沈玉先；魏伟；张瑰红；刘超；刘丽华；徐叔云
目的探讨不同种类氯通道阻断剂在不同激动剂引起的脑血管平滑肌收缩反应中的作用.方法记录离体兔脑椎基底动脉环收缩反应. 结果①氯通道阻断剂 DIDS、 Furosemide及NPPB均浓度依赖性抑制高K+及5-HT引起血管环收缩反应,DIDS、 Furosemide及NPPB对5-HT引起收缩的抑制作用明显强于对KCl的作用;②在5-HT引起血管收缩反应中,给予SK&F96365引起血管大舒张的基础上,DIDS、 Furosemide及NPPB均可引起血管进一步舒张.结论氯通道可能参与了由高K+去极化和5-HT引起的兔脑椎基底动脉环收缩反应.
作者：丁岩；关永源；熊大志；贺华 刊期： 2002年第03期
目的探讨茶中多酚类物质EGCG介导鼻咽癌细胞凋亡的机制以及对EB病毒潜伏膜蛋白(LMP1)诱导凋亡的干预作用.方法采用已建立的受四环素调控的LMP1表达的鼻咽癌细胞系(pTet-on-LMP1 HNE2),经0.6 mg*L-1 Dox 和 100 mg*L-1EGCG处理24 h后,抽提RNA,分别与含有细胞凋亡相关基因为主的Atlas apoptosis cDNA expression array膜杂交.结果 EGCG上调或下调某些与鼻咽癌细胞凋亡相关基因表达. 结论 EGCG诱导肿瘤细胞凋亡的作用是多个基因及多条信号转导通路作用的结果,并对LMP1诱导鼻咽癌细胞凋亡相关基因表达有一定的干预作用.
作者：赵燕；唐发清；曾亮；胡智；唐敏；曹亚 刊期： 2002年第03期
目的研究氟哌啶醇季铵盐衍生物(F2)对大鼠心肌缺血再灌注损伤的影响.方法大鼠冠状动脉左前降支结扎30 min,再灌注30 min,于缺血前舌下静脉注射不同剂量F2 (1, 2, 4 mg*kg-1).测定血清肌酸激酶(CK)、肌酸激酶同工酶MB (CK-MB)、乳酸脱氢酶(LDH)、α-羟丁酸脱氢酶(HBDH)、谷草转氨酶(GOT)、丙二醛(MDA)的含量,超氧化物歧化酶(SOD)活性;透视电子显微镜下观察心肌形态学改变.结果 F2能呈量效关系降低由于缺血再灌注引起的心肌损害心肌酶CK、CK-MB、LDH、HBDH、GOT的释放,保护SOD的活性,降低MDA的产生;透视电子显微镜下可观察到F2能减轻缺血再灌注心肌的形态学改变.结论 F2 对大鼠心肌缺血再灌注损伤具有保护作用.
作者：黄展勤；石刚刚；陈彩云；李伟秋；吴惜贞；刘幸平 刊期： 2002年第03期
目的与方法用Bliss法检测头孢哌酮钠他唑巴坦钠(4:0.5)的抗菌活性,为临床研究和治疗提供依据.结果头孢哌酮钠他唑巴坦钠(4:0.5)对产酶的金黄色葡萄球菌和埃希氏大肠杆菌感染的小鼠体内抗菌活性ED50分别为92.0 mg*kg-1和3.4 mg*kg-1,头孢哌酮钠舒巴坦钠(1∶1)的ED50值为164.0 mg*kg-1和6.9 mg*kg-1,单组分头孢哌酮钠的ED50值分别为256.5 mg*kg-1和38.9 mg*kg-1.头孢哌酮钠他唑巴坦钠(4∶0.5)对绿脓杆菌感染小鼠的体内抗菌活性ED50为103.3 mg*kg-1,头孢哌酮钠舒巴坦钠(1∶1)的ED50为165.2 mg*kg-1.结论国产头孢哌酮钠他唑巴坦钠对产酶的金黄色葡萄球菌、埃希氏大肠杆菌和绿脓杆菌感染小鼠有明显抗菌作用,且抗菌作用明显优于头孢哌酮钠单组分和海舒必.
