刘义；刘婉珠；王维信
目的观察牛磺酸 (Tau) 对溶血磷脂酸(LPA)诱导的大鼠血管平滑肌细胞 (VSMC) 增殖作用的影响.方法在培养的大鼠血管平滑肌细胞上,测定3H-胸腺嘧啶核苷(3H-TdR)参入和丝裂素活化蛋白激酶(MAPK)活性;硫代巴比妥酸盐(TBA)法测脂质过氧化终产物丙二醛(MDA)含量.结果 LPA (1×10-9～1×10-7 mol*L-1) 呈浓度依赖性增加VSMC 3H-TdR参入,5、10和20 mmol*L-1Tau及MAPK抑制剂PD098059预孵育后分别使LPA (1×10-7 mol*L-1) 诱导的3H-TdR参入较单独 LPA组减少15%、34%、48%和54%(P<0.05或P<0.01).LPA增加VSMC MAPK活性,5、10和20 mmol*L-1 Tau预孵育降低LPA(1×10-7 mol*L-1)刺激的MAPK活性,较单纯LPA孵育低14%、35%和44%( P<0.05或P<0.01).随着加入LPA的浓度增加,细胞MDA含量增加.与1×10-7 mol*L-1 LPA组比较,5、10和20 mmol*L-1 Tau预处理的细胞较LPA单独孵育组细胞MDA含量分别低18%、27%、45%(P<0.05或P<0.01),LPA诱导细胞MDA生成的作用不受PD098059预孵育的影响(P>0.05).结论 LPA呈浓度依赖性促进VSMC增殖和脂质过氧化,前者与其细胞内信号传导MAPK途径有关,Tau可有效拮抗LPA诱导的VSMC增殖、MAPK激活和脂质过氧化损伤,Tau的上述作用,可能是其发挥心血管细胞保护效应机制之一.
作者：牛大地；石彦荣；蒋宏峰；尚月婷；庞永政；伍期专；唐朝枢 刊期： 2002年第03期
目的研究半边旗中二萜类化合物5F(11α-羟基-15-氧-16-烯-对映贝壳杉烷-19酸)对K562细胞MAPK活性、表达的影响.方法 5F作用K562细胞24 h后,以MBP为底物检测MAPK的活性、用蛋白印迹法测定MAPK的表达.结果半边旗中二萜类化合物5F作用于K562细胞使MAPK活性增强,表达增多,且有量效关系.结论推测异常激活和表达的MAPK是化合物5F抗肿瘤的机制之一.
作者：王京滨；梁念慈；莫丽儿 刊期： 2002年第03期
PPAR即过氧化物酶体增殖物激活受体, 是核受体超家族成员之一,它可以促进脂肪细胞分化,在脂肪代谢中起重要作用.近年来随着对胰岛素增敏剂噻唑烷二酮(TZD)类药物作用机制的深入研究,发现PPARγ是该类药物的主要功能受体,于是展开了对于PPAR与胰岛素抵抗之间关系的研究. TZD类药物激活PPARγ,可以改善胰岛素抵抗,而在基因敲除的PPARγ+/-中,却发现胰岛素敏感性增加.所以,PPAR激活与改善胰岛素抵抗之间不是简单的正相关关系.对二者关系的进一步明确,对于以PPAR为靶点寻找更加有效安全的治疗Ⅱ型糖尿病药物具有关键意义.
作者：丁世英；申竹芳；谢明智 刊期： 2002年第03期
目的观察卡托普利和阿司匹林相互作用对培养乳鼠心肌细胞损伤的影响及其机制.方法建立培养乳鼠心肌细胞损伤模型,分别采用酶联法及Griess试剂法测定培养液中乳酸脱氢酶和一氧化氮活性,采用Fura-2负载荧光技术检测胞内游离钙水平.结果与模型组相比,卡托普利和阿司匹林均显著减少培养介质中LDH水平,显著增加NO生成,但二者联用存在显著的相互作用,且表现为拮抗效应.卡托普利显著减少胞内游离钙浓度,而阿司匹林单用及合用卡托普利均明显增加胞内游离钙浓度.结论卡托普利和阿司匹林联用时对培养乳鼠心肌细胞损伤存在显著的相互作用,其机制与其减少NO生成及增加胞内游离钙浓度有关.
