学术投稿

高脂饮食非酒精性脂肪性肝病大鼠肝脏成脂相关基因表达增强

范建高;方继伟;陆元善;田丽艳;徐正婕

关键词:脂肪肝, 非酒精性, 固醇调节元件结合蛋白, 脂联素, 抵抗素
摘要:目的探讨非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)大鼠肝脏成脂相关基因mRNA表达的动态变化.方法模型组SD大鼠给予高脂饮食饲养,分批于实验第4、8、12、16、24周处死,同期设普通饮食饲养大鼠作对照.RT-PCR分别检测肝脏固醇调节元件结合蛋白1c(SREBP-1c)及其靶基因脂肪酸合成酶(FAS)、脂联素、抵抗素mRNA表达.结果模型组大鼠4周肝脏可见散在性肝细胞脂肪变性,8周为单纯性脂肪性肝炎,12~24周从脂肪性肝炎进展为脂肪性肝炎伴肝纤维化.从实验第4周起,模型组大鼠肝脏SREBP-1c和FAS mRNA表达逐渐增强,至24周时分别较对照组升高5~6倍和2~2.5倍;模型组大鼠肝脏从第12周起出现脂联素和抵抗素mRNA表达,两者表达量均随造模时间延长而增强.相关分析显示,SREBP-1c、FAS、脂联素、抵抗素mRNA表达量均与肝脂肪变程度呈正相关(r值分别为0.808、0.834、0.592、0.577,P值均<0.01).结论高脂饮食NAFLD大鼠肝脏SREBP-1c、FAS、脂联素、抵抗素等成脂基因表达增强,提示脂肪变性的肝细胞可能部分具有脂肪细胞的特征,即发生了成脂性改变.
中华消化杂志相关文献
  • 抑酸深度与酸相关性疾病

    胃酸相关性疾病包括胃十二指肠溃疡病、胃食管反流病(GERD)、应激性溃疡、卓艾综合征及一部分慢性胃炎和功能性消化不良(FD).其中溃疡病(包括应激性溃疡)、GERD和卓艾综合征的发病与胃酸攻击绝对相关,故治疗上疗效与抑酸强度呈正相关.而慢性胃炎和FD因其病因多样性和不确定性,其抑酸在治疗上的地位及作用无肯定结论.

    作者:吴小平 刊期: 2006年第05期

  • 结直肠癌患者血清上皮型钙粘附蛋白水平变化与临床意义

    上皮型钙粘附蛋白(E-cd)是维持上皮细胞及上皮组织形态结构完整性和极性的重要基因[1,2].以免疫组化法检测结直肠癌患者结肠组织E-cd表达的研究报道较多,但以ELISA法检测其血清E-cd水平变化及临床意义的报道甚少,我们现研究报道如下.

    作者:方春华;刘少平;胡亚华;江应安;马增煌 刊期: 2006年第05期

  • 十二指肠及胆囊B型淋巴瘤一例

    患者男,68岁,反酸、嗳气1个月余,餐后右上腹不适半个月.体检:右上腹胀满伴轻压痛,墨菲征(+).胃镜检查示:十二指肠降段内侧壁黏膜溃疡,边缘隆起,十二指肠乳头受压偏向一侧,诊断为十二指肠肿瘤.B超示:胆囊占位.CT示:十二指肠降段管腔不规则狭窄,管壁增厚,与胆囊分界不清;胆囊壁增厚,胆总管扩张达1.2 cm,下段渐狭窄,胰腺大小形态无异常;肝门及腹膜后无肿大淋巴结.诊断为十二指肠癌侵犯胆囊.术中见十二指肠处有一5 cm×4 cm肿物,胆囊底部增厚,变硬,胆总管增粗,下端变硬,考虑十二指肠癌胆囊转移,行胰头、十二指肠、胆囊切除术.内镜检查示:十二指肠肿物表面溃疡处可见瘤组织弥漫性分布,瘤细胞小,胞质少;细胞呈圆形、卵圆形、小三角形,细胞核染色质粗,呈点彩状,靠近核膜,可见小核仁.在十二指肠肠壁内可见异位胰腺组织.增厚的胆囊壁内,瘤组织与十二指肠肿瘤相同,并可见残存的正常胆囊上皮.免疫组化检测示:十二指肠肿瘤和增厚的胆囊壁内瘤组织均显示LCA(+),CD20(+),CD45RO(一),NSE(一).病理诊断:①十二指肠低度恶性B细胞黏膜相关淋巴瘤及十二指肠异位胰腺.②胆囊低度恶性B细胞淋巴瘤.

