蒋法兴；朱文；乐文静；苏晓红
在组织工程领域中,干细胞成骨应用较广泛,其各项功能的实现受到多种信号通路的调控,其中Wnt信号通路被认为是对干细胞的增殖和分化起关键作用的信号通路之一,在骨骼发育和维持骨内生理性稳态方面起着重要作用.Wnt信号配体作为信号通路的重要组成部分,影响着Wnt信号通路的表达.现就不同Wnt信号配体与成骨作用之间的关系做一综述.
作者：赵璇 刊期： 2013年第09期
目的 探讨脑白质疏松(LA)患者的皮质下特征及其对认知功能和日常生活能力的影响.方法 选择100例LA患者作为研究对象,采用简易智能精神状态检查量表(MMSE)、剑桥老年认知量表中文版(CAMCOG-C)、画钟试验(CDT)、老年抑郁量表(GDS)、日常生活能力量表(ADL)、计时“起立—行走”测试(TUG)等对认知功能、抑郁、日常生活能力以及皮质下特征等进行评定.结果 LA患者伴随皮质下特征以排尿障碍为常见(66％),其次为假性球麻痹(55％)、抑郁症状(47％).LA患者伴皮质下特征组与相应的无皮质下特征组比较,均伴随着CAMCOG-C评分下降和ADL评分升高(P＜0.05),提示LA伴随皮质下特征与LA认知损害及日常生活能力下降有关.结论 LA患者的皮质下特征较为常见,可严重影响认知功能和日常生活能力.
作者：朱小群；江婵娟 刊期： 2013年第09期
目的 探讨瑞舒伐他汀早期治疗对急性冠脉综合征(ACS)经皮冠状动脉介入治疗(PCI)术后外周血单核细胞基质金属蛋白酶-9 (MMP-9)表达的影响.方法 40例确诊非ST段抬高ACS拟行PCI术住院患者为实验组(ACS组),术前随机接受瑞舒伐他汀10 mg(10 mg组,n=20)和20 mg治疗(20 mg组,n=20),同时选取因各种临床需要行冠状动脉造影术(CAG)检查的正常者为对照组(n=20).分别于术前、术后24h及术后7d抽取肘静脉血,采用ELISA法测定MMP-9蛋白的浓度,并测定血脂水平;采用UNIQ-10柱式TRIzon总RNA试剂盒提取总RNA,扩增目的基因MMP-9mRNA.结果 与对照组比较,ACS组单核细胞MMP-9 mR-NA及蛋白表达明显增加(P＜0.05);ACS组PCI术后单核细胞MMP-9 mRNA及蛋白表达水平较术前逐渐下降(P＜0.05);与瑞舒伐他汀10 mg组比较,20 mg组PCI术后单核细胞MMP-9 mRNA及蛋白表达显著降低(P＜0.05).结论 ACS组单核细胞MMP-9表达水平较对照组明显增加,可能直接参与了不稳定斑块的形成及破裂;早期瑞舒伐他汀治疗可有效下调ACS单核细胞MMP-9的表达水平,呈剂量依赖性,起到抗炎和稳定斑块的作用.
作者：时义宝；褚俊 刊期： 2013年第09期
目的 探讨早产小于胎龄(SGA)儿生后早期血清生长激素释放肽(Ghrelin)变化及其对生长发育的影响.方法 选取生后24 h内入院的早产儿41例,分为早产SGA组19例和早产适于胎龄(AGA)组22例,采用酶联免疫吸附(ELISA)法测定两组生后24 h内和第10天血清Ghrelin水平,同时测定胰岛素样生长因子-1(IGF-1)、胰岛素(INS)水平,测量体格发育指标.结果 ①早产SGA组出生后24 h内血清Ghrelin水平明显高于早产AGA组(P＜0.01),IGF-1、INS水平明显低于早产AGA组(P＜0.05);②早产SGA组生后24 h内血清Ghrelin水平与出生体重、身长、BMI、IGF-1、INS呈负相关(P＜0.05),INS与IGF-1水平呈正相关(P＜0.01);③生后第10天,早产SGA组体重增长百分比、血清Ghrelin水平高于早产AGA组(P＜0.05);两组IGF-1、INS水平比较,差异无统计学意义.结论 Ghrelin参与早产儿的宫内发育过程,可作为反映早产儿宫内发育和营养的重要指标,高水平Ghrelin可能有助于早产SGA儿出生后早期体格生长.
