徐立朋；秦旭平；廖端芳
目的观察特乐定与固邦联合用药是否对大鼠骨骼产生增强疗效的作用.方法 3 mon龄♀SD大鼠42只 , 体重(266±22) g, 随机分为6组,除了第1组实行Sham手术外,其余5组均实行去卵巢(Ovx)手术.Sham大鼠给予蒸馏水,各Ovx大鼠分别给予蒸馏水、1 mg*kg-1*d-1固邦、270 mg*kg-1*d-1的葡萄糖酸钙、5.6 mg*kg-1*d-1的特乐定及结合1 mg*kg-1*d-1固邦与5.6 mg*kg-1*d-1的特乐定.实验期限为3 mon,处死前注射荧光标记.实验结束后取左侧胫骨近心端,行骨组织形态计量学分析.结果固邦增加大鼠骨量,抑制去卵巢大鼠的骨形成指标(%L.Pm,BFR/BS)和骨吸收指标(N.Oc/Tb.Pm).单独补充葡萄糖酸钙未能缓解Ovx大鼠的骨量丢失.特乐定亦未能有效恢复Ovx大鼠丢失的骨量.固邦与特乐定联合用药虽然增加去卵巢大鼠的骨量,但其骨量不比单用固邦的骨量高.结论固邦与特乐定的联合应用,不能发生疗效增强的效果,不推荐两药同时使用.
作者：陈建波；李青南；黄连芳；胡彬；陈艳 刊期： 2003年第03期
目的建立日本大耳白家兔肾脏二甲基精氨酸二甲基氨基水解酶(DDAH)活性的检测方法.方法空气栓塞处死正常日本大耳白家兔后,取出肾脏并制备匀浆,以非对称性二甲基精氨酸(ADMA)为底物,用UV-265型分光光度计在525 nm下测定生成L-胍氨酸(L-Cit)的量,不同条件下比较,筛选适条件,并计算DDAH降解ADMA的酶促反应动力学参数.结果 DDAH降解ADMA的酶促反应动力学参数为Km=(0.28±0.10) mmol*L-1,Vm=(1.36±0.42) mmol*L-1*g-1*min-1.本实验选定的兔肾DDAH活性检测适条件为:酶蛋白浓度12 g*L-1、缓冲液适pH 7.4、ADMA终浓度2 mmol*L-1、反应时间30 min.结论本法简便易行,且以Km值作为确定酶促反应底物浓度的依据,有利于准确检测该酶活性.
作者：秦俭；陈运贞；涂植光 刊期： 2003年第03期
目的研究木瓜苷对佐剂性关节炎(AA)大鼠的治疗作用及部分机制.方法大鼠足跖皮内注射弗氏完全佐剂诱发大鼠AA模型;足容积法测量继发侧足肿胀度,进行疼痛评分和多发性关节炎评分,MTT法检测胸腺T淋巴细胞和脾脏B淋巴细胞的增殖反应以及腹腔巨噬细胞产生IL-1水平,放射性免疫法测定腹腔巨噬细胞产生TNFα和PGE2含量.结果大鼠免疫后d 17开始分别灌胃木瓜苷30、60、120 mg*kg-1和阿克他利60 mg*kg-1对照药,连续给药8 d.木瓜苷60、120 mg*kg-1 于d 21、d 24降低AA大鼠继发侧关节肿胀度、关节疼痛评分、多发性关节炎指数;木瓜苷120 mg*kg-1恢复AA大鼠胸腺T淋巴细胞增殖能力;木瓜苷各剂量还可不同程度抑制AA大鼠腹腔巨噬细胞产生IL-1、TNFα和PGE2.结论木瓜苷可减轻AA大鼠关节肿胀、疼痛和多发性关节炎程度;该作用可能与调节T淋巴细胞的功能,抑制腹腔巨噬细胞过度分泌炎性细胞因子有关.
作者：戴敏；魏伟；汪倪萍；陈群 刊期： 2003年第03期
目的研究ACE抑制剂对糖尿病大鼠早期肾脏肥大的抑制作用及机制.方法大鼠随机分单侧肾切除对照组、糖尿病组及糖尿病苯那普利治疗组.应用Northern杂交检测各组肾皮质TGFβ1 mRNA表达,Western杂交检测各组肾皮质TGFβ1 和p21CIP1蛋白表达,荧光分光光度法测定血浆、肾皮髓质ACE活性.结果糖尿病大鼠1 wk后体重下降(P<0.05)伴肾重/体重增加(P<0.05),血浆ACE活性有所下降而肾皮质ACE活性却有所上升.Northern杂交表明糖尿病组肾皮质TGFβ1 mRNA表达比对照组增加1.3倍,Western杂交表明糖尿病组肾皮质TGFβ1 和p21CIP1蛋白表达增加;苯那普利治疗1 wk对糖尿病肾脏肥大有抑制作用,对血浆、肾皮髓质ACE活性抑制分别达89.0%、70.0%与70.5%,对肾皮质TGFβ1 mRNA及TGFβ1 和p21CIP1蛋白表达抑制分别达47.7%、49.5%与60.0%.结论 ACE抑制剂对糖尿病肾脏肥大的抑制作用机制可能部分与抑制肾组织TGFβ1 和p21CIP1蛋白表达有关.
