戴敏；魏伟；汪倪萍；陈群
传统观点认为白介素是由免疫细胞产生的,然而,许多研究资料表明,神经元和神经胶质细胞也能够产生和分泌白介素,即脑源性白介素.脑源性白介素可与中枢神经系统多种神经递质相互作用,影响动物的行为、学习记忆,并与早老性痴呆、抑郁症等疾病相关.深入研究脑源性白介素对理解许多疾病的病理生理进程有积极意义.
作者：李俊旭；郑继旺；梁建辉 刊期： 2003年第03期
骨痿灵胶囊(GWL)是由鹿茸、何首乌组成的纯中药制剂,主治腰背酸痛、全身骨痛、自发性骨折等以肾虚为主要临床表现的骨质疏松症,本实验通过骨痿灵对大鼠骨质疏松症的影响进一步证明骨痿灵的治疗作用.
作者：刘立；许荔新；王友联 刊期： 2003年第03期
目的研究木瓜苷对佐剂性关节炎(AA)大鼠的治疗作用及部分机制.方法大鼠足跖皮内注射弗氏完全佐剂诱发大鼠AA模型;足容积法测量继发侧足肿胀度,进行疼痛评分和多发性关节炎评分,MTT法检测胸腺T淋巴细胞和脾脏B淋巴细胞的增殖反应以及腹腔巨噬细胞产生IL-1水平,放射性免疫法测定腹腔巨噬细胞产生TNFα和PGE2含量.结果大鼠免疫后d 17开始分别灌胃木瓜苷30、60、120 mg*kg-1和阿克他利60 mg*kg-1对照药,连续给药8 d.木瓜苷60、120 mg*kg-1 于d 21、d 24降低AA大鼠继发侧关节肿胀度、关节疼痛评分、多发性关节炎指数;木瓜苷120 mg*kg-1恢复AA大鼠胸腺T淋巴细胞增殖能力;木瓜苷各剂量还可不同程度抑制AA大鼠腹腔巨噬细胞产生IL-1、TNFα和PGE2.结论木瓜苷可减轻AA大鼠关节肿胀、疼痛和多发性关节炎程度;该作用可能与调节T淋巴细胞的功能,抑制腹腔巨噬细胞过度分泌炎性细胞因子有关.
作者：戴敏；魏伟；汪倪萍；陈群 刊期： 2003年第03期
对一些原代细胞及细胞系的体外研究表明,吗啡或其它阿片类大多抑制脑来源细胞的DNA或RNA合成,而促进脑外来源细胞的DNA或RNA合成,有关机制还不清楚.吗啡或其它阿片类是否通过干扰核苷酸代谢相关酶的基因表达影响核苷酸代谢,进而影响核酸代谢?国内外尚未见此类研究报道.中枢神经系统调控阿片类产生的躯体依赖与精神依赖.脑组织中只能进行嘌呤核苷酸的补救合成.
作者：刘剑凯；洪敏；张家颖；张莲芝 刊期： 2003年第03期
河豚毒素为强效钠通道阻滞剂,它可通过阻断钠通道而影响细胞膜动作电位的产生.其中河豚毒素耐受性钠通道在损伤组织中的高表达为寻找新一代有效镇痛药提供了新靶标.本文综述了河豚毒素对钠通道的影响并探讨了其可能的镇痛机制.
作者：徐英；张永鹤；库宝善 刊期： 2003年第03期
目的观察原钒酸钠对Ⅱ型糖尿病大鼠的降糖作用.方法用高脂饲料灌胃正常大鼠,引起肥胖,测定血中游离脂肪酸浓度.同时应用正糖钳技术检测胰岛素抗性,对产生胰岛素抵抗的大鼠腹腔注射小剂量链脲菌素(55 mg*kg-1),然后筛选空腹血糖值大于11.1 mmol*L-1大鼠为糖尿病模型组.连续灌胃原钒酸钠7 d后,测定空腹血糖值.结果①大鼠喂食高脂饲料后,正糖钳实验中维持血糖稳态所需胰岛素量增多,为(0.54±0.02) U*min-1,高于正常组(P<0.01);同时血中游离脂肪酸浓度增加,从正常(0.469±0.047) mmol*L-1至(1.532±0.291) mmol*L-1(P<0.01);②原钒酸钠对正常大鼠的血糖值无影响,而对Ⅱ型糖尿病大鼠的空腹血糖值及糖耐量曲线下面积有降低作用(P<0.05).结论实验结果证明了原钒酸钠可以明显降低Ⅱ型糖尿病大鼠的空腹血糖值,并且对糖耐量具有保护作用.
