陈临溪；关永源；贺华
目的建立测定奥美拉唑及其代谢产物5′-羟基奥美拉唑和奥美拉唑砜的血药浓度的方法,用于测定其血药浓度并进行临床药代动力学研究.方法采用高效液相-二极管阵列色谱法测定奥美拉唑及其代谢产物5′-羟基奥美拉唑和奥美拉唑砜的血药浓度.结果奥美拉唑的校正标准曲线分别为Y=-0.004 499+0.001 909X(r=0.9990), 其50、500、2 000 mg*L-13浓度的血样回收率分别为90.36%、 109.62%、 108.91%; 精密度分别9.86%、7.86%、 15.52%; 5′-羟基奥美拉唑的校正标准曲线分别为Y=-0.003 659+0.001 328X(r=0.997 0), 其20、200、1 000 mg*L-1 3浓度的血样回收率分别为79.42%、 96.49%、 95.04%; 精密度分别为8.95%、 4.52%、 9.73%; 奥美拉唑砜的校正标准曲线分别为Y=0.009 248+0.001 765X(r=0.999 2),其20、200、1 000 mg*L-1 3浓度的血样回收率分别为94.44%、 105.59%、 104.26%; 精密度分别为8.72%、 8.58%、 9.60%.志愿受试者禁食口服20 mg奥美拉唑胶囊后,奥美拉唑及其代谢产物5′-羟基奥美拉唑和奥美拉唑砜的Cmax分别为14.622 7、 408.433 2、454.363 7 mg*L-1.结论此方法可满足测定要求,可用于奥美拉唑的药代动力学研究.
作者：付良青；黄丰；吴德政；郭军华 刊期： 2002年第03期
多糖是生物体内普遍存在的一大类生物大分子,具有广泛的生理功能,对免疫系统,能促进细胞因子的生成,激活MΦ、NK细胞和T、B淋巴细胞;激活补体系统;促进抗体产生等.多糖通过与淋巴细胞表面CR3受体结合而发挥作用,影响细胞内[Ca2+]i、cAMP、cGMP、NO和PGE2等第二信使的决定,并可促进细胞因子基因的表达.多糖的活性与单核组成、相对分子质量、高级结构、糖甙键类型等有关.
作者：陈洪亮；李伯涛；张家祥；李德发；常碧影；徐龙涛 刊期： 2002年第03期
目的研究异丙酚对PC12细胞膜流动性及[Ca2+]i的影响.方法以PC12细胞作为神经细胞模型,加入不同浓度的异丙酚,用荧光偏振法测定细胞膜微粘度η的动态变化,用激光扫描共聚焦显微镜检测[Ca2+]i随时间变化曲线.结果①异丙酚各剂量组的η值均降低,并呈现剂量依赖性;②30、100 mg*L-1的异丙酚在加药后20～30 s使[Ca2+]i短暂升高,[Ca2+]i 的峰值分别比加药前增加了119% 和140%,但在50 s内均恢复到加药前水平.结论异丙酚的全麻作用机制可能与细胞膜流动性增高有关.
作者：盛国庆；张晋蓉；戴体俊；蒲小平；李长龄 刊期： 2002年第03期
盐酸埃他卡林是军事医学科学院毒物药物研究所在新药研究中发现的一个结构新颖的抗高血压药物.在清醒自发性高血压大鼠上,埃他卡林降压作用确切、平稳、持久、对心率影响轻,且具有选择性抗高血压作用,同时盐酸埃他卡林的降压作用既可被ATP敏感性K+通道拮抗剂格列本脲[1,2]所对抗也可被格列本脲所预防,格列本脲的对抗效应具有剂量依赖性,提示盐酸埃他卡林的降压作用可能与心血管ATP敏感性K+通道有关.在麻醉正常血压大鼠上采用直接插管法观察不同剂量的盐酸埃他卡林对外周血压及心功能的影响,以及格列本脲的干扰作用,结果发现:在麻醉正常血压Wistar大鼠上,盐酸埃他卡林的降压作用具有剂量依赖性,同时剂量依赖性地减慢心率、抑制心脏舒缩功能,格列本脲能完全拮抗中、低剂量盐酸埃他卡林的降压作用及在心功能方面的作用,对高剂量盐酸埃他卡林的作用能部分拮抗,从而进一步肯定了盐酸埃他卡林的降压作用与心血管ATP敏感性K+通道的关系.为判断盐酸埃他卡林在心血管系统的作用部位,进一步评价盐酸埃他卡林对心脏功能的影响,探讨其选择性抗高血压作用的可能机制,本实验在能够排除神经和体液因素及外周阻力对药物作用影响的离体工作心脏上,观察盐酸埃他卡林对心脏功能的直接作用,并与对照药相比较.