作者：钱玉萍；王琍琍 刊期： 2013年第09期
对60例慢性牙周炎患者18个月的支持治疗期进行回顾性研究,参照牙周风险评估系统(PRA)提供的复诊时间,其中规律复诊者(RC) 23例,不规律复诊者(EC)37例,比较两组失牙数、探诊深度、探诊出血率和复发危险度的变化.结果显示RC组疗效较好,表现为未失牙,EC组失2颗牙;RC组探诊深度平均减少1.11 mm,EC组减少0.80 mm;RC组探诊出血率平均减少42.72％,EC组减少34.10％;RC组21.7％的患者由高复发危险度变为中复发危险度,EC组为13.5％.RC组的探诊深度和探诊出血率比EC组改善明显(P＜0.05).
作者：路晶晶；徐燕；程楠；黄万元；汪婧 刊期： 2013年第09期
目的 通过DNA转化和共培养研究淋球菌(NG)对大观霉素的耐药机制.方法 将3株大观霉素耐药环丙沙星敏感的供体NG[大观霉素小抑菌浓度(MIC)512 mg/L]与大观霉素敏感环丙沙星耐药的受体NG共培养,并将耐药菌株的DNA转化至大观霉素敏感的受体菌中.分别将供体菌、受体菌及共培养和DNA转化得到的NG的16sRNA基因扩增并测序,分析可能导致大观霉素耐药的基因突变.结果 共培养后和DNA转化得到耐大观霉素的NG株(大观霉素MIC 512 mg/L),PCR扩增和DNA测序分析发现所有大观霉素耐药的NG均发现16sRNA基因胞嘧啶(C)1192胸腺嘧啶(T)突变,大观霉素敏感的受体菌未发现突变.结论 共培养和DNA转化可以用于NG耐药机制研究,NG16SrRNA基因C1192T突变导致大观霉素对NG耐药.
作者：蒋法兴；朱文；乐文静；苏晓红 刊期： 2013年第09期
目的 研究2-氨基4-(S-丁基磺酰亚氨)丁酸(BSO)对人胃腺癌SGC7901细胞化疗敏感性的影响.方法 采用四甲基偶氮唑盐微量酶反应比色法(MTT)测定BSO对人胃腺癌SGC7901细胞的半数抑制浓度(IC50),进而利用无毒浓度的BSO和乙酰半胱氨酸(NAC)预处理细胞后,检测细胞对依托泊苷(VP-16)和多柔比星(ADM)化疗敏感性的变化,同时,采用试剂盒检测肿瘤细胞内谷胱甘肽(GSH)含量,γ-谷氨酸-半胱氨酸合成酶(γ-GCS)试剂盒测定-γ-GCS活性,并以2',7’-二氯荧光黄双乙酸盐(DCHF-DA)测定不同处理条件下细胞内活性氧(ROS)水平的改变.结果 MTT实验显示,BSO对SGC7901细胞的IC50为3.5 mg/ml.根据药物无毒浓度选择原则,选取20％ IC50 BSO浓度(0.7 mg/ml)进行后续实验.结果显示,BSO通过抑制人胃腺癌SGC7901细胞内γ-GCS酶活性来减少GSH合成(P＜0.05),促使细胞内ROS水平升高(P＜0.01),加入NAC后可部分逆转BSO对GSH合成的抑制作用(P＜0.05).BSO与ADM和VP-16联合作用后,使得二者的IC50值分别下降55.9％和71％.结论 BSO通过抑制γ-GCS的活性,降低细胞内GSH的含量,提高ROS水平,增强细胞化疗敏感性.