作者：杜杰；艾静；杨宝峰 刊期： 2003年第03期
目的观察不同浓度的膦甲酸钠(PFA)对高磷诱导的牛主动脉血管平滑肌细胞钙沉积和骨钙素(OC)表达的影响.方法用不同磷浓度(正常磷Pi 1.5 mmol*L-1、高磷Pi 2.0 mmol*L-1)及含不同浓度膦甲酸钠的培养液,体外培养牛主动脉平滑肌细胞,观察血管平滑肌细胞钙沉积及骨钙素表达.用甲ο-酚酞络合酮方法测定钙含量,BCA法测定蛋白含量.培养上清液中骨钙素浓度用放射免疫法测定,用蛋白含量标化钙含量、骨钙素的浓度,RT-PCR观察骨钙素mRNA 的表达.结果①高磷组较正常磷组平滑肌细胞钙沉积增加:细胞培养6 d后,高磷组(77.187±11.692) mg*g-1 Pro, 正常磷组(25.768±1.750) mg*g-1 Pro,P<0.01;②膦甲酸钠能有效地抑制钙沉积:培养6 d,高磷+PFA 1.0 mmol*L-1组(37.729±5.899) mg*g-1 Pro,与高磷未干预组相比,P<0.01;③高磷组骨钙素表达明显增高.高磷组与正常磷组相比,培养上清液中骨钙素水平:(1.503×10-2±2.601×10-3) mg*g-1 Pro对(2.981×10-3±8.382×10-4) mg*g-1 Pro,P<0.01;平滑肌细胞骨钙素mRNA表达(OC/GAPDH):1.886±0.165对0.752±0.052 1,P<0.01;④膦甲酸钠能有效地抑制骨钙素的表达.高磷+PFA 1.0 mmol*L-1组与高磷组比,培养上清液中:(4.529×10-3±1.250×10-3) mg*g-1 Pro对(1.503×10-2±2.601×10-3) mg*g-1 Pro,P<0.01;平滑肌细胞骨钙素mRNA表达(OC/GAPDH):0.642±0.0921对1.887±0.165,P<0.01.结论高磷可直接刺激血管平滑肌细胞钙沉积和骨钙素产生增加,且能被膦甲酸钠有效地抑制,提示高磷促进血管钙化,膦甲酸钠有治疗作用,是一种治疗高磷血症诱导血管钙化的新方法.
作者：陆卫平；王笑云；赵秀芬 刊期： 2003年第03期
目的考察中国癫痫患者卡马西平的群体药动学参数.方法癫痫病例来自上海、北京两地4所医院,采集服用卡马西平的592例患者的稳态血药浓度(n=703).NONMEM程序估算分析时,采用一级吸收和消除的药动学模型并固定吸收速率、生物利用度和表观分布体积参数.结果体重(TBW)、剂量(Dose)、合用丙戊酸钠(VPA)且其日剂量大于20 mg*kg-1*d-1、苯妥英(PHT)、苯巴比妥(PB)和年龄大于65岁的老年人(ELDER)均为卡马西平清除率(CL)的影响因素.性别、合用氯硝西泮、妥吡酯不改变卡马西平的清除率.终模型为:CL(CL/F)(L/h)=1.32*Dose(g*kg-1*d-1)0.421*TBW(kg)0.691*1.20VPA*1.43PHT*1.14PB*0.836ELDER.讨论根据中国癫痫患者的群体药动学模型,结合患者服用的剂量、体重和合并用药可估算其清除率,制定给药方案.
