性关节炎程度;该作用可能与调节T淋巴细胞的功能,抑制腹腔巨噬细胞过度分泌炎性细胞因子有关.
作者：戴敏；魏伟；汪倪萍；陈群 刊期： 2003年第03期
LOX-1是一种Ⅱ型膜蛋白,按结构分类,它属于C型选择素家族.它可以结合、中和、降解ox-LDL,还具有介导血小板与内皮细胞的相互作用等功能.LOX-1的表达不是结构性的,在血管紧张素Ⅱ、剪切力、肿瘤坏死因子α、肿瘤生长因子β、内皮素-1作用下,其表达上调.对血浆中可溶性LOX-1的检测有助于评价AS及心血管疾病的进展.
作者：李玉娟；杜冠华 刊期： 2003年第03期
目的探讨特异性血管紧张素Ⅱ受体1阻断剂氯沙坦调节高血压血管内皮功能与一氧化氮合酶(nitric oxide synthase,NOS)的关系.方法采用两肾一夹型高血压大鼠(two-kedney,one-clip hypertensive rat)为动物模型,术后第2﹑4﹑6 wk测血压,6 wk后处死大鼠测血浆中NO2-/NO3-的含量,取胸主动脉作离体血管环张力实验,免疫印迹方法检测主动脉内皮型一氧化氮合酶 (endothelial NOS,eNOS)及诱生型一氧化氮合酶(inducible NOS,iNOS)的表达.结果模型组大鼠相对于假手术对照组血压由(15.83±1.46) kPa升高到(23.67±2.26) kPa,血浆中NO2-/NO3-的含量增加(100.8 μmol*L-1 vs 37.7 μmol*L-1,P<0.01),乙酰胆碱引起的大舒张百分比下降(73.5% vs 25%,P<0.01),主动脉中eNOS的表达降低,iNOS的表达增强;氯沙坦治疗后,血压﹑血浆中NO2-/NO3-的含量分别下降到(17.56±1.19) kPa、49.1 μmol*L-1(P均<0.01),乙酰胆碱引起的大舒张百分比增加到64.2%,改善主动脉中eNOS及iNOS的异常表达.结论氯沙坦可改善两肾一夹型高血压大鼠的血管内皮功能,这种作用可能是通过NOS/NO途径调节的.
作者：徐立朋；秦旭平；廖端芳 刊期： 2003年第03期
对一些原代细胞及细胞系的体外研究表明,吗啡或其它阿片类大多抑制脑来源细胞的DNA或RNA合成,而促进脑外来源细胞的DNA或RNA合成,有关机制还不清楚.吗啡或其它阿片类是否通过干扰核苷酸代谢相关酶的基因表达影响核苷酸代谢,进而影响核酸代谢?国内外尚未见此类研究报道.中枢神经系统调控阿片类产生的躯体依赖与精神依赖.脑组织中只能进行嘌呤核苷酸的补救合成.
作者：刘剑凯；洪敏；张家颖；张莲芝 刊期： 2003年第03期
目的研究细辛与verapamil的镇痛协同作用,为临床联合用药提供理论依据.方法采用醋酸扭体实验及热板法致痛实验观测其镇痛作用,并用神经盒、多媒体MS-302系统观察其对蟾蜍坐骨神经动作电位的影响.结果细辛及A-V复方制剂对醋酸致小鼠腹痛、热板法致小鼠足痛均有明显的镇痛作用并能抑制蟾蜍坐骨神经动作电位的传导.verapamil有弱的镇痛作用,无坐骨神经动作电位阻滞作用.A-V复方制剂的镇痛及抑制神经动作电位传导作用均大于其组分细辛和维拉帕米.结论细辛和verapamil有镇痛协同作用.
作者：陈超；郑卫红；熊素兵；钱京萍 刊期： 2003年第03期
目的探讨不同浓度核黄素对双歧杆菌、蜡样芽孢杆菌生长的影响.方法应用常规细菌定量培养及革兰染色镜检技术,观察1、0.5、0.25 g*L-1的核黄素对双歧杆菌和蜡样芽孢杆菌增殖生长的影响.结果①1 g*L-1核黄素组,在48 h后双歧杆菌活菌数增加约10～100倍;0.5和0.25 g*L-1核黄素组,在72 h内活菌数增加约10～390倍,镜检示双歧杆菌链的长度亦增加.②0.5g*L-1核黄素组,36 h后蜡样芽孢杆菌活菌数增加;0.25 g*L-1核黄素组,在72 h内活菌数均增加, 约0.5～315倍,链长度增加,芽胞形成时间延迟.(3) 4℃存放,悬液加核黄素(0.5 g*L-1)可提高双歧杆菌和蜡样芽孢杆菌6 mon内的存活率.结论核黄素可促进双歧杆菌、蜡样芽孢杆菌的增殖,在一定范围内存在剂量依赖关系,并可提高悬液中双歧杆菌和蜡样芽孢杆菌的长期存活率.
