学术投稿

pH依赖型黄芩苷纳米晶体结肠靶向微丸的制备及体外释药研究

程玲;郑娟;沈刚;邱玲;李娟娟;张利红;武娜;韩晋;袁海龙

关键词:黄芩苷, 纳米晶体, pH依赖, 结肠靶向, 体外释放
摘要:目的 制备pH依赖型黄芩苷纳米晶体结肠靶向微丸,并对影响其体外释药行为的包衣处方进行优化.方法 采用探头超声联合高压均质技术制备黄芩苷纳米混悬剂,用流化床干燥法固化成纳米晶体微丸,并考察其再分散后的粒径、Zeta电位和多分散指数.然后,将上述纳米晶体微丸进行流化床包衣,以微丸体外释放度为评价指标,对包衣处方进行优化.结果 黄芩苷纳米晶体微丸再分散后,平均粒径为(281.90±10.56) nm,多分散指数(PI)为(0.195 1 ±0.043 2),Zeta电位为(-31.7 ±2.1)mV.优包衣处方为以Eudragit S100为包衣材料,8%的柠檬酸三乙酯(TEC)为增塑剂,50%的滑石粉为抗黏剂,包衣增重量为15%.所制得的黄芩苷纳米晶体结肠靶向微丸在人工胃液2h、小肠液4h中的累积释药率小于13%,而在人工结肠液4h中达93%.结论 该制剂具有良好的结肠靶向释药性能.
中成药杂志相关文献
  • 一测多评法在中药质量控制中的应用进展

    总结、归纳近年来一测多评法在中药质量控制中的实例,探讨其在中药不同类型成分定量分析中的新研究进展.该方法采用易得、价廉的对照品来测定多个活性成分,适合中药多成分、多功效作用的评价模式,其简单、可行,将有利于提高中药质量控制的水平.

    作者:王欣;覃瑶;王德江;卿大双;姚林才;李隆云;罗维早 刊期: 2016年第02期

  • 百里醌调控M2型巨噬细胞表型极化的机制研究

    目的 考察黑种草子中的活性成分百里醌(thymoquinone)对M2型巨噬细胞极化的调控机制.方法 利用白介素4 (IL-4)诱导鼠源巨噬细胞为M2型巨噬细胞模型;MTT法观察百里醌对细胞活力的影响;Trans-well小室迁移实验考察巨噬细胞造模前后自身迁移力的变化、对乳腺癌4T1细胞的迁移能力变化及百里醌干预的影响;qRT-PCR法考察百里醌对M2型巨噬细胞内精氨酸酶1(Arg1)、诱导型一氧化氮合酶(iNOS) mRNA的影响;Western blot法考察百里醌对细胞内ARG1、iNOS蛋白及信号传导与转录激活因子6(STAT6)信号通路的影响.结果 百里醌不仅抑制巨噬细胞向M2表型极化后自身迁移力的提高,也抑制M2型巨噬细胞促进乳腺癌4T1细胞的体外迁移加剧.百里醌呈剂量依赖性抑制Arg1同时提高iNOS的表达,降低STAT6蛋白的磷酸化水平.结论 百里醌逆转巨噬细胞M2表型极化,部分通过抑制IL-4/STAT6信号通路的活化,调控Arg1/iNOS的表达消长而干预M2表型极化进程中巨噬细胞自身及其促乳腺癌细胞的体外迁移加速.

    作者:徐元;谭希;王原来;谢思楠;章丹丹 刊期: 2016年第02期

  • 基于HepG2体外细胞培养的旋覆花抗肿瘤有效组分的提取工艺

    目的 优选旋覆花抗肿瘤有效组分的提取工艺.方法 采用正交实验设计,对影响提取工艺的3个因素(提取时间、提取次数、乙醇用量)进行考察,以肿瘤抑制率为考察指标来优选佳提取工艺.同时结合层次分析法,优选以总黄酮含有量和出膏率为综合评价指标的权重系数及其范围,并采用Pearson相关性分析对其进行验证.结果 佳工艺条件为20倍量55%乙醇,回流提取3次,每次1h.以总黄酮含有量和出膏率为指标的综合权重系数范围为0.75 ~0.90、0.10 ~0.25.结论 该优化工艺在保证药效的前提下,简化了考察指标,避免了复杂的操作,可为其他中药材有效组分提取工艺的优选提供了思路和方法.

