劳海燕；罗宇芬；林秋晓
角膜移植免疫排斥反应是角膜移植失败的主要原因,寻找高效低毒的免疫抑制剂一直是临床面临的主要问题.雷公藤(Tripterygium wilfordii Hook.f., TWHf)有免疫抑制、抗炎、抗生育、抗肿瘤和抗菌作用,可用于治疗多种自身免疫性疾病,过敏性疾病,皮肤性疾病,器官移植术后抑制免疫排斥反应[1],但由于其全身应用对造血系统、心、肝、肾及生殖系统毒副作用较大,阻碍了其广泛的临床应用.雷公藤单体研究发现,雷公藤内酯醇(triptolide, 又称T10、甲素)是TWHf的主要活性成分[2],目前虽有T10滴眼液对眼局部的刺激性和毒性反应研究的报道,但缺乏对药代动力学和药效学等方面的系统研究[3].本研究首次用高效液相色谱法对同一浓度T10滴眼液不同时间房水中的浓度进行测定,并根据其浓度-时间曲线计算该滴眼液的药代动力学参数,为临床进一步应用该制剂提供合理的给药浓度和给药时间的依据.
作者：黄仲立；邓宏伟；李辰；陈建苏；侯励；狄静芳 刊期： 2002年第03期
目的观察牛磺酸 (Tau) 对溶血磷脂酸(LPA)诱导的大鼠血管平滑肌细胞 (VSMC) 增殖作用的影响.方法在培养的大鼠血管平滑肌细胞上,测定3H-胸腺嘧啶核苷(3H-TdR)参入和丝裂素活化蛋白激酶(MAPK)活性;硫代巴比妥酸盐(TBA)法测脂质过氧化终产物丙二醛(MDA)含量.结果 LPA (1×10-9～1×10-7 mol*L-1) 呈浓度依赖性增加VSMC 3H-TdR参入,5、10和20 mmol*L-1Tau及MAPK抑制剂PD098059预孵育后分别使LPA (1×10-7 mol*L-1) 诱导的3H-TdR参入较单独 LPA组减少15%、34%、48%和54%(P<0.05或P<0.01).LPA增加VSMC MAPK活性,5、10和20 mmol*L-1 Tau预孵育降低LPA(1×10-7 mol*L-1)刺激的MAPK活性,较单纯LPA孵育低14%、35%和44%( P<0.05或P<0.01).随着加入LPA的浓度增加,细胞MDA含量增加.与1×10-7 mol*L-1 LPA组比较,5、10和20 mmol*L-1 Tau预处理的细胞较LPA单独孵育组细胞MDA含量分别低18%、27%、45%(P<0.05或P<0.01),LPA诱导细胞MDA生成的作用不受PD098059预孵育的影响(P>0.05).结论 LPA呈浓度依赖性促进VSMC增殖和脂质过氧化,前者与其细胞内信号传导MAPK途径有关,Tau可有效拮抗LPA诱导的VSMC增殖、MAPK激活和脂质过氧化损伤,Tau的上述作用,可能是其发挥心血管细胞保护效应机制之一.
作者：牛大地；石彦荣；蒋宏峰；尚月婷；庞永政；伍期专；唐朝枢 刊期： 2002年第03期
目的研究褪黑素对小鼠免疫性肝损伤的保护作用.方法在诱导BCG+LPS免疫性肝损伤模型的基础上,用分光光度法检测血浆中ALT、AST、NO水平和肝匀浆MDA、SOD含量;L929细胞株法检测血浆中TNF-α的生物学活性;胸腺细胞增殖法测定血浆中IL-1活性.结果在BCG+LPS诱导的免疫性肝损伤中,褪黑素(0.25,1,4 mg*kg-1)ig预防给药均明显降低免疫性肝损伤小鼠增高的血浆ALT、AST活性,且以1 mg*kg-1的剂量作用明显;并能减少肝匀浆MDA含量,使降低的肝匀浆SOD活性升高,抑制免疫性肝损伤小鼠血浆NO、TNF-α和IL-1的升高.结论褪黑素对小鼠免疫性肝损伤具保护作用.