作者：吴成四；金问森；台德军；王娟；常家聪 刊期： 2013年第09期
目的 探讨癌症住院患者的情绪状况及其与社会支持的相关性.方法 应用社会支持量表(SSRS)、正负情绪量表(PANAS)对74例癌症住院患者和88例健康人群进行调查.结果 ①癌症患者的正性情绪得分均值[(15.57±5.72)分]大于负性情绪[(8.89±3.72)分],且主要集中在精神活力、心神不宁等共7个维度.②癌症患者与健康人群在客观支持分、对支持利用度得分、负性情绪得分上差异有统计学意义(P＜0.05).③癌症患者的情绪总分与主观支持呈正相关;其正性情绪与社会支持总分和主观支持呈正相关(P＜0.05).④多元逐步回归分析显示:在正性情绪方面,癌症患者的主观支持可解释总变异量的11％,回归方程为:正性情绪(PA) =4.80 +0.45×主观支持;在负性情绪方面,癌症患者的年龄可解释总变异量的6％,回归方程为:负性情绪(NA)=13.29-0.08 ×年龄.结论 社会支持是患者情绪状况的重要影响因素,提高患者的主观支持度可以提高患者的正性情绪.
作者：周锐；肖蓉；江丰收；胡冰 刊期： 2013年第09期
目的 研究内质网应激通路相关蛋白在糖尿病血糖漂移状态下对糖尿病大鼠海马CA1区神经元的影响,探讨波动性高血糖加重糖尿病脑组织损伤可能的发病机制.方法 65只SD大鼠随机分为正常对照组(n=15)和糖尿病模型组(n=50),糖尿病模型组以1％链尿佐菌素腹腔注射法造模.将造模成功的46只糖尿病模型组大鼠随机分为持续高血糖组(n=20)和波动高血糖组(n=26),波动高血糖组制作血糖漂移模型.波动造模6周后统计各组大鼠每日血糖平均水平(MBG)、每日血糖平均水平的标准差(SDBG)、大血糖波动幅度(LAGE).用免疫组化法观察海马CA1区肌醇依赖的跨膜蛋白激酶1(IRE1)和Bcl-2表达情况,用Western blot法测定海马组织CCAAT/增强子结合蛋白同源蛋白(CHOP)、葡萄糖调节蛋白78(GRP78)表达情况.结果 波动高血糖组的SDBG、LAGE明显高于正常对照组及持续高血糖组(P＜0.05),MBG低于持续高血糖组及正常对照组(P＜0.05).波动高血糖组IRE1、CHOP、GRP78表达较持续高血糖组及正常对照组明显升高(P＜0.05);Bcl-2表达较持续高血糖组、正常对照组显著下降(P＜0.05).结论 糖尿病血糖漂移状态促进海马神经元内质网过度应激从而加重损伤.
作者：周晓雨；任明山；吴元洁 刊期： 2013年第09期
目的 探讨非酒精性脂肪肝病(NAFLD)合并高尿酸血症(HUM)患者各项临床指标特点及危险因素.方法 选择97例单纯NAFLD患者(对照组)及71例NAFLD合并HUM患者(研究组),比较两组相关人体成分测定指标、血压、血脂、血糖、空腹胰岛素、胰岛素抵抗指数;采用Logistic回归分析评价NAFLD患者发生HUM的危险因素.结果 与对照组比较,研究组体质指数(BMI)、腰围(WC)、腰臀比(WHR)、内脏脂肪面积(VFA)、三酰甘油(TG)、空腹胰岛素(FINS)、胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)均显著升高,高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)显著降低(P＜0.05);研究组代谢综合征(MS)检出率明显高于对照组(P＜0.05);相关分析结果表明,VFA与BMI、体脂含量、WC、WHR、血压、血糖(FBG)、TG、尿酸(UA)、FINS、HOMA-IR呈正相关,与HDL-C呈负相关(P＜0.05);Logistic回归分析显示,高VFA和高TG血症是NAFLD发生HUM的危险因素.结论 NAFLD合并HUM患者较单纯NAFLD患者血脂紊乱及胰岛素抵抗(IR)程度加重,患MS风险升高,高VFA和高TG血症是NAFLD发生HUM的危险因素.
作者：侯丽丽；张宝；管石侠；唐芸；蒋建华 刊期： 2013年第09期
分析肺腺癌根治术后基于切除修复交叉互补复合体1、核苷酸还原酶亚单位1、β微管蛋白Ⅲ、胸苷酸合成酶、表皮生长因子受体等基因检测结果,制定的肺腺癌术后的个体化化疗及靶向治疗方案的疗效.个体化治疗组与非个体化治疗组比较,一线化疗的有效率(70.6％vs34.6％)、中位无进展生存期(9.7个月vs 8.0个月)、中位总生存期(24.0个月vs 17.7个月)差异均有统计学意义(P＜0.05).