作者：焦正；钟明康；施孝金；胡敏；李中东；王大猷；张莉莉；张静华；王宏图 刊期： 2003年第03期
目的探讨人参皂苷Rd C12手性碳构型改变与其药理活性的关系.方法制备Rd C12位差向异构体(12-epi-Rd);观察比较12-epi-Rd与Rd对苯肾上腺素(phenylephrine, Phe)收缩大鼠离体主动脉环作用的影响.结果首次成功制备了12-epi-Rd;Rd(40、80 μmol*L-1)与12-epi-Rd(40、80 μmol*L-1)均可浓度依赖性抑制Phe收缩血管环的大效应,其拮抗指数pD2′分别为:4.08±0.15和4.07±0.16,二者差异无显著性(P>0.05).结论人参皂苷RdC12手性碳构型的改变对其抑制Phe收缩血管环的药理作用无影响.
作者：曾飒；关永源；刘德育；贺华；王炜；丘钦英；王雪融；王延东 刊期： 2003年第03期
目的探讨二烯丙基二硫(DADS)对人急性髓性白血病细胞系HL-60细胞增殖抑制及诱导分化作用的影响.方法采用MTT法检测对细胞增殖的影响,通过观察细胞形态、硝基四氮唑蓝(NBT)还原反应、流式细胞仪测定鉴定细胞分化.结果 HL-60细胞经DADS处理后,细胞增殖受抑,呈剂量效应关系.0.625～1.25 mg*L-1时NBT还原反应增强(P<0.01或<0.05),流式细胞术显示可诱导表面分化抗原CD11b表达升高及细胞周期阻滞于G1期.结论小剂量DADS长时间作用对HL-60细胞具有诱导分化作用,其作用相当于全反式维甲酸,对于白血病的治疗具有潜在的应用价值.
作者：武明花；苏琦；程爱兰；谭晖；宋颖 刊期： 2003年第03期
目的 7-氮杂吲哚的衍生物L-745,870是一个新的、高亲和性(Ki=0.43 nmol*L-1)的多巴胺D4受体选择性配体,我们放化合成了其类似结构的新化合物3-[4-(4-[18F]氟苯甲基)哌嗪-1-基]-甲基-1H-吡咯并[2,3-b]吡啶([18F]C),并作了大鼠体内生物学评价.方法 ([18F]C)的放化合成是通过3-(哌嗪-1-基)甲基-1H-吡咯并[2,3-b]吡啶和4-氟[18F]苯甲醛的胺烷基化反应完成,放化产率为9.0%～12.0%,放化纯度大于98%,比活度高于37 GBq*mol-1.结果额叶皮质、海巴和延髓等脑区有较高的放射性摄取率,分别为0.43 %ID/g和0.35 %ID/g;而纹状体、小脑处放射性摄取率较低.结论大鼠体内的组织分布和代谢物研究表明:[18F]C在大鼠脑组织区域有特异性分布,暗示其可能作为适合的显像剂用于多巴胺D4受体的体内研究.
作者：田海滨；尹端沚；张春富；张岚；王丽华；李俊玲；周伟；汪勇先；吴春英 刊期： 2003年第03期
目的研究氨基葡萄糖及其盐酸盐对白血病细胞K562的诱导分化效果.方法利用hexamethylene bisacetamide (HMBA)、氨基葡萄糖及其盐酸盐,分别用不同浓度对白血病K562细胞进行诱导分化实验,通过联苯胺、萘酚AS-D氯醋酸酯酶及吉姆萨-瑞氏染色、电镜观察和流式细胞仪证实其分化方向.结果氨基葡萄糖及其盐酸盐对K562细胞在0.5 mmol*L-1浓度作用2 d后有良好的诱导分化效果,诱导K562向巨噬细胞分化并能使K562细胞周期阻滞于G0/G1期,与HMBA相比,氨基葡萄糖和盐酸盐在作用浓度和作用时间上都有明显优势.结论氨基葡萄糖及其盐酸盐都可能成为新的高效、低毒的治疗髓系白血病的候选药物.
