学术投稿

SiRNA逆转T24/ADM细胞耐药性的研究

陈从波;姚启盛;王晓康;杨勇;刘正清

关键词:MDR1基因, 多药耐药, 膀胱癌
摘要:目的 探讨siRNA(small interfering RNA)对膀胱癌多药耐药性的逆转作用.方法 设计针对MDR1基因的siRNA,转染膀胱癌T24/ADM细胞,应用RT-PCR分析MDR1 mRNA 的表达,免疫印迹检测MDR1蛋白表达,流式细胞仪检测细胞内阿霉素积累量.MTT法检测阿霉素对T24/ADM细胞的半数抑制浓度(IC50).结果 3条siRNA均能不同程度地逆转T24/ADM细胞的多药耐药性,使MDR1基因的mRNA及蛋白表达水平下调,细胞内阿霉素积累量显著增加(P<0.05).结论 siRNA可逆转膀胱癌的多药耐药性.
实用癌症杂志相关文献
  • 胃癌组织中FHIT和WWOX的表达与临床病理特征的关系

    目的 探讨脆性位点抑癌基因组氨酸三联体(FHIT)和包含WW域的氧化还原酶(WWOX)的蛋白在胃癌组织中的表达及其与临床病理特征的关系.方法 采用免疫组化PV-9000二步法检测70例胃癌组织、30例癌旁正常组织中FHIT和WWOX基因的蛋白表达情况.结果 胃癌组织中FHIT和WWOX蛋白阳性表达率明显低于癌旁正常组织(P<0.05),与胃癌临床分期、组织学分级及淋巴结转移密切相关(P<0.05),与年龄、性别、肿瘤大小无关(P>0.05).FHIT和WWOX蛋白表达之间有相关性(P<0.05).结论 FHIT和WWOX基因可能参与了胃癌的发生发展,两者在胃癌的发生发展过程中可能存在协同作用.

    作者:马玉英;张朝霞;袁葆琳;陈素琼 刊期: 2011年第06期

  • 乳腺良恶性组织中UNC5B及VEGF的表达及相关性

    目的 探讨UNC5B和VEGF表达与乳腺癌临床病理因素的相关性及两者间的关系.方法 采用免疫组化方法检测43例乳腺癌患者和20例乳腺良性病变组织中UNC5B及VEGF的表达,观察43例乳腺癌患者的无病生存期(DFS),采用Spearman相关性分析UNC5B及VEGF的表达与DFS之间的关系.结果 良恶性肿瘤之间UNC5B及VEGF阳性表达率有明显差异(P<0.01).UNC5B的表达与乳腺癌患者的年龄、肿块大小、TNM分期、病理类型、淋巴结转移及受体情况无关(P>0.05);与患者5年DFS呈正相关(P<0.05).VEGF的表达与乳腺癌患者的年龄、肿块大小、TNM分期、病理类型及受体情况无关(P>0.05);与淋巴结转移有关(P<0.05);与患者DFS呈负相关(P<0.01).乳腺癌UNC5B表达与VEGF呈负相关.结论 UNC5B在乳腺良性病变中均有高表达,在乳腺癌组织中表达率低;VEGF在乳腺良性病变中表达率极低,而在乳腺癌组织中表达率高,且与乳腺癌患者的淋巴结转移情况密切相关.5年DFS 与UNC5B表达呈正相关;与VEGF表达呈负相关; UNC5B与VEGF两者表达呈负相关.