作者：刘蔚；龙超良；路新强；肖文彬；汪海 刊期： 2002年第03期
目的观察牛磺酸 (Tau) 对溶血磷脂酸(LPA)诱导的大鼠血管平滑肌细胞 (VSMC) 增殖作用的影响.方法在培养的大鼠血管平滑肌细胞上,测定3H-胸腺嘧啶核苷(3H-TdR)参入和丝裂素活化蛋白激酶(MAPK)活性;硫代巴比妥酸盐(TBA)法测脂质过氧化终产物丙二醛(MDA)含量.结果 LPA (1×10-9～1×10-7 mol*L-1) 呈浓度依赖性增加VSMC 3H-TdR参入,5、10和20 mmol*L-1Tau及MAPK抑制剂PD098059预孵育后分别使LPA (1×10-7 mol*L-1) 诱导的3H-TdR参入较单独 LPA组减少15%、34%、48%和54%(P<0.05或P<0.01).LPA增加VSMC MAPK活性,5、10和20 mmol*L-1 Tau预孵育降低LPA(1×10-7 mol*L-1)刺激的MAPK活性,较单纯LPA孵育低14%、35%和44%( P<0.05或P<0.01).随着加入LPA的浓度增加,细胞MDA含量增加.与1×10-7 mol*L-1 LPA组比较,5、10和20 mmol*L-1 Tau预处理的细胞较LPA单独孵育组细胞MDA含量分别低18%、27%、45%(P<0.05或P<0.01),LPA诱导细胞MDA生成的作用不受PD098059预孵育的影响(P>0.05).结论 LPA呈浓度依赖性促进VSMC增殖和脂质过氧化,前者与其细胞内信号传导MAPK途径有关,Tau可有效拮抗LPA诱导的VSMC增殖、MAPK激活和脂质过氧化损伤,Tau的上述作用,可能是其发挥心血管细胞保护效应机制之一.
作者：牛大地；石彦荣；蒋宏峰；尚月婷；庞永政；伍期专；唐朝枢 刊期： 2002年第03期
目的研究缺氧复氧损伤诱导体外培养的新生大鼠心肌细胞凋亡及一氧化氮(NO)对此过程的作用.方法取体外培养的新生大鼠心肌细胞,分两组,一组于0.95 N2、0.05 CO2孵箱中培养16 h、32 h、48 h,再恢复正常条件培养6 h,造成缺氧复氧损伤的细胞模型,TUNEL法观察心肌细胞凋亡形态学特征,流式细胞仪检测心肌细胞凋亡率;另一组缺氧培养16 h、32 h、48 h后,将NO供体亚硝基青霉胺(SNAP)加入培养基中,使其终浓度为100 μmol*L-1,再于正常条件培养6h,检测心肌细胞凋亡率.结果心肌细胞在缺氧16 h、32 h和48 h后复氧6 h,TUNEL法可检测到阳性的凋亡细胞,流式细胞仪检测其凋亡率分别为:5.5%±0.7%, 11.0±1.1%和14.2%±1.6%;心肌细胞缺氧培养16 h、32 h、48 h后加入SNAP,再复氧6 h,流式细胞仪检测其凋亡率分别为:3.2%±0.7%, 7.8%±0.7%和10.9%±1.0%.结论缺氧复氧损伤引起的心肌细胞凋亡率随着缺氧时间的延长而增高;NO对缺氧复氧损伤引起的心肌细胞凋亡有抑制作用.