作者：王哲；乔岩；黄高升；王爱勤；张永清；冯骥良；杨国嵘；郭英；梁蓉 刊期： 2003年第03期
目的观察人重组白细胞介素-1受体拮抗剂(IL-1ra)对正常和卵白蛋白致敏豚鼠离体肺条、气管平滑肌的影响.方法应用离体器官装置、张力换能器、MedLab记录系统测定肺条和气管平滑肌的张力.结果①IL-1ra对正常豚鼠离体肺条和气管平滑肌有直接松弛作用,EC50分别为1.29ⅹ10-7 mol*L-1和8.06×10-8 mol*L-1;并对卵白蛋白致敏的豚鼠肺条和气管平滑肌也有直接的松弛作用,EC50分别为2.61×10-7 mol*L-1和5.88×10-7 mol*L-1,但致敏豚鼠呼吸道平滑肌对IL-1ra的敏感性要比正常豚鼠低.②IL-1ra(10-9～10-5 mol*L-1)可剂量依赖性地抑制致痉剂组胺对正常豚鼠肺条和气管平滑肌的收缩作用(P<0.01).③IL-1ra能抑制卵白蛋白攻击引起的肺条和气管平滑肌的收缩,IC50分别为7.83ⅹ10-7 mol*L-1和4.48ⅹ10-7 mol*L-1.结论 IL-1ra对正常、痉挛及致敏状态的呼吸道平滑肌均有松弛作用.
作者：李吉萍；葛晓群；张洪泉 刊期： 2003年第03期
β-七叶皂苷钠常用于各种疾病引起的颅内血肿和创伤性的水肿、血肿的治疗[1].我们在以植物提取物β-七叶皂苷钠为抗肿瘤药物的筛选实验中,通过观察其对人鼻咽癌细胞和小鼠移植性肿瘤的作用影响,目的在于探讨该药的抑制肿瘤的作用,为开发利用天然植物资源提供依据.
作者：郭维；徐波；杨秀伟；刘倩；崔景荣 刊期： 2003年第03期
目的探讨不同浓度核黄素对双歧杆菌、蜡样芽孢杆菌生长的影响.方法应用常规细菌定量培养及革兰染色镜检技术,观察1、0.5、0.25 g*L-1的核黄素对双歧杆菌和蜡样芽孢杆菌增殖生长的影响.结果①1 g*L-1核黄素组,在48 h后双歧杆菌活菌数增加约10～100倍;0.5和0.25 g*L-1核黄素组,在72 h内活菌数增加约10～390倍,镜检示双歧杆菌链的长度亦增加.②0.5g*L-1核黄素组,36 h后蜡样芽孢杆菌活菌数增加;0.25 g*L-1核黄素组,在72 h内活菌数均增加, 约0.5～315倍,链长度增加,芽胞形成时间延迟.(3) 4℃存放,悬液加核黄素(0.5 g*L-1)可提高双歧杆菌和蜡样芽孢杆菌6 mon内的存活率.结论核黄素可促进双歧杆菌、蜡样芽孢杆菌的增殖,在一定范围内存在剂量依赖关系,并可提高悬液中双歧杆菌和蜡样芽孢杆菌的长期存活率.
作者：王忠堂；姚咏明；盛志勇 刊期： 2003年第03期
营养因子是一类对神经系统起营养支持作用的蛋白质,当神经细胞受损伤时,可引起不同种类的神经营养因子释放,从而参与脑损伤的内源性保护过程.外源性施用神经营养因子可保护神经组织免受损害的实验结果也支持上述观点.因此,利用药物等手段诱导它们适时适量地释放,可能是治疗缺血性脑损伤的新靶向.
