周健;喻明;贾伟平;李青;李鸣;马晓静;陆蔚;项坤三
目的 研究组织金属蛋白酶抑制因子3(TIMP-3)重组蛋白对MC3T3-E1成骨细胞凋亡的影响.方法 细胞存活率和凋亡分别用MTT及ELISA检测.Fas,FasL,Bcl-2,Bax,caspase-3,caspase-8,细胞色素c的表达以及JNK,p38,细胞外信号调节激酶(ERK)1/2的磷酸化水平用Western印迹检测.结果 MTT及ELISA检测提示TIMP-3降低MC3T3-E1细胞存活率,诱导MC3T3-E1细胞凋亡.TIMP-1增加Fas、FasL蛋白表达,对Bax、Bcl-2蛋白表达无影响,但可诱导细胞色素c的释放及caspase-8、caspase-3的活化.TIMP-3促进p38和ERK磷酸化,而PD098059(ERK阻断剂)和SB203580(p38阻断剂)消除p38和ERK的促凋亡作用.结论 TIMP-3诱导MC3T3-E1细胞凋亡的信号途径为凋亡受体Fas介导,并有p38、ERK信号转导途径参与.
作者:袁凌青;罗湘杭;郭丽娟;谢辉;伍贤平;廖二元 刊期: 2006年第03期
目的 检测正常糖调节正常体重者(NW-NGR)和正常糖调节超重/肥胖者(OW/OB-NGR)、2型糖尿病(T2DM)及其亚组2型糖尿病正常体重组(NW-T2DM)和2型糖尿病伴超重/肥胖组(OW/OB-T2DM)的血清视黄醇结合蛋白4(RBP4)水平,并探讨RBP4与体脂,糖、脂代谢,胰岛素敏感性等的相关性.方法 采用HOMA-IR评价各组胰岛素敏感性,测定受试者的体重指数(BMI),腰臀比(WHR),脂肪含量(Fat%),检测空腹状态下血清RBP4,血糖,HbA1C,血脂和胰岛素水平.结果 校正年龄、性别后,OW/OB-NGR,T2DM及OW/OB-T2DM组显著高于NW-NGR组的血清RBP4[(29.85±6.60、29.70±5.89、30.86±6.11)mg/L vs(25.47±6.84)mg/L,均P<0.05].NW-T2DM与NW-NGR组间的血清RBP4差异无统计学意义(28.35±5.42 vs 25.47±6.84)mg/L,但显著低于OW/OB-T2DM(P<0.05).多元逐步回归分析发现,WHR(r2=0.166,P<0.01)、甘油三酯(r2=0.188,P<0.01)、年龄(r2=0.205,P<0.01)是血清RBP4的独立相关因素.结论 肥胖者的血清RBP4水平显著升高;血清RBP4与WHR、甘油三酯、年龄呈正相关.
作者:吴海娅;贾伟平;魏丽;陆俊茜;包玉倩;项坤三 刊期: 2006年第03期
目的 观察淫羊藿甙对体外培养大鼠成骨细胞护骨素(OPG)、核因子-κB受体活化因子配体(RANKL)mRNA表达的影响.方法 用酶消化法分离24h内新生SD大鼠颅盖骨成骨细胞,进行原代培养.在培养液中加入不同浓度的淫羊藿甙(10-10~10-4mol/L),培养48 h后,抽提总RNA,采用半定量RT-PCR法检测成骨细胞中OPG和RANKL mRNA表达的变化.结果 淫羊藿甙可明显促进成骨细胞OPG mRNA的表达,抑制RANKL mRNA的表达,且呈浓度依赖性,均以10-7mol/L时作用显著(P<0.05).预先用淫羊藿甙干预成骨细胞,可逆转地塞米松的降低OPG mRNA(O.570±0.093 vs 1.083±0.081)、升高RANKL mRNA(1.079±0.050 vs 0.718±0.082)的作用(均P<0.05).结论 淫羊藿甙可以上调OPG基因表达,下调RANKL基因表达,从而调节骨吸收,这可能是淫羊藿甙防治骨质疏松症的重要机制之一.