作者：王华；沈玉先；魏伟；董晨；汪倪萍；张玲玲；岳莉 刊期： 2002年第03期
目的研究氟哌啶醇季铵盐衍生物(F2)对大鼠心肌缺血再灌注损伤的影响.方法大鼠冠状动脉左前降支结扎30 min,再灌注30 min,于缺血前舌下静脉注射不同剂量F2 (1, 2, 4 mg*kg-1).测定血清肌酸激酶(CK)、肌酸激酶同工酶MB (CK-MB)、乳酸脱氢酶(LDH)、α-羟丁酸脱氢酶(HBDH)、谷草转氨酶(GOT)、丙二醛(MDA)的含量,超氧化物歧化酶(SOD)活性;透视电子显微镜下观察心肌形态学改变.结果 F2能呈量效关系降低由于缺血再灌注引起的心肌损害心肌酶CK、CK-MB、LDH、HBDH、GOT的释放,保护SOD的活性,降低MDA的产生;透视电子显微镜下可观察到F2能减轻缺血再灌注心肌的形态学改变.结论 F2 对大鼠心肌缺血再灌注损伤具有保护作用.
作者：黄展勤；石刚刚；陈彩云；李伟秋；吴惜贞；刘幸平 刊期： 2002年第03期
多糖是生物体内普遍存在的一大类生物大分子,具有广泛的生理功能,对免疫系统,能促进细胞因子的生成,激活MΦ、NK细胞和T、B淋巴细胞;激活补体系统;促进抗体产生等.多糖通过与淋巴细胞表面CR3受体结合而发挥作用,影响细胞内[Ca2+]i、cAMP、cGMP、NO和PGE2等第二信使的决定,并可促进细胞因子基因的表达.多糖的活性与单核组成、相对分子质量、高级结构、糖甙键类型等有关.
作者：陈洪亮；李伯涛；张家祥；李德发；常碧影；徐龙涛 刊期： 2002年第03期
目的建立测定奥美拉唑及其代谢产物5′-羟基奥美拉唑和奥美拉唑砜的血药浓度的方法,用于测定其血药浓度并进行临床药代动力学研究.方法采用高效液相-二极管阵列色谱法测定奥美拉唑及其代谢产物5′-羟基奥美拉唑和奥美拉唑砜的血药浓度.结果奥美拉唑的校正标准曲线分别为Y=-0.004 499+0.001 909X(r=0.9990), 其50、500、2 000 mg*L-13浓度的血样回收率分别为90.36%、 109.62%、 108.91%; 精密度分别9.86%、7.86%、 15.52%; 5′-羟基奥美拉唑的校正标准曲线分别为Y=-0.003 659+0.001 328X(r=0.997 0), 其20、200、1 000 mg*L-1 3浓度的血样回收率分别为79.42%、 96.49%、 95.04%; 精密度分别为8.95%、 4.52%、 9.73%; 奥美拉唑砜的校正标准曲线分别为Y=0.009 248+0.001 765X(r=0.999 2),其20、200、1 000 mg*L-1 3浓度的血样回收率分别为94.44%、 105.59%、 104.26%; 精密度分别为8.72%、 8.58%、 9.60%.志愿受试者禁食口服20 mg奥美拉唑胶囊后,奥美拉唑及其代谢产物5′-羟基奥美拉唑和奥美拉唑砜的Cmax分别为14.622 7、 408.433 2、454.363 7 mg*L-1.结论此方法可满足测定要求,可用于奥美拉唑的药代动力学研究.
作者：付良青；黄丰；吴德政；郭军华 刊期： 2002年第03期
美蓝(Methylene blue,MB)原为解毒药物,近年发现有抗肿瘤作用,临床报道将其在肿瘤部位直接介入治疗实体及腹水肿瘤[1～3].为确定美蓝的抗癌范围及为临床应用提供实验依据,我们对美蓝的抗肿瘤作用作了以下研究.
