李屏；曾秋棠；邱红梅；汪贵元；张国娟
目的探讨乙胺噻嗪抗心律失常作用是否与抑制慢反应心肌细胞有关.方法在体外培养大白鼠乳鼠心室肌细胞,采用显微镜直接观察和细胞内动作电位记录方法,研究乙胺噻嗪对这种慢反应心肌细胞的自律性、传导性和动作电位时程等电生理参数的影响.结果 0.1～5.0 μmol*L-1 剂量依赖性抑制细胞自发性搏动频率,大抑制率为 52%,半效抑制浓度为 0.17 μmol*L-1;乙胺噻嗪作用心肌细胞后15～30 min,对搏动频率的抑制作用开始达稳态;2.5 μmol*L-1乙胺噻嗪负性频率作用达稳态时,部分对抗了 2 mmol*L-1氯化钙和 1 μmol*L-1异丙肾上腺素的正性频率作用,完全对抗了 0.2 mg*L-1乌头碱的正性频率作用;0.3、0.9、2.5 μmol*L-1 乙胺噻嗪剂量依赖性抑制细胞动作电位参数APA、OS、Vmax、SP4和MDP,剂量依赖性延长动作电位周期长度SCL,0.9、2.5 μmol*L-1 略延长APD90.结论乙胺噻嗪对慢反应心肌细胞的自律性和传导有明显抑制作用、略延长动作电位时程,乙胺噻嗪对慢反应心肌细胞自律性的抑制可能与抑制Ca2+和Na+,特别是Na+的作用有关.
作者：刘义；刘婉珠；王维信 刊期： 2002年第03期
目的观察灌胃给予二苯乙烯类化合物E1对实验性非胰岛素依赖性糖尿病(NIDDM)大鼠的降糖作用.方法通过尾静脉注射小剂量链佐菌素(streptozotocin,STZ)来损伤大鼠胰岛细胞造成其糖耐量异常,继而喂以高糖-高脂饲料来诱发动物肥胖形成的Ⅱ型糖尿病大鼠模型.结果灌胃给予二苯乙烯类化合物E1 能明显降低NIDDM大鼠空腹血糖、葡萄糖耐量实验(OGTT)各时间点的血糖值;二苯乙烯类化合物E1. 0.1 mmol*L-1及0.001 mmol*L-1对βTC3细胞无刺激其分泌胰岛素作用.结论二苯乙烯类化合物E1的降糖作用并非通过刺激胰岛素的分泌,而可能是通过增加胰岛素作用效率.
作者：赵贵卿；吴祖泽；袁丽珍；李军林；唐仲雄；韩媛 刊期： 2002年第03期
2″-o-没食子酰基金丝桃苷（PCA-4）是从鹿衔草(Pyrola Calliantha H. Andres)中分离出的单体成分，对在体大鼠心肌缺血再灌注损伤有明显的保护作用［1］。本文利用豚鼠右心室游离壁缺氧再给氧心律失常（IRA）模型［2,3］，研究PCA-4对IRA发生率以及心室肌跨膜电位和跨壁传导等电生理特性的影响。
作者：封卫毅；袁秉祥；侯家玉；王军宪 刊期： 2002年第03期
目的利用反相液相色谱法比较克拉维酸/阿莫西林分散片与克拉维酸/阿莫西林普通片安奇的人体生物利用度.方法 18名男性健康志愿受试者采用两周期随机交叉试验,分别口服克拉维酸/阿莫西林分散片与克拉维酸/阿莫西林普通片安奇(克拉维酸125 mg,阿莫西林500 mg).用HPLC法同时测定血浆中克拉维酸和阿莫西林的浓度,计算克拉维酸和阿莫西林的药代动力学参数, 计算分散片的相对生物利用度.结果分散片和普通片克拉维酸的Tmax为(0.89±0.25) h和(1.01±0.30) h;Cmax为 (1.92±0.64) mg*L-1和(1.49±0.65) mg*L-1;AUC0→∞为(4.347±1.542) mg*h*L-1和(3.395±1.468) mg*h*L-1,相对生物利用度151.09%±86.00%.阿莫西林Tmax为(1.15±0.41) h和(1.34±0.40) h;Cmax (5.81±1.40) mg*L-1和(4.60±1.37) mg*L-1;AUC0→∞为(13.472±3.114) mg*h*L-1和(11.937±2.735) mg*h*L-1,相对生物利用度118.41%±31.56%.两者间除阿莫西林Tmax的差异无统计学意义外,克拉维酸/阿莫西林分散片的克拉维酸Tmax小于克拉维酸/阿莫西林普通片安奇的克拉维酸Tmax(P<0.05),克拉维酸/阿莫西林分散片的克拉维酸Cmax、AUC0→∞和阿莫西林Cmax、AUC0→∞均大于克拉维酸/阿莫西林普通片安奇的克拉维酸Cmax、AUC0→∞和阿莫西林Cmax、AUC0→∞(P<0.05),克拉维酸/阿莫西林分散片比普通片安奇达峰快,峰浓度高,药时曲线下面积大.结论克拉维酸/阿莫西林分散片的人体生物利用度优于普通片安奇.
