徐英；张永鹤；库宝善
1994年,人们发现胍丁胺在牛脑中具有可乐定替代物质的特性.随之的研究表明,胍丁胺的作用机制复杂,作用靶点多样,生物学效应广泛.近的研究显示,胍丁胺是中枢的一种新的神经递质,胍丁胺可能是咪唑啉受体的内源性配体.
作者：翁谢川；郑建全；李锦；肖文彬 刊期： 2003年第03期
骨痿灵胶囊(GWL)是由鹿茸、何首乌组成的纯中药制剂,主治腰背酸痛、全身骨痛、自发性骨折等以肾虚为主要临床表现的骨质疏松症,本实验通过骨痿灵对大鼠骨质疏松症的影响进一步证明骨痿灵的治疗作用.
作者：刘立；许荔新；王友联 刊期： 2003年第03期
目的评估氯沙坦对高脂血症兔血管内皮的影响.方法 50只日本♂长耳大白兔随机分为5组,每组10只.A组喂以含1%胆固醇的兔饲料,B、C、D组在喂以含1%胆固醇兔饲料的同时分别喂以10 mg*kg-1*d-1和25 mg*kg-1*d-1 的氯沙坦以及10 mg*kg-1*d-1的开搏通,E组为正常对照组,喂以标准普通兔饲料,共12 wk.实验结束时,抽血对血脂水平进行测定.麻醉后处死动物,分离从主动脉根部至髂动脉分叉处的血管段,取主动脉弓处的组织行组织学检查;将胸主动脉切成4 mm长的血管环置浮槽中做离体实验,观察对乙酰胆碱、硝酸甘油、去甲肾上腺素的剂量反应曲线;剩余的血管制成组织匀浆,用放射免疫的方法对组织中的AngⅡ和ET-1进行测定.结果①A、B、C、D组的血脂和AngⅡ水平均明显高于E组,差异有显著性(P<0.01);A、D组血管组织中ET-1水平明显高于B、C、E组,组间相比差异有显著性(P<0.01);②A组的血管环对乙酰胆碱、硝酸甘油的舒张反应明显减弱,与E组相比差异有显著性(P<0.01);B、C、D组与E组相比差异无显著性(P>0.05).对去甲肾上腺素的缩血管效应在A、B组明显增强(P<0.01),C、D组与E组相比差异无显著性;③各组的血管中膜面积相似;A、B、C、D组的血管横截面积明显增加,与E组相比差异有显著性(P<0.05);但A组的内膜明显增厚,管腔面积明显缩小,与E组相比差异有显著性(分别为P<0.01和P<0.05);药物干预后,虽然B、C、D组的内膜明显增厚,与E组相比差异有显著性,但管腔面积明显增加,与A组相比差异有显著性(P<0.01).结论高胆固醇血症时,组织中AngⅡ浓度增加,其可能通过AT1受体导致血管重构和内皮功能受损,氯沙坦对之具有保护作用,从而延缓动脉粥样硬化的进展.
作者：张桂清；曾秋棠；曹林生；袁杰；董晓雁；王夜明；王祥贵；赵宏 刊期： 2003年第03期
目的建立日本大耳白家兔肾脏二甲基精氨酸二甲基氨基水解酶(DDAH)活性的检测方法.方法空气栓塞处死正常日本大耳白家兔后,取出肾脏并制备匀浆,以非对称性二甲基精氨酸(ADMA)为底物,用UV-265型分光光度计在525 nm下测定生成L-胍氨酸(L-Cit)的量,不同条件下比较,筛选适条件,并计算DDAH降解ADMA的酶促反应动力学参数.结果 DDAH降解ADMA的酶促反应动力学参数为Km=(0.28±0.10) mmol*L-1,Vm=(1.36±0.42) mmol*L-1*g-1*min-1.本实验选定的兔肾DDAH活性检测适条件为:酶蛋白浓度12 g*L-1、缓冲液适pH 7.4、ADMA终浓度2 mmol*L-1、反应时间30 min.结论本法简便易行,且以Km值作为确定酶促反应底物浓度的依据,有利于准确检测该酶活性.
