罗英儒；叶春玲；任先达；李红良；钟玲
目的探讨泼尼松龙葡聚糖前体药物的结肠定位释放机制.方法将前体药物分别与不同pH值缓冲液、含葡聚糖酶的缓冲液及含大肠杆菌的培养基于37℃水浴中一起孵育,采用HPLC法测定前体药物释放泼尼松龙的情况.结果前体药物在接近胃肠道下部pH值的缓冲液中,活性药物释放量多;葡聚糖酶及大肠杆菌均能明显促进活性药物的释放.结论泼尼松龙葡聚糖前体药物的结肠定位转释作用可能是前体药物到达结肠时,在其特殊pH环境、微生物及其分泌的酶的共同作用下释放出活性药物.
作者：周瑾；梅其柄；李平；周四元；程建峰 刊期： 2002年第03期
多糖是生物体内普遍存在的一大类生物大分子,具有广泛的生理功能,对免疫系统,能促进细胞因子的生成,激活MΦ、NK细胞和T、B淋巴细胞;激活补体系统;促进抗体产生等.多糖通过与淋巴细胞表面CR3受体结合而发挥作用,影响细胞内[Ca2+]i、cAMP、cGMP、NO和PGE2等第二信使的决定,并可促进细胞因子基因的表达.多糖的活性与单核组成、相对分子质量、高级结构、糖甙键类型等有关.
作者：陈洪亮；李伯涛；张家祥；李德发；常碧影；徐龙涛 刊期： 2002年第03期
目的观察槲皮素-7-硫酸酯钠盐(SQMS)对重组人CK2全酶的直接作用及酶动力学机制. 方法通过测定转移到CK2底物上的[γ-32P]ATP的[32P]放射活度检测不同条件下的重组人CK2全酶的活性. 结果 SQMS对重组人CK2全酶有很强的抑制作用,IC50为1.37 μmol*L-1.CK2的动力学研究表明:SQMS与ATP和酪蛋白分别呈竞争性和非竞争性抑制作用.结论 SQMS是CK2的抑制剂,SQMS的抑制作用与ATP呈竞争性、与酪蛋白呈非竞争性.
作者：刘文；刘新光；梁念慈 刊期： 2002年第03期
芦根(Rhizoma phragmitis)是芦苇(phragmites communis Trin)的地下根茎.传统中医药认为芦根具有养阴、清热、利尿、退黄疸和解毒等功用,对维持体液平衡,清除体内毒物起一定作用[1].研究发现P-Poly分子量20 000,由葡萄糖,木糖、阿拉伯糖残基构成并含有β(1→3)苷键的支链.具有很强的抗氧化功能,对化学毒品的肝损伤起到良好的保护和增进健康的作用[2,3].
作者：张国升；凡明月；彭代银；方方 刊期： 2002年第03期
目的了解广防己肾脏毒性作用的毒理学特点.方法分别给予正常大鼠1、5和10 g*kg-1广防己,观察其对肾脏形态和功能的影响.结果给予1 g*kg-1广防己8 wk,大鼠肾脏形态和功能无改变.给予5g*kg-1广防己4 wk,大鼠24 h尿蛋白增多并出现肾小管细胞变性、间质水肿等改变,但BUN和Scr正常.给予10 g*kg-1广防己4 wk,大鼠BUN和Scr均显著升高,小管细胞变性更明显,并有肾间质轻度纤维化.结论长期应用药典剂量广防己不造成明显的肾脏损害,而较大剂量和较长时间应用则可致明显的肾功能异常.