    作者:黄一凡;王帅;孟宪生;包永睿 刊期: 2016年第02期

  • 九香虫对染锰雄性大鼠生殖损伤的保护

    目的 探讨九香虫对生殖系统损伤的雄性大鼠生殖功能的保护作用.方法 将35只8周龄的雄性SD大鼠随机均分为5组,即模型组、空白组和九香虫高、中、低剂量干预组.除空白组外,其余大鼠给予腹腔注射15 mg/kgMnCl2·4H2O建立生殖损伤模型,九香虫组饲料含高、中、低剂量的九香虫,连续8周.观察和检测SD大鼠的生殖能力指标(性行为、大鼠精子数、睾丸和附睾的脏器系数、血清性激素水平).结果 模型组的扑捉次数,射精能力,和精子数量较空白组和九香虫中、低剂量干预组明显下降;模型组睾丸、附睾脏器系数均显著低于空白组和九香虫高剂量干预组;模型组血清中睾酮水平均低于空白组和九香虫干预组,而黄体生成素水平则高于空白组和九香虫中剂量干预组.结论 中剂量的九香虫对生殖系统损伤的雄性大鼠生殖功能具有佳保护功效果.

    作者:何志全;张莉;凌蕾;孙志诚;侯晓晖 刊期: 2016年第02期

  • 甘草及其有效成分对免疫系统调节作用研究进展

    甘草是一种补益中草药,含有多种有效成分,随着分离、纯化技术的发展,多种有效成分被分离、鉴定.大量的研究证明甘草粗提物及其有效成分对免疫系统具有调节作用,包括免疫增强和免疫抑制;对免疫细胞的成熟状态及活性也具有显著的影响;部分研究对这些有效成分的作用机理进行了探讨,本文对近期的相关研究进展进行了总结.

    作者:王新绘;李金耀;刘晓颖;李冠 刊期: 2016年第02期

  • HPLC法测定生甘草、炙甘草中6种成分

    目的 建立HPLC法测定生甘草、炙甘草中5个黄酮(甘草素葡萄糖芹糖苷、甘草苷、异甘草苷、甘草素、异甘草素)和一个三萜类(甘草酸铵)成分的含有量.方法 甘草甲醇提取液分析采用Hyperclone ODS C18色谱柱(4.6 mm×250mm,5μm);乙腈-0.2%甲酸为流动相,梯度洗脱;柱温25℃.结果 与生甘草相比,炙甘草中甘草素葡萄糖芹糖苷、甘草苷、甘草酸铵、异甘草苷的含有量均有所下降,其中前3个成分降低程度较为明显.结论 甘草蜜炙过程中苷类成分发生了水解,由于其极性较低,导致难以煎出,故甘草素、异甘草素的含有量未明显升高.

    作者:周倩;戴衍朋;王亮;郭威;周洪雷 刊期: 2016年第02期

  • 芳姜黄酮对照品制备

    目的 以姜黄挥发油为原料,建立高纯度芳姜黄酮对照品的制备方法.方法 硅胶柱层析和制备型HPLC法对姜黄挥发油进行分离纯化,EI-MS、1H-NMR和13C-NMR等手段确认对照品结构,TLC和HPLC法检测对照品纯度,温度、湿度和光照试验考察对照品稳定性,HPLC法研究芳姜黄酮含有量测定的色谱条件.结果 所得芳姜黄酮的纯度大于99%,其外观性状无变化,含有量稳定.另外经考察,确定色谱条件为Hedera C18色谱柱(4.6 mm×200 mm,5 μm);检测波长242 nm;流动相甲醇-水(80∶20);进样量10 μL;柱温25℃;体积流量0.8 mL/min.结论 该方法制得的芳姜黄酮对照品符合中药化学对照品相关要求,可用于姜黄药材及其制剂的质量控制.

    作者:石洋;潘博文;王慧娟;刘雄伟;曹煜;刘雄利;周英 刊期: 2016年第02期

  • 藏药四味辣根菜汤散对大鼠心肌缺血再灌注损伤的保护作用

    目的 探讨藏药四味辣根菜汤散对大鼠心肌缺血再灌注损伤的保护作用.方法 48只SPF级Wistar雄性大鼠随机分为假手术组,缺血再灌注模型组,阳性丹参[1.75g/(kg·d)]组,四味辣根菜汤散低[0.7g/(kg· d)]、中[1.4g/(kg·d)]、高[2.1 g/(kg·d)]剂量组.灌胃给药10 d后采用结扎大鼠左冠状动脉前降支方法制备心肌缺血再灌注模型,缺血30 min,再灌注90 min.假手术组只穿线不结扎左冠状动脉.并观察大鼠心电图的变化.再灌注末腹主动脉取血,检测血清中肌酸激酶(CK)和乳酸脱氢酶(LDH)活性,肌钙蛋白1(cTn1)的量,丙二醛(MDA)的量,超氧化物歧化酶(SOD)和谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)活力,透射电镜观察左心室形态.结果 与模型组比较,四味辣根菜汤散给药组能降低大鼠血CK、LDH的释放(P<0.05),降低cTn1水平(P<0.05),可升高SOD (P<0.05),降低MDA的量(P<0.05),藏药四味辣根菜汤散高、中剂量组能明显减轻缺血再灌注损伤区域心肌超微结构线粒体的形态.结论 四味辣根菜汤散对大鼠缺血再灌注损伤的心肌具有保护作用.