作者：宋燕华；陈季强；江波；阮邹荣；周汉良；卞如濂 刊期： 2002年第03期
目的探讨不同种类氯通道阻断剂在不同激动剂引起的脑血管平滑肌收缩反应中的作用.方法记录离体兔脑椎基底动脉环收缩反应. 结果①氯通道阻断剂 DIDS、 Furosemide及NPPB均浓度依赖性抑制高K+及5-HT引起血管环收缩反应,DIDS、 Furosemide及NPPB对5-HT引起收缩的抑制作用明显强于对KCl的作用;②在5-HT引起血管收缩反应中,给予SK&F96365引起血管大舒张的基础上,DIDS、 Furosemide及NPPB均可引起血管进一步舒张.结论氯通道可能参与了由高K+去极化和5-HT引起的兔脑椎基底动脉环收缩反应.
作者：丁岩；关永源；熊大志；贺华 刊期： 2002年第03期
目的研究异丙酚对PC12细胞膜流动性及[Ca2+]i的影响.方法以PC12细胞作为神经细胞模型,加入不同浓度的异丙酚,用荧光偏振法测定细胞膜微粘度η的动态变化,用激光扫描共聚焦显微镜检测[Ca2+]i随时间变化曲线.结果①异丙酚各剂量组的η值均降低,并呈现剂量依赖性;②30、100 mg*L-1的异丙酚在加药后20～30 s使[Ca2+]i短暂升高,[Ca2+]i 的峰值分别比加药前增加了119% 和140%,但在50 s内均恢复到加药前水平.结论异丙酚的全麻作用机制可能与细胞膜流动性增高有关.
作者：盛国庆；张晋蓉；戴体俊；蒲小平；李长龄 刊期： 2002年第03期
目的了解广防己肾脏毒性作用的毒理学特点.方法分别给予正常大鼠1、5和10 g*kg-1广防己,观察其对肾脏形态和功能的影响.结果给予1 g*kg-1广防己8 wk,大鼠肾脏形态和功能无改变.给予5g*kg-1广防己4 wk,大鼠24 h尿蛋白增多并出现肾小管细胞变性、间质水肿等改变,但BUN和Scr正常.给予10 g*kg-1广防己4 wk,大鼠BUN和Scr均显著升高,小管细胞变性更明显,并有肾间质轻度纤维化.结论长期应用药典剂量广防己不造成明显的肾脏损害,而较大剂量和较长时间应用则可致明显的肾功能异常.
作者：叶志斌；陆国才；于光；郭志勇；崔若兰 刊期： 2002年第03期
晚期糖基化终产物(AGEs)是体内蛋白质与糖在无酶条件下发生反应后的产物.大量实验表明:AGEs与糖尿病、血管性疾病、衰老以及肾脏疾病等多种疾病密切相关.在这些疾病的发展过程中,AGEs发挥了重要作用.一方面,AGEs直接参与疾病的发生,影响细胞和组织功能,另外,它还通过与特异受体结合,来介导一系列病理反应.该文从AGEs的产生过程、作用机制以及病理意义等方面作一综述.
作者：孙缅恩；杜冠华 刊期： 2002年第03期
目的评价新型类肽化合物iQWcF对内皮素受体功能的拮抗作用.方法①在大鼠离体主动脉血管条上,先以一定浓度的iQWcF孵育,然后累积给予不同浓度的ET-1,以ET-1诱发的血管收缩为指标评价iQWcF对ET受体的拮抗特点.②采用麻醉正常血压大鼠,预先静脉给予一定剂量的iQWcF.5 min后静脉注射ET-1(0.9 nmol*kg-1),观察不同时间点血压的变化,以评价iQWcF对ET受体的作用.结果①化合物iQWcF能浓度依赖地抑制ET-1诱发的大鼠主动脉血管条的收缩.②iQWcF静脉注射30 mg*kg-1能抑制ET-1诱发的升压作用.而对ET-1诱发的降压作用无影响.结论新结构化合物iQWcF是一选择性的ETA受体拮抗剂.