作者：张峰；罗晓星；张涛；谢建军；李晨；赵德化 刊期： 2002年第03期
目的观察灯盏花素对心室肌细胞迟发性外向钾离子电流的影响.方法应用全细胞膜片钳制技术.结果灯盏花素以剂量依赖的方式增加Ik,0.01 g*L-1灯盏花素使Ik增大44.6%(0.01＜P<0.05),0.02 g*L-1灯盏花素使Ik增大60.3%(P<0.01),灯盏花素此作用经冲洗可部分消退.结论灯盏花素能促进K+通道开放,促进K+外流.
作者：王丽娟；王勇；李金鸣 刊期： 2002年第03期
目的探讨泼尼松龙葡聚糖前体药物的结肠定位释放机制.方法将前体药物分别与不同pH值缓冲液、含葡聚糖酶的缓冲液及含大肠杆菌的培养基于37℃水浴中一起孵育,采用HPLC法测定前体药物释放泼尼松龙的情况.结果前体药物在接近胃肠道下部pH值的缓冲液中,活性药物释放量多;葡聚糖酶及大肠杆菌均能明显促进活性药物的释放.结论泼尼松龙葡聚糖前体药物的结肠定位转释作用可能是前体药物到达结肠时,在其特殊pH环境、微生物及其分泌的酶的共同作用下释放出活性药物.
作者：周瑾；梅其柄；李平；周四元；程建峰 刊期： 2002年第03期
文章综述了抗早产药的药理学评价模型.其中包括大鼠已启动分娩过程的阻滞模型;延迟晚期妊娠大鼠分娩启动模型;脂多糖诱导小鼠早产的拮抗模型;白介素诱导小鼠早产的拮抗模型和15-甲基前列腺素F2α致小鼠流产的拮抗模型等.
作者：贺茜；邢玉凯；沙金燕；韩清凤 刊期： 2002年第03期
角膜移植免疫排斥反应是角膜移植失败的主要原因,寻找高效低毒的免疫抑制剂一直是临床面临的主要问题.雷公藤(Tripterygium wilfordii Hook.f., TWHf)有免疫抑制、抗炎、抗生育、抗肿瘤和抗菌作用,可用于治疗多种自身免疫性疾病,过敏性疾病,皮肤性疾病,器官移植术后抑制免疫排斥反应[1],但由于其全身应用对造血系统、心、肝、肾及生殖系统毒副作用较大,阻碍了其广泛的临床应用.雷公藤单体研究发现,雷公藤内酯醇(triptolide, 又称T10、甲素)是TWHf的主要活性成分[2],目前虽有T10滴眼液对眼局部的刺激性和毒性反应研究的报道,但缺乏对药代动力学和药效学等方面的系统研究[3].本研究首次用高效液相色谱法对同一浓度T10滴眼液不同时间房水中的浓度进行测定,并根据其浓度-时间曲线计算该滴眼液的药代动力学参数,为临床进一步应用该制剂提供合理的给药浓度和给药时间的依据.
作者：黄仲立；邓宏伟；李辰；陈建苏；侯励；狄静芳 刊期： 2002年第03期
目的探讨中华眼镜蛇毒血清体外对白血病细胞系(HL60)的抑制作用及其机制.方法以人粒细胞白血病细胞系(HL60)为靶细胞,观察口服中华眼镜蛇毒血清对肿瘤细胞增殖的影响,并采用DNA片断凝胶电泳、流式细胞仪分析药物体外诱导细胞凋亡情况.结果中华眼镜蛇毒血清在体外显著抑制HL60细胞的生长,其抑制作用随着剂量的加大而增强,高剂量(7.5 g*L-1)的抑制效果相近于阿霉素(5 mg*L-1),和空白对照组比较差异有显著性.经DNA电泳、流式细胞仪分析显示中华眼镜蛇毒血清与HL60细胞共同培养可诱导其发生细胞凋亡.结论中华眼镜蛇毒血清体外能显著抑制HL60细胞的生长,此作用可能与诱导白血病细胞发生凋亡有密切关系.