    作者:刘钦伟;尚培秀 刊期: 2006年第05期

  • 大蒜素对胃癌细胞株体外培养增殖的影响

    近年来的研究表明,大蒜提取物--大蒜素对各种化学致癌物诱发的淋巴瘤、乳腺癌、肝癌、食管癌均有明显的抑制作用[1-4].本研究采用MTT法和流式细胞术探讨大蒜素对胃癌细胞的影响.

    作者:王菊岩;刘舒颖;陈立军;傅嘉梅 刊期: 2006年第05期

  • 过氧化物酶体增殖物激活受体γ激动剂抑制结肠癌细胞增殖和侵袭的研究

    过氧化物酶体增殖物激活受体γ(PPARγ)是一类配体依赖的核转录因子.研究显示,PPARγ激动剂能抑制某些恶性肿瘤细胞的生长[1],但对肿瘤细胞体外侵袭能力影响的报道极少.我们通过研究PPARγ激动剂吡格列酮和15脱氧前列腺索J2(15d-PGJ2)对结肠腺痛细胞株SW480和LS174T生长和侵袭能力的影响,及对基质金属蛋白酶(MMP)-7及其组织抑制剂(TIMP)-1 mRNA和蛋白表达的影响,探讨PPARγ激动剂对结肠癌细胞增殖及转移潜能的影响.

    作者:沈丹;邓长生;张明 刊期: 2006年第05期

  • 再谈溃疡性结肠炎和克罗恩病的治疗

    著名的炎症性肠病专家Present(2001)曾言:医学界不相信6-巯基嘌呤(6 MP)和硫唑嘌呤(AZT)的效用,直至1995年Pearson等发表了克罗恩病(CD)6-MP及AZT的荟萃分析之后,Present对数百例溃疡性结肠炎(UC)用AZT治疗,观察到显著效果,认为6-MP及AZT是UC和CD有效的药物,在发生严重UC时使用,可防止复发,长期使用风险小,很安全.短期不良反应只有胰腺炎(3%~4%)、发热、皮疹(2%),这两种情况均与过敏有关.另外,白细胞减少有硫代嘌呤甲基转移酶(TPMT)缺少者占10%,其经验中未见远期不良反应[1].Fraser等[2]报道30年来使用AZT大宗病例的经验,也未见远期不良反应.Present还提出联合用药的建议.

    作者:巫协宁 刊期: 2006年第05期

  • 长期胆汁反流对大鼠胃黏膜的影响

    目的研究长期胆汁反流对大鼠胃黏膜的影响.方法反流组大鼠91只,于胆总管开口水平以下横断十二指肠,并将前胃与空肠吻合,建立胆汁反流大鼠模型,对照组大鼠12只未手术,1年后予胃部病理检查.结果反流组大鼠13只存活满1年.大鼠前胃鳞状上皮基底细胞增生,黏膜下血管增多、扩张、充血,黏膜基底部和黏膜下中、重度慢性炎症,呈轻度活动性.腺胃胃体小凹增生,泌酸腺底部扩张,黏膜表层轻度慢性炎症,无活动性,黏膜基底部和黏膜下轻度慢性炎症,活动性为轻度.胃窦小凹增生,1只大鼠呈轻度不典型增生,1只有高分化管状腺癌伴黏膜下层骨化生,黏膜基底部和黏膜下轻度慢性炎症,无活动性.结论长期胆汁反流能导致腺胃柱状上皮和前胃鳞状上皮增生,并逐渐加重,终具有致癌作用.

    作者:王学伟;莫剑忠;智玲梅;陈晓宇;施尧;萧树东 刊期: 2006年第05期

  • 巨噬细胞刺激蛋白受体过表达对癌细胞侵袭能力的初步研究

    目的研究巨噬细胞刺激蛋白受体(MST1R)过表达对结肠癌细胞侵袭能力的影响.方法将携有野生型MST1R(wt-MST1R)cDNA的质粒pDR2-wt-MST1R转染入结肠癌细胞株RKO,挑选稳定转染克隆.以过河实验和趋化运动实验检测二者的移动能力,以基质浸润实验检测浸润能力,以Western印迹检测E-钙粘连蛋白表达的变化.结果转染并高表达wt-MST1R后,RKO细胞的趋化移动能力明显增加(P<0.01).过河实验中转染组过河时间为(42.50±4.12)h,而未转染组与载体对照组分别为(69.50±2.52)h与(70.50±3.42)h(P<0.01).基质浸润实验中转染组47.90±6.82/视野,未转染组与载体对照组分别为25.90±4.56/视野与26.50±5.36/视野(P<0.01).转染wt-MST1R后,E-钙粘连蛋白表达降低(P<0.05).结论wt-MST1R高表达可降低E-钙粘连蛋白表达,降低肿瘤细胞间的黏附性,增加结肠癌细胞株RKO的侵袭能力.提示MST1R高表达可能是结肠癌的浸润转移机制之一.