作者：秦俭；陈运贞；涂植光 刊期： 2003年第03期
目的观察特乐定与固邦联合用药是否对大鼠骨骼产生增强疗效的作用.方法 3 mon龄♀SD大鼠42只 , 体重(266±22) g, 随机分为6组,除了第1组实行Sham手术外,其余5组均实行去卵巢(Ovx)手术.Sham大鼠给予蒸馏水,各Ovx大鼠分别给予蒸馏水、1 mg*kg-1*d-1固邦、270 mg*kg-1*d-1的葡萄糖酸钙、5.6 mg*kg-1*d-1的特乐定及结合1 mg*kg-1*d-1固邦与5.6 mg*kg-1*d-1的特乐定.实验期限为3 mon,处死前注射荧光标记.实验结束后取左侧胫骨近心端,行骨组织形态计量学分析.结果固邦增加大鼠骨量,抑制去卵巢大鼠的骨形成指标(%L.Pm,BFR/BS)和骨吸收指标(N.Oc/Tb.Pm).单独补充葡萄糖酸钙未能缓解Ovx大鼠的骨量丢失.特乐定亦未能有效恢复Ovx大鼠丢失的骨量.固邦与特乐定联合用药虽然增加去卵巢大鼠的骨量,但其骨量不比单用固邦的骨量高.结论固邦与特乐定的联合应用,不能发生疗效增强的效果,不推荐两药同时使用.
作者：陈建波；李青南；黄连芳；胡彬；陈艳 刊期： 2003年第03期
LOX-1是一种Ⅱ型膜蛋白,按结构分类,它属于C型选择素家族.它可以结合、中和、降解ox-LDL,还具有介导血小板与内皮细胞的相互作用等功能.LOX-1的表达不是结构性的,在血管紧张素Ⅱ、剪切力、肿瘤坏死因子α、肿瘤生长因子β、内皮素-1作用下,其表达上调.对血浆中可溶性LOX-1的检测有助于评价AS及心血管疾病的进展.
作者：李玉娟；杜冠华 刊期： 2003年第03期
目的研究细辛与verapamil的镇痛协同作用,为临床联合用药提供理论依据.方法采用醋酸扭体实验及热板法致痛实验观测其镇痛作用,并用神经盒、多媒体MS-302系统观察其对蟾蜍坐骨神经动作电位的影响.结果细辛及A-V复方制剂对醋酸致小鼠腹痛、热板法致小鼠足痛均有明显的镇痛作用并能抑制蟾蜍坐骨神经动作电位的传导.verapamil有弱的镇痛作用,无坐骨神经动作电位阻滞作用.A-V复方制剂的镇痛及抑制神经动作电位传导作用均大于其组分细辛和维拉帕米.结论细辛和verapamil有镇痛协同作用.
作者：陈超；郑卫红；熊素兵；钱京萍 刊期： 2003年第03期
目的探讨二烯丙基二硫(DADS)对人急性髓性白血病细胞系HL-60细胞增殖抑制及诱导分化作用的影响.方法采用MTT法检测对细胞增殖的影响,通过观察细胞形态、硝基四氮唑蓝(NBT)还原反应、流式细胞仪测定鉴定细胞分化.结果 HL-60细胞经DADS处理后,细胞增殖受抑,呈剂量效应关系.0.625～1.25 mg*L-1时NBT还原反应增强(P<0.01或<0.05),流式细胞术显示可诱导表面分化抗原CD11b表达升高及细胞周期阻滞于G1期.结论小剂量DADS长时间作用对HL-60细胞具有诱导分化作用,其作用相当于全反式维甲酸,对于白血病的治疗具有潜在的应用价值.
作者：武明花；苏琦；程爱兰；谭晖；宋颖 刊期： 2003年第03期
河豚毒素为强效钠通道阻滞剂,它可通过阻断钠通道而影响细胞膜动作电位的产生.其中河豚毒素耐受性钠通道在损伤组织中的高表达为寻找新一代有效镇痛药提供了新靶标.本文综述了河豚毒素对钠通道的影响并探讨了其可能的镇痛机制.
作者：徐英；张永鹤；库宝善 刊期： 2003年第03期
目的研究腺苷(Ado)在模拟缺血缺氧时对豚鼠心室肌细胞动作电位(AP)、L-型钙电流(ICa.L)和ATP敏感性钾电流(IK.ATP)的影响.方法在离体豚鼠心室肌和酶解法分离的单个豚鼠心室肌细胞上,分别应用细胞内微电极和全细胞膜片钳技术记录动作电位和电流.结果在模拟缺血缺氧状态下,Ado剂量依赖性的增大动作电位时程(APD)的缩短(P<0.05);抑制再灌注后APD恢复,而表现出迟后恢复.在缺血缺氧状态下,ICa.L受到抑制,Ado并不加重心肌细胞缺血缺氧时ICa.L的减小,而再灌注后ICa.L的恢复比较缓慢,但同对照组比较无差异.Ado可加速缺血缺氧时IK.ATP的激活,Ado(100 μmol*L-1)组在缺血缺氧时和再灌注后IK.ATP较对照组均明显增大.结论在缺血缺氧状态下,Ado可增大APD的缩短,抑制再灌注后APD的恢复,其机制主要在于在缺血缺氧状态下Ado增大了IK.ATP.