作者：叶志斌；陆国才；于光；郭志勇；崔若兰 刊期： 2002年第03期
盐酸埃他卡林是军事医学科学院毒物药物研究所在新药研究中发现的一个结构新颖的抗高血压药物.在清醒自发性高血压大鼠上,埃他卡林降压作用确切、平稳、持久、对心率影响轻,且具有选择性抗高血压作用,同时盐酸埃他卡林的降压作用既可被ATP敏感性K+通道拮抗剂格列本脲[1,2]所对抗也可被格列本脲所预防,格列本脲的对抗效应具有剂量依赖性,提示盐酸埃他卡林的降压作用可能与心血管ATP敏感性K+通道有关.在麻醉正常血压大鼠上采用直接插管法观察不同剂量的盐酸埃他卡林对外周血压及心功能的影响,以及格列本脲的干扰作用,结果发现:在麻醉正常血压Wistar大鼠上,盐酸埃他卡林的降压作用具有剂量依赖性,同时剂量依赖性地减慢心率、抑制心脏舒缩功能,格列本脲能完全拮抗中、低剂量盐酸埃他卡林的降压作用及在心功能方面的作用,对高剂量盐酸埃他卡林的作用能部分拮抗,从而进一步肯定了盐酸埃他卡林的降压作用与心血管ATP敏感性K+通道的关系.为判断盐酸埃他卡林在心血管系统的作用部位,进一步评价盐酸埃他卡林对心脏功能的影响,探讨其选择性抗高血压作用的可能机制,本实验在能够排除神经和体液因素及外周阻力对药物作用影响的离体工作心脏上,观察盐酸埃他卡林对心脏功能的直接作用,并与对照药相比较.
作者：刘蔚；龙超良；路新强；肖文彬；汪海 刊期： 2002年第03期
目的研究半边旗中二萜类化合物5F(11α-羟基-15-氧-16-烯-对映贝壳杉烷-19酸)对K562细胞MAPK活性、表达的影响.方法 5F作用K562细胞24 h后,以MBP为底物检测MAPK的活性、用蛋白印迹法测定MAPK的表达.结果半边旗中二萜类化合物5F作用于K562细胞使MAPK活性增强,表达增多,且有量效关系.结论推测异常激活和表达的MAPK是化合物5F抗肿瘤的机制之一.
作者：王京滨；梁念慈；莫丽儿 刊期： 2002年第03期
目的应用动态比浊法鲎试验定量测定注射用头孢他啶中的细菌内毒素含量.方法应用动态比浊法鲎试验,通过对样品中定量添加标准内毒素的干扰预试验,将头孢他啶(Lot.No.010202)制备成10、5、 2、1、0.5 g*L-1浓度系列,定量添加标准内毒素,其回收率分别为60.08%、82.90%、85.22%、94.00%、92.67%;从中筛选出佳的检测浓度1 g*L-1,进行3个批号头孢他啶(Lot.No.010103、010104、010202)正式干扰试验,样品中定量添加标准内毒素,其回收率分别为109.9%、101.7%和86.56%.结果标准内毒素使用5.00、0.500、0.0500 ZU*L-1,将头孢他啶制备成浓度为1 g*L-1,样品中定量添加标准内毒素,回收率均为50%～200%,无干扰作用,可用于有效的日常检查.结论动态比浊法鲎试验可以高效地测定头孢他啶的细菌内毒素含量.
作者：劳海燕；罗宇芬；林秋晓 刊期： 2002年第03期
目的探讨不同种类氯通道阻断剂在不同激动剂引起的脑血管平滑肌收缩反应中的作用.方法记录离体兔脑椎基底动脉环收缩反应. 结果①氯通道阻断剂 DIDS、 Furosemide及NPPB均浓度依赖性抑制高K+及5-HT引起血管环收缩反应,DIDS、 Furosemide及NPPB对5-HT引起收缩的抑制作用明显强于对KCl的作用;②在5-HT引起血管收缩反应中,给予SK&F96365引起血管大舒张的基础上,DIDS、 Furosemide及NPPB均可引起血管进一步舒张.结论氯通道可能参与了由高K+去极化和5-HT引起的兔脑椎基底动脉环收缩反应.