    作者:杜卫东;何超;王达;黄学锋;毛伟芳;姚文琴 刊期: 2006年第05期

  • 人巨噬细胞金属弹性蛋白酶在胃癌细胞株及胃癌组织中的表达及意义

    目的测定人巨噬细胞金属弹性蛋白酶(HME)在胃癌细胞及胃癌组织中的表达,评价其在胃癌进展中的作用.方法2003年4月至8月胃肠外科和肿瘤外科胃癌住院手术病人共58例,所有病人均取肿瘤组织、癌旁组织、远处正常组织标本,采用R-PCR、实时荧光定量PCR测定胃癌细胞株(MGC-803、SGC-7901、AGS)及胃癌组织中HME mRNA水平,采用Western印迹和免疫组化法测定HME蛋白水平.结果3株胃癌细胞株中均有HME mRNA和蛋白表达;胃癌组织中的HMEmRNA和蛋白表达高于远处正常组织,差异有统计学意义(P<0.05);而胃癌组织与癌旁组织中的HME mRNA和蛋白表达差异无统计学意义(P>0.05).结论胃癌患者中HME mRNA和蛋白呈一定比例的阳性表达,胃癌组织中高,其次为癌旁组织和远处正常组织,说明HME是一项有潜在价值的肿瘤相关标志物.

    作者:章宏;厉有名;陈春晓;季峰 刊期: 2006年第05期

  • 提高肝癌介入治疗的疗效

    由于我国是肝炎大国,肝癌发病率居高不下,每年约10万人死于肝癌,尽管作为肝癌首选治疗方法的手术切除,随着外科技术以及麻醉和护理手段的进步,肝癌的手术适应症不断放宽,手术范围几甚达到解剖学极限,但由于肝癌的特殊病理特点,患者早期常无症状,发现时多至中晚期,能手术切除者仅占10%~15%.而肝移植治疗地位虽已显现,但恐难成为主流.随着20世纪80年代影像医学的迅猛发展,为肝癌局部治疗打开了发展的空间.以血管介入治疗的经皮肝动脉栓塞化疗(transarterial chemoembolization,TACE),非血管介入的经皮无水乙醇注射治疗(percutaneous ethanol injection,PEI)为代表,射频冷冻、激光、微波、高频率聚焦超声等局部治疗方法,已成为多学科处理、多模式联合应用即综合治疗肝癌的重要环节[1].然而目前所倡导的综合治疗模式在临床实践中却常各自为政,缺乏系统化和规范化,各种治疗手段被盲目扩大化,甚至达到了滥用的程度,本文就提高肝癌介入治疗疗效作一述评.

    作者:樊代明;韩国宏;孟祥杰 刊期: 2006年第05期

  • 埃索美拉唑在消化性溃疡病治疗中的地位

    消化性溃疡病的治疗在20世纪80年代质子泵抑制剂(PPI)问世之后,有了重要进展,继第1个PPI奥美拉唑面世之后,先后有兰索拉唑、潘妥拉唑进入市场,在酸相关性疾病包括溃疡病的治疗中起到重要作用,上个世纪末至本世纪初,雷贝拉唑和埃索美拉唑相继上市,与旧有的PPI相比,它们抑酸效果更强,起效更快,被称为新一代PPI,相关的临床研究迅速开展,并取得了令人满意的结果.本文系统回顾近年来埃索美拉唑与溃疡病治疗相关方面的文献,试图阐述其在溃疡病治疗中的地位.