    作者:保善录;陈湘宏;李永芳;段雅彬;热增才旦;姚星辰;孙娟;王津慧 刊期: 2016年第02期

  • 自乳化释药系统与液固压缩技术联用于黄芩苷制剂的研究

    目的 联合运用自乳化释药系统和液固压缩技术增加黄芩苷的溶出度,优选佳处方.方法 以自乳化释药系统(吐温-80—PEG-400—油酸乙酯)为液体赋形剂,微晶纤维素PH-101为载体材料,微粉硅胶200为涂层材料,考察黄芩苷与赋形剂之比和载体材料与涂层材料的质量比(R值),筛选出佳处方,比较与原料药、市售片的溶出度,通过差示扫描量热分析考察药物的晶型转化.结果 黄芩苷与赋形剂之比为25%,R值为15时,在6.4 min内即可使溶出度达到50%.差示扫描量热分析表明,液固压缩片中主药的特征峰消失.结论 自乳化释药系统和液固压缩技术联用可使黄芩苷以无定形或分子状态溶出,且释药快速,并使药物以无定形或分子状态给药.

    作者:周维;李小芳;李培培;向志芸;李平;刘海霞 刊期: 2016年第02期

  • 苦参碱纳米柔性脂质体的制备及包封率测定

    目的 制备苦参碱纳米柔性脂质体并测定其包封率,并与苦参碱普通脂质体比较.方法 以1,2-丙二醇为膜柔软剂,用薄膜分散法制备苦参碱纳米柔性脂质体,采用激光粒度分布仪和透射电子显微镜考察其药剂学性质,采用葡聚糖凝胶G50分离脂质体,并用高效液相色谱(HPLC)法测定其对苦参碱的包封率.结果 苦参碱纳米柔性脂质体的外观为椭球形或圆球形,粒径为219.2 nm,表面电位为-48.5 mV,其包封率(80.48±1.82)%是普通脂质体(50.79±2.24)%的1.58倍.结论 薄膜分散法制备的纳米柔性脂质体与普通脂质体相比,对苦参碱具有更好的包封效果,而且稳定性较理想,可作为苦参碱的一种新型给药载体.

    作者:赵宁;李伟泽 刊期: 2016年第02期

  • 补肾活血方与其组方药材指纹图谱的相关性

    目的 建立补肾活血方(地黄、丹参、葛根、人参)的HPLC-DAD-ELSD指纹图谱,研究该方与其组方药材指纹图谱的相关性.方法 通过HPLC-DAD-ELSD法建立复方及各单味药材指纹图谱,以色谱峰保留时间和紫外光谱信息为考察指标.结果 补肾活血方HPLC-DAD-ELSD指纹图谱中标定了35个共有峰,其中有10个色谱峰来自丹参,9个来自葛根,9个来自人参,地黄对共有峰的贡献不明显.另外,1个色谱峰为丹参和葛根共有,6个色谱峰不能明确其来源.结论 HPLC-DAD建立的指纹图谱反映丹参和葛根中化学成分的相似度较高(均大于0.8),而HPLC-ELSD建立的指纹图谱反映人参中化学成分的相似度相对偏低.

    作者:王紫燕;张梅;李春沁;刘美琳;董佳悦;穆敏婕;谢学军 刊期: 2016年第02期

  • Box-Behnken效应面法优化α-细辛脑长循环纳米粒制备工艺

    目的 采用Box-Behnken效应面法,优化聚山梨酯80修饰的α-细辛脑长循环纳米粒的制备工艺条件.方法 以MPEG-PLGA的浓度、MPEG-PLGA与药物的比例和F68的浓度为考察因素,包封率和载药量为评价指标,根据Box-Behnken设计原理进行实验安排,并用多元线性回归及二项式拟合建立指标与因素之间的数学关系,效应面法预测佳工艺条件.结果 各指标的二项式拟合方程均优于多元线性回归方程,以优化工艺条件下制备的纳米粒的平均粒径为(95.82±3.41) nm,包封率为(87.50±1.72)%,载药量为(14.44±0.81)%.结论 该方法适用于α-细辛脑纳米粒的工艺优化,所建立数学模型的预测性良好.