作者：杨清杰；张强；胡蒙；包传恩；郭明 刊期： 2013年第09期
目的 建立小鼠骨髓瘤耐阿霉素(ADM)细胞系SP2/0/ADM,研究青蒿琥酯(ART)对其的影响.方法 ADM低浓度加量持续诱导法建立耐药细胞株;罗丹明123(Rh123)排出实验观察SP2/0/ADM细胞对药物外排情况;采用四甲基偶氮唑蓝(MTT)实验分析SP2/0/ADM细胞株耐药谱和ART对SP2/0/ADM细胞的增殖抑制作用及耐药逆转作用;通过Western blot法检测10μg/ml ART作用24、48、72、96 h后,SP2/0/ADM细胞P-糖蛋白(P-gp)表达变化.结果 MTT实验结果显示,SP2/0/ADM细胞不但对ADM产生了耐药性[耐药指数(RI)为22.6],对米托蒽醌、足叶已苷和甲氨蝶呤也产生了不同程度交叉耐药,其RI分别为4.1、2.8和5.3.Rh123排出实验结果显示SP2/0/ADM细胞荧光强度低,而SP2/0细胞中荧光强度高.随ART浓度增加,对SP2/0/ADM细胞增殖抑制作用增强,呈剂量依赖性(P＜0.05),其20％抑制浓度(IC20)约为0.3 μg/ml.选此浓度进行耐药逆转实验,结果显示ART可增强ADM对SP2/0/ADM细胞的毒性作用,其半数药物抑制浓度(IC50)由17.81 μg/ml降至4.26 μg/ml,耐药逆转倍数为4.15倍(P＜0.05).随ART作用时间延长,SP2/0/ADM细胞P-gp蛋白表达水平呈下降趋势.与对照组(6568.25±156.93)比较,ART作用24、48、72、96 h组P-gp蛋白灰度值分别为(4 459.12±297.13)、(4218.35 ± 153.21)、(3558.52±241.38)、(3024.85±157.33),差异有统计学意义(P＜0.05).结论 SP2/0/ADM细胞株是成功的骨髓瘤耐药细胞株;ART能逆转SP2/0/ADM细胞对ADM耐药;ART抑制P-gp蛋白表达是其重要作用机制.
作者：符祥俊；姚红霞；林丽娥；吴从明；陈文婷；王述文；杨晓阳；李世辉 刊期： 2013年第09期
将在某院产科门诊首次产检的孕妇作为研究对象,采用自制调查表收集孕妇一般情况及妊娠呕吐相关信息,应用多因素Logistic回归模型分析妊娠呕吐的影响因素.结果显示,共有1011例孕妇参加了问卷调查,无任何妊娠呕吐反应者355例(35.1％),出现或轻或重的妊娠反应者656例(64.9％).与妊娠年龄＜ 25岁组孕妇相比,妊娠年龄≥30岁组孕妇妊娠呕吐发生率要低,调整混杂因素后,其OR=0.615(95％ CI:0.379 ～0.996);有明显抑郁症状的孕妇妊娠呕吐发生率(71.8％)明显高于低抑郁水平孕妇妊娠呕吐发生率(61.5％),调整后OR=1.614(95％ CI:1.084 ～2.405).
作者：陶瑞雪；刘荃；郝加虎；宫相君 刊期： 2013年第09期
目的 探讨胰岛素样生长因子-1(IGF-1)对缺氧缺血性脑损伤(HIBD)急性期新生小鼠脑细胞线粒体膜电位(△Ψm)的影响.方法 采用改良Rice方法制备新生小鼠HIBD动物模型.7日龄C57/BL新生小鼠91只随机分为正常对照组(n=7)、假手术组(n=22)、缺氧缺血组(HI组,n=22)、假手术+ IGF-1组(n=18)、HI+ IGF-1组(n=22).假手术+ IGF-1组、HI+ IGF-1组在术后即刻予腹腔注射IGF-1(50 μg/kg),假手术组、HI组注射等体积生理盐水,各组于术后0、3、6、12、24、48 h取大脑皮质、海马、丘脑,制成单细胞悬液以罗丹明123(Rho123)标记后使用流式细胞仪测定脑细胞线粒体膜电位.结果 ①皮质、海马、丘脑分别在术后3、6、12 h出现肿胀、凋亡,HI后48h神经元肿胀、变性明显,具有凋亡特征神经细胞达高峰;②正常对照组、假手术组、假手术+ IGF-1组皮质、海马、丘脑各部位在不同时点平均荧光强度差异无统计学意义;③IGF-1对大脑皮质损伤修复有两个间期,对丘脑修复延迟且作用时间短;④HI组脑细胞平均荧光强度的升高先出现在皮质(术后3h),其次为海马(术后6h),后在丘脑(术后12 h),HI+ IGF-1组各部位脑细胞平均荧光强度低于HI组(P＜0.01).结论 IGF-1可以减轻HIBD后脑水肿,减少神经细胞凋亡;推测IGF-1的神经保护作用可能与减轻HIBD急性期新生小鼠各部位脑细胞线粒体膜电位的降低、改善线粒体功能有关.