    作者:姚方 刊期: 2006年第05期

  • 六味安消胶囊及其组分对豚鼠结肠黑变及动力学影响

    目的探讨六味安消胶囊及其组分对豚鼠结肠黑变及动力学影响.方法20只豚鼠随机分为4组:正常组、大黄组、诃子组和六味安消胶囊组,后三组分别给予不同药物灌服30 d.处死动物,检测炭末推进率,观察结肠黑变情况,并对盲肠及近段结肠未染色切片行图像分析.结果大黄组豚鼠结肠有黑变,以盲肠及近段结肠为著.病理改变类似人类.大黄组(87.71%±25.87%)、诃子组(67.63%±19.05%)及六味安消胶囊组(91.14%±16.13%)炭末推进率较正常组(40.38%±6.99%)明显增快(P<0.05).图像分析显示,诃子组、六味安消胶囊组盲肠、近段结肠固有层色素颗粒灰度及阳性面积比与正常组差异无统计学意义(P>0.05).大黄组盲肠、近段结肠固有层色素颗粒灰度(盲肠133.18±1.72,结肠137.40±1.39)及阳性面积比(盲肠4.65%±0.76%,结肠2.36%±0.42%)与正常组差异有统计学意义(P<0.01).结论大黄可致豚鼠实验性结肠黑变病,六味安消胶囊致结肠黑变作用不明显,诃子有预防结肠黑变作用.

    作者:赵平;罗金燕;董蕾;谢丹红;管海涛;郭晓丹 刊期: 2006年第05期

  • 多学科综合干预措施对大肠癌患者治疗后生存质量的影响

    通过肿瘤学、心理学和社会医学相结合的综合干预措施,对改善大肠癌患者的生存质量有重要意义.本研究通过此干预,旨在评价综合康复干预的有效性.

    作者:何小梅;刘丹萍;冯爽;顾琼 刊期: 2006年第05期

  • 直肠小细胞神经内分泌癌二例与文献复习

    直肠小细胞神经内分泌癌是一种少见肿瘤,不足全部结直肠肿瘤的1%[1].英文文献报道此类疾病约100例,我院收治2例直肠小细胞神经内分泌癌,现报道如下.

    作者:马向涛;付静;余力伟;王杉;杜如昱;崔志荣 刊期: 2006年第05期

  • 动态观察CD44及其配体骨调素在大鼠酒精性肝纤维化中的表达

    目的动态观察CD44及其配体骨调素(OPN)在大鼠酒精性肝纤维化形成过程中的表达并初步探讨其作用.方法用白酒-玉米油-吡唑混合液灌胃建立酒精性肝纤维化大鼠模型,分别于第2、4、8、12、16周处死大鼠,取肝组织作常规H E、Masson胶原染色测定胶原纤维面积百分比,通过免疫组化染色、原位杂交技术动态观察和定量分析肝组织中CD44、OPN分布状况.结果灌胃4周时,大鼠肝组织开始出现CD44和OPN表达,表达量分别为7.81±1.20和2.83±0.60,并随时间延长逐渐增多,各时间点差异有统计学意义(P<0.05),16周时CD44、OPN表达量分别为18.21±1.13和21.69±3.47.大鼠肝组织中胶原面积与CD44和OPN强度呈正相关,相关系数分别为0.91和0.88.结论乙醇可使肝组织表达CD44和OPN,并且CD44、OPN的表达可能与肝纤维化有关.

    作者:陈宏辉;卢放根;张明亮;阳学风 刊期: 2006年第05期

  • 消化道穿孔的计算机断层成像技术诊断

    收集2002年4月-2005年10月本院32例消化道穿孔病例,对其临床及影像学资料加以分析,探讨计算机断层成像技术(CT)在消化道穿孔中的诊断价值.

    作者:杨文洁;江浩;丁蓓;陈克敏 刊期: 2006年第05期

  • 卵巢外腹膜浆液性乳头状癌一例

    患者女,57岁.入院前20 d出现腹胀、隐痛不适伴食欲差,尿量减少.既往有子宫肌瘤史7年.高血压病史5年,间断服降压药物.体检:血压140/86 mmHg(1 mmHg=0.133 kPa),腹膨隆,腹壁静脉显露,未扪及包块,肝脾未扪及,腹水征(+),肠鸣音正常.双下肢无水肿.妇科检查:左附件区子宫左后方扪及固定、无触痛、边缘不清包块.彩色多普勒检查:多发性子宫肌瘤,有腹水.血CA125:2780 U/ml.血、尿、粪常规及肝、肾功能无异常.先后2次共放腹水7200ml.腹水中有腺癌细胞.初步诊断:左侧卵巢癌并腹腔转移.转妇科手术中见腹膜、大网膜、升结肠及双侧附件大范围肿瘤侵犯.行双侧附件和子宫全切除术.术后病理:右侧非卵巢来源低分化浆液性转移癌;卵巢实质未受侵犯;子宫及左附件正常.行对症支持治疗和腹腔化疗后,腹水消失,临床症状好转出院.病理诊断;卵巢外腹膜浆液性乳头状癌.