作者：吕雄文；李俊；金涌；李常玉；马传庚 刊期： 2002年第03期
文章综述了抗早产药的药理学评价模型.其中包括大鼠已启动分娩过程的阻滞模型;延迟晚期妊娠大鼠分娩启动模型;脂多糖诱导小鼠早产的拮抗模型;白介素诱导小鼠早产的拮抗模型和15-甲基前列腺素F2α致小鼠流产的拮抗模型等.
作者：贺茜；邢玉凯；沙金燕；韩清凤 刊期： 2002年第03期
晚期糖基化终产物(AGEs)是体内蛋白质与糖在无酶条件下发生反应后的产物.大量实验表明:AGEs与糖尿病、血管性疾病、衰老以及肾脏疾病等多种疾病密切相关.在这些疾病的发展过程中,AGEs发挥了重要作用.一方面,AGEs直接参与疾病的发生,影响细胞和组织功能,另外,它还通过与特异受体结合,来介导一系列病理反应.该文从AGEs的产生过程、作用机制以及病理意义等方面作一综述.
作者：孙缅恩；杜冠华 刊期： 2002年第03期
目的建立测定奥美拉唑及其代谢产物5′-羟基奥美拉唑和奥美拉唑砜的血药浓度的方法,用于测定其血药浓度并进行临床药代动力学研究.方法采用高效液相-二极管阵列色谱法测定奥美拉唑及其代谢产物5′-羟基奥美拉唑和奥美拉唑砜的血药浓度.结果奥美拉唑的校正标准曲线分别为Y=-0.004 499+0.001 909X(r=0.9990), 其50、500、2 000 mg*L-13浓度的血样回收率分别为90.36%、 109.62%、 108.91%; 精密度分别9.86%、7.86%、 15.52%; 5′-羟基奥美拉唑的校正标准曲线分别为Y=-0.003 659+0.001 328X(r=0.997 0), 其20、200、1 000 mg*L-1 3浓度的血样回收率分别为79.42%、 96.49%、 95.04%; 精密度分别为8.95%、 4.52%、 9.73%; 奥美拉唑砜的校正标准曲线分别为Y=0.009 248+0.001 765X(r=0.999 2),其20、200、1 000 mg*L-1 3浓度的血样回收率分别为94.44%、 105.59%、 104.26%; 精密度分别为8.72%、 8.58%、 9.60%.志愿受试者禁食口服20 mg奥美拉唑胶囊后,奥美拉唑及其代谢产物5′-羟基奥美拉唑和奥美拉唑砜的Cmax分别为14.622 7、 408.433 2、454.363 7 mg*L-1.结论此方法可满足测定要求,可用于奥美拉唑的药代动力学研究.
作者：付良青；黄丰；吴德政；郭军华 刊期： 2002年第03期
目的比较国产和进口阿那曲唑片在健康人体内的生物利用度和药代动力学. 方法二十名中国健康男性志愿者随机交叉单剂量口服2 mg国产和进口阿那曲唑片,用GC-ECD法测定血药浓度.血药浓度测定的线性范围为1.325～106 μg*L-1.低、中、高血药浓度(5.3、21.2、53.0 μg*L-1)提取回收率分别为76.8%、87.0%、78.7%.天内和天间精密度均小于9%.通过方差分析和双单侧t检验比较两种制剂的药-时曲线下面积(AUC0-t)、大血药浓度(Cmax)和达峰时(Tmax). 结果阿那曲唑的体内分布符合二室模型.国产和进口阿那曲唑的药动学参数Cmax分别为(36.5± 6.9) 和(35.6± 9.4) μg*L-1;Tmax分别为(1.56±0.41)和(1.53±0.49) h; AUC0-t分别为(1403.6±321.2)和(1371.6±329.4) μg*h*L-1,T1/2β分别为(42.57±10.15) 和(43.41±8.59) h.经t检验做等效性判断,说明两制剂具有生物等效性. 结论两种制剂为生物等效,国产阿那曲唑片的相对生物利用度为(102.7±5.6)%.