作者：许启泰；杜钢军；陈百泉 刊期： 2002年第03期
目的探讨阿魏酸钠抗实验性心律失常的机制.方法应用各种心律失常动物模型观察药物对实验性心律失常的作用.结果阿魏酸钠0.6 g*kg-1 iv可对抗哇巴因、肾上腺素诱发的室性心律失常(P<0.01),亦可对抗心肌缺血诱发的心律失常(P<0.05),但不能拮抗乌头碱所诱发的心律失常(P>0.05).结论阿魏酸钠具有抗多种实验性心律失常的作用,其机制可能与钾离子通道及β受体的阻断作用有关.
作者：李屏；曾秋棠；邱红梅；汪贵元；张国娟 刊期： 2002年第03期
目的研究一氧化氮(NO)在肝纤维化发病中的作用.方法建立大鼠肝纤维化模型,给予NO前体--L-精氨酸(L-Arg)及一氧化氮合酶(NOS)抑制剂--硝基-L-精氨酸(L-NNA),应用病理组织学检查、放免法及生化学方法,观察其对肝纤维化程度、透明质酸(HA)含量、谷-草转氨酶(AST)及谷-丙转氨酶(ALT)活性的影响,同时测定NO、一氧化氮合酶(NOS)水平变化.结果 NO能明显降低肝纤维化程度、HA含量、AST及ALT活性.结论 NO对大鼠具有保护肝细胞和抗肝纤维化作用.
作者：边城；徐永红；李定国；蒋祖明；陆汉明 刊期： 2002年第03期
急性氧中毒又称惊厥型氧中毒或氧惊厥.尽管人们很早认识到这种疾病,而且其发病原因非常明确,但目前对其发病的具体机制仍不清楚,有关急性氧中毒研究的报道,以递质代谢失常[1]及药物预防[2]方面的居多.我们以往的研究发现,在氧惊厥过程中,某些神经肽,如精氨酸加压素(AVP)、内啡肽等的含量出现显著变化,外源性注射AVP有抗氧惊厥作用[3].但内源性AVP是否也能发挥这样的作用?目前还没有明确的证据.本研究通过观察不同禁水时程对动物中枢及外周AVP水平及氧惊厥潜伏期的影响,初步探讨内源性AVP与氧惊厥的关系.
作者：孙学军；陈思文；周建；李铭鑫；王超群；李海军；陈建平；范子锋；陈翀；郭明珠；杨鹰；钱炳龙 刊期： 2002年第03期
盐酸埃他卡林是军事医学科学院毒物药物研究所在新药研究中发现的一个结构新颖的抗高血压药物.在清醒自发性高血压大鼠上,埃他卡林降压作用确切、平稳、持久、对心率影响轻,且具有选择性抗高血压作用,同时盐酸埃他卡林的降压作用既可被ATP敏感性K+通道拮抗剂格列本脲[1,2]所对抗也可被格列本脲所预防,格列本脲的对抗效应具有剂量依赖性,提示盐酸埃他卡林的降压作用可能与心血管ATP敏感性K+通道有关.在麻醉正常血压大鼠上采用直接插管法观察不同剂量的盐酸埃他卡林对外周血压及心功能的影响,以及格列本脲的干扰作用,结果发现:在麻醉正常血压Wistar大鼠上,盐酸埃他卡林的降压作用具有剂量依赖性,同时剂量依赖性地减慢心率、抑制心脏舒缩功能,格列本脲能完全拮抗中、低剂量盐酸埃他卡林的降压作用及在心功能方面的作用,对高剂量盐酸埃他卡林的作用能部分拮抗,从而进一步肯定了盐酸埃他卡林的降压作用与心血管ATP敏感性K+通道的关系.为判断盐酸埃他卡林在心血管系统的作用部位,进一步评价盐酸埃他卡林对心脏功能的影响,探讨其选择性抗高血压作用的可能机制,本实验在能够排除神经和体液因素及外周阻力对药物作用影响的离体工作心脏上,观察盐酸埃他卡林对心脏功能的直接作用,并与对照药相比较.