作者：吴永贵；林善锬 刊期： 2003年第03期
目的探讨特异性血管紧张素Ⅱ受体1阻断剂氯沙坦调节高血压血管内皮功能与一氧化氮合酶(nitric oxide synthase,NOS)的关系.方法采用两肾一夹型高血压大鼠(two-kedney,one-clip hypertensive rat)为动物模型,术后第2﹑4﹑6 wk测血压,6 wk后处死大鼠测血浆中NO2-/NO3-的含量,取胸主动脉作离体血管环张力实验,免疫印迹方法检测主动脉内皮型一氧化氮合酶 (endothelial NOS,eNOS)及诱生型一氧化氮合酶(inducible NOS,iNOS)的表达.结果模型组大鼠相对于假手术对照组血压由(15.83±1.46) kPa升高到(23.67±2.26) kPa,血浆中NO2-/NO3-的含量增加(100.8 μmol*L-1 vs 37.7 μmol*L-1,P<0.01),乙酰胆碱引起的大舒张百分比下降(73.5% vs 25%,P<0.01),主动脉中eNOS的表达降低,iNOS的表达增强;氯沙坦治疗后,血压﹑血浆中NO2-/NO3-的含量分别下降到(17.56±1.19) kPa、49.1 μmol*L-1(P均<0.01),乙酰胆碱引起的大舒张百分比增加到64.2%,改善主动脉中eNOS及iNOS的异常表达.结论氯沙坦可改善两肾一夹型高血压大鼠的血管内皮功能,这种作用可能是通过NOS/NO途径调节的.
作者：徐立朋；秦旭平；廖端芳 刊期： 2003年第03期
骨痿灵胶囊(GWL)是由鹿茸、何首乌组成的纯中药制剂,主治腰背酸痛、全身骨痛、自发性骨折等以肾虚为主要临床表现的骨质疏松症,本实验通过骨痿灵对大鼠骨质疏松症的影响进一步证明骨痿灵的治疗作用.
作者：刘立；许荔新；王友联 刊期： 2003年第03期
目的研究腺苷(Ado)在模拟缺血缺氧时对豚鼠心室肌细胞动作电位(AP)、L-型钙电流(ICa.L)和ATP敏感性钾电流(IK.ATP)的影响.方法在离体豚鼠心室肌和酶解法分离的单个豚鼠心室肌细胞上,分别应用细胞内微电极和全细胞膜片钳技术记录动作电位和电流.结果在模拟缺血缺氧状态下,Ado剂量依赖性的增大动作电位时程(APD)的缩短(P<0.05);抑制再灌注后APD恢复,而表现出迟后恢复.在缺血缺氧状态下,ICa.L受到抑制,Ado并不加重心肌细胞缺血缺氧时ICa.L的减小,而再灌注后ICa.L的恢复比较缓慢,但同对照组比较无差异.Ado可加速缺血缺氧时IK.ATP的激活,Ado(100 μmol*L-1)组在缺血缺氧时和再灌注后IK.ATP较对照组均明显增大.结论在缺血缺氧状态下,Ado可增大APD的缩短,抑制再灌注后APD的恢复,其机制主要在于在缺血缺氧状态下Ado增大了IK.ATP.
作者：赵正航；臧伟进；于晓江；孙强；吕军；张春虹 刊期： 2003年第03期
线粒体细胞色素C释放在细胞凋亡过程中起重要作用.细胞色素C释放到胞质后可引发caspase活化级联,导致细胞死亡.细胞色素C的释放是线粒体外膜通透性增高的结果.Bcl-2蛋白家族具有调控细胞色素C释放的功能.除细胞色素C外,线粒体膜间隙的凋亡诱导因子(AIF)在凋亡过程中也释放至胞质,这两种途径充分保证了细胞死亡程序的有效执行.轻中度暂时性脑缺血后细胞色素C释放至胞质, 早于DNA片段化.