作者：符健；邝少轶；王小蒙 刊期： 2002年第03期
急性氧中毒又称惊厥型氧中毒或氧惊厥.尽管人们很早认识到这种疾病,而且其发病原因非常明确,但目前对其发病的具体机制仍不清楚,有关急性氧中毒研究的报道,以递质代谢失常[1]及药物预防[2]方面的居多.我们以往的研究发现,在氧惊厥过程中,某些神经肽,如精氨酸加压素(AVP)、内啡肽等的含量出现显著变化,外源性注射AVP有抗氧惊厥作用[3].但内源性AVP是否也能发挥这样的作用?目前还没有明确的证据.本研究通过观察不同禁水时程对动物中枢及外周AVP水平及氧惊厥潜伏期的影响,初步探讨内源性AVP与氧惊厥的关系.
作者：孙学军；陈思文；周建；李铭鑫；王超群；李海军；陈建平；范子锋；陈翀；郭明珠；杨鹰；钱炳龙 刊期： 2002年第03期
目的利用反相液相色谱法比较克拉维酸/阿莫西林分散片与克拉维酸/阿莫西林普通片安奇的人体生物利用度.方法 18名男性健康志愿受试者采用两周期随机交叉试验,分别口服克拉维酸/阿莫西林分散片与克拉维酸/阿莫西林普通片安奇(克拉维酸125 mg,阿莫西林500 mg).用HPLC法同时测定血浆中克拉维酸和阿莫西林的浓度,计算克拉维酸和阿莫西林的药代动力学参数, 计算分散片的相对生物利用度.结果分散片和普通片克拉维酸的Tmax为(0.89±0.25) h和(1.01±0.30) h;Cmax为 (1.92±0.64) mg*L-1和(1.49±0.65) mg*L-1;AUC0→∞为(4.347±1.542) mg*h*L-1和(3.395±1.468) mg*h*L-1,相对生物利用度151.09%±86.00%.阿莫西林Tmax为(1.15±0.41) h和(1.34±0.40) h;Cmax (5.81±1.40) mg*L-1和(4.60±1.37) mg*L-1;AUC0→∞为(13.472±3.114) mg*h*L-1和(11.937±2.735) mg*h*L-1,相对生物利用度118.41%±31.56%.两者间除阿莫西林Tmax的差异无统计学意义外,克拉维酸/阿莫西林分散片的克拉维酸Tmax小于克拉维酸/阿莫西林普通片安奇的克拉维酸Tmax(P<0.05),克拉维酸/阿莫西林分散片的克拉维酸Cmax、AUC0→∞和阿莫西林Cmax、AUC0→∞均大于克拉维酸/阿莫西林普通片安奇的克拉维酸Cmax、AUC0→∞和阿莫西林Cmax、AUC0→∞(P<0.05),克拉维酸/阿莫西林分散片比普通片安奇达峰快,峰浓度高,药时曲线下面积大.结论克拉维酸/阿莫西林分散片的人体生物利用度优于普通片安奇.
作者：宋燕华；陈季强；江波；阮邹荣；周汉良；卞如濂 刊期： 2002年第03期
目的探讨中华眼镜蛇毒血清体外对白血病细胞系(HL60)的抑制作用及其机制.方法以人粒细胞白血病细胞系(HL60)为靶细胞,观察口服中华眼镜蛇毒血清对肿瘤细胞增殖的影响,并采用DNA片断凝胶电泳、流式细胞仪分析药物体外诱导细胞凋亡情况.结果中华眼镜蛇毒血清在体外显著抑制HL60细胞的生长,其抑制作用随着剂量的加大而增强,高剂量(7.5 g*L-1)的抑制效果相近于阿霉素(5 mg*L-1),和空白对照组比较差异有显著性.经DNA电泳、流式细胞仪分析显示中华眼镜蛇毒血清与HL60细胞共同培养可诱导其发生细胞凋亡.结论中华眼镜蛇毒血清体外能显著抑制HL60细胞的生长,此作用可能与诱导白血病细胞发生凋亡有密切关系.