作者：吴叶娟；步仰高；王杨；黑明燕；陈志武；桂丽；李报 刊期： 2013年第09期
目的 分析胃癌组织和癌旁组织miR-30d表达差异及其临床意义.方法 收集手术切除的胃癌标本52例,采用实时荧光定量-聚合酶链反应(RT-PCR)检测癌组织及癌旁组织标本miR-30d的表达水平,分析其表达水平与临床病理特征的关系.结果 miR-30d在胃癌组织中表达值(1.70±3.19)显著低于其癌旁组织中的表达值(5.10±10.32),差异有统计学意义(P＜0.05).miR-30d的表达水平与淋巴结转移呈负相关(P＜0.05);面与患者性别和年龄、肿瘤大小、侵犯层次、TNM分期及脉管侵犯无明显相关.结论 miR-30d与胃癌发生发展密切相关,可能成为胃癌的潜在诊断及治疗靶点.
作者：宋军；王辉；付海啸；邱磊；张迎东；徐溢新；孟松；徐为 刊期： 2013年第09期
目的 全基因合成并原核表达免疫球蛋白M的重链(IgMμ链)及其各肽段,与天然的IgM、IgMμ链和IgG进行免疫原性的分析比较,进一步了解IgMμ链恒定区的结构与功能.方法 根据GenBank数据库IgMμ链恒定区(CH1-CH4)的cDNA序列并进行必要的大肠杆菌密码子优化,利用重叠延伸PCR (OE-PCR)体外基因合成人IgMμ链恒定区全长(CH1-CH4)及其截断片段CH1-CH2和CH3-CH4.原核表达并纯化相应的3种融合蛋白PET32a-rMμCH1-CH4、PET32a-rMμCH1-CH2和PET32a-rMμCH3-CH4,并分别免疫BALB/c小鼠.同时设天然人IgM、IgMμ链和IgG免疫组为对照.再用ELISA法检测6种血清,分析比较其抗原性及免疫原性.结果 利用OE-PCR方法体外成功合成1359 bp的IgMμ链(CH1-CH4)全长基因、651 bp的IgMμ链CH1CH2和708 bp的IgMμ链CH3CH4,并构建相应原核表达质粒PET32a-rMμ1-4、PET32a-rMμ1-2和PET32a-rMμ3-4,血清ELISA检测结果显示:①IgG免疫原性＞IgM＞ IgMμ链＞ rMμ1-4＞rMμ1-2＞ rMμ3-4;②IgM免疫的血清与IgG有较强的交叉反应性,IgG免疫的血清与IgM也存在较强的交叉反应性;IgMμ链和重组μ链的各肽段免疫的血清与IgG均无明显的交叉反应性.结论 重组的IgMμ链及其各肽段与天然IgMμ链有着相似的免疫原性和特异性,为基因工程得到抗人IgMμ链单克隆抗体奠定了研究基础.