    作者:向芳;金霞;殷先利;刘振洋;李勇 刊期: 2011年第06期

  • MRI在直肠癌术后复发诊断中的价值

    目的 探讨直肠癌术后复发MRI的诊断价值.方法 对48例直肠癌Mile's术后可疑复发患者,采用常规SE序列行轴位T1WI、T2WI、DWI,矢状位T2WI及冠状位T2压脂盆腔平扫,其中25例行Gd-DTPA增强扫描.MRI检查诊断结果与再次手术、穿刺活检病理或临床随访结果进行比较.结果 32例经再次手术(切除、探查)或穿刺活检病理学检查证实为复发,MRI表现为骶前及会阴部软组织肿块,T1WI呈等、低信号,T2WI呈稍高混杂信号(抑脂序列显示好),DWI呈高亮信号.复发肿瘤侵犯前列腺8例、精囊腺5例、膀胱7例、骶椎6例,腹股沟及盆腔淋巴结转移18例.另16例随访8个月~2年证实为术后纤维瘢痕,T1WI、T2WI及DWI均表现为低信号,且骶前脂肪间隙清晰.结论 MRI检查在鉴别直肠癌术后复发与纤维瘢痕、明确肿瘤侵犯范围方面,具有重要价值.

    作者:刘岚;徐仁根;王索宇 刊期: 2011年第06期

  • 蜂毒素对人肝癌裸鼠移植瘤的抗血管生成作用

    目的 探讨蜂毒素对人肝癌裸鼠移植瘤生长的影响及其抗血管生成作用.方法 建立人肝癌裸鼠皮下移植瘤模型,观察蜂毒素对肿瘤生长的影响.采用免疫组织化学法,检测肿瘤组织微血管密度 (microvessel density,MVD) 及碱性成纤维细胞生长因子 (basic fibroblast growth factor,bFGF)、缺氧诱导因子-1α (hypoxia inducible factor-1α,HIF-1α) 和核转录因子κB (nuclear factor κB,NF-κB) 的水平.结果 蜂毒素低、中、高剂量组相对肿瘤增殖率分别为 48.78%、38.33% 和33.82%.与生理盐水组比较,蜂毒素处理组肿瘤体积明显缩小 (P<0.01).免疫组化结果显示,蜂毒素可降低肿瘤组织 MVD,且蜂毒素处理组 bFGF、HIF-1α和 NF-κB 蛋白水平明显低于生理盐水组 (P<0.01).结论 蜂毒素可抑制裸鼠皮下移植瘤的生长,其作用机制可能是降低 NF-κB 活性,抑制 HIF-1α转录,进而下调 bFGF 表达,终阻碍肝癌血管生成.

    作者:宋长城;吕祥;程彬彬;李柏;凌昌全 刊期: 2011年第06期

  • 吉西他滨联合奥沙利铂治疗老年晚期非小细胞肺癌临床观察

    肺癌是当今常见的恶性肿瘤之一,其中非小细胞肺癌占80%以上,而非小细胞肺癌患者一半左右为65岁以上的老年人.我国老年肺癌发病率已经超过世界男性平均水平[1,2].老年患者确诊时大多为晚期,失去手术机会.化疗是治疗晚期非小细胞肺癌重要手段,过去我们常用单药化疗治疗老年患者[3],不良反应虽然小,但疗效也受影响.近年来联合顺铂方案已作为治疗晚期非小细胞肺癌的一线方案.

    作者:肖正红;张敏;王春燕;丁岩;刘寅霞 刊期: 2011年第06期

  • 桡侧前臂皮瓣和舌骨下肌肌皮瓣在半舌缺损修复中的比较

    目的 比较桡侧前臂皮瓣(radial forearm flap,RFF)和舌骨下肌肌皮瓣(infrahyoid myocutaneous flap,IHMF)修复半舌缺损的成功率和功能效果,探索和优化半舌缺损修复的技术方法.方法 分别采用RFF(n=15)和IHMF(n=12)修复T2(n=22)、T3(n=5)舌癌术后半舌缺损.对比2组的手术成功率;以语言交流、进食、舌活动功能为参数评价和对比2组病例术后1年的舌功能状况.结果 RFF 组15例皮瓣全部存活,无手术并发症发生;IHMF组12例发生单纯皮岛坏死1例,皮岛边缘缺血造成缝合口延迟愈合1例,无其它手术并发症发生.2组病例术后1年语言交流、进食、舌活动功能相近,P值均>0.05.结论 RFF和IHMF修复半舌缺损均有较高的手术成功率和较低的手术并发症率,术后舌功能良好.对于手术耐受力较差的患者,IHMF在半舌缺损修复中可替代RFF.