作者：刘蔚；龙超良；路新强；肖文彬；汪海 刊期： 2002年第03期
目的探讨泼尼松龙葡聚糖前体药物的结肠定位释放机制.方法将前体药物分别与不同pH值缓冲液、含葡聚糖酶的缓冲液及含大肠杆菌的培养基于37℃水浴中一起孵育,采用HPLC法测定前体药物释放泼尼松龙的情况.结果前体药物在接近胃肠道下部pH值的缓冲液中,活性药物释放量多;葡聚糖酶及大肠杆菌均能明显促进活性药物的释放.结论泼尼松龙葡聚糖前体药物的结肠定位转释作用可能是前体药物到达结肠时,在其特殊pH环境、微生物及其分泌的酶的共同作用下释放出活性药物.
作者：周瑾；梅其柄；李平；周四元；程建峰 刊期： 2002年第03期
目的观察卡托普利和阿司匹林相互作用对培养乳鼠心肌细胞损伤的影响及其机制.方法建立培养乳鼠心肌细胞损伤模型,分别采用酶联法及Griess试剂法测定培养液中乳酸脱氢酶和一氧化氮活性,采用Fura-2负载荧光技术检测胞内游离钙水平.结果与模型组相比,卡托普利和阿司匹林均显著减少培养介质中LDH水平,显著增加NO生成,但二者联用存在显著的相互作用,且表现为拮抗效应.卡托普利显著减少胞内游离钙浓度,而阿司匹林单用及合用卡托普利均明显增加胞内游离钙浓度.结论卡托普利和阿司匹林联用时对培养乳鼠心肌细胞损伤存在显著的相互作用,其机制与其减少NO生成及增加胞内游离钙浓度有关.
作者：吕雄文；李俊；金涌；李常玉；马传庚 刊期： 2002年第03期
目的探讨乙胺噻嗪抗心律失常作用是否与抑制慢反应心肌细胞有关.方法在体外培养大白鼠乳鼠心室肌细胞,采用显微镜直接观察和细胞内动作电位记录方法,研究乙胺噻嗪对这种慢反应心肌细胞的自律性、传导性和动作电位时程等电生理参数的影响.结果 0.1～5.0 μmol*L-1 剂量依赖性抑制细胞自发性搏动频率,大抑制率为 52%,半效抑制浓度为 0.17 μmol*L-1;乙胺噻嗪作用心肌细胞后15～30 min,对搏动频率的抑制作用开始达稳态;2.5 μmol*L-1乙胺噻嗪负性频率作用达稳态时,部分对抗了 2 mmol*L-1氯化钙和 1 μmol*L-1异丙肾上腺素的正性频率作用,完全对抗了 0.2 mg*L-1乌头碱的正性频率作用;0.3、0.9、2.5 μmol*L-1 乙胺噻嗪剂量依赖性抑制细胞动作电位参数APA、OS、Vmax、SP4和MDP,剂量依赖性延长动作电位周期长度SCL,0.9、2.5 μmol*L-1 略延长APD90.结论乙胺噻嗪对慢反应心肌细胞的自律性和传导有明显抑制作用、略延长动作电位时程,乙胺噻嗪对慢反应心肌细胞自律性的抑制可能与抑制Ca2+和Na+,特别是Na+的作用有关.
作者：刘义；刘婉珠；王维信 刊期： 2002年第03期
芦根(Rhizoma phragmitis)是芦苇(phragmites communis Trin)的地下根茎.传统中医药认为芦根具有养阴、清热、利尿、退黄疸和解毒等功用,对维持体液平衡,清除体内毒物起一定作用[1].研究发现P-Poly分子量20 000,由葡萄糖,木糖、阿拉伯糖残基构成并含有β(1→3)苷键的支链.具有很强的抗氧化功能,对化学毒品的肝损伤起到良好的保护和增进健康的作用[2,3].
作者：张国升；凡明月；彭代银；方方 刊期： 2002年第03期
目的与方法用Bliss法检测头孢哌酮钠他唑巴坦钠(4:0.5)的抗菌活性,为临床研究和治疗提供依据.结果头孢哌酮钠他唑巴坦钠(4:0.5)对产酶的金黄色葡萄球菌和埃希氏大肠杆菌感染的小鼠体内抗菌活性ED50分别为92.0 mg*kg-1和3.4 mg*kg-1,头孢哌酮钠舒巴坦钠(1∶1)的ED50值为164.0 mg*kg-1和6.9 mg*kg-1,单组分头孢哌酮钠的ED50值分别为256.5 mg*kg-1和38.9 mg*kg-1.头孢哌酮钠他唑巴坦钠(4∶0.5)对绿脓杆菌感染小鼠的体内抗菌活性ED50为103.3 mg*kg-1,头孢哌酮钠舒巴坦钠(1∶1)的ED50为165.2 mg*kg-1.结论国产头孢哌酮钠他唑巴坦钠对产酶的金黄色葡萄球菌、埃希氏大肠杆菌和绿脓杆菌感染小鼠有明显抗菌作用,且抗菌作用明显优于头孢哌酮钠单组分和海舒必.