作者：安富荣；崔岚；刘晓琰；王平全；祝德秋；曹惠明 刊期： 2002年第03期
多糖是生物体内普遍存在的一大类生物大分子,具有广泛的生理功能,对免疫系统,能促进细胞因子的生成,激活MΦ、NK细胞和T、B淋巴细胞;激活补体系统;促进抗体产生等.多糖通过与淋巴细胞表面CR3受体结合而发挥作用,影响细胞内[Ca2+]i、cAMP、cGMP、NO和PGE2等第二信使的决定,并可促进细胞因子基因的表达.多糖的活性与单核组成、相对分子质量、高级结构、糖甙键类型等有关.
作者：陈洪亮；李伯涛；张家祥；李德发；常碧影；徐龙涛 刊期： 2002年第03期
目的观察槲皮素-7-硫酸酯钠盐(SQMS)对重组人CK2全酶的直接作用及酶动力学机制. 方法通过测定转移到CK2底物上的[γ-32P]ATP的[32P]放射活度检测不同条件下的重组人CK2全酶的活性. 结果 SQMS对重组人CK2全酶有很强的抑制作用,IC50为1.37 μmol*L-1.CK2的动力学研究表明:SQMS与ATP和酪蛋白分别呈竞争性和非竞争性抑制作用.结论 SQMS是CK2的抑制剂,SQMS的抑制作用与ATP呈竞争性、与酪蛋白呈非竞争性.
作者：刘文；刘新光；梁念慈 刊期： 2002年第03期
目的探讨阿魏酸钠抗实验性心律失常的机制.方法应用各种心律失常动物模型观察药物对实验性心律失常的作用.结果阿魏酸钠0.6 g*kg-1 iv可对抗哇巴因、肾上腺素诱发的室性心律失常(P<0.01),亦可对抗心肌缺血诱发的心律失常(P<0.05),但不能拮抗乌头碱所诱发的心律失常(P>0.05).结论阿魏酸钠具有抗多种实验性心律失常的作用,其机制可能与钾离子通道及β受体的阻断作用有关.
作者：李屏；曾秋棠；邱红梅；汪贵元；张国娟 刊期： 2002年第03期
角膜移植免疫排斥反应是角膜移植失败的主要原因,寻找高效低毒的免疫抑制剂一直是临床面临的主要问题.雷公藤(Tripterygium wilfordii Hook.f., TWHf)有免疫抑制、抗炎、抗生育、抗肿瘤和抗菌作用,可用于治疗多种自身免疫性疾病,过敏性疾病,皮肤性疾病,器官移植术后抑制免疫排斥反应[1],但由于其全身应用对造血系统、心、肝、肾及生殖系统毒副作用较大,阻碍了其广泛的临床应用.雷公藤单体研究发现,雷公藤内酯醇(triptolide, 又称T10、甲素)是TWHf的主要活性成分[2],目前虽有T10滴眼液对眼局部的刺激性和毒性反应研究的报道,但缺乏对药代动力学和药效学等方面的系统研究[3].本研究首次用高效液相色谱法对同一浓度T10滴眼液不同时间房水中的浓度进行测定,并根据其浓度-时间曲线计算该滴眼液的药代动力学参数,为临床进一步应用该制剂提供合理的给药浓度和给药时间的依据.