    作者:彭汉伟;杨熙鸿;郭海鹏;刘木元;陈伟正;林建英 刊期: 2011年第06期

  • Maspin在非小细胞肺癌中的表达及与p53的相关性

    目的 探讨maspin在非小细胞肺癌中的表达及其与p53的关系.方法 对99例非小细胞肺癌组织maspin及p53蛋白的表达情况通过免疫组化法进行检测,分析其临床病理意义及相关性.结果 maspin蛋白表达与肿瘤病理类型、肿瘤分化程度、淋巴结状态及临床分期相关(P<0.05).而p53蛋白的表达则与临床分期、淋巴结状态相关(P<0.05).maspin与p53蛋白的表达呈负相关(γ=-0.180),但无统计学意义(P=0.075).结论 Maspin及p53蛋白的表达在非小细胞肺癌的发生、发展过程中起重要作用,但本研究未发现两者具有统计学意义的相关性.

    作者:齐淑轶;邓莅霏;蔡勇;高文;付爱荣 刊期: 2011年第06期

  • SiRNA逆转T24/ADM细胞耐药性的研究

    目的 探讨siRNA(small interfering RNA)对膀胱癌多药耐药性的逆转作用.方法 设计针对MDR1基因的siRNA,转染膀胱癌T24/ADM细胞,应用RT-PCR分析MDR1 mRNA 的表达,免疫印迹检测MDR1蛋白表达,流式细胞仪检测细胞内阿霉素积累量.MTT法检测阿霉素对T24/ADM细胞的半数抑制浓度(IC50).结果 3条siRNA均能不同程度地逆转T24/ADM细胞的多药耐药性,使MDR1基因的mRNA及蛋白表达水平下调,细胞内阿霉素积累量显著增加(P<0.05).结论 siRNA可逆转膀胱癌的多药耐药性.

    作者:陈从波;姚启盛;王晓康;杨勇;刘正清 刊期: 2011年第06期

  • 中期因子在卵巢上皮性肿瘤中的表达及与其临床病理特征的关系

    目的 探讨中期因子(midkine,MK)在卵巢上皮肿瘤中的表达及与其临床病理特征的关系.方法 采用免疫组织化学法(SP法),检测MK在卵巢良性上皮性肿瘤、交界性肿瘤和上皮性癌组织中的表达水平,同时以正常卵巢上皮组织中MK表达水平作为对照.结果 正常卵巢组织中MK无表达,良性卵巢上皮性肿瘤组织中MK阳性表达率为13.3%,交界性上皮肿瘤组织为50.0%,卵巢癌组织为89.1%,差异有显著性(P<0.05),MK表达与肿瘤病理类型无相关性(P>0.05).Ⅱ~Ⅳ期患者其阳性表达率明显高于Ⅰ期患者(P<0.05),有淋巴结转移者MK阳性表达率显著高于无淋巴结转移者(P<0.05).结论 上皮性卵巢癌组织中MK表达增强,MK可作为1种有价值的肿瘤标志物.