作者：费改顺；于文胜；刘克良；汪海 刊期： 2002年第03期
目的探讨茶中多酚类物质EGCG介导鼻咽癌细胞凋亡的机制以及对EB病毒潜伏膜蛋白(LMP1)诱导凋亡的干预作用.方法采用已建立的受四环素调控的LMP1表达的鼻咽癌细胞系(pTet-on-LMP1 HNE2),经0.6 mg*L-1 Dox 和 100 mg*L-1EGCG处理24 h后,抽提RNA,分别与含有细胞凋亡相关基因为主的Atlas apoptosis cDNA expression array膜杂交.结果 EGCG上调或下调某些与鼻咽癌细胞凋亡相关基因表达. 结论 EGCG诱导肿瘤细胞凋亡的作用是多个基因及多条信号转导通路作用的结果,并对LMP1诱导鼻咽癌细胞凋亡相关基因表达有一定的干预作用.
作者：赵燕；唐发清；曾亮；胡智；唐敏；曹亚 刊期： 2002年第03期
目的应用动态比浊法鲎试验定量测定注射用头孢他啶中的细菌内毒素含量.方法应用动态比浊法鲎试验,通过对样品中定量添加标准内毒素的干扰预试验,将头孢他啶(Lot.No.010202)制备成10、5、 2、1、0.5 g*L-1浓度系列,定量添加标准内毒素,其回收率分别为60.08%、82.90%、85.22%、94.00%、92.67%;从中筛选出佳的检测浓度1 g*L-1,进行3个批号头孢他啶(Lot.No.010103、010104、010202)正式干扰试验,样品中定量添加标准内毒素,其回收率分别为109.9%、101.7%和86.56%.结果标准内毒素使用5.00、0.500、0.0500 ZU*L-1,将头孢他啶制备成浓度为1 g*L-1,样品中定量添加标准内毒素,回收率均为50%～200%,无干扰作用,可用于有效的日常检查.结论动态比浊法鲎试验可以高效地测定头孢他啶的细菌内毒素含量.
作者：劳海燕；罗宇芬；林秋晓 刊期： 2002年第03期
角膜移植免疫排斥反应是角膜移植失败的主要原因,寻找高效低毒的免疫抑制剂一直是临床面临的主要问题.雷公藤(Tripterygium wilfordii Hook.f., TWHf)有免疫抑制、抗炎、抗生育、抗肿瘤和抗菌作用,可用于治疗多种自身免疫性疾病,过敏性疾病,皮肤性疾病,器官移植术后抑制免疫排斥反应[1],但由于其全身应用对造血系统、心、肝、肾及生殖系统毒副作用较大,阻碍了其广泛的临床应用.雷公藤单体研究发现,雷公藤内酯醇(triptolide, 又称T10、甲素)是TWHf的主要活性成分[2],目前虽有T10滴眼液对眼局部的刺激性和毒性反应研究的报道,但缺乏对药代动力学和药效学等方面的系统研究[3].本研究首次用高效液相色谱法对同一浓度T10滴眼液不同时间房水中的浓度进行测定,并根据其浓度-时间曲线计算该滴眼液的药代动力学参数,为临床进一步应用该制剂提供合理的给药浓度和给药时间的依据.