作者：张婧；章萍萍；祁培培；吴莉莉；刘超；潘卫；邓松华 刊期： 2013年第09期
目的 探讨维生素D类似物EB1089对肝癌细胞在体外和体内生长环境下的抑制作用及其可能机制.方法 ①体外培养肝癌SMMC-7721细胞株,以1、10、100、1 000nmol/L的EB1089分别作用24、48和72 h,采用MTT法测定EB1089对细胞生长增殖的抑制作用;用RT-PCR法检测长链脂肪酸辅酶A连接酶3(FACL3)、长链脂肪酸辅酶A连接酶5(FACL5)的mRNA表达.②将肝癌SMMC-7721细胞悬液皮下注射于BALB/c Nu/Nu裸鼠,建立人肝癌裸鼠皮下移植瘤模型,随机分组后实验组分别给予0.5和1.0μg/(kg·d)腹腔注射,对照组给予等量乙醇溶液,不处死裸鼠情况下每5d计量肿瘤大小,绘制生长曲线图.结果 在体外与体内环境下,EB1089均可以抑制肝癌细胞株的生长增殖.同时,EB1089下调SMMC-7721细胞中FACL5 mRNA的表达,但是对FACL3 mRNA的表达则无明显影响.结论 EB1089可能通过FACL5途径抑制肝癌细胞的生长增殖.
作者：秦骥伟；许戈良；荚卫东；任维华；夏洪海 刊期： 2013年第09期
目的 研究细胞周期调控蛋白(MRG15)在哺乳动物细胞中的表达与定位.方法 以含人MRG15全长cDNA序列的质粒为模板,PCR扩增,构建MRG15真核表达载体,分别利用Western blot法和免疫荧光法检测其在哺乳动物细胞株中的表达与定位.结果 Western blot法检测结果表明MRG15在哺乳动物细胞中能有效地表达,免疫荧光法结果显示MRG15主要分布在细胞核.结论 MRG15蛋白主要在细胞核中表达,为进一步了解MRG15的功能奠定了一定基础.
作者：姜天鹏；潘林鑫；赵健；乔正；李春雨；张珊静；李克娟；范礼斌 刊期： 2013年第09期
目的 观察白藜芦醇的抗肿瘤活性,并探讨其抑制抗血管发生及肿瘤转移的分子机制.方法 体外培养HepG2细胞,用12.5、25、50、100 μmol/L的白藜芦醇刺激.小室侵袭实验检测HepG2细胞的迁移与侵袭;Western blot法检测基质金属蛋白酶(MMP)-2、MMP-9、血红素氧合酶1(HO-1)的表达以及NF-κB p65亚基核转位.结果 50 μmol/L白藜芦醇孵育24 h后,其迁移与侵袭率分别降低了37％和33％;Western blot结果显示白藜芦醇能抑制p65核转位;此外,抑制并沉默HO-1表达后,能显著降低MMP的表达.结论 白藜芦醇对MMP的表达影响很大程度上与抑制HO-1-NF-κB信号通路活性有关.
作者：黄笛鸣；单汉国；谢文彪 刊期： 2013年第09期
目的 探讨褪黑素(MT)对动脉粥样硬化(AS)模型兔血脂、主动脉Toll样受体4(TLR4)蛋白表达、血炎症因子水平和AS进展的影响.方法 复制实验性兔AS模型.36只新西兰大白兔,随机均分为3组.正常组:给予普通饲料喂养;模型组:给予高胆固醇饲料喂养;MT组:给予高胆固醇饲料加MT喂养.12周后分别检测血清血脂[总胆固醇(TC)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、三酰甘油(TG)]水平和血清炎症因子[肿瘤坏死因子α (TNF-α)、高敏C反应蛋白(hs-CRP)]水平,观察主动脉病理形态学变化,免疫组织化学法和Western blot法检测兔主动脉TLR4蛋白水平.结果 12周高脂喂养成功建立实验性兔AS模型;与正常组相比,模型组TC、LDL-C、HDL-C、TG、TNF-α、hs-CRP明显升高,内膜厚度与内膜/中膜厚度比明显升高,动脉TLR4蛋白表达较正常组显著升高(P＜0.05).与模型组相比,MT组血清TC、LDL-C、TG、TNF-α、hs-CRP明显下降,HDL-C明显升高,主动脉中TLR4表达减少,内膜厚度、内膜/中膜厚度比明显降低(P＜0.05).结论 MT可能通过改善血脂、降低动脉TLR4蛋白表达和血炎症因子水平抑制实验性兔AS进展.
作者：方楠；胡泽平；王邦宁；马东宇；周青；汪渊 刊期： 2013年第09期
安徽医科大学学报杂志
主管:安徽省教育厅
主办：安徽医科大学