作者：黄仲立；邓宏伟；李辰；陈建苏；侯励；狄静芳 刊期： 2002年第03期
目的了解广防己肾脏毒性作用的毒理学特点.方法分别给予正常大鼠1、5和10 g*kg-1广防己,观察其对肾脏形态和功能的影响.结果给予1 g*kg-1广防己8 wk,大鼠肾脏形态和功能无改变.给予5g*kg-1广防己4 wk,大鼠24 h尿蛋白增多并出现肾小管细胞变性、间质水肿等改变,但BUN和Scr正常.给予10 g*kg-1广防己4 wk,大鼠BUN和Scr均显著升高,小管细胞变性更明显,并有肾间质轻度纤维化.结论长期应用药典剂量广防己不造成明显的肾脏损害,而较大剂量和较长时间应用则可致明显的肾功能异常.
作者：叶志斌；陆国才；于光；郭志勇；崔若兰 刊期： 2002年第03期
芦根(Rhizoma phragmitis)是芦苇(phragmites communis Trin)的地下根茎.传统中医药认为芦根具有养阴、清热、利尿、退黄疸和解毒等功用,对维持体液平衡,清除体内毒物起一定作用[1].研究发现P-Poly分子量20 000,由葡萄糖,木糖、阿拉伯糖残基构成并含有β(1→3)苷键的支链.具有很强的抗氧化功能,对化学毒品的肝损伤起到良好的保护和增进健康的作用[2,3].
作者：张国升；凡明月；彭代银；方方 刊期： 2002年第03期
目的研究异丙酚对PC12细胞膜流动性及[Ca2+]i的影响.方法以PC12细胞作为神经细胞模型,加入不同浓度的异丙酚,用荧光偏振法测定细胞膜微粘度η的动态变化,用激光扫描共聚焦显微镜检测[Ca2+]i随时间变化曲线.结果①异丙酚各剂量组的η值均降低,并呈现剂量依赖性;②30、100 mg*L-1的异丙酚在加药后20～30 s使[Ca2+]i短暂升高,[Ca2+]i 的峰值分别比加药前增加了119% 和140%,但在50 s内均恢复到加药前水平.结论异丙酚的全麻作用机制可能与细胞膜流动性增高有关.
作者：盛国庆；张晋蓉；戴体俊；蒲小平；李长龄 刊期： 2002年第03期
目的探讨中华眼镜蛇毒血清体外对白血病细胞系(HL60)的抑制作用及其机制.方法以人粒细胞白血病细胞系(HL60)为靶细胞,观察口服中华眼镜蛇毒血清对肿瘤细胞增殖的影响,并采用DNA片断凝胶电泳、流式细胞仪分析药物体外诱导细胞凋亡情况.结果中华眼镜蛇毒血清在体外显著抑制HL60细胞的生长,其抑制作用随着剂量的加大而增强,高剂量(7.5 g*L-1)的抑制效果相近于阿霉素(5 mg*L-1),和空白对照组比较差异有显著性.经DNA电泳、流式细胞仪分析显示中华眼镜蛇毒血清与HL60细胞共同培养可诱导其发生细胞凋亡.结论中华眼镜蛇毒血清体外能显著抑制HL60细胞的生长,此作用可能与诱导白血病细胞发生凋亡有密切关系.
作者：罗英儒；叶春玲；任先达；李红良；钟玲 刊期： 2002年第03期
目的与方法用Bliss法检测头孢哌酮钠他唑巴坦钠(4:0.5)的抗菌活性,为临床研究和治疗提供依据.结果头孢哌酮钠他唑巴坦钠(4:0.5)对产酶的金黄色葡萄球菌和埃希氏大肠杆菌感染的小鼠体内抗菌活性ED50分别为92.0 mg*kg-1和3.4 mg*kg-1,头孢哌酮钠舒巴坦钠(1∶1)的ED50值为164.0 mg*kg-1和6.9 mg*kg-1,单组分头孢哌酮钠的ED50值分别为256.5 mg*kg-1和38.9 mg*kg-1.头孢哌酮钠他唑巴坦钠(4∶0.5)对绿脓杆菌感染小鼠的体内抗菌活性ED50为103.3 mg*kg-1,头孢哌酮钠舒巴坦钠(1∶1)的ED50为165.2 mg*kg-1.结论国产头孢哌酮钠他唑巴坦钠对产酶的金黄色葡萄球菌、埃希氏大肠杆菌和绿脓杆菌感染小鼠有明显抗菌作用,且抗菌作用明显优于头孢哌酮钠单组分和海舒必.