作者：丁岩；关永源；熊大志；贺华 刊期： 2002年第03期
目的探讨阿魏酸钠抗实验性心律失常的机制.方法应用各种心律失常动物模型观察药物对实验性心律失常的作用.结果阿魏酸钠0.6 g*kg-1 iv可对抗哇巴因、肾上腺素诱发的室性心律失常(P<0.01),亦可对抗心肌缺血诱发的心律失常(P<0.05),但不能拮抗乌头碱所诱发的心律失常(P>0.05).结论阿魏酸钠具有抗多种实验性心律失常的作用,其机制可能与钾离子通道及β受体的阻断作用有关.
作者：李屏；曾秋棠；邱红梅；汪贵元；张国娟 刊期： 2002年第03期
目的研究氟哌啶醇季铵盐衍生物(F2)对大鼠心肌缺血再灌注损伤的影响.方法大鼠冠状动脉左前降支结扎30 min,再灌注30 min,于缺血前舌下静脉注射不同剂量F2 (1, 2, 4 mg*kg-1).测定血清肌酸激酶(CK)、肌酸激酶同工酶MB (CK-MB)、乳酸脱氢酶(LDH)、α-羟丁酸脱氢酶(HBDH)、谷草转氨酶(GOT)、丙二醛(MDA)的含量,超氧化物歧化酶(SOD)活性;透视电子显微镜下观察心肌形态学改变.结果 F2能呈量效关系降低由于缺血再灌注引起的心肌损害心肌酶CK、CK-MB、LDH、HBDH、GOT的释放,保护SOD的活性,降低MDA的产生;透视电子显微镜下可观察到F2能减轻缺血再灌注心肌的形态学改变.结论 F2 对大鼠心肌缺血再灌注损伤具有保护作用.
作者：黄展勤；石刚刚；陈彩云；李伟秋；吴惜贞；刘幸平 刊期： 2002年第03期
目的探讨中华眼镜蛇毒血清体外对白血病细胞系(HL60)的抑制作用及其机制.方法以人粒细胞白血病细胞系(HL60)为靶细胞,观察口服中华眼镜蛇毒血清对肿瘤细胞增殖的影响,并采用DNA片断凝胶电泳、流式细胞仪分析药物体外诱导细胞凋亡情况.结果中华眼镜蛇毒血清在体外显著抑制HL60细胞的生长,其抑制作用随着剂量的加大而增强,高剂量(7.5 g*L-1)的抑制效果相近于阿霉素(5 mg*L-1),和空白对照组比较差异有显著性.经DNA电泳、流式细胞仪分析显示中华眼镜蛇毒血清与HL60细胞共同培养可诱导其发生细胞凋亡.结论中华眼镜蛇毒血清体外能显著抑制HL60细胞的生长,此作用可能与诱导白血病细胞发生凋亡有密切关系.
作者：罗英儒；叶春玲；任先达；李红良；钟玲 刊期： 2002年第03期
2″-o-没食子酰基金丝桃苷（PCA-4）是从鹿衔草(Pyrola Calliantha H. Andres)中分离出的单体成分，对在体大鼠心肌缺血再灌注损伤有明显的保护作用［1］。本文利用豚鼠右心室游离壁缺氧再给氧心律失常（IRA）模型［2,3］，研究PCA-4对IRA发生率以及心室肌跨膜电位和跨壁传导等电生理特性的影响。
作者：封卫毅；袁秉祥；侯家玉；王军宪 刊期： 2002年第03期
目的观察灌胃给予二苯乙烯类化合物E1对实验性非胰岛素依赖性糖尿病(NIDDM)大鼠的降糖作用.方法通过尾静脉注射小剂量链佐菌素(streptozotocin,STZ)来损伤大鼠胰岛细胞造成其糖耐量异常,继而喂以高糖-高脂饲料来诱发动物肥胖形成的Ⅱ型糖尿病大鼠模型.结果灌胃给予二苯乙烯类化合物E1 能明显降低NIDDM大鼠空腹血糖、葡萄糖耐量实验(OGTT)各时间点的血糖值;二苯乙烯类化合物E1. 0.1 mmol*L-1及0.001 mmol*L-1对βTC3细胞无刺激其分泌胰岛素作用.结论二苯乙烯类化合物E1的降糖作用并非通过刺激胰岛素的分泌,而可能是通过增加胰岛素作用效率.