作者：常青；王晓良 刊期： 2003年第03期
目的观察不同浓度的膦甲酸钠(PFA)对高磷诱导的牛主动脉血管平滑肌细胞钙沉积和骨钙素(OC)表达的影响.方法用不同磷浓度(正常磷Pi 1.5 mmol*L-1、高磷Pi 2.0 mmol*L-1)及含不同浓度膦甲酸钠的培养液,体外培养牛主动脉平滑肌细胞,观察血管平滑肌细胞钙沉积及骨钙素表达.用甲ο-酚酞络合酮方法测定钙含量,BCA法测定蛋白含量.培养上清液中骨钙素浓度用放射免疫法测定,用蛋白含量标化钙含量、骨钙素的浓度,RT-PCR观察骨钙素mRNA 的表达.结果①高磷组较正常磷组平滑肌细胞钙沉积增加:细胞培养6 d后,高磷组(77.187±11.692) mg*g-1 Pro, 正常磷组(25.768±1.750) mg*g-1 Pro,P<0.01;②膦甲酸钠能有效地抑制钙沉积:培养6 d,高磷+PFA 1.0 mmol*L-1组(37.729±5.899) mg*g-1 Pro,与高磷未干预组相比,P<0.01;③高磷组骨钙素表达明显增高.高磷组与正常磷组相比,培养上清液中骨钙素水平:(1.503×10-2±2.601×10-3) mg*g-1 Pro对(2.981×10-3±8.382×10-4) mg*g-1 Pro,P<0.01;平滑肌细胞骨钙素mRNA表达(OC/GAPDH):1.886±0.165对0.752±0.052 1,P<0.01;④膦甲酸钠能有效地抑制骨钙素的表达.高磷+PFA 1.0 mmol*L-1组与高磷组比,培养上清液中:(4.529×10-3±1.250×10-3) mg*g-1 Pro对(1.503×10-2±2.601×10-3) mg*g-1 Pro,P<0.01;平滑肌细胞骨钙素mRNA表达(OC/GAPDH):0.642±0.0921对1.887±0.165,P<0.01.结论高磷可直接刺激血管平滑肌细胞钙沉积和骨钙素产生增加,且能被膦甲酸钠有效地抑制,提示高磷促进血管钙化,膦甲酸钠有治疗作用,是一种治疗高磷血症诱导血管钙化的新方法.
作者：陆卫平；王笑云；赵秀芬 刊期： 2003年第03期
肿瘤的侵袭、转移过程是多因素、多步骤的过程,一般涉及肿瘤细胞黏附、运动,细胞外基质降解,肿瘤新生血管生成等多个环节[1].抗肿瘤血管生成是目前抗肿瘤转移药物研究的重要靶环节之一[2].CD147 是新近命名的CD分子[3],又称为Emmprin,其主要功能是诱导基质金属蛋白酶(matrix metalloproteinases,MMPs)的产生,促进肿瘤的侵袭和转移[4].HAb18G是本研究中心利用HAb18单克隆抗体筛选获得的相关抗原分子,与CD147分子高度同源[5],具有促进肿瘤转移的作用[6,7].HAb18G/CD147分子拮抗多肽(antagonistic peptides,APs)是本研究中心用HAb18G纯抗原,筛选噬菌体随机肽文库获得的高亲和性12肽(另文发表).本研究采用抗血管生成研究中公认的实验方法[8,9],研究APs对于体内血管生成的抑制作用.
作者：商澎；骞爱荣；胡佩珍；马福成；朱平；陈志南 刊期： 2003年第03期
目的评估氯沙坦对高脂血症兔血管内皮的影响.方法 50只日本♂长耳大白兔随机分为5组,每组10只.A组喂以含1%胆固醇的兔饲料,B、C、D组在喂以含1%胆固醇兔饲料的同时分别喂以10 mg*kg-1*d-1和25 mg*kg-1*d-1 的氯沙坦以及10 mg*kg-1*d-1的开搏通,E组为正常对照组,喂以标准普通兔饲料,共12 wk.实验结束时,抽血对血脂水平进行测定.麻醉后处死动物,分离从主动脉根部至髂动脉分叉处的血管段,取主动脉弓处的组织行组织学检查;将胸主动脉切成4 mm长的血管环置浮槽中做离体实验,观察对乙酰胆碱、硝酸甘油、去甲肾上腺素的剂量反应曲线;剩余的血管制成组织匀浆,用放射免疫的方法对组织中的AngⅡ和ET-1进行测定.结果①A、B、C、D组的血脂和AngⅡ水平均明显高于E组,差异有显著性(P<0.01);A、D组血管组织中ET-1水平明显高于B、C、E组,组间相比差异有显著性(P<0.01);②A组的血管环对乙酰胆碱、硝酸甘油的舒张反应明显减弱,与E组相比差异有显著性(P<0.01);B、C、D组与E组相比差异无显著性(P>0.05).对去甲肾上腺素的缩血管效应在A、B组明显增强(P<0.01),C、D组与E组相比差异无显著性;③各组的血管中膜面积相似;A、B、C、D组的血管横截面积明显增加,与E组相比差异有显著性(P<0.05);但A组的内膜明显增厚,管腔面积明显缩小,与E组相比差异有显著性(分别为P<0.01和P<0.05);药物干预后,虽然B、C、D组的内膜明显增厚,与E组相比差异有显著性,但管腔面积明显增加,与A组相比差异有显著性(P<0.01).结论高胆固醇血症时,组织中AngⅡ浓度增加,其可能通过AT1受体导致血管重构和内皮功能受损,氯沙坦对之具有保护作用,从而延缓动脉粥样硬化的进展.