    作者:张文贵;常爱娜 刊期: 2006年第05期

  • 肿瘤坏死因子-α基因多态性与非酒精性脂肪性肝病的关系

    目的研究肿瘤坏死因子-α(TNF-α)基因-308位点及-238位点多态性在非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)患者中的分布,及其在胰岛素抵抗(IR)和NAFLD发病中的地位.方法运用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性检测117例NAFLD患者TNF-α基因-308位点及-238位点多态性,其中伴肥胖者60例,非肥胖者57例,同时测定患者空腹血清胰岛素(FINS)及空腹血糖,通过体内平衡代谢指数(HOMA)评估IR,并与120名健康者对照.结果NAFLD患者与正常对照组TNF-α基因238位点基因多态性分布差异有统计学意义(29.9%比15.8%,P<0.05),而-308位点差异无统计学意义(P>0.05).NAFLD患者血清HOMA IR、TNF-α明显高于对照者[2.50±0.68比1.16±0.68,(10.54±3.1 9)ng/L比(4.54±3.10)ng/L,P<0.01].FINS、HOMA-IR在TNF-α基因-238位点基因变异组明显高于正常基因型组(P<0.05),但在-308位点变异组差异无统计学意义(P>0.05).NAFLD患者中无论肥胖或非肥胖患者均较正常对照人群在TNF-α基因-238位点多态性分布及HOMA-IR、TNF-α差异有统计学意义(P<0.05).肥胖及非肥胖的NAFLD患者之间HOMA-IR、TNF α差异无统计学意义(P>0.05).结论NAFLD患者IR与其体重关系不显著,非肥胖NAFLD患者同样有IR发生.TNFα基因-238位点G/A变异与IR、NAFLD易感性相关,TNFα基因-308位点G/A的突变与IR易感性不相关.NAFLD发病与IR、TNF-α密切相关.

    作者:周永健;李瑜元;聂玉强;黄健;石胜利;李永强;杜艳蕾 刊期: 2006年第05期

  • 生存素、Bcl-2在幽门螺杆菌诱导胃癌细胞增殖和凋亡中的表达

    细胞增殖和凋亡失衡是胃癌发生的重要机制之一[1].近年的研究表明,幽门螺杆菌(Hp)对体外培养的胃上皮细胞增殖和凋亡存在影响,但机制尚未明确.本研究用不同浓度Hp与SGC 7901细胞共孵育,观察Hp对体外培养的胃癌细胞增殖与凋亡的影响,并用RT-PCR法检测凋亡相关基因的表达,探讨其可能的分子机制.

    作者:卢笛;袁伟建;张桂英 刊期: 2006年第05期

  • EphA2基因在大肠腺癌组织中的表达

    目的探讨EphA2基因在大肠腺癌组织中表达的意义.方法采用免疫组化(SP)技术对154例大肠腺癌组织和相应正常大肠黏膜组织中EphA2蛋白表达进行检测;采用逆转录-聚合酶链反应(RT PCR)技术对66例大肠腺癌手术切除新鲜癌组织和相应正常大肠黏膜组织中EphA2 mRNA的表达进行检测.结果EphA2蛋白表达在154例癌组织中明显高于正常大肠黏膜组织(P<0.001),且EphA2蛋白的高表达与肿瘤生长方式、组织学分级、浸润深度相关(P<0.05).66例大肠腺癌组织中22例EphA2 mRNA呈阳性表达,正常黏膜组织中21例EphA2 mRNA呈阳性表达,两者相比差异无统计学意义(P>0.05),EphA2 mRNA的表达与肿瘤患者性别、肿瘤部位、生长方式、体积、组织学分级和肿瘤转移均无相关性(P>0.05);但是与肿瘤患者的发病年龄和肿瘤的浸润深度相关(P<0.05).结论EphA2基因与大肠腺癌的发生、肿瘤细胞的迁移和浸润能力相关.

    作者:陈壬寅;李珊珊;张岚 刊期: 2006年第05期

中华消化杂志

中华消化杂志

主管:中国科学技术协会

主办:中华医学会