    作者:刘翼 刊期: 2011年第06期

  • XRCC1单核苷酸多态性与鼻咽癌患者晚期放射性损伤的相关性

    目的 分析XRCC1 Codon399单核苷酸多态性与鼻咽癌患者正常组织晚期放射性损伤的相关性.方法 经病理学检查确诊的60例鼻咽癌患者,放疗前提取全血基因组DNA,进行PCR扩增及LDP连接检测反应扩增,得出XRCC1 Codon399的3种基因型.随访至放疗结束后3个月,对晚期放射性损伤进行评价,比较XRCC1 Codon399不同基因型与正常组织晚期放射性损伤的相关性.结果 60例患者中,XRCC1 Codon399 Gln/Gln基因型6例,Arg/Gln基因型21例,Arg/Arg基因型33例,不同性别之间无明显差异.Gln/Gln基因型者1、2、3级皮肤晚期放射性损伤发生率分别为33.3%、66.7%、0,Arg/Gln基因型者为52.4%、42.9%、4.7%,Arg/Arg基因型者为63.6%、36.4%、0;Gln/Gln基因型患者1、2、3级皮下组织晚期放射性损伤发生率分别为33.3%、66.7%、0,Arg/Gln基因型者为38.1%、57.2%、4.7%,Arg/Arg基因型者为42.4%、57.6%、0;Gln/Gln基因型患者1、2、3级黏膜晚期放射性损伤发生率分别为100.0%、0、0,Arg/Gln基因型者分别为80.9%、14.3% 4.7%,Arg/Arg基因型者分别为93.9%、6.1%、0;Gln/Gln基因型患者1、2、3级涎腺晚期放射性损伤发生率分别为100.0%、0、0,Arg/Gln基因型者分别为80.9%、14.3%、4.7%,Arg/Arg基因型者分别为93.9%、6.1%、0.经统计分析,不同基因型患者间晚期放射性损伤发生率无明显差异(P>0.05).结论 XRCC1 Codon399单核苷酸多态性与鼻咽癌患者皮肤、皮下组织、黏膜、涎腺晚期放射性损伤程度无明显相关性,尚不能将其应用于对鼻咽癌患者正常组织晚期放射性损伤程度的预测.

    作者:翟小明;王建平;顾科;张军宁;宋云风;王宜宗 刊期: 2011年第06期

  • 脾小B细胞淋巴瘤的临床病理特征、细胞遗传学和分子研究进展

    脾边缘带淋巴瘤(splenic marginal zone lymphoma,SMZL)是由小淋巴细胞组成的脾B细胞新生物,小淋巴细胞环绕和取代脾白髓生发中心,正常的滤泡套区消失,并与包含分散的、转化原始细胞的周围(边缘)带融合.小和较大的细胞两者总是浸润红髓.脾门淋巴结和骨髓(BM)常受累.淋巴瘤细胞即绒毛状淋巴细胞可出现在外周血(PB)中[1].边缘带解剖上是冠以淋巴细胞套的独特B细胞区[2].既往认为该种淋巴瘤病例来源于单核样/边缘带B细胞,包括主要累及结外部位的病例.1992年修正的Kiel分类首次将单核细胞样B细胞淋巴瘤和黏膜相关淋巴组织淋巴瘤(mucosal-associated lymphoid tissue,MALT)归入低度淋巴瘤.

    作者:王学文 刊期: 2011年第06期

  • AEG-1与CXCR4对乳腺癌脑转移的影响

    目的 探讨AEG-1与CXCR4基因表达对乳腺癌脑转移的影响.方法 对1997~2007年收治的乳腺癌患者进行随访,以发生脑转移的33例患者作为病例组,以未发生脑转移的45例患者作为对照组.通过免疫组化法,对照分析AEG-1及CXCR4对脑转移的影响.结果 脑转移组中AEG-1及CXCR4的阳性表达率分别为63.6%和60.6%,与其在对照组中表达(31.1%和33.3%)差异显著(P<0.05).logistic回归分析结果显示,AEG-1和CXCR4回归系数分别为1.242和1.545.结论 AEG-1和CXCR4阳性表达是乳腺癌发生脑转移的独立危险因子,AEG-1及CXCR4有望成为针对乳腺癌脑转移的高特异性早期诊断指标及基因治疗靶点.

    作者:曲明阳;李森;赵胜男;邢光明 刊期: 2011年第06期

  • 泛素-蛋白酶体通路与神经生长因子家族的肿瘤相关性研究进展

    泛素化是蛋白质翻译后重要修饰之一,是蛋白质降解信号,被泛素化修饰的蛋白质被蛋白酶识别从而被降解.近年来,人们通过对泛素化-蛋白酶体通路研究的深入,发现其是细胞内蛋白质选择性降解的主要途径,参与细胞凋亡、MHCⅠ类抗原的递呈、细胞周期以及细胞内信号传导等过程,对维持细胞的稳态具有极其重要的意义[1].在细胞周期中,细胞内蛋白质的产生和降解保持着动态平衡,如果这一动态平衡被破坏,就会造成严重的细胞增殖或分化的异常,进而导致多种疾病的发生.