作者：罗英儒；叶春玲；任先达；李红良；钟玲 刊期： 2002年第03期
目的观察槲皮素-7-硫酸酯钠盐(SQMS)对重组人CK2全酶的直接作用及酶动力学机制. 方法通过测定转移到CK2底物上的[γ-32P]ATP的[32P]放射活度检测不同条件下的重组人CK2全酶的活性. 结果 SQMS对重组人CK2全酶有很强的抑制作用,IC50为1.37 μmol*L-1.CK2的动力学研究表明:SQMS与ATP和酪蛋白分别呈竞争性和非竞争性抑制作用.结论 SQMS是CK2的抑制剂,SQMS的抑制作用与ATP呈竞争性、与酪蛋白呈非竞争性.
作者：刘文；刘新光；梁念慈 刊期： 2002年第03期
目的观察乙醇(ethanol)对豚鼠离体心房肌生理特性的影响,并探讨其作用机制.方法采用豚鼠左右离体心房测定ethanol对其自动节律、收缩力、功能不应期、静息后增强效应和正阶梯现象的影响.结果 ethanol(12.5, 25.0, 50.0, 100.0, 200.0 mmol*L-1)明显降低豚鼠离体右心房肌的收缩力,同时减慢心率;ethanol(12.5, 25.0, 50.0, 100.0, 200.0 mmol*L-1)抑制豚鼠离体左心房肌的收缩力,明显抑制左心房静息后增强效应;高浓度ethanol(100 mmol*L-1、200 mmol*L-1)延长左心房的功能不应期,并且抑制左心房正阶梯现象.结论 ethanol具有降低心房自律性、抑制心房肌收缩力、抑制左心房静息后增强效应、延长左心房功能不应期和抑制左心房正阶梯现象的作用,其负性变频和负性变力作用可能与抑制心肌细胞内贮钙的释放有关.
作者：胡浩；臧伟进；于晓江；张凤杰；孙强；张春虹 刊期： 2002年第03期
目的研究总丹酚酸对脑缺血再灌注损伤的保护作用. 方法采用跳台法和断头法,观察总丹酚酸对缺血再灌注小鼠学习记忆功能障碍的作用和耐缺氧能力的影响.采用化学法,观察总丹酚酸对缺血再灌注小鼠脑组织中超氧化物歧化酶的(SOD)活性,丙二醛(MDA)和谷胱甘肽过氧化物酶(GSH)的含量.结果总丹酚酸改善缺血再灌注引起的学习记忆障碍,缩短被动回避反应时间,减少错误次数,延长潜伏期,延长断头后呼吸持续时间.总丹酚酸亦增强缺血再灌注小鼠脑组织SOD的活性,降低MDA含量,增加GSH的含量.结论总丹酚酸对脑缺血再灌注损伤有显著的保护作用,其机制与总丹酚酸抗氧化作用有关.
作者：任德成；杜冠华；张均田 刊期： 2002年第03期
目的观察牛磺酸 (Tau) 对溶血磷脂酸(LPA)诱导的大鼠血管平滑肌细胞 (VSMC) 增殖作用的影响.方法在培养的大鼠血管平滑肌细胞上,测定3H-胸腺嘧啶核苷(3H-TdR)参入和丝裂素活化蛋白激酶(MAPK)活性;硫代巴比妥酸盐(TBA)法测脂质过氧化终产物丙二醛(MDA)含量.结果 LPA (1×10-9～1×10-7 mol*L-1) 呈浓度依赖性增加VSMC 3H-TdR参入,5、10和20 mmol*L-1Tau及MAPK抑制剂PD098059预孵育后分别使LPA (1×10-7 mol*L-1) 诱导的3H-TdR参入较单独 LPA组减少15%、34%、48%和54%(P<0.05或P<0.01).LPA增加VSMC MAPK活性,5、10和20 mmol*L-1 Tau预孵育降低LPA(1×10-7 mol*L-1)刺激的MAPK活性,较单纯LPA孵育低14%、35%和44%( P<0.05或P<0.01).随着加入LPA的浓度增加,细胞MDA含量增加.与1×10-7 mol*L-1 LPA组比较,5、10和20 mmol*L-1 Tau预处理的细胞较LPA单独孵育组细胞MDA含量分别低18%、27%、45%(P<0.05或P<0.01),LPA诱导细胞MDA生成的作用不受PD098059预孵育的影响(P>0.05).结论 LPA呈浓度依赖性促进VSMC增殖和脂质过氧化,前者与其细胞内信号传导MAPK途径有关,Tau可有效拮抗LPA诱导的VSMC增殖、MAPK激活和脂质过氧化损伤,Tau的上述作用,可能是其发挥心血管细胞保护效应机制之一.