    作者:臧巧真;唐涛;龙凯花;王春柳;辛永洁;李晔 刊期: 2016年第02期

  • 肠道菌群法研究黄芪对防风中升麻素苷、5-O-甲基维斯阿米醇苷代谢的影响

    目的 采用肠道菌群法研究黄芪对防风中主要活性成分升麻素苷、5-O-甲基维斯阿米醇苷代谢的影响,从而探讨防风-黄芪药对的配伍机制.方法 采用肠道菌群法,比较不同时间点防风组和防风-黄芪组以及防风单体组和防风单体-黄芪组中升麻素苷、5-O-甲基维斯阿米醇苷、升麻素的质量浓度.结果 防风-黄芪组中升麻素苷、5-O-甲基维斯阿米醇苷的质量浓度均高于防风组,升麻素的质量浓度均低于防风组.单体-黄芪组中升麻素苷、5-O-甲基维斯阿米醇苷的质量浓度均高于单体组,升麻素的质量浓度均低于单体组.结论 黄芪能抑制防风中升麻素苷和5-O-甲基维斯阿米醇苷的水解反应,减缓其代谢.

    作者:刘玲;赵晓莉;狄留庆;李俊松 刊期: 2016年第02期

  • 紫草素对斑马鱼胚胎毒性和血管抑制作用

    目的 评价紫草素(shikonin)对斑马鱼的胚胎发育毒性及其血管抑制作用.方法 将受精后0、10、24、48 h(hours post fertilization,hpf)发育正常的斑马鱼胚胎分别置于含有不同剂量紫草素的胚胎培养液中12、24、36、48 h后,显微镜下观察紫草素对斑马鱼胚胎的畸形率、死亡率、心率和血管生成的影响.结果 给药24 h后,紫草素对不同发育阶段斑马鱼的LD50在0.73 ~ 1.56 mg/L之间.给药48 h后,该LD50值在0.25 ~0.39 mg/L之间.在给药大于0.5 mg/L时,紫草素能在12 h内引起斑马鱼的发育畸形,分别在1h和24 h内均能引起斑马鱼心率衰减(P<0.01),在12 h内可以显著抑制斑马鱼正常血管的生长.结论 紫草素对斑马鱼胚胎发育具有毒性,并对斑马鱼血管生成具有一定的抑制作用.

    作者:何育霖;杨雨婷;何贝轩;李玉芝;曹治兴;彭成 刊期: 2016年第02期

  • L-缬氨酸薯蓣皂苷元酯的药代动力学和口服生物利用度

    目的 研究新化合物L-缬氨酸薯蓣皂苷元酯在大鼠体内的药代动力学和口服生物利用度.方法 建立RP-HPLC法检测大鼠血浆中的L-缬氨酸薯蓣皂苷元酯,考察经灌胃和静脉给予40 mg/kg该成分后血药浓度的变化.采用DAS 2.0软件计算药代动力学参数和口服生物利用度.结果 灌胃组大鼠的Cmax为(9.8±0.5) μg/mL,Tmax为(32.9±5.7) min,T1/2为(60.1-10.2) min,AUC为(1.5±0.4)×103 μg·min/mL;静脉注射组的T1/2为(74.6±16.5) min,AUC为(1.2±0.3)×104μg·min/mL.结论 L-缬氨酸薯蓣皂苷元酯的口服生物利用度为12.5%,高于文献报道4.3%.

    作者:李阔;何忠梅;陈红岩;祝洪艳;赵岩;郜玉钢;杨鹤;张连学 刊期: 2016年第02期

  • 关苍术、白术及苍术血中移行成分的比较

    目的 比较关苍术、白术及苍术的血中移行成分.方法 HPLC法比较空白血清、含药血清和甲醇提取液的色谱峰,确定灌服关苍术、白术、苍术提取物后大鼠血中移行成分.结果 以240 nm为紫外检测波长时,关苍术和白术药材中有3个相似成分进入血液;以340 nm为紫外检测波长时,有1个相似成分.结论 关苍术的血中移行成分和白术比较接近,而与苍术有较大差异.