作者:张秀珍;杨黎娟 刊期: 2006年第03期
目的 探讨原发性醛固酮增多症与胰岛素抵抗、葡萄糖代谢异常之间的关系.方法 选择北京协和医院2003年9月至2005年12月期间诊治的103例肾上腺皮质腺瘤(APA)患者,75例特发性醛固酮增多症(IHA)患者及56例代谢综合征(MS)患者为研究对象.所有受试对象均行3 h口服葡萄糖耐量试验,以稳态模型(HOMA model)公式计算胰岛素抵抗指数(HOMA-IR).结果 MS患者的胰岛素曲线下面积[INSAuc 270.8(192.7,370.4)mU·L-1·h-1]、HOMA-IR[3.2(2.4,4.7)]及胰岛素抵抗所占百分率(64.3%)均高于APA患者[113.2(81.5,193.6)mU·L-1·h-1、1.4(1.0,2.2)、16.5%]和IHA[186.9(116.6,243.3)mU·L-1·h-1、2.0(1.4,3.1)、32.0%]患者(均P<0.01);IHA患者的INSAuc、HOMA-IR及胰岛素抵抗所占百分率均高于APA患者(P<0.05或P<0.01).APA、IHA患者发生糖调节受损(41.7%和34.7%),糖尿病(15.5%和16.0%)的比例与MS(41.1%和26.8%)患者间差异无统计学意义.结论 原发性醛固酮增多症患者存在胰岛素抵抗,其中IHA患者的胰岛素抵抗程度更高.
作者:周亚茹;曾正陪;张晶;童安莉;卢琳;宋爱羚;夏维波;付勇;姜艳;陈适;梁伟;茅江峰;张化冰;李伟 刊期: 2006年第03期
代谢综合征(MS)是一组以肥胖、高血糖[糖尿病(DM)或糖调节异常(IGR)]、血脂异常[高甘油三酯(TG)和(或)低高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)]以及高血压等聚集发病,严重影响人类健康的临床征候群.MS者发生心血管事件及中风的患病率及死亡风险是非MS者的2~3倍.有MS的非DM者中发生2型DM的危险是无MS的非DM者的5倍.由MS引发的全球DM以及心脑血管疾病的流行,已引起学者的高度重视,并将早期诊断及干预MS作为预防DM及心脑血管疾病的关键.
作者:贾伟平 刊期: 2006年第03期
目的 研究淫羊藿甙对地塞米松诱导的成骨细胞分化抑制的作用及其分子机制.方法 采用0.25%胰蛋白酶和0.1%Ⅱ型胶原酶两步消化法,由出生24 h以内的新生SD大鼠头盖骨分离成骨细胞,用含10%胎牛血清的DMEM培养;细胞80%~90%汇合时改用含0.2%牛血清白蛋白的DMEM孵育12 h后分组试验,抑制试验在丝裂原激活的蛋白激酶激酶(MEK)抑制剂PD89059预培养1 h后加入相关干预药物,pNPP法检测碱性磷酸酶(ALP)活性,RT-PCR检测相关基因表达,Western印迹检测蛋白表达及磷酸化水平.结果 (1)与对照组比较,1 μmol/L的地塞米松显著抑制成骨细胞ALP活性(0.72±0.05 vs 0.78±0.03,P<0.05);20 μg/L淫羊藿甙对成骨细胞ALP活性具有促进作用(0.91±0.07 vs 0.78±0.03,P<0.05),并逆转了地塞米松对成骨细胞ALP活性的抑制作用(0.83±0.04 vs 0.72±0.05,P<0.05).(2)与对照组比较,1 μmol/L地塞米松刺激MKP-1、RANKL mRNA表达,抑制GSK-3β、OPG mRNA表达,20 μg/L淫羊藿甙的作用与之相反,两者共同作用时,淫羊藿甙能逆转地塞米松的作用.(3)1μmol/L地塞米松抑制细胞外信号调节激酶(ERK)磷酸化,1 h达峰值;20 μg/L淫羊藿甙刺激ERK磷酸化,峰值在10 min.(4)MEK抑制剂PD98059显著降低20μg/L淫羊藿甙刺激ERK磷酸化的同时,降低了其刺激的ALP活性.结论 淫羊藿甙可以逆转地塞米松抑制的成骨细胞分化,这种作用可能与丝裂原激活的蛋白激酶途径有关.