作者：符健；邝少轶；王小蒙 刊期： 2002年第03期
目的探讨乙胺噻嗪抗心律失常作用是否与抑制慢反应心肌细胞有关.方法在体外培养大白鼠乳鼠心室肌细胞,采用显微镜直接观察和细胞内动作电位记录方法,研究乙胺噻嗪对这种慢反应心肌细胞的自律性、传导性和动作电位时程等电生理参数的影响.结果 0.1～5.0 μmol*L-1 剂量依赖性抑制细胞自发性搏动频率,大抑制率为 52%,半效抑制浓度为 0.17 μmol*L-1;乙胺噻嗪作用心肌细胞后15～30 min,对搏动频率的抑制作用开始达稳态;2.5 μmol*L-1乙胺噻嗪负性频率作用达稳态时,部分对抗了 2 mmol*L-1氯化钙和 1 μmol*L-1异丙肾上腺素的正性频率作用,完全对抗了 0.2 mg*L-1乌头碱的正性频率作用;0.3、0.9、2.5 μmol*L-1 乙胺噻嗪剂量依赖性抑制细胞动作电位参数APA、OS、Vmax、SP4和MDP,剂量依赖性延长动作电位周期长度SCL,0.9、2.5 μmol*L-1 略延长APD90.结论乙胺噻嗪对慢反应心肌细胞的自律性和传导有明显抑制作用、略延长动作电位时程,乙胺噻嗪对慢反应心肌细胞自律性的抑制可能与抑制Ca2+和Na+,特别是Na+的作用有关.
作者：刘义；刘婉珠；王维信 刊期： 2002年第03期
目的研究内皮素-1(ET-1)对牛脑血管平滑肌细胞(CSMC)内源性ClC-3表达的影响.方法采用培养的CSMC,用免疫印迹(western blot)方法分析CSMC ClC-3通道表达.结果①牛脑基底动脉、大脑中动脉、微动脉均有ClC-3蛋白表达,分子量约105 ku,以微动脉表达丰富,基底动脉表达少;②培养的CSMC有内源性ClC-3蛋白表达,分子量约95 ku;③ET-1能增加CSMC ClC-3蛋白表达;④nifedipine 、SK&F96365能减少ET-1作用,环匹阿尼酸(cyclopiazonic acid,CPA)浓度依赖性促进ClC-3蛋白表达,并能增强ET-1作用.结论脑血管平滑肌细胞存在内源性ClC-3,ET-1可增强ClC-3表达,减少或增加胞浆内Ca2+浓度均可影响ET-1的作用.
作者：陈临溪；关永源；贺华 刊期： 2002年第03期
目的观察灯盏花素对心室肌细胞迟发性外向钾离子电流的影响.方法应用全细胞膜片钳制技术.结果灯盏花素以剂量依赖的方式增加Ik,0.01 g*L-1灯盏花素使Ik增大44.6%(0.01＜P<0.05),0.02 g*L-1灯盏花素使Ik增大60.3%(P<0.01),灯盏花素此作用经冲洗可部分消退.结论灯盏花素能促进K+通道开放,促进K+外流.
作者：王丽娟；王勇；李金鸣 刊期： 2002年第03期
中国药理学通报杂志
主管:中国科学技术协会
主办：中国药理学会