作者：王忠堂；姚咏明；盛志勇 刊期： 2003年第03期
目的探讨人参皂苷Rd C12手性碳构型改变与其药理活性的关系.方法制备Rd C12位差向异构体(12-epi-Rd);观察比较12-epi-Rd与Rd对苯肾上腺素(phenylephrine, Phe)收缩大鼠离体主动脉环作用的影响.结果首次成功制备了12-epi-Rd;Rd(40、80 μmol*L-1)与12-epi-Rd(40、80 μmol*L-1)均可浓度依赖性抑制Phe收缩血管环的大效应,其拮抗指数pD2′分别为:4.08±0.15和4.07±0.16,二者差异无显著性(P>0.05).结论人参皂苷RdC12手性碳构型的改变对其抑制Phe收缩血管环的药理作用无影响.
作者：曾飒；关永源；刘德育；贺华；王炜；丘钦英；王雪融；王延东 刊期： 2003年第03期
目的研究氨基葡萄糖及其盐酸盐对白血病细胞K562的诱导分化效果.方法利用hexamethylene bisacetamide (HMBA)、氨基葡萄糖及其盐酸盐,分别用不同浓度对白血病K562细胞进行诱导分化实验,通过联苯胺、萘酚AS-D氯醋酸酯酶及吉姆萨-瑞氏染色、电镜观察和流式细胞仪证实其分化方向.结果氨基葡萄糖及其盐酸盐对K562细胞在0.5 mmol*L-1浓度作用2 d后有良好的诱导分化效果,诱导K562向巨噬细胞分化并能使K562细胞周期阻滞于G0/G1期,与HMBA相比,氨基葡萄糖和盐酸盐在作用浓度和作用时间上都有明显优势.结论氨基葡萄糖及其盐酸盐都可能成为新的高效、低毒的治疗髓系白血病的候选药物.
作者：王哲；乔岩；黄高升；王爱勤；张永清；冯骥良；杨国嵘；郭英；梁蓉 刊期： 2003年第03期
目的建立日本大耳白家兔肾脏二甲基精氨酸二甲基氨基水解酶(DDAH)活性的检测方法.方法空气栓塞处死正常日本大耳白家兔后,取出肾脏并制备匀浆,以非对称性二甲基精氨酸(ADMA)为底物,用UV-265型分光光度计在525 nm下测定生成L-胍氨酸(L-Cit)的量,不同条件下比较,筛选适条件,并计算DDAH降解ADMA的酶促反应动力学参数.结果 DDAH降解ADMA的酶促反应动力学参数为Km=(0.28±0.10) mmol*L-1,Vm=(1.36±0.42) mmol*L-1*g-1*min-1.本实验选定的兔肾DDAH活性检测适条件为:酶蛋白浓度12 g*L-1、缓冲液适pH 7.4、ADMA终浓度2 mmol*L-1、反应时间30 min.结论本法简便易行,且以Km值作为确定酶促反应底物浓度的依据,有利于准确检测该酶活性.
作者：秦俭；陈运贞；涂植光 刊期： 2003年第03期
肿瘤的侵袭、转移过程是多因素、多步骤的过程,一般涉及肿瘤细胞黏附、运动,细胞外基质降解,肿瘤新生血管生成等多个环节[1].抗肿瘤血管生成是目前抗肿瘤转移药物研究的重要靶环节之一[2].CD147 是新近命名的CD分子[3],又称为Emmprin,其主要功能是诱导基质金属蛋白酶(matrix metalloproteinases,MMPs)的产生,促进肿瘤的侵袭和转移[4].HAb18G是本研究中心利用HAb18单克隆抗体筛选获得的相关抗原分子,与CD147分子高度同源[5],具有促进肿瘤转移的作用[6,7].HAb18G/CD147分子拮抗多肽(antagonistic peptides,APs)是本研究中心用HAb18G纯抗原,筛选噬菌体随机肽文库获得的高亲和性12肽(另文发表).本研究采用抗血管生成研究中公认的实验方法[8,9],研究APs对于体内血管生成的抑制作用.
作者：商澎；骞爱荣；胡佩珍；马福成；朱平；陈志南 刊期： 2003年第03期
中国药理学通报杂志
主管:中国科学技术协会
主办：中国药理学会