作者:刘尚全;杨颖;周丽斌;尚文斌;唐金凤;李凤英;陈名道 刊期: 2006年第03期
半定量RT-PCR检测2型糖尿病大鼠模型脂肪组织脂联素及骨骼肌组织脂联素受体R1mRNA表达.与正常大鼠比较,糖尿病大鼠骨骼肌组织脂联素受体R1基因表达无改变.糖尿病大鼠血清脂联素水平下降是由脂肪组织脂联素mRNA表达降低引起的,罗格列酮治疗可以使之改善.
作者:姚辉;林汉华;王宏伟;张龙江;黄晓燕;夏治 刊期: 2006年第03期
目的 寻找中国人常染色体显性遗传性垂体性尿崩症(autosomal dominant neurohypophyseal diabetes insipidus,ADND Ⅰ)的致病基因.方法 采集ADND Ⅰ家系,抽提基因组DNA,对AVP-NPⅡ基因进行微卫星标记(STR)连锁分析和PCR直接测序.结果 连锁分析结果显示,AVP-NPⅡ基因位点与ADND I表型连锁,但PCR产物直接测序未发现任何碱基的改变.结论 推测ADND Ⅰ存在遗传多样性,很可能有其他致病基因突变影响机体正常水代谢,导致ADND I的发生.
作者:陈瑛;叶蕾;刘建民;张连珍;赵红燕;杨义生;陆云;江海松;郑广勇;李小英;宁光 刊期: 2006年第03期
采用抽样分层横断面现场调查方法对武汉地区2 600名40岁以上成人进行问卷调查及口服75 g葡萄糖耐量试验.代谢综合征、糖尿病、糖耐量受损、高血压病、中心性肥胖患病率分别为12.2%、11.8%、10.3%、31.9%、48.0%.
作者:赵林双;陈玉石;向光大;侯洁;乐岭;蒋文;曹红燕;徐琳;郑敏 刊期: 2006年第03期
目的 探讨吡格列酮(Pio)对脂质诱导的胰岛素抵抗(IR)大鼠糖代谢、血浆脂联素和抵抗素浓度及组织抵抗素水平的影响.方法 采用清醒状态大鼠进行扩展高胰岛素-正糖钳夹术,检测4 h脂质灌注升高血浆游离脂肪酸(FFA)引起的IR状态下,肝糖及外周组织糖代谢,血浆脂联素和抵抗素浓度,肝、肌肉、脂肪组织抵抗素水平的变化,以及经Pio处理后的影响.结果 在钳夹稳态期,脂质灌注组(L组)和Pio处理+脂质灌注组(P/L组)FFA水平明显较对照组升高.P/L组葡萄糖输注率(GIR)较对照组降低[(20.6±0.9vs33.6±1.5)mg·kg-1·min-1,P<0.01],而L组又低于P/L组[(12.6±1.7)vs(20.6±0.9)mg·kg-1·min-1,P<0.01];对照组和P/L组肝糖输出(HGP)与基础值相比被抑制85%,在L组胰岛素对HGP的抑制作用明显障碍.L组和P/L组葡萄糖清除率(GRd)低于对照组(P<0.01).P/L组基础血浆抵抗素水平低于对照组[(7.8±1.3 vs 29.1±3.1)μg/L,P<0.01].脂质灌注后P/L组抵抗素浓度明显升高,但仍低于L组[(18.1±3.8vs47.0±2.2)μg/L,P<0.01].P/L组基础血浆脂联素水平明显高于对照组和L组[(3.9±0.2vs2.8±0.1和2.6±0.2)mg/L,P<0.01].但在钳夹结束后,L和P/L组血浆脂联素水平降低(均P<0.05).P/L组肝脏抵抗素水平低于对照组和L组(均P<0.05);L组骨骼肌抵抗素水平高于对照组和P/L组(均P<0.05);各组脂肪组织抵抗素水平差异无统计学意义.结论 脂质灌注在体内诱导了一种急性IR.Pio干预部分阻断了脂质诱导的IR.抵抗素和脂联素的变化在IR的发生和发展中可能发挥了一定的作用.