作者：牛大地；石彦荣；蒋宏峰；尚月婷；庞永政；伍期专；唐朝枢 刊期： 2002年第03期
目的通过观察褪黑素对淀粉样β多肽25～35片段(Aβ25～35)所致学习记忆功能障碍大鼠海马胆碱乙酰转移酶(ChAT)和胆碱酯酶(AChE)活性的影响,从而探讨Aβ和胆碱能系统在阿尔采末病 (AD) 病理机制中的作用,以期为AD的有效治疗提供新的思路.方法采用双侧海马内注射Aβ25～35诱导大鼠学习记忆功能障碍模型;用Moriss水迷宫法检测学习记忆功能;分别使用免疫组化和比色法检测ChAT和AChE的变化. 结果大鼠双侧海马内注射Aβ25～35(20 μg)可引起大鼠空间学习记忆功能障碍,ChAT免疫反应阳性神经元数量减少,且着色变淡;而脑组织中胆碱酯酶的活性改变不显著.褪黑素(0.1、1、10 mg*kg-1)连续给予(ig) 10 d,对上述改变有不同程度的拮抗作用.结论褪黑素改善Aβ25～35诱导的大鼠学习记忆功能障碍可能与其改善胆碱能系统的功能有关.
作者：沈玉先；魏伟；张瑰红；刘超；刘丽华；徐叔云 刊期： 2002年第03期
目的观察灌胃给予二苯乙烯类化合物E1对实验性非胰岛素依赖性糖尿病(NIDDM)大鼠的降糖作用.方法通过尾静脉注射小剂量链佐菌素(streptozotocin,STZ)来损伤大鼠胰岛细胞造成其糖耐量异常,继而喂以高糖-高脂饲料来诱发动物肥胖形成的Ⅱ型糖尿病大鼠模型.结果灌胃给予二苯乙烯类化合物E1 能明显降低NIDDM大鼠空腹血糖、葡萄糖耐量实验(OGTT)各时间点的血糖值;二苯乙烯类化合物E1. 0.1 mmol*L-1及0.001 mmol*L-1对βTC3细胞无刺激其分泌胰岛素作用.结论二苯乙烯类化合物E1的降糖作用并非通过刺激胰岛素的分泌,而可能是通过增加胰岛素作用效率.
作者：赵贵卿；吴祖泽；袁丽珍；李军林；唐仲雄；韩媛 刊期： 2002年第03期
目的探讨泼尼松龙葡聚糖前体药物的结肠定位释放机制.方法将前体药物分别与不同pH值缓冲液、含葡聚糖酶的缓冲液及含大肠杆菌的培养基于37℃水浴中一起孵育,采用HPLC法测定前体药物释放泼尼松龙的情况.结果前体药物在接近胃肠道下部pH值的缓冲液中,活性药物释放量多;葡聚糖酶及大肠杆菌均能明显促进活性药物的释放.结论泼尼松龙葡聚糖前体药物的结肠定位转释作用可能是前体药物到达结肠时,在其特殊pH环境、微生物及其分泌的酶的共同作用下释放出活性药物.
作者：周瑾；梅其柄；李平；周四元；程建峰 刊期： 2002年第03期
美蓝(Methylene blue,MB)原为解毒药物,近年发现有抗肿瘤作用,临床报道将其在肿瘤部位直接介入治疗实体及腹水肿瘤[1～3].为确定美蓝的抗癌范围及为临床应用提供实验依据,我们对美蓝的抗肿瘤作用作了以下研究.
