陈建波；李青南；黄连芳；胡彬；陈艳
目的探讨二烯丙基二硫(DADS)对人急性髓性白血病细胞系HL-60细胞增殖抑制及诱导分化作用的影响.方法采用MTT法检测对细胞增殖的影响,通过观察细胞形态、硝基四氮唑蓝(NBT)还原反应、流式细胞仪测定鉴定细胞分化.结果 HL-60细胞经DADS处理后,细胞增殖受抑,呈剂量效应关系.0.625～1.25 mg*L-1时NBT还原反应增强(P<0.01或<0.05),流式细胞术显示可诱导表面分化抗原CD11b表达升高及细胞周期阻滞于G1期.结论小剂量DADS长时间作用对HL-60细胞具有诱导分化作用,其作用相当于全反式维甲酸,对于白血病的治疗具有潜在的应用价值.
作者：武明花；苏琦；程爱兰；谭晖；宋颖 刊期： 2003年第03期
目的观察人重组白细胞介素-1受体拮抗剂(IL-1ra)对正常和卵白蛋白致敏豚鼠离体肺条、气管平滑肌的影响.方法应用离体器官装置、张力换能器、MedLab记录系统测定肺条和气管平滑肌的张力.结果①IL-1ra对正常豚鼠离体肺条和气管平滑肌有直接松弛作用,EC50分别为1.29ⅹ10-7 mol*L-1和8.06×10-8 mol*L-1;并对卵白蛋白致敏的豚鼠肺条和气管平滑肌也有直接的松弛作用,EC50分别为2.61×10-7 mol*L-1和5.88×10-7 mol*L-1,但致敏豚鼠呼吸道平滑肌对IL-1ra的敏感性要比正常豚鼠低.②IL-1ra(10-9～10-5 mol*L-1)可剂量依赖性地抑制致痉剂组胺对正常豚鼠肺条和气管平滑肌的收缩作用(P<0.01).③IL-1ra能抑制卵白蛋白攻击引起的肺条和气管平滑肌的收缩,IC50分别为7.83ⅹ10-7 mol*L-1和4.48ⅹ10-7 mol*L-1.结论 IL-1ra对正常、痉挛及致敏状态的呼吸道平滑肌均有松弛作用.
作者：李吉萍；葛晓群；张洪泉 刊期： 2003年第03期
LOX-1是一种Ⅱ型膜蛋白,按结构分类,它属于C型选择素家族.它可以结合、中和、降解ox-LDL,还具有介导血小板与内皮细胞的相互作用等功能.LOX-1的表达不是结构性的,在血管紧张素Ⅱ、剪切力、肿瘤坏死因子α、肿瘤生长因子β、内皮素-1作用下,其表达上调.对血浆中可溶性LOX-1的检测有助于评价AS及心血管疾病的进展.
作者：李玉娟；杜冠华 刊期： 2003年第03期
肿瘤的侵袭、转移过程是多因素、多步骤的过程,一般涉及肿瘤细胞黏附、运动,细胞外基质降解,肿瘤新生血管生成等多个环节[1].抗肿瘤血管生成是目前抗肿瘤转移药物研究的重要靶环节之一[2].CD147 是新近命名的CD分子[3],又称为Emmprin,其主要功能是诱导基质金属蛋白酶(matrix metalloproteinases,MMPs)的产生,促进肿瘤的侵袭和转移[4].HAb18G是本研究中心利用HAb18单克隆抗体筛选获得的相关抗原分子,与CD147分子高度同源[5],具有促进肿瘤转移的作用[6,7].HAb18G/CD147分子拮抗多肽(antagonistic peptides,APs)是本研究中心用HAb18G纯抗原,筛选噬菌体随机肽文库获得的高亲和性12肽(另文发表).本研究采用抗血管生成研究中公认的实验方法[8,9],研究APs对于体内血管生成的抑制作用.
作者：商澎；骞爱荣；胡佩珍；马福成；朱平；陈志南 刊期： 2003年第03期
β-七叶皂苷钠常用于各种疾病引起的颅内血肿和创伤性的水肿、血肿的治疗[1].我们在以植物提取物β-七叶皂苷钠为抗肿瘤药物的筛选实验中,通过观察其对人鼻咽癌细胞和小鼠移植性肿瘤的作用影响,目的在于探讨该药的抑制肿瘤的作用,为开发利用天然植物资源提供依据.