作者：符健；邝少轶；王小蒙 刊期： 2002年第03期
目的研究半边旗中二萜类化合物5F(11α-羟基-15-氧-16-烯-对映贝壳杉烷-19酸)对K562细胞MAPK活性、表达的影响.方法 5F作用K562细胞24 h后,以MBP为底物检测MAPK的活性、用蛋白印迹法测定MAPK的表达.结果半边旗中二萜类化合物5F作用于K562细胞使MAPK活性增强,表达增多,且有量效关系.结论推测异常激活和表达的MAPK是化合物5F抗肿瘤的机制之一.
作者：王京滨；梁念慈；莫丽儿 刊期： 2002年第03期
目的研究缺氧复氧损伤诱导体外培养的新生大鼠心肌细胞凋亡及一氧化氮(NO)对此过程的作用.方法取体外培养的新生大鼠心肌细胞,分两组,一组于0.95 N2、0.05 CO2孵箱中培养16 h、32 h、48 h,再恢复正常条件培养6 h,造成缺氧复氧损伤的细胞模型,TUNEL法观察心肌细胞凋亡形态学特征,流式细胞仪检测心肌细胞凋亡率;另一组缺氧培养16 h、32 h、48 h后,将NO供体亚硝基青霉胺(SNAP)加入培养基中,使其终浓度为100 μmol*L-1,再于正常条件培养6h,检测心肌细胞凋亡率.结果心肌细胞在缺氧16 h、32 h和48 h后复氧6 h,TUNEL法可检测到阳性的凋亡细胞,流式细胞仪检测其凋亡率分别为:5.5%±0.7%, 11.0±1.1%和14.2%±1.6%;心肌细胞缺氧培养16 h、32 h、48 h后加入SNAP,再复氧6 h,流式细胞仪检测其凋亡率分别为:3.2%±0.7%, 7.8%±0.7%和10.9%±1.0%.结论缺氧复氧损伤引起的心肌细胞凋亡率随着缺氧时间的延长而增高;NO对缺氧复氧损伤引起的心肌细胞凋亡有抑制作用.
作者：张峰；罗晓星；张涛；谢建军；李晨；赵德化 刊期： 2002年第03期
晚期糖基化终产物(AGEs)是体内蛋白质与糖在无酶条件下发生反应后的产物.大量实验表明:AGEs与糖尿病、血管性疾病、衰老以及肾脏疾病等多种疾病密切相关.在这些疾病的发展过程中,AGEs发挥了重要作用.一方面,AGEs直接参与疾病的发生,影响细胞和组织功能,另外,它还通过与特异受体结合,来介导一系列病理反应.该文从AGEs的产生过程、作用机制以及病理意义等方面作一综述.
作者：孙缅恩；杜冠华 刊期： 2002年第03期
目的观察槲皮素-7-硫酸酯钠盐(SQMS)对重组人CK2全酶的直接作用及酶动力学机制. 方法通过测定转移到CK2底物上的[γ-32P]ATP的[32P]放射活度检测不同条件下的重组人CK2全酶的活性. 结果 SQMS对重组人CK2全酶有很强的抑制作用,IC50为1.37 μmol*L-1.CK2的动力学研究表明:SQMS与ATP和酪蛋白分别呈竞争性和非竞争性抑制作用.结论 SQMS是CK2的抑制剂,SQMS的抑制作用与ATP呈竞争性、与酪蛋白呈非竞争性.
作者：刘文；刘新光；梁念慈 刊期： 2002年第03期
中国药理学通报杂志
主管:中国科学技术协会
主办：中国药理学会