作者：黄仲立；邓宏伟；李辰；陈建苏；侯励；狄静芳 刊期： 2002年第03期
目的建立测定奥美拉唑及其代谢产物5′-羟基奥美拉唑和奥美拉唑砜的血药浓度的方法,用于测定其血药浓度并进行临床药代动力学研究.方法采用高效液相-二极管阵列色谱法测定奥美拉唑及其代谢产物5′-羟基奥美拉唑和奥美拉唑砜的血药浓度.结果奥美拉唑的校正标准曲线分别为Y=-0.004 499+0.001 909X(r=0.9990), 其50、500、2 000 mg*L-13浓度的血样回收率分别为90.36%、 109.62%、 108.91%; 精密度分别9.86%、7.86%、 15.52%; 5′-羟基奥美拉唑的校正标准曲线分别为Y=-0.003 659+0.001 328X(r=0.997 0), 其20、200、1 000 mg*L-1 3浓度的血样回收率分别为79.42%、 96.49%、 95.04%; 精密度分别为8.95%、 4.52%、 9.73%; 奥美拉唑砜的校正标准曲线分别为Y=0.009 248+0.001 765X(r=0.999 2),其20、200、1 000 mg*L-1 3浓度的血样回收率分别为94.44%、 105.59%、 104.26%; 精密度分别为8.72%、 8.58%、 9.60%.志愿受试者禁食口服20 mg奥美拉唑胶囊后,奥美拉唑及其代谢产物5′-羟基奥美拉唑和奥美拉唑砜的Cmax分别为14.622 7、 408.433 2、454.363 7 mg*L-1.结论此方法可满足测定要求,可用于奥美拉唑的药代动力学研究.
作者：付良青；黄丰；吴德政；郭军华 刊期： 2002年第03期
目的观察乙醇(ethanol)对豚鼠离体心房肌生理特性的影响,并探讨其作用机制.方法采用豚鼠左右离体心房测定ethanol对其自动节律、收缩力、功能不应期、静息后增强效应和正阶梯现象的影响.结果 ethanol(12.5, 25.0, 50.0, 100.0, 200.0 mmol*L-1)明显降低豚鼠离体右心房肌的收缩力,同时减慢心率;ethanol(12.5, 25.0, 50.0, 100.0, 200.0 mmol*L-1)抑制豚鼠离体左心房肌的收缩力,明显抑制左心房静息后增强效应;高浓度ethanol(100 mmol*L-1、200 mmol*L-1)延长左心房的功能不应期,并且抑制左心房正阶梯现象.结论 ethanol具有降低心房自律性、抑制心房肌收缩力、抑制左心房静息后增强效应、延长左心房功能不应期和抑制左心房正阶梯现象的作用,其负性变频和负性变力作用可能与抑制心肌细胞内贮钙的释放有关.
作者：胡浩；臧伟进；于晓江；张凤杰；孙强；张春虹 刊期： 2002年第03期
目的研究氟哌啶醇季铵盐衍生物(F2)对大鼠心肌缺血再灌注损伤的影响.方法大鼠冠状动脉左前降支结扎30 min,再灌注30 min,于缺血前舌下静脉注射不同剂量F2 (1, 2, 4 mg*kg-1).测定血清肌酸激酶(CK)、肌酸激酶同工酶MB (CK-MB)、乳酸脱氢酶(LDH)、α-羟丁酸脱氢酶(HBDH)、谷草转氨酶(GOT)、丙二醛(MDA)的含量,超氧化物歧化酶(SOD)活性;透视电子显微镜下观察心肌形态学改变.结果 F2能呈量效关系降低由于缺血再灌注引起的心肌损害心肌酶CK、CK-MB、LDH、HBDH、GOT的释放,保护SOD的活性,降低MDA的产生;透视电子显微镜下可观察到F2能减轻缺血再灌注心肌的形态学改变.结论 F2 对大鼠心肌缺血再灌注损伤具有保护作用.
作者：黄展勤；石刚刚；陈彩云；李伟秋；吴惜贞；刘幸平 刊期： 2002年第03期
PPAR即过氧化物酶体增殖物激活受体, 是核受体超家族成员之一,它可以促进脂肪细胞分化,在脂肪代谢中起重要作用.近年来随着对胰岛素增敏剂噻唑烷二酮(TZD)类药物作用机制的深入研究,发现PPARγ是该类药物的主要功能受体,于是展开了对于PPAR与胰岛素抵抗之间关系的研究. TZD类药物激活PPARγ,可以改善胰岛素抵抗,而在基因敲除的PPARγ+/-中,却发现胰岛素敏感性增加.所以,PPAR激活与改善胰岛素抵抗之间不是简单的正相关关系.对二者关系的进一步明确,对于以PPAR为靶点寻找更加有效安全的治疗Ⅱ型糖尿病药物具有关键意义.
作者：丁世英；申竹芳；谢明智 刊期： 2002年第03期
美蓝(Methylene blue,MB)原为解毒药物,近年发现有抗肿瘤作用,临床报道将其在肿瘤部位直接介入治疗实体及腹水肿瘤[1～3].为确定美蓝的抗癌范围及为临床应用提供实验依据,我们对美蓝的抗肿瘤作用作了以下研究.