作者：郭维；徐波；杨秀伟；刘倩；崔景荣 刊期： 2003年第03期
河豚毒素为强效钠通道阻滞剂,它可通过阻断钠通道而影响细胞膜动作电位的产生.其中河豚毒素耐受性钠通道在损伤组织中的高表达为寻找新一代有效镇痛药提供了新靶标.本文综述了河豚毒素对钠通道的影响并探讨了其可能的镇痛机制.
作者：徐英；张永鹤；库宝善 刊期： 2003年第03期
目的建立日本大耳白家兔肾脏二甲基精氨酸二甲基氨基水解酶(DDAH)活性的检测方法.方法空气栓塞处死正常日本大耳白家兔后,取出肾脏并制备匀浆,以非对称性二甲基精氨酸(ADMA)为底物,用UV-265型分光光度计在525 nm下测定生成L-胍氨酸(L-Cit)的量,不同条件下比较,筛选适条件,并计算DDAH降解ADMA的酶促反应动力学参数.结果 DDAH降解ADMA的酶促反应动力学参数为Km=(0.28±0.10) mmol*L-1,Vm=(1.36±0.42) mmol*L-1*g-1*min-1.本实验选定的兔肾DDAH活性检测适条件为:酶蛋白浓度12 g*L-1、缓冲液适pH 7.4、ADMA终浓度2 mmol*L-1、反应时间30 min.结论本法简便易行,且以Km值作为确定酶促反应底物浓度的依据,有利于准确检测该酶活性.
作者：秦俭；陈运贞；涂植光 刊期： 2003年第03期
目的本研究的目的在于寻找特异性哇巴因结合肽(Ouabain conjugated peptide,OCP),降低哇巴因水平.方法利用噬菌体随机肽库表面呈现技术筛选出OCP,通过测序,分析,获得氨基酸序列,合成筛选出的12肽,采用放射性配基受体结合法(radioligand binding assay,RRA)检测哇巴因结合肽与哇巴因的结合能力.结果从噬菌体12肽库中筛选出3种多肽,其中肽A(12肽)的筛选一致率达到0.67(8/12).RRA实验结果显示,合成的肽与3H-ouabain具有一定的结合能力,平衡解离常数为1.087 nmol*L-1,受体密度为120 pmol*g-1 Pro,IC50=1.46×10-4 mol*L-1,而且两者之间的结合无相互协同作用.结论特异性OCP的获得,不仅获得了与哇巴因特异结合的蛋白质序列,而且为哇巴因的检测及高血压的治疗提供了有价值的实验室数据.
作者：张明娟；吕卓人 刊期： 2003年第03期
目的观察原钒酸钠对Ⅱ型糖尿病大鼠的降糖作用.方法用高脂饲料灌胃正常大鼠,引起肥胖,测定血中游离脂肪酸浓度.同时应用正糖钳技术检测胰岛素抗性,对产生胰岛素抵抗的大鼠腹腔注射小剂量链脲菌素(55 mg*kg-1),然后筛选空腹血糖值大于11.1 mmol*L-1大鼠为糖尿病模型组.连续灌胃原钒酸钠7 d后,测定空腹血糖值.结果①大鼠喂食高脂饲料后,正糖钳实验中维持血糖稳态所需胰岛素量增多,为(0.54±0.02) U*min-1,高于正常组(P<0.01);同时血中游离脂肪酸浓度增加,从正常(0.469±0.047) mmol*L-1至(1.532±0.291) mmol*L-1(P<0.01);②原钒酸钠对正常大鼠的血糖值无影响,而对Ⅱ型糖尿病大鼠的空腹血糖值及糖耐量曲线下面积有降低作用(P<0.05).结论实验结果证明了原钒酸钠可以明显降低Ⅱ型糖尿病大鼠的空腹血糖值,并且对糖耐量具有保护作用.
作者：杜杰；艾静；杨宝峰 刊期： 2003年第03期
目的研究氨基葡萄糖及其盐酸盐对白血病细胞K562的诱导分化效果.方法利用hexamethylene bisacetamide (HMBA)、氨基葡萄糖及其盐酸盐,分别用不同浓度对白血病K562细胞进行诱导分化实验,通过联苯胺、萘酚AS-D氯醋酸酯酶及吉姆萨-瑞氏染色、电镜观察和流式细胞仪证实其分化方向.结果氨基葡萄糖及其盐酸盐对K562细胞在0.5 mmol*L-1浓度作用2 d后有良好的诱导分化效果,诱导K562向巨噬细胞分化并能使K562细胞周期阻滞于G0/G1期,与HMBA相比,氨基葡萄糖和盐酸盐在作用浓度和作用时间上都有明显优势.结论氨基葡萄糖及其盐酸盐都可能成为新的高效、低毒的治疗髓系白血病的候选药物.