作者：张桂清；曾秋棠；曹林生；袁杰；董晓雁；王夜明；王祥贵；赵宏 刊期： 2003年第03期
目的探讨人参皂苷Rd C12手性碳构型改变与其药理活性的关系.方法制备Rd C12位差向异构体(12-epi-Rd);观察比较12-epi-Rd与Rd对苯肾上腺素(phenylephrine, Phe)收缩大鼠离体主动脉环作用的影响.结果首次成功制备了12-epi-Rd;Rd(40、80 μmol*L-1)与12-epi-Rd(40、80 μmol*L-1)均可浓度依赖性抑制Phe收缩血管环的大效应,其拮抗指数pD2′分别为:4.08±0.15和4.07±0.16,二者差异无显著性(P>0.05).结论人参皂苷RdC12手性碳构型的改变对其抑制Phe收缩血管环的药理作用无影响.
作者：曾飒；关永源；刘德育；贺华；王炜；丘钦英；王雪融；王延东 刊期： 2003年第03期
目的研究氨基葡萄糖及其盐酸盐对白血病细胞K562的诱导分化效果.方法利用hexamethylene bisacetamide (HMBA)、氨基葡萄糖及其盐酸盐,分别用不同浓度对白血病K562细胞进行诱导分化实验,通过联苯胺、萘酚AS-D氯醋酸酯酶及吉姆萨-瑞氏染色、电镜观察和流式细胞仪证实其分化方向.结果氨基葡萄糖及其盐酸盐对K562细胞在0.5 mmol*L-1浓度作用2 d后有良好的诱导分化效果,诱导K562向巨噬细胞分化并能使K562细胞周期阻滞于G0/G1期,与HMBA相比,氨基葡萄糖和盐酸盐在作用浓度和作用时间上都有明显优势.结论氨基葡萄糖及其盐酸盐都可能成为新的高效、低毒的治疗髓系白血病的候选药物.
作者：王哲；乔岩；黄高升；王爱勤；张永清；冯骥良；杨国嵘；郭英；梁蓉 刊期： 2003年第03期
1994年,人们发现胍丁胺在牛脑中具有可乐定替代物质的特性.随之的研究表明,胍丁胺的作用机制复杂,作用靶点多样,生物学效应广泛.近的研究显示,胍丁胺是中枢的一种新的神经递质,胍丁胺可能是咪唑啉受体的内源性配体.
作者：翁谢川；郑建全；李锦；肖文彬 刊期： 2003年第03期
目的考察中国癫痫患者卡马西平的群体药动学参数.方法癫痫病例来自上海、北京两地4所医院,采集服用卡马西平的592例患者的稳态血药浓度(n=703).NONMEM程序估算分析时,采用一级吸收和消除的药动学模型并固定吸收速率、生物利用度和表观分布体积参数.结果体重(TBW)、剂量(Dose)、合用丙戊酸钠(VPA)且其日剂量大于20 mg*kg-1*d-1、苯妥英(PHT)、苯巴比妥(PB)和年龄大于65岁的老年人(ELDER)均为卡马西平清除率(CL)的影响因素.性别、合用氯硝西泮、妥吡酯不改变卡马西平的清除率.终模型为:CL(CL/F)(L/h)=1.32*Dose(g*kg-1*d-1)0.421*TBW(kg)0.691*1.20VPA*1.43PHT*1.14PB*0.836ELDER.讨论根据中国癫痫患者的群体药动学模型,结合患者服用的剂量、体重和合并用药可估算其清除率,制定给药方案.