    作者:李纯璞;张善玉;金英今 刊期: 2016年第02期

  • GC-MS法同时测定关东丁香叶挥发油中4种活性成分

    目的 建立同时测定关东丁香Syringa veutina Kom叶挥发油中芳樟醇、α-松油醇、突厥酮和棕榈酸的气相色谱-质谱(GC-MS)方法.方法 挥发油分析采用HP-5MS毛细管色谱柱(250 μm×30 m×0.25 μm),程序升温;进样口温度250℃;体积流量3.0 mL/min;进样量1μL;分流比60∶1.结果 从中共分离出62个峰,鉴定出39种化合物,占挥发油总量的78.51%.芳樟醇、α-松油醇、突厥酮、棕榈酸分别在0.003 ~0.03 mg/mL、0.001 04~0.010 4 mg/mL、0.001 96 ~0.019 6 mg/mL、0.005 68 ~0.056 8 mg/mL范围内线性关系良好,平均回收率分别为99.4%、99.2%、99.4%、99.5%,RSD分别为1.0%、1.4%、1.2%、1.0%.结论 该方法简便、快速、准确,可为关东丁香叶挥发油的质量控制提供依据.

    作者:刘同新;郭伟英 刊期: 2016年第02期

  • 热毒宁与利巴韦林比较治疗小儿急性上呼吸道感染的Meta分析

    目的 探讨热毒宁与利巴韦林比较治疗小儿急性上呼吸道感染的临床效果以及安全性.方法 计算机检索中国期刊全文数据库(CNKI)、中国生物医学文献数据库(CBM)、万方数据库和维普中文科技期刊全文数据库(VIP)中关于热毒宁和利巴韦林比较治疗小儿急性上呼吸道感染的随机对照试验(randomized eontroll trials,RCTs),并追索纳入研究的参考文献,检索时间为建库至2015年4月29日.由两位评价者对纳入研究的质量进行严格评价和数据提取后,采用RevMan 5.3软件进行Meta分析.结果 终纳入6个研究,共978例患儿.Meta分析结果显示:与单用利巴韦林相比,热毒宁治疗小儿急性上呼吸道感染能有效提高临床总有效率[OR =3.51,95% CI (2.40,5.15)],明显缩短咽痛消退时间[MD=-2.01,95% CI(-2.66,-1.36)],两组疗效差异具有统计学意义(P<0.05);但在退热时间[MD=-1.11,95% CI(-2.34,0.13)]、止咳时间[MD=0.58,95% CI(-0.61,1.76)]、鼻噻流涕消退时间[MD=-0.42,95% CI(-1.12,0.28)]以及咽部充血消退时间[MD =0.18,95% CI(-1.99,2.35)]上与利巴韦林组比较,临床差异不具有统计学意义(P<0.05).结论 这两种药物可能存在治疗互补关系,两种药物联合使用治疗小儿急性上呼吸道感染的效果可能会更好,但这一研究提示需要严格的、大样本的随机双盲实验加以验证.

    作者:郭震浪;苏振宁;王正飞;罗晓牧 刊期: 2016年第02期

  • HPLC法同时测定三味龙胆花片中龙胆苦苷及獐牙菜苦苷

    目的 建立HPLC法同时测定三味龙胆花片(白花龙胆、甘草、蜂蜜)中龙胆苦苷及獐牙菜苦苷的含有量.方法 药物甲醇提取液的分析采用Diamonsil C18色谱柱(250 mm×4.6 mm,5μm);柱温30℃;流动相为甲醇-水(25∶75);体积流量1.0 mL/min;进样量10μL;检测波长240 nm.结果 龙胆苦苷和獐牙菜苦苷分别在20.1~201.0 ng (r=0.999 9)和19.76 ~ 197.6 ng(r=0.999 9)范围内有良好的线性关系,平均加样回收率分别为99.93%和100.8%,RSD值分别为1.65%和2.06%.结论 该方法简便、准确、可靠,可用于三味龙胆花片的质量控制.

    作者:余继英;吴亮;徐傅能;张静波;陈瑾;何林 刊期: 2016年第02期

  • 影响骆驼蓬总生物碱壳聚糖纳米粒粒径的因素

    目的 考察影响骆驼蓬总生物碱壳聚糖纳米粒粒径的因素.方法 离子凝胶法制备骆驼蓬总生物碱壳聚糖纳米粒,然后根据单因素与正交试验,考察壳聚糖、三聚磷酸钠、吐温-80、pH及搅拌时间对其粒径大小的影响.结果 优条件为壳聚糖质量浓度1 mg/mL、三聚磷酸钠用量6 mg、吐温-80用量15 mg、pH 4、搅拌时间0.5h,所得纳米粒平均粒径为(95±1.5) nm,Zeta电位为+(26±1.5)mV.结论 该条件稳定、合理、具有可行性.

    作者:岳佳琪;马桂芝;付计瑞;滕亮;王长虹 刊期: 2016年第02期

中成药杂志

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主办:国家食品药品监督管理局,信息中心中成药信息站,上海中药行业协会