作者：许启泰；杜钢军；陈百泉 刊期： 2002年第03期
目的评价新型类肽化合物iQWcF对内皮素受体功能的拮抗作用.方法①在大鼠离体主动脉血管条上,先以一定浓度的iQWcF孵育,然后累积给予不同浓度的ET-1,以ET-1诱发的血管收缩为指标评价iQWcF对ET受体的拮抗特点.②采用麻醉正常血压大鼠,预先静脉给予一定剂量的iQWcF.5 min后静脉注射ET-1(0.9 nmol*kg-1),观察不同时间点血压的变化,以评价iQWcF对ET受体的作用.结果①化合物iQWcF能浓度依赖地抑制ET-1诱发的大鼠主动脉血管条的收缩.②iQWcF静脉注射30 mg*kg-1能抑制ET-1诱发的升压作用.而对ET-1诱发的降压作用无影响.结论新结构化合物iQWcF是一选择性的ETA受体拮抗剂.
作者：费改顺；于文胜；刘克良；汪海 刊期： 2002年第03期
目的比较国产和进口阿那曲唑片在健康人体内的生物利用度和药代动力学. 方法二十名中国健康男性志愿者随机交叉单剂量口服2 mg国产和进口阿那曲唑片,用GC-ECD法测定血药浓度.血药浓度测定的线性范围为1.325～106 μg*L-1.低、中、高血药浓度(5.3、21.2、53.0 μg*L-1)提取回收率分别为76.8%、87.0%、78.7%.天内和天间精密度均小于9%.通过方差分析和双单侧t检验比较两种制剂的药-时曲线下面积(AUC0-t)、大血药浓度(Cmax)和达峰时(Tmax). 结果阿那曲唑的体内分布符合二室模型.国产和进口阿那曲唑的药动学参数Cmax分别为(36.5± 6.9) 和(35.6± 9.4) μg*L-1;Tmax分别为(1.56±0.41)和(1.53±0.49) h; AUC0-t分别为(1403.6±321.2)和(1371.6±329.4) μg*h*L-1,T1/2β分别为(42.57±10.15) 和(43.41±8.59) h.经t检验做等效性判断,说明两制剂具有生物等效性. 结论两种制剂为生物等效,国产阿那曲唑片的相对生物利用度为(102.7±5.6)%.
作者：安富荣；崔岚；刘晓琰；王平全；祝德秋；曹惠明 刊期： 2002年第03期
文章综述了抗早产药的药理学评价模型.其中包括大鼠已启动分娩过程的阻滞模型;延迟晚期妊娠大鼠分娩启动模型;脂多糖诱导小鼠早产的拮抗模型;白介素诱导小鼠早产的拮抗模型和15-甲基前列腺素F2α致小鼠流产的拮抗模型等.
作者：贺茜；邢玉凯；沙金燕；韩清凤 刊期： 2002年第03期
目的探讨阿魏酸钠抗实验性心律失常的机制.方法应用各种心律失常动物模型观察药物对实验性心律失常的作用.结果阿魏酸钠0.6 g*kg-1 iv可对抗哇巴因、肾上腺素诱发的室性心律失常(P<0.01),亦可对抗心肌缺血诱发的心律失常(P<0.05),但不能拮抗乌头碱所诱发的心律失常(P>0.05).结论阿魏酸钠具有抗多种实验性心律失常的作用,其机制可能与钾离子通道及β受体的阻断作用有关.
作者：李屏；曾秋棠；邱红梅；汪贵元；张国娟 刊期： 2002年第03期
目的观察卡托普利和阿司匹林相互作用对培养乳鼠心肌细胞损伤的影响及其机制.方法建立培养乳鼠心肌细胞损伤模型,分别采用酶联法及Griess试剂法测定培养液中乳酸脱氢酶和一氧化氮活性,采用Fura-2负载荧光技术检测胞内游离钙水平.结果与模型组相比,卡托普利和阿司匹林均显著减少培养介质中LDH水平,显著增加NO生成,但二者联用存在显著的相互作用,且表现为拮抗效应.卡托普利显著减少胞内游离钙浓度,而阿司匹林单用及合用卡托普利均明显增加胞内游离钙浓度.结论卡托普利和阿司匹林联用时对培养乳鼠心肌细胞损伤存在显著的相互作用,其机制与其减少NO生成及增加胞内游离钙浓度有关.
作者：吕雄文；李俊；金涌；李常玉；马传庚 刊期： 2002年第03期
中国药理学通报杂志
主管:中国科学技术协会
主办：中国药理学会