作者：赵贵卿；吴祖泽；袁丽珍；李军林；唐仲雄；韩媛 刊期： 2002年第03期
目的研究一氧化氮(NO)在肝纤维化发病中的作用.方法建立大鼠肝纤维化模型,给予NO前体--L-精氨酸(L-Arg)及一氧化氮合酶(NOS)抑制剂--硝基-L-精氨酸(L-NNA),应用病理组织学检查、放免法及生化学方法,观察其对肝纤维化程度、透明质酸(HA)含量、谷-草转氨酶(AST)及谷-丙转氨酶(ALT)活性的影响,同时测定NO、一氧化氮合酶(NOS)水平变化.结果 NO能明显降低肝纤维化程度、HA含量、AST及ALT活性.结论 NO对大鼠具有保护肝细胞和抗肝纤维化作用.
作者：边城；徐永红；李定国；蒋祖明；陆汉明 刊期： 2002年第03期
PPAR即过氧化物酶体增殖物激活受体, 是核受体超家族成员之一,它可以促进脂肪细胞分化,在脂肪代谢中起重要作用.近年来随着对胰岛素增敏剂噻唑烷二酮(TZD)类药物作用机制的深入研究,发现PPARγ是该类药物的主要功能受体,于是展开了对于PPAR与胰岛素抵抗之间关系的研究. TZD类药物激活PPARγ,可以改善胰岛素抵抗,而在基因敲除的PPARγ+/-中,却发现胰岛素敏感性增加.所以,PPAR激活与改善胰岛素抵抗之间不是简单的正相关关系.对二者关系的进一步明确,对于以PPAR为靶点寻找更加有效安全的治疗Ⅱ型糖尿病药物具有关键意义.
作者：丁世英；申竹芳；谢明智 刊期： 2002年第03期
目的利用反相液相色谱法比较克拉维酸/阿莫西林分散片与克拉维酸/阿莫西林普通片安奇的人体生物利用度.方法 18名男性健康志愿受试者采用两周期随机交叉试验,分别口服克拉维酸/阿莫西林分散片与克拉维酸/阿莫西林普通片安奇(克拉维酸125 mg,阿莫西林500 mg).用HPLC法同时测定血浆中克拉维酸和阿莫西林的浓度,计算克拉维酸和阿莫西林的药代动力学参数, 计算分散片的相对生物利用度.结果分散片和普通片克拉维酸的Tmax为(0.89±0.25) h和(1.01±0.30) h;Cmax为 (1.92±0.64) mg*L-1和(1.49±0.65) mg*L-1;AUC0→∞为(4.347±1.542) mg*h*L-1和(3.395±1.468) mg*h*L-1,相对生物利用度151.09%±86.00%.阿莫西林Tmax为(1.15±0.41) h和(1.34±0.40) h;Cmax (5.81±1.40) mg*L-1和(4.60±1.37) mg*L-1;AUC0→∞为(13.472±3.114) mg*h*L-1和(11.937±2.735) mg*h*L-1,相对生物利用度118.41%±31.56%.两者间除阿莫西林Tmax的差异无统计学意义外,克拉维酸/阿莫西林分散片的克拉维酸Tmax小于克拉维酸/阿莫西林普通片安奇的克拉维酸Tmax(P<0.05),克拉维酸/阿莫西林分散片的克拉维酸Cmax、AUC0→∞和阿莫西林Cmax、AUC0→∞均大于克拉维酸/阿莫西林普通片安奇的克拉维酸Cmax、AUC0→∞和阿莫西林Cmax、AUC0→∞(P<0.05),克拉维酸/阿莫西林分散片比普通片安奇达峰快,峰浓度高,药时曲线下面积大.结论克拉维酸/阿莫西林分散片的人体生物利用度优于普通片安奇.