作者:杨刚毅;张凌;李伶;唐毅;李清明;方超;孙勤;李钶;舒朝忠;Gunther Boden 刊期: 2006年第03期
10-9~10-7mol/L地塞米松对MG-63细胞金属蛋白酶组织抑制因子1(TIMP-1)蛋白分泌有抑制作用并呈剂量依赖性.10-8mol/L地塞米松干预在6~48 h时间内对抑制TIMP-1蛋白分泌有时间依赖性(均P<0.05).地塞米松具有抑制成骨肉瘤MG-63细胞TIMP-1表达的作用.
作者:谢辉;袁凌青;罗湘杭;郭丽娟;肖新华;周后德;王敏;伍贤平;廖二元 刊期: 2006年第03期
在221例有代谢异常倾向的个体检测代谢参数,并测量颈动脉内膜中层厚度(IMT),以研究代谢综合征(MS)的早期动脉粥样硬化特征.结果发现MS人群各IMT指标均显著高于非MS人群(均P<0.01);随MS组分数量的增多,IMT呈现逐渐增高的趋势.
作者:金文胜;潘长玉;陆菊明;智光;杨波 刊期: 2006年第03期
骨质疏松症是以骨强度降低、骨折危险性增加为主要表现的骨骼疾病,骨强度反映了骨密度和骨质量的完整性.本文简要介绍现今对原发性骨质疏松症的诊断和防治.诊断基于双能X线吸收法测定的、由世界卫生组织制定标准的骨密度值.预防应置于首位,重视对医师和群众的宣教,针对认识上存在的误区.干预的阈值还存在不同的意见,尚须进一步探讨.药物治疗已有不少进展,选择用药应根据本病的特点、循证医学的证据、降低骨折发生和成本及效益分析而进行全面衡量,作出决策.
作者:孟迅吾 刊期: 2006年第03期
将2型糖尿病KK-Ay小鼠分为二甲双胍/高脂饮食、二甲双胍/低脂饮食、高脂饮食和低脂饮食4组,通过测定骨骼肌中腺苷酸活化蛋白激酶(AMPK)活性,发现二甲双胍和低脂饮食均可使AMPK活性增加,二者不存在累加效应.
作者:袁涛;周京徽;王姮;孙琦;朱国强 刊期: 2006年第03期
目的 以一种5个阶段的诱导方法诱导小鼠胚胎干(ES)细胞分化为胰岛素分泌细胞.方法 以一种5个阶段的、包含胰高血糖素样肽1(GLP-1)、肝细胞生长因子(HGF)、神经生长因子(NGF)、β细胞素(betacellulin)、激活素A(activin A)、碱性成纤维细胞生长因子(bFGF)和尼克酰胺等7种生长因子的诱导方法诱导ES细胞30 d,应用RT-PCR、双硫腙染色和免疫组化检测胰岛素表达,以流式细胞仪检测胰岛素阳性细胞百分比,用RIA法测定培养液胰岛素水平.结果 分化细胞中可检测到胰岛素和一些其他胰岛相关基因mRNA表达.双硫腙染色和胰岛素免疫组化染色阳性.分化细胞胰岛素阳性细胞百分比为(24.0±2.5)%(n=6).在5.6 mmol/L和25 mmol/L葡萄糖浓度作用下,培养液胰岛素水平分别为(0.05±0.01)μg/L和(0.13±0.02)μg/L(n=6).结论 应用上述分阶段诱导方法可将小鼠ES细胞诱导分化为胰岛素分泌细胞,在葡萄糖作用下该细胞能释放胰岛素到培养液中,胰岛素分泌水平随着葡萄糖浓度的增高而增高.