    作者:刘晓君 刊期: 2011年第06期

  • 结节性甲状腺肿合并甲状腺微小癌32例临床分析

    目的 探讨结节性甲状腺肿合并甲状腺微小癌的临床特征及诊治方法.方法 回顾性分析32例结节性甲状腺肿合并甲状腺微小癌病例的临床资料.结果 12例术前B超检查诊断为甲状腺微小癌,术中冷冻病理诊断为甲状腺微小癌18例,2例术后石蜡切片证实为甲状腺微小癌.术后石蜡切片诊断为乳头状癌30例,滤泡状癌2例.结论 结节性甲状腺肿为临床常见病,术前B超检查、术中冷冻送病检有利于提高甲状腺微小癌的诊断率,甲状腺微小癌预后良好.

    作者:罗华友;钟鸣;田衍;舒若;孙亮 刊期: 2011年第06期

  • 眼眶Masson'瘤1例病理分析并文献复习

    Masson'瘤又称血管内乳头状内皮细胞增生(intravascular papillary endothelial hyperplasia),是1种良性瘤样病变,可见于任何部位的血管,但头颈部、手指和躯干的病变易于发现.我们报道1例Masson'瘤发生于眼眶,并结合文献复习.1 病例报告患者女性,6岁,因左眼眶包块伴肿痛不适1个月余入院.患者自诉1个月前与小朋友玩耍时木棍触伤左眼眶,局部皮肤可见淤青,稍有肿痛,当时行对症处理,近1个月患处渐隆起包块伴肿痛.

    作者:彭发全;黄传生 刊期: 2011年第06期

  • 18F-FLT检测非小细胞肺癌对特罗凯敏感性的研究

    目的 研究18F-FLT标准摄取值与非小细胞肺癌细胞株对特罗凯敏感性的关系.方法 应用pcDNA3.1- snail和空pcDNA3.1转染SPCA-1细胞株并稳定培养,采用免疫组化和Western blot法,检测E-cadherin、vimentin、EGFR的表达,应用γ-counting well(SY-2021定标器)对细胞内外的放射性进行计数,计算18F-FLT的标准摄取值.采用MTT法检测特罗凯(erlotinib)对细胞株的生长抑制作用.结果 扩增Snail后,SPCA-1细胞中snail表达增强,细胞变得细长,细胞融合度降低.E-cadherin表达水平实验SPCA-1细胞株高于对照SPCA-1细胞株 (P<0.01),vimentin表达水平实验SPCA-1细胞株低于对照SPCA-1细胞株 (P<0.01).EGFR表达水平实验SPCA-1细胞株低于对照SPCA-1细胞株(P>0.01).18F-FLT的标准摄取值实验SPCA-1细胞株高于对照SPCA-1细胞株(P<0.01),erlotinib对SPCA-1的抑制率实验SPCA-1细胞株低于对照SPCA-1细胞株(P<0.01).结论 细胞发生上皮细胞间质转换 (epithelial mesenchymal transition,EMT)时,对erlotinib的敏感性降低,18F-FLT的标准摄取值增加.通过摄取率的不同判断细胞所处的状态,并为临床筛选药物提供重要的实验依据.