作者：王哲；乔岩；黄高升；王爱勤；张永清；冯骥良；杨国嵘；郭英；梁蓉 刊期： 2003年第03期
对一些原代细胞及细胞系的体外研究表明,吗啡或其它阿片类大多抑制脑来源细胞的DNA或RNA合成,而促进脑外来源细胞的DNA或RNA合成,有关机制还不清楚.吗啡或其它阿片类是否通过干扰核苷酸代谢相关酶的基因表达影响核苷酸代谢,进而影响核酸代谢?国内外尚未见此类研究报道.中枢神经系统调控阿片类产生的躯体依赖与精神依赖.脑组织中只能进行嘌呤核苷酸的补救合成.
作者：刘剑凯；洪敏；张家颖；张莲芝 刊期： 2003年第03期
营养因子是一类对神经系统起营养支持作用的蛋白质,当神经细胞受损伤时,可引起不同种类的神经营养因子释放,从而参与脑损伤的内源性保护过程.外源性施用神经营养因子可保护神经组织免受损害的实验结果也支持上述观点.因此,利用药物等手段诱导它们适时适量地释放,可能是治疗缺血性脑损伤的新靶向.
作者：张予阳；于庆海 刊期： 2003年第03期
目的研究哌嗪类新化合物1,6-二(4-苯乙基-1-甲基-1-哌嗪基)己烷二溴化物(97-9-G4)的镇痛作用及机制. 方法通过醋酸扭体模型、热板、甩尾、纳洛酮拮抗试验及豚鼠回肠离体标本研究样品的镇痛活性及机制. 结果 sc 97-9-G4 5 mg*kg-1即可有效抑制小鼠扭体反应(P<0.05),ID50为8.8 mg*kg-1;sc 40 mg*kg-1、icv 2.5 μg*kg-1均可延长热板实验的舔足阈(P<0.05);sc 20 mg*kg-1可延长甩尾试验的潜伏期(P<0.01);纳洛酮可拮抗其镇痛活性;97-9-G4可激动豚鼠回肠离体标本上的阿片受体.结论 97-9-G4具有的镇痛活性,主要作用部位在中枢,其镇痛活性可被纳洛酮拮抗,但作用特点有别于吗啡.
作者：张红梅；李长龄；李润涛 刊期： 2003年第03期
1994年,人们发现胍丁胺在牛脑中具有可乐定替代物质的特性.随之的研究表明,胍丁胺的作用机制复杂,作用靶点多样,生物学效应广泛.近的研究显示,胍丁胺是中枢的一种新的神经递质,胍丁胺可能是咪唑啉受体的内源性配体.
作者：翁谢川；郑建全；李锦；肖文彬 刊期： 2003年第03期
目的研究二对氯苯甲酰莲心碱抗心律失常的药理作用.方法采用乌头碱、哇巴因、氯化钙3种抗心律失常模型.结果二对氯苯甲酰莲心碱5 mg*kg-1 iv可明显提高乌头碱致大鼠、哇巴因致豚鼠发生室性早搏、室性心动过速、室颤及心脏停搏用量;延长氯化钙诱发大鼠心律失常的出现时间,减少早搏、室颤的发生率及死亡率.结论二对氯苯甲酰莲心碱具有广泛的抗心律失常作用.
作者：王辉；罗顺德；杨健 刊期： 2003年第03期
线粒体细胞色素C释放在细胞凋亡过程中起重要作用.细胞色素C释放到胞质后可引发caspase活化级联,导致细胞死亡.细胞色素C的释放是线粒体外膜通透性增高的结果.Bcl-2蛋白家族具有调控细胞色素C释放的功能.除细胞色素C外,线粒体膜间隙的凋亡诱导因子(AIF)在凋亡过程中也释放至胞质,这两种途径充分保证了细胞死亡程序的有效执行.轻中度暂时性脑缺血后细胞色素C释放至胞质, 早于DNA片段化.
作者：常青；王晓良 刊期： 2003年第03期
目的 7-氮杂吲哚的衍生物L-745,870是一个新的、高亲和性(Ki=0.43 nmol*L-1)的多巴胺D4受体选择性配体,我们放化合成了其类似结构的新化合物3-[4-(4-[18F]氟苯甲基)哌嗪-1-基]-甲基-1H-吡咯并[2,3-b]吡啶([18F]C),并作了大鼠体内生物学评价.方法 ([18F]C)的放化合成是通过3-(哌嗪-1-基)甲基-1H-吡咯并[2,3-b]吡啶和4-氟[18F]苯甲醛的胺烷基化反应完成,放化产率为9.0%～12.0%,放化纯度大于98%,比活度高于37 GBq*mol-1.结果额叶皮质、海巴和延髓等脑区有较高的放射性摄取率,分别为0.43 %ID/g和0.35 %ID/g;而纹状体、小脑处放射性摄取率较低.结论大鼠体内的组织分布和代谢物研究表明:[18F]C在大鼠脑组织区域有特异性分布,暗示其可能作为适合的显像剂用于多巴胺D4受体的体内研究.