作者：罗英儒；叶春玲；任先达；李红良；钟玲 刊期： 2002年第03期
目的研究半边旗中二萜类化合物5F(11α-羟基-15-氧-16-烯-对映贝壳杉烷-19酸)对K562细胞MAPK活性、表达的影响.方法 5F作用K562细胞24 h后,以MBP为底物检测MAPK的活性、用蛋白印迹法测定MAPK的表达.结果半边旗中二萜类化合物5F作用于K562细胞使MAPK活性增强,表达增多,且有量效关系.结论推测异常激活和表达的MAPK是化合物5F抗肿瘤的机制之一.
作者：王京滨；梁念慈；莫丽儿 刊期： 2002年第03期
目的研究内皮素-1(ET-1)对牛脑血管平滑肌细胞(CSMC)内源性ClC-3表达的影响.方法采用培养的CSMC,用免疫印迹(western blot)方法分析CSMC ClC-3通道表达.结果①牛脑基底动脉、大脑中动脉、微动脉均有ClC-3蛋白表达,分子量约105 ku,以微动脉表达丰富,基底动脉表达少;②培养的CSMC有内源性ClC-3蛋白表达,分子量约95 ku;③ET-1能增加CSMC ClC-3蛋白表达;④nifedipine 、SK&F96365能减少ET-1作用,环匹阿尼酸(cyclopiazonic acid,CPA)浓度依赖性促进ClC-3蛋白表达,并能增强ET-1作用.结论脑血管平滑肌细胞存在内源性ClC-3,ET-1可增强ClC-3表达,减少或增加胞浆内Ca2+浓度均可影响ET-1的作用.
作者：陈临溪；关永源；贺华 刊期： 2002年第03期
急性氧中毒又称惊厥型氧中毒或氧惊厥.尽管人们很早认识到这种疾病,而且其发病原因非常明确,但目前对其发病的具体机制仍不清楚,有关急性氧中毒研究的报道,以递质代谢失常[1]及药物预防[2]方面的居多.我们以往的研究发现,在氧惊厥过程中,某些神经肽,如精氨酸加压素(AVP)、内啡肽等的含量出现显著变化,外源性注射AVP有抗氧惊厥作用[3].但内源性AVP是否也能发挥这样的作用?目前还没有明确的证据.本研究通过观察不同禁水时程对动物中枢及外周AVP水平及氧惊厥潜伏期的影响,初步探讨内源性AVP与氧惊厥的关系.
作者：孙学军；陈思文；周建；李铭鑫；王超群；李海军；陈建平；范子锋；陈翀；郭明珠；杨鹰；钱炳龙 刊期： 2002年第03期
目的探讨不同种类氯通道阻断剂在不同激动剂引起的脑血管平滑肌收缩反应中的作用.方法记录离体兔脑椎基底动脉环收缩反应. 结果①氯通道阻断剂 DIDS、 Furosemide及NPPB均浓度依赖性抑制高K+及5-HT引起血管环收缩反应,DIDS、 Furosemide及NPPB对5-HT引起收缩的抑制作用明显强于对KCl的作用;②在5-HT引起血管收缩反应中,给予SK&F96365引起血管大舒张的基础上,DIDS、 Furosemide及NPPB均可引起血管进一步舒张.结论氯通道可能参与了由高K+去极化和5-HT引起的兔脑椎基底动脉环收缩反应.
作者：丁岩；关永源；熊大志；贺华 刊期： 2002年第03期
目的比较国产和进口阿那曲唑片在健康人体内的生物利用度和药代动力学. 方法二十名中国健康男性志愿者随机交叉单剂量口服2 mg国产和进口阿那曲唑片,用GC-ECD法测定血药浓度.血药浓度测定的线性范围为1.325～106 μg*L-1.低、中、高血药浓度(5.3、21.2、53.0 μg*L-1)提取回收率分别为76.8%、87.0%、78.7%.天内和天间精密度均小于9%.通过方差分析和双单侧t检验比较两种制剂的药-时曲线下面积(AUC0-t)、大血药浓度(Cmax)和达峰时(Tmax). 结果阿那曲唑的体内分布符合二室模型.国产和进口阿那曲唑的药动学参数Cmax分别为(36.5± 6.9) 和(35.6± 9.4) μg*L-1;Tmax分别为(1.56±0.41)和(1.53±0.49) h; AUC0-t分别为(1403.6±321.2)和(1371.6±329.4) μg*h*L-1,T1/2β分别为(42.57±10.15) 和(43.41±8.59) h.经t检验做等效性判断,说明两制剂具有生物等效性. 结论两种制剂为生物等效,国产阿那曲唑片的相对生物利用度为(102.7±5.6)%.