作者：宋燕华；陈季强；江波；阮邹荣；周汉良；卞如濂 刊期： 2002年第03期
文章综述了抗早产药的药理学评价模型.其中包括大鼠已启动分娩过程的阻滞模型;延迟晚期妊娠大鼠分娩启动模型;脂多糖诱导小鼠早产的拮抗模型;白介素诱导小鼠早产的拮抗模型和15-甲基前列腺素F2α致小鼠流产的拮抗模型等.
作者：贺茜；邢玉凯；沙金燕；韩清凤 刊期： 2002年第03期
急性氧中毒又称惊厥型氧中毒或氧惊厥.尽管人们很早认识到这种疾病,而且其发病原因非常明确,但目前对其发病的具体机制仍不清楚,有关急性氧中毒研究的报道,以递质代谢失常[1]及药物预防[2]方面的居多.我们以往的研究发现,在氧惊厥过程中,某些神经肽,如精氨酸加压素(AVP)、内啡肽等的含量出现显著变化,外源性注射AVP有抗氧惊厥作用[3].但内源性AVP是否也能发挥这样的作用?目前还没有明确的证据.本研究通过观察不同禁水时程对动物中枢及外周AVP水平及氧惊厥潜伏期的影响,初步探讨内源性AVP与氧惊厥的关系.
作者：孙学军；陈思文；周建；李铭鑫；王超群；李海军；陈建平；范子锋；陈翀；郭明珠；杨鹰；钱炳龙 刊期： 2002年第03期
目的观察牛磺酸 (Tau) 对溶血磷脂酸(LPA)诱导的大鼠血管平滑肌细胞 (VSMC) 增殖作用的影响.方法在培养的大鼠血管平滑肌细胞上,测定3H-胸腺嘧啶核苷(3H-TdR)参入和丝裂素活化蛋白激酶(MAPK)活性;硫代巴比妥酸盐(TBA)法测脂质过氧化终产物丙二醛(MDA)含量.结果 LPA (1×10-9～1×10-7 mol*L-1) 呈浓度依赖性增加VSMC 3H-TdR参入,5、10和20 mmol*L-1Tau及MAPK抑制剂PD098059预孵育后分别使LPA (1×10-7 mol*L-1) 诱导的3H-TdR参入较单独 LPA组减少15%、34%、48%和54%(P<0.05或P<0.01).LPA增加VSMC MAPK活性,5、10和20 mmol*L-1 Tau预孵育降低LPA(1×10-7 mol*L-1)刺激的MAPK活性,较单纯LPA孵育低14%、35%和44%( P<0.05或P<0.01).随着加入LPA的浓度增加,细胞MDA含量增加.与1×10-7 mol*L-1 LPA组比较,5、10和20 mmol*L-1 Tau预处理的细胞较LPA单独孵育组细胞MDA含量分别低18%、27%、45%(P<0.05或P<0.01),LPA诱导细胞MDA生成的作用不受PD098059预孵育的影响(P>0.05).结论 LPA呈浓度依赖性促进VSMC增殖和脂质过氧化,前者与其细胞内信号传导MAPK途径有关,Tau可有效拮抗LPA诱导的VSMC增殖、MAPK激活和脂质过氧化损伤,Tau的上述作用,可能是其发挥心血管细胞保护效应机制之一.
作者：牛大地；石彦荣；蒋宏峰；尚月婷；庞永政；伍期专；唐朝枢 刊期： 2002年第03期
中国药理学通报杂志
主管:中国科学技术协会
主办：中国药理学会