作者:吴木潮;程桦;徐明彤;陈黎红;黎锋;薛声能 刊期: 2006年第03期
分析比较38例正常糖调节及39例新诊断2型糖尿病个体动态血糖监测系统(CGMS)显示的平均血糖水平、日内平均血糖波动幅度(MAGE)及日间血糖平均绝对差(MODD).结果提示,血糖波动幅度应成为评价2型糖尿病患者血糖控制是否达标的重要参数.
作者:周健;喻明;贾伟平;李青;李鸣;马晓静;陆蔚;项坤三 刊期: 2006年第03期
目的 评价拜安捷TM血糖监测仪的精确性及其测定毛细血管血糖(capillary blood glucose,CBG)与全自动生化分析仪测定静脉血浆血糖(venous plasma glucose,VPG)的相关性.方法 188例糖尿病或非糖尿病受试者在空腹及标准餐后30、60、120 min测定VPG同时用拜安捷TM血糖监测仪测定CBG.用10台拜安捷TM血糖监测仪分别用三个批号的试纸对低、中、高浓度水平的核对液进行测定计算其批内差异和批间差异.结果 在空腹及进标准餐后不同时间点,CBG与VPG均有良好的相关性,r均在0.950以上.误差分析图显示98.94%的数据落在A区.在不同血糖浓度下,CBG与VPG的相对差值均在5%以下.在低浓度、正常浓度及高浓度范围内,采用不同批号试纸检测,批内差异和批间差异CV值均<5%.结论 拜安捷TM血糖监测仪的准确性和精确性高,在空腹和进餐后不同时间及不同血糖浓度下均能较准确地反映血糖的真实水平.
作者:姚军;高妍;纪立农;郭晓蕙;陈澜;王波澜 刊期: 2006年第03期
高脂喂养大鼠脂肪组织抵抗素、脂联素的表达均明显下降,加入N-乙酰半胱氨酸后脂联素表达增高,脂联素受体1表达元改变.抵抗素和脂联素水平的降低是高脂饲养大鼠体重增加、血糖升高、脂质代谢紊乱和胰岛素抵抗的重要原因.NF-κB通路介导了脂联素对胰岛素敏感性的调节作用,但不影响脂联素受体1的表达.
作者:李春霖;肖彧君;龚燕平;田慧;陆菊明;母义明;李明;潘长玉 刊期: 2006年第03期
补体系统是机体免疫系统的重要组成部分,膜攻击复合物C5b-9是补体系统活化后形成的终末成分.近年来的研究表明,糖尿病慢性并发症患者的局部组织中均发现C5b-9的沉积,说明补体活化可能参与了糖尿病并发症的发生发展,本文就此作一综述,以期为糖尿病及其并发症的防治提供新的思路.
作者:邱明才;孟春梅 刊期: 2006年第03期
以Wistar大鼠建立链脲佐菌素糖尿病模型,用胰岛素使其血糖控制在<10、10~14和>16.7 mmol/L 3个不同水平,用免疫组化法检测对照组及3个糖尿病组大鼠大脑中葡萄糖转运蛋白(GLUT)1和3蛋白表达变化.结果发现慢性高血糖可引起脑内GLUT1和GLUT3蛋白表达降调节.
作者:咸玉欣;侯为开;侯新国;董明;陈丽 刊期: 2006年第03期