作者：安富荣；崔岚；刘晓琰；王平全；祝德秋；曹惠明 刊期： 2002年第03期
目的研究总丹酚酸对脑缺血再灌注损伤的保护作用. 方法采用跳台法和断头法,观察总丹酚酸对缺血再灌注小鼠学习记忆功能障碍的作用和耐缺氧能力的影响.采用化学法,观察总丹酚酸对缺血再灌注小鼠脑组织中超氧化物歧化酶的(SOD)活性,丙二醛(MDA)和谷胱甘肽过氧化物酶(GSH)的含量.结果总丹酚酸改善缺血再灌注引起的学习记忆障碍,缩短被动回避反应时间,减少错误次数,延长潜伏期,延长断头后呼吸持续时间.总丹酚酸亦增强缺血再灌注小鼠脑组织SOD的活性,降低MDA含量,增加GSH的含量.结论总丹酚酸对脑缺血再灌注损伤有显著的保护作用,其机制与总丹酚酸抗氧化作用有关.
作者：任德成；杜冠华；张均田 刊期： 2002年第03期
目的评价新型类肽化合物iQWcF对内皮素受体功能的拮抗作用.方法①在大鼠离体主动脉血管条上,先以一定浓度的iQWcF孵育,然后累积给予不同浓度的ET-1,以ET-1诱发的血管收缩为指标评价iQWcF对ET受体的拮抗特点.②采用麻醉正常血压大鼠,预先静脉给予一定剂量的iQWcF.5 min后静脉注射ET-1(0.9 nmol*kg-1),观察不同时间点血压的变化,以评价iQWcF对ET受体的作用.结果①化合物iQWcF能浓度依赖地抑制ET-1诱发的大鼠主动脉血管条的收缩.②iQWcF静脉注射30 mg*kg-1能抑制ET-1诱发的升压作用.而对ET-1诱发的降压作用无影响.结论新结构化合物iQWcF是一选择性的ETA受体拮抗剂.
作者：费改顺；于文胜；刘克良；汪海 刊期： 2002年第03期
目的通过观察褪黑素对淀粉样β多肽25～35片段(Aβ25～35)所致学习记忆功能障碍大鼠海马胆碱乙酰转移酶(ChAT)和胆碱酯酶(AChE)活性的影响,从而探讨Aβ和胆碱能系统在阿尔采末病 (AD) 病理机制中的作用,以期为AD的有效治疗提供新的思路.方法采用双侧海马内注射Aβ25～35诱导大鼠学习记忆功能障碍模型;用Moriss水迷宫法检测学习记忆功能;分别使用免疫组化和比色法检测ChAT和AChE的变化. 结果大鼠双侧海马内注射Aβ25～35(20 μg)可引起大鼠空间学习记忆功能障碍,ChAT免疫反应阳性神经元数量减少,且着色变淡;而脑组织中胆碱酯酶的活性改变不显著.褪黑素(0.1、1、10 mg*kg-1)连续给予(ig) 10 d,对上述改变有不同程度的拮抗作用.结论褪黑素改善Aβ25～35诱导的大鼠学习记忆功能障碍可能与其改善胆碱能系统的功能有关.
作者：沈玉先；魏伟；张瑰红；刘超；刘丽华；徐叔云 刊期： 2002年第03期
美蓝(Methylene blue,MB)原为解毒药物,近年发现有抗肿瘤作用,临床报道将其在肿瘤部位直接介入治疗实体及腹水肿瘤[1～3].为确定美蓝的抗癌范围及为临床应用提供实验依据,我们对美蓝的抗肿瘤作用作了以下研究.
作者：许启泰；杜钢军；陈百泉 刊期： 2002年第03期
中国药理学通报杂志
主管:中国科学技术协会
主办：中国药理学会