作者：焦正；钟明康；施孝金；胡敏；李中东；王大猷；张莉莉；张静华；王宏图 刊期： 2003年第03期
营养因子是一类对神经系统起营养支持作用的蛋白质,当神经细胞受损伤时,可引起不同种类的神经营养因子释放,从而参与脑损伤的内源性保护过程.外源性施用神经营养因子可保护神经组织免受损害的实验结果也支持上述观点.因此,利用药物等手段诱导它们适时适量地释放,可能是治疗缺血性脑损伤的新靶向.
作者：张予阳；于庆海 刊期： 2003年第03期
目的研究二对氯苯甲酰莲心碱抗心律失常的药理作用.方法采用乌头碱、哇巴因、氯化钙3种抗心律失常模型.结果二对氯苯甲酰莲心碱5 mg*kg-1 iv可明显提高乌头碱致大鼠、哇巴因致豚鼠发生室性早搏、室性心动过速、室颤及心脏停搏用量;延长氯化钙诱发大鼠心律失常的出现时间,减少早搏、室颤的发生率及死亡率.结论二对氯苯甲酰莲心碱具有广泛的抗心律失常作用.
作者：王辉；罗顺德；杨健 刊期： 2003年第03期
目的本研究的目的在于寻找特异性哇巴因结合肽(Ouabain conjugated peptide,OCP),降低哇巴因水平.方法利用噬菌体随机肽库表面呈现技术筛选出OCP,通过测序,分析,获得氨基酸序列,合成筛选出的12肽,采用放射性配基受体结合法(radioligand binding assay,RRA)检测哇巴因结合肽与哇巴因的结合能力.结果从噬菌体12肽库中筛选出3种多肽,其中肽A(12肽)的筛选一致率达到0.67(8/12).RRA实验结果显示,合成的肽与3H-ouabain具有一定的结合能力,平衡解离常数为1.087 nmol*L-1,受体密度为120 pmol*g-1 Pro,IC50=1.46×10-4 mol*L-1,而且两者之间的结合无相互协同作用.结论特异性OCP的获得,不仅获得了与哇巴因特异结合的蛋白质序列,而且为哇巴因的检测及高血压的治疗提供了有价值的实验室数据.
作者：张明娟；吕卓人 刊期： 2003年第03期
目的探讨不同浓度核黄素对双歧杆菌、蜡样芽孢杆菌生长的影响.方法应用常规细菌定量培养及革兰染色镜检技术,观察1、0.5、0.25 g*L-1的核黄素对双歧杆菌和蜡样芽孢杆菌增殖生长的影响.结果①1 g*L-1核黄素组,在48 h后双歧杆菌活菌数增加约10～100倍;0.5和0.25 g*L-1核黄素组,在72 h内活菌数增加约10～390倍,镜检示双歧杆菌链的长度亦增加.②0.5g*L-1核黄素组,36 h后蜡样芽孢杆菌活菌数增加;0.25 g*L-1核黄素组,在72 h内活菌数均增加, 约0.5～315倍,链长度增加,芽胞形成时间延迟.(3) 4℃存放,悬液加核黄素(0.5 g*L-1)可提高双歧杆菌和蜡样芽孢杆菌6 mon内的存活率.结论核黄素可促进双歧杆菌、蜡样芽孢杆菌的增殖,在一定范围内存在剂量依赖关系,并可提高悬液中双歧杆菌和蜡样芽孢杆菌的长期存活率.
作者：王忠堂；姚咏明；盛志勇 刊期： 2003年第03期
目的研究致死性心律失常病理模型中IKr通道的变化.方法用I125标记选择性IKr阻断剂多非替利(dofetilide)进行受体结合实验,观察L-甲状腺素引起的心脏重构病变模型中心肌细胞膜上IKr的变化. 结果正常心肌细胞膜上与IKr通道相关的多非替利高亲和性结合点的Bmax为34.7 nmol*g-1(n=5),在L-甲状腺素引起的肥大心肌细胞膜上多非替利的高亲和性结合点Bmax为18.1 nmol*g-1(n=6).应用钙拮抗剂维拉帕米(n=5)和IKr阻断剂多非替利(n=5)介入后,Bmax分别为37.8 nmol*g-1和22.3 nmol*g-1. 结论在L-甲状腺素引起的心脏肥大病变模型中IKr通道蛋白质密度下调, 用药物介入可以使IKr通道上调,钙拮抗剂维拉帕米的上调作用比选择性IKr阻断剂多非替利更强.
作者：吴晓冬；戴德哉 刊期： 2003年第03期
中国药理学通报杂志
主管:中国科学技术协会
主办：中国药理学会