作者：张予阳；于庆海 刊期： 2003年第03期
目的研究腺苷(Ado)在模拟缺血缺氧时对豚鼠心室肌细胞动作电位(AP)、L-型钙电流(ICa.L)和ATP敏感性钾电流(IK.ATP)的影响.方法在离体豚鼠心室肌和酶解法分离的单个豚鼠心室肌细胞上,分别应用细胞内微电极和全细胞膜片钳技术记录动作电位和电流.结果在模拟缺血缺氧状态下,Ado剂量依赖性的增大动作电位时程(APD)的缩短(P<0.05);抑制再灌注后APD恢复,而表现出迟后恢复.在缺血缺氧状态下,ICa.L受到抑制,Ado并不加重心肌细胞缺血缺氧时ICa.L的减小,而再灌注后ICa.L的恢复比较缓慢,但同对照组比较无差异.Ado可加速缺血缺氧时IK.ATP的激活,Ado(100 μmol*L-1)组在缺血缺氧时和再灌注后IK.ATP较对照组均明显增大.结论在缺血缺氧状态下,Ado可增大APD的缩短,抑制再灌注后APD的恢复,其机制主要在于在缺血缺氧状态下Ado增大了IK.ATP.
作者：赵正航；臧伟进；于晓江；孙强；吕军；张春虹 刊期： 2003年第03期
目的建立日本大耳白家兔肾脏二甲基精氨酸二甲基氨基水解酶(DDAH)活性的检测方法.方法空气栓塞处死正常日本大耳白家兔后,取出肾脏并制备匀浆,以非对称性二甲基精氨酸(ADMA)为底物,用UV-265型分光光度计在525 nm下测定生成L-胍氨酸(L-Cit)的量,不同条件下比较,筛选适条件,并计算DDAH降解ADMA的酶促反应动力学参数.结果 DDAH降解ADMA的酶促反应动力学参数为Km=(0.28±0.10) mmol*L-1,Vm=(1.36±0.42) mmol*L-1*g-1*min-1.本实验选定的兔肾DDAH活性检测适条件为:酶蛋白浓度12 g*L-1、缓冲液适pH 7.4、ADMA终浓度2 mmol*L-1、反应时间30 min.结论本法简便易行,且以Km值作为确定酶促反应底物浓度的依据,有利于准确检测该酶活性.
作者：秦俭；陈运贞；涂植光 刊期： 2003年第03期
1994年,人们发现胍丁胺在牛脑中具有可乐定替代物质的特性.随之的研究表明,胍丁胺的作用机制复杂,作用靶点多样,生物学效应广泛.近的研究显示,胍丁胺是中枢的一种新的神经递质,胍丁胺可能是咪唑啉受体的内源性配体.
作者：翁谢川；郑建全；李锦；肖文彬 刊期： 2003年第03期
目的探讨特异性血管紧张素Ⅱ受体1阻断剂氯沙坦调节高血压血管内皮功能与一氧化氮合酶(nitric oxide synthase,NOS)的关系.方法采用两肾一夹型高血压大鼠(two-kedney,one-clip hypertensive rat)为动物模型,术后第2﹑4﹑6 wk测血压,6 wk后处死大鼠测血浆中NO2-/NO3-的含量,取胸主动脉作离体血管环张力实验,免疫印迹方法检测主动脉内皮型一氧化氮合酶 (endothelial NOS,eNOS)及诱生型一氧化氮合酶(inducible NOS,iNOS)的表达.结果模型组大鼠相对于假手术对照组血压由(15.83±1.46) kPa升高到(23.67±2.26) kPa,血浆中NO2-/NO3-的含量增加(100.8 μmol*L-1 vs 37.7 μmol*L-1,P<0.01),乙酰胆碱引起的大舒张百分比下降(73.5% vs 25%,P<0.01),主动脉中eNOS的表达降低,iNOS的表达增强;氯沙坦治疗后,血压﹑血浆中NO2-/NO3-的含量分别下降到(17.56±1.19) kPa、49.1 μmol*L-1(P均<0.01),乙酰胆碱引起的大舒张百分比增加到64.2%,改善主动脉中eNOS及iNOS的异常表达.结论氯沙坦可改善两肾一夹型高血压大鼠的血管内皮功能,这种作用可能是通过NOS/NO途径调节的.
作者：徐立朋；秦旭平；廖端芳 刊期： 2003年第03期
中国药理学通报杂志
主管:中国科学技术协会
主办：中国药理学会