作者：田海滨；尹端沚；张春富；张岚；王丽华；李俊玲；周伟；汪勇先；吴春英 刊期： 2003年第03期
目的观察特乐定与固邦联合用药是否对大鼠骨骼产生增强疗效的作用.方法 3 mon龄♀SD大鼠42只 , 体重(266±22) g, 随机分为6组,除了第1组实行Sham手术外,其余5组均实行去卵巢(Ovx)手术.Sham大鼠给予蒸馏水,各Ovx大鼠分别给予蒸馏水、1 mg*kg-1*d-1固邦、270 mg*kg-1*d-1的葡萄糖酸钙、5.6 mg*kg-1*d-1的特乐定及结合1 mg*kg-1*d-1固邦与5.6 mg*kg-1*d-1的特乐定.实验期限为3 mon,处死前注射荧光标记.实验结束后取左侧胫骨近心端,行骨组织形态计量学分析.结果固邦增加大鼠骨量,抑制去卵巢大鼠的骨形成指标(%L.Pm,BFR/BS)和骨吸收指标(N.Oc/Tb.Pm).单独补充葡萄糖酸钙未能缓解Ovx大鼠的骨量丢失.特乐定亦未能有效恢复Ovx大鼠丢失的骨量.固邦与特乐定联合用药虽然增加去卵巢大鼠的骨量,但其骨量不比单用固邦的骨量高.结论固邦与特乐定的联合应用,不能发生疗效增强的效果,不推荐两药同时使用.
作者：陈建波；李青南；黄连芳；胡彬；陈艳 刊期： 2003年第03期
目的研究腺苷(Ado)在模拟缺血缺氧时对豚鼠心室肌细胞动作电位(AP)、L-型钙电流(ICa.L)和ATP敏感性钾电流(IK.ATP)的影响.方法在离体豚鼠心室肌和酶解法分离的单个豚鼠心室肌细胞上,分别应用细胞内微电极和全细胞膜片钳技术记录动作电位和电流.结果在模拟缺血缺氧状态下,Ado剂量依赖性的增大动作电位时程(APD)的缩短(P<0.05);抑制再灌注后APD恢复,而表现出迟后恢复.在缺血缺氧状态下,ICa.L受到抑制,Ado并不加重心肌细胞缺血缺氧时ICa.L的减小,而再灌注后ICa.L的恢复比较缓慢,但同对照组比较无差异.Ado可加速缺血缺氧时IK.ATP的激活,Ado(100 μmol*L-1)组在缺血缺氧时和再灌注后IK.ATP较对照组均明显增大.结论在缺血缺氧状态下,Ado可增大APD的缩短,抑制再灌注后APD的恢复,其机制主要在于在缺血缺氧状态下Ado增大了IK.ATP.
作者：赵正航；臧伟进；于晓江；孙强；吕军；张春虹 刊期： 2003年第03期
目的考察中国癫痫患者卡马西平的群体药动学参数.方法癫痫病例来自上海、北京两地4所医院,采集服用卡马西平的592例患者的稳态血药浓度(n=703).NONMEM程序估算分析时,采用一级吸收和消除的药动学模型并固定吸收速率、生物利用度和表观分布体积参数.结果体重(TBW)、剂量(Dose)、合用丙戊酸钠(VPA)且其日剂量大于20 mg*kg-1*d-1、苯妥英(PHT)、苯巴比妥(PB)和年龄大于65岁的老年人(ELDER)均为卡马西平清除率(CL)的影响因素.性别、合用氯硝西泮、妥吡酯不改变卡马西平的清除率.终模型为:CL(CL/F)(L/h)=1.32*Dose(g*kg-1*d-1)0.421*TBW(kg)0.691*1.20VPA*1.43PHT*1.14PB*0.836ELDER.讨论根据中国癫痫患者的群体药动学模型,结合患者服用的剂量、体重和合并用药可估算其清除率,制定给药方案.
作者：焦正；钟明康；施孝金；胡敏；李中东；王大猷；张莉莉；张静华；王宏图 刊期： 2003年第03期
中国药理学通报杂志
主管:中国科学技术协会
主办：中国药理学会