作者：许启泰；杜钢军；陈百泉 刊期： 2002年第03期
目的比较国产和进口阿那曲唑片在健康人体内的生物利用度和药代动力学. 方法二十名中国健康男性志愿者随机交叉单剂量口服2 mg国产和进口阿那曲唑片,用GC-ECD法测定血药浓度.血药浓度测定的线性范围为1.325～106 μg*L-1.低、中、高血药浓度(5.3、21.2、53.0 μg*L-1)提取回收率分别为76.8%、87.0%、78.7%.天内和天间精密度均小于9%.通过方差分析和双单侧t检验比较两种制剂的药-时曲线下面积(AUC0-t)、大血药浓度(Cmax)和达峰时(Tmax). 结果阿那曲唑的体内分布符合二室模型.国产和进口阿那曲唑的药动学参数Cmax分别为(36.5± 6.9) 和(35.6± 9.4) μg*L-1;Tmax分别为(1.56±0.41)和(1.53±0.49) h; AUC0-t分别为(1403.6±321.2)和(1371.6±329.4) μg*h*L-1,T1/2β分别为(42.57±10.15) 和(43.41±8.59) h.经t检验做等效性判断,说明两制剂具有生物等效性. 结论两种制剂为生物等效,国产阿那曲唑片的相对生物利用度为(102.7±5.6)%.
作者：安富荣；崔岚；刘晓琰；王平全；祝德秋；曹惠明 刊期： 2002年第03期
盐酸埃他卡林是军事医学科学院毒物药物研究所在新药研究中发现的一个结构新颖的抗高血压药物.在清醒自发性高血压大鼠上,埃他卡林降压作用确切、平稳、持久、对心率影响轻,且具有选择性抗高血压作用,同时盐酸埃他卡林的降压作用既可被ATP敏感性K+通道拮抗剂格列本脲[1,2]所对抗也可被格列本脲所预防,格列本脲的对抗效应具有剂量依赖性,提示盐酸埃他卡林的降压作用可能与心血管ATP敏感性K+通道有关.在麻醉正常血压大鼠上采用直接插管法观察不同剂量的盐酸埃他卡林对外周血压及心功能的影响,以及格列本脲的干扰作用,结果发现:在麻醉正常血压Wistar大鼠上,盐酸埃他卡林的降压作用具有剂量依赖性,同时剂量依赖性地减慢心率、抑制心脏舒缩功能,格列本脲能完全拮抗中、低剂量盐酸埃他卡林的降压作用及在心功能方面的作用,对高剂量盐酸埃他卡林的作用能部分拮抗,从而进一步肯定了盐酸埃他卡林的降压作用与心血管ATP敏感性K+通道的关系.为判断盐酸埃他卡林在心血管系统的作用部位,进一步评价盐酸埃他卡林对心脏功能的影响,探讨其选择性抗高血压作用的可能机制,本实验在能够排除神经和体液因素及外周阻力对药物作用影响的离体工作心脏上,观察盐酸埃他卡林对心脏功能的直接作用,并与对照药相比较.
作者：刘蔚；龙超良；路新强；肖文彬；汪海 刊期： 2002年第03期
目的研究内皮素-1(ET-1)对牛脑血管平滑肌细胞(CSMC)内源性ClC-3表达的影响.方法采用培养的CSMC,用免疫印迹(western blot)方法分析CSMC ClC-3通道表达.结果①牛脑基底动脉、大脑中动脉、微动脉均有ClC-3蛋白表达,分子量约105 ku,以微动脉表达丰富,基底动脉表达少;②培养的CSMC有内源性ClC-3蛋白表达,分子量约95 ku;③ET-1能增加CSMC ClC-3蛋白表达;④nifedipine 、SK&F96365能减少ET-1作用,环匹阿尼酸(cyclopiazonic acid,CPA)浓度依赖性促进ClC-3蛋白表达,并能增强ET-1作用.结论脑血管平滑肌细胞存在内源性ClC-3,ET-1可增强ClC-3表达,减少或增加胞浆内Ca2+浓度均可影响ET-1的作用.
作者：陈临溪；关永源；贺华 刊期： 2002年第03期
中国药理学通报杂志
主管:中国科学技术协会
主办：中国药理学会