作者：赵正航；臧伟进；于晓江；孙强；吕军；张春虹 刊期： 2003年第03期
传统观点认为白介素是由免疫细胞产生的,然而,许多研究资料表明,神经元和神经胶质细胞也能够产生和分泌白介素,即脑源性白介素.脑源性白介素可与中枢神经系统多种神经递质相互作用,影响动物的行为、学习记忆,并与早老性痴呆、抑郁症等疾病相关.深入研究脑源性白介素对理解许多疾病的病理生理进程有积极意义.
作者：李俊旭；郑继旺；梁建辉 刊期： 2003年第03期
目的研究氨基葡萄糖及其盐酸盐对白血病细胞K562的诱导分化效果.方法利用hexamethylene bisacetamide (HMBA)、氨基葡萄糖及其盐酸盐,分别用不同浓度对白血病K562细胞进行诱导分化实验,通过联苯胺、萘酚AS-D氯醋酸酯酶及吉姆萨-瑞氏染色、电镜观察和流式细胞仪证实其分化方向.结果氨基葡萄糖及其盐酸盐对K562细胞在0.5 mmol*L-1浓度作用2 d后有良好的诱导分化效果,诱导K562向巨噬细胞分化并能使K562细胞周期阻滞于G0/G1期,与HMBA相比,氨基葡萄糖和盐酸盐在作用浓度和作用时间上都有明显优势.结论氨基葡萄糖及其盐酸盐都可能成为新的高效、低毒的治疗髓系白血病的候选药物.
作者：王哲；乔岩；黄高升；王爱勤；张永清；冯骥良；杨国嵘；郭英；梁蓉 刊期： 2003年第03期
目的研究ACE抑制剂对糖尿病大鼠早期肾脏肥大的抑制作用及机制.方法大鼠随机分单侧肾切除对照组、糖尿病组及糖尿病苯那普利治疗组.应用Northern杂交检测各组肾皮质TGFβ1 mRNA表达,Western杂交检测各组肾皮质TGFβ1 和p21CIP1蛋白表达,荧光分光光度法测定血浆、肾皮髓质ACE活性.结果糖尿病大鼠1 wk后体重下降(P<0.05)伴肾重/体重增加(P<0.05),血浆ACE活性有所下降而肾皮质ACE活性却有所上升.Northern杂交表明糖尿病组肾皮质TGFβ1 mRNA表达比对照组增加1.3倍,Western杂交表明糖尿病组肾皮质TGFβ1 和p21CIP1蛋白表达增加;苯那普利治疗1 wk对糖尿病肾脏肥大有抑制作用,对血浆、肾皮髓质ACE活性抑制分别达89.0%、70.0%与70.5%,对肾皮质TGFβ1 mRNA及TGFβ1 和p21CIP1蛋白表达抑制分别达47.7%、49.5%与60.0%.结论 ACE抑制剂对糖尿病肾脏肥大的抑制作用机制可能部分与抑制肾组织TGFβ1 和p21CIP1蛋白表达有关.
作者：吴永贵；林善锬 刊期： 2003年第03期
营养因子是一类对神经系统起营养支持作用的蛋白质,当神经细胞受损伤时,可引起不同种类的神经营养因子释放,从而参与脑损伤的内源性保护过程.外源性施用神经营养因子可保护神经组织免受损害的实验结果也支持上述观点.因此,利用药物等手段诱导它们适时适量地释放,可能是治疗缺血性脑损伤的新靶向.
作者：张予阳；于庆海 刊期： 2003年第03期
目的研究二对氯苯甲酰莲心碱抗心律失常的药理作用.方法采用乌头碱、哇巴因、氯化钙3种抗心律失常模型.结果二对氯苯甲酰莲心碱5 mg*kg-1 iv可明显提高乌头碱致大鼠、哇巴因致豚鼠发生室性早搏、室性心动过速、室颤及心脏停搏用量;延长氯化钙诱发大鼠心律失常的出现时间,减少早搏、室颤的发生率及死亡率.结论二对氯苯甲酰莲心碱具有广泛的抗心律失常作用.
作者：王辉；罗顺德；杨健 刊期： 2003年第03期
目的观察人重组白细胞介素-1受体拮抗剂(IL-1ra)对正常和卵白蛋白致敏豚鼠离体肺条、气管平滑肌的影响.方法应用离体器官装置、张力换能器、MedLab记录系统测定肺条和气管平滑肌的张力.结果①IL-1ra对正常豚鼠离体肺条和气管平滑肌有直接松弛作用,EC50分别为1.29ⅹ10-7 mol*L-1和8.06×10-8 mol*L-1;并对卵白蛋白致敏的豚鼠肺条和气管平滑肌也有直接的松弛作用,EC50分别为2.61×10-7 mol*L-1和5.88×10-7 mol*L-1,但致敏豚鼠呼吸道平滑肌对IL-1ra的敏感性要比正常豚鼠低.②IL-1ra(10-9～10-5 mol*L-1)可剂量依赖性地抑制致痉剂组胺对正常豚鼠肺条和气管平滑肌的收缩作用(P<0.01).③IL-1ra能抑制卵白蛋白攻击引起的肺条和气管平滑肌的收缩,IC50分别为7.83ⅹ10-7 mol*L-1和4.48ⅹ10-7 mol*L-1.结论 IL-1ra对正常、痉挛及致敏状态的呼吸道平滑肌均有松弛作用.