    作者:杨伯平;侯茹蓉;任瑞美 刊期: 2011年第06期

  • 放疗中床高变化与摆位误差的相关性研究

    目的 探讨放疗中床高变化对摆位误差的影响.方法 随机选取100例胸腹部肿瘤患者,应用CBCT对其前3次治疗摆位误差进行测量,测量值分别标记为Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ组.Ⅰ组目的 是寻找肿瘤中心,确定治疗床高度H1;Ⅱ组是尚未对治疗床高度进行限制时的摆位误差;Ⅲ组是对治疗床高度进行限制后的摆位误差.结果 Ⅱ组测量的摆位误差在X轴为(2.48±1.18)mm、Y轴为(2.33±1.09)mm 、Z轴为(2.46±1.01)mm.Ⅲ组测量的摆位误差在X轴为(2.35±1.01)mm、Y轴为(2.04±0.90)mm 、Z轴为(2.09±0.92)mm.对Ⅱ、Ⅲ两组摆位误差进行统计学处理,结果显示:两组摆位误差X轴比较无统计学意义(P>0.05),Y轴比较有统计学意义(P<0.05),Z轴比较有统计学意义(P<0.05).结论 在放疗摆位中,对治疗床高限制后能减少摆位误差,将治疗床高作为放疗摆位的一个参考依据,有利于放疗质量保证(QA)的实施.

    作者:李明;储开岳;徐雪峰 刊期: 2011年第06期

  • Smad2小干扰RNA载体的构建及其沉默效应的鉴定

    目的 构建smad2特异性小干扰RNA(siRNA)真核表达载体,并检测肿瘤细胞中其对smad2基因表达的干扰效果.方法 根据smad2基因序列设计合理的smad2 siRNA,并将合成的寡核苷酸序列克隆到pSliencer 2.1-U6 neo载体中,转化大肠杆菌DH5α;挑取阳性菌落进行质粒酶切和序列分析;将构建正确的smad2 siRNA重组质粒转染,或与带Flag标签的smads真核表达载体共同转染293T细胞或HeLa细胞,收集细胞裂解物,Westem印迹检测siRNA的干扰效果.结果 正确构建了smad2 siRNA重组质粒,对smad2表达的特异性干扰效果可达70%以上.结论 成功构建了smad2 siRNA载体,为进一步探讨smad2 在肿瘤发生发展中的作用奠定了基础.

    作者:熊志红;李仁德;朱琰 刊期: 2011年第06期

  • 基于乳腺癌分子分型的个体化治疗进展

    乳腺癌治疗的成熟模式一直是多学科的综合治疗,即手术、化疗、放疗、内分泌治疗及分子靶向治疗.然而乳腺癌患者之间存在明显的异质性[1],即使是组织学类型、分期都相同的乳腺癌,使用同一标准化治疗方案,疗效及预后仍存在很大差异,因此对乳腺癌患者进行个体化治疗显得尤为重要.随着分子生物学在乳腺癌领域的应用,针对分子分型特点制定治疗策略,更准确地预测乳腺癌治疗的有效靶点和判断预后已成为今后的发展趋势,我们就建立在分子分型上的乳腺癌治疗进展作一综述.

    作者:白鸽 刊期: 2011年第06期

  • 鼻咽癌磁共振弥散加权成像与放疗疗效的相关性研究

    目的 探讨放疗中鼻咽癌表观弥散系数与体积的变化规律及两者的相关性.方法 收集13例鼻咽癌初治患者,放疗前、放疗3周内每周(间隔7天)及放疗结束时行鼻咽磁共振及弥散成像,在MRI上计算瘤体的ADC值,应用PACS软件通过面积求和法计算体积大小,应用SPSS15.0软件对资料进行处理.结果 放疗前瘤体的ADC值为(8.38±0.89)×10-4mm2/s,放疗中第1、2、3周及放疗结束时ADC值分别为(11.66±0.43)×10-4mm2/s,(12.82±0.40)×10-4mm2/s,(13.90±0.74)×10-4mm2/s,(9.05±0.62)×10-4mm2/s.放疗前瘤体的体积为(10.72±3.22)mm3,放疗中第1、2、3周及放疗结束时体积分别为(9.91±3.22)mm3、(7.38±3.03)mm3、(4.50±1.82)mm3和(1.43±0.51)mm3.放疗前ADC值与体积消退百分比呈负相关.结论 放疗前ADC值与体积变化相关,故MR弥散加权成像作为1个影像学指标可以早期预测肿瘤的治疗效果.

    作者:聂翔;李金高 刊期: 2011年第06期

实用癌症杂志

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主管:江西省卫生厅

主办:江西省肿瘤医院 江西省肿瘤研究所