作者：李吉萍；葛晓群；张洪泉 刊期： 2003年第03期
目的研究重组人白细胞介素-10(rhIL-10)对银屑病动物模型的治疗作用以及免疫功能的影响.方法用小鼠雌激素期阴道上皮模型、鼠尾鳞片表皮模型观察重组人白细胞介素10的抗银屑病作用,并检测ConA诱导T淋巴细胞增殖、LPS诱导B淋巴细胞增殖、NK细胞活性及细胞因子(IFN-γ、IL-2、 IL-1、 TNF-α)水平.结果 rhIL-10(5,20,80 μg*kg-1*d-1,sc)对小鼠阴道上皮细胞有丝分裂有抑制作用,促进小鼠尾鳞片颗粒层的形成.对ConA诱导T淋巴细胞增殖反应及IL-2、IFN-γ产生有抑制作用;对LPS诱导小鼠腹腔巨噬细胞产生IL-1、TNF-α具有抑制作用;对NK细胞活性有抑制作用;对LPS诱导B淋巴细胞增殖有促进作用.结论 rhIL-10可能是通过抑制表皮细胞增殖与促进其分化,并参与抗炎与免疫调节过程而发挥治疗银屑病动物的作用.
作者：陈飞虎；陈敏珠；李俊；智强 刊期： 2003年第03期
目的研究致死性心律失常病理模型中IKr通道的变化.方法用I125标记选择性IKr阻断剂多非替利(dofetilide)进行受体结合实验,观察L-甲状腺素引起的心脏重构病变模型中心肌细胞膜上IKr的变化. 结果正常心肌细胞膜上与IKr通道相关的多非替利高亲和性结合点的Bmax为34.7 nmol*g-1(n=5),在L-甲状腺素引起的肥大心肌细胞膜上多非替利的高亲和性结合点Bmax为18.1 nmol*g-1(n=6).应用钙拮抗剂维拉帕米(n=5)和IKr阻断剂多非替利(n=5)介入后,Bmax分别为37.8 nmol*g-1和22.3 nmol*g-1. 结论在L-甲状腺素引起的心脏肥大病变模型中IKr通道蛋白质密度下调, 用药物介入可以使IKr通道上调,钙拮抗剂维拉帕米的上调作用比选择性IKr阻断剂多非替利更强.
作者：吴晓冬；戴德哉 刊期： 2003年第03期
线粒体细胞色素C释放在细胞凋亡过程中起重要作用.细胞色素C释放到胞质后可引发caspase活化级联,导致细胞死亡.细胞色素C的释放是线粒体外膜通透性增高的结果.Bcl-2蛋白家族具有调控细胞色素C释放的功能.除细胞色素C外,线粒体膜间隙的凋亡诱导因子(AIF)在凋亡过程中也释放至胞质,这两种途径充分保证了细胞死亡程序的有效执行.轻中度暂时性脑缺血后细胞色素C释放至胞质, 早于DNA片段化.
作者：常青；王晓良 刊期： 2003年第03期
目的 7-氮杂吲哚的衍生物L-745,870是一个新的、高亲和性(Ki=0.43 nmol*L-1)的多巴胺D4受体选择性配体,我们放化合成了其类似结构的新化合物3-[4-(4-[18F]氟苯甲基)哌嗪-1-基]-甲基-1H-吡咯并[2,3-b]吡啶([18F]C),并作了大鼠体内生物学评价.方法 ([18F]C)的放化合成是通过3-(哌嗪-1-基)甲基-1H-吡咯并[2,3-b]吡啶和4-氟[18F]苯甲醛的胺烷基化反应完成,放化产率为9.0%～12.0%,放化纯度大于98%,比活度高于37 GBq*mol-1.结果额叶皮质、海巴和延髓等脑区有较高的放射性摄取率,分别为0.43 %ID/g和0.35 %ID/g;而纹状体、小脑处放射性摄取率较低.结论大鼠体内的组织分布和代谢物研究表明:[18F]C在大鼠脑组织区域有特异性分布,暗示其可能作为适合的显像剂用于多巴胺D4受体的体内研究.
作者：田海滨；尹端沚；张春富；张岚；王丽华；李俊玲；周伟；汪勇先；吴春英 刊期： 2003年第03期
中国药理学通报杂志
主管:中国科学技术协会
主办：中国药理学会
