学术投稿

抑制生存传导路径可增加肿瘤细胞化疗敏感性

傅深;章青;邵雨卉;陈海泉

关键词:磷酸酰肌醇-3-激酶, AKT, 多柔比星, 喜树碱
摘要:目的:研究抑制磷酸酰肌醇3激酶(PI3K)/Akt生存传导路径是否可增加肿瘤细胞对一些化疗药物的敏感性.方法:采用Akt亚型特异抑制剂结合多柔比星(阿霉素ADM)或喜树碱治疗各种肿瘤细胞系;检测细胞凋亡蛋白激酶3活性,来定量评估细胞凋亡程度;免疫沉淀+Werstern印迹法测定药物对磷酸化各类Akt亚型的抑制作用.结果:①各类Akt亚型抑制剂可阻断Akt1或Akt2蛋白序列上的第308位点苏氨酸(pAkt308)和第473位点丝氨酸(pAkt473)磷酸化,并表现出相应的Akt亚型抑制特异性;②单独抑制某一类Akt亚型并不足以增加肿瘤细胞对化疗药物的敏感性,只有同时抑制Akt1和Akt2才能增敏药物对肿瘤细胞的杀灭效应;③药物的增敏效应可能和肿瘤细胞内源性PTEN脱磷酸酶的表达有一定的关联.结论:临床应用化疗结合PI3K/Akt生存传导路径抑制剂应选择具有阻断2种Akt亚型功能的药物以达到大的肿瘤杀灭效应.
中国癌症杂志相关文献
  • 外周血干细胞移植治疗11例急性白血病和恶性实体瘤

    目的:观察外周血干细胞移植(PBSCT)治疗急性白血病和恶性实体瘤的临床疗效观察.方法:自1999年11月至2004年3月,用PBSCT治疗急性白血病和恶性实体瘤11例,其中:急性淋巴细胞白血病(ALL)1例;急性非淋巴细胞白血病(ANLL)3例;非霍奇金淋巴瘤(NHL)4例;霍奇金淋巴瘤(HD)1例;乳腺癌1例;恶性黑色素瘤1例.除l例异基因外周血干细胞移植患者采用重组人粒细胞集落刺激因子(rhG-CSF,惠尔血)对供者进行动员外,其他患者均为自体外周血干细胞移植,动员方案为化疗+rhG-CSF.经2次采集,获得MNC为(5.91±2.34)×108/kg,CD34+细胞为(14.05±6.65)×106/kg,CFU-GM(4.80±2.80)×105/kg.预处理方案3例患者采用FTBI加化疗,8例患者采用高剂量化疗方案.结果:所有患者移植后均重建造血.外周血WBC于移植后(6±1)天降至0.PLT于(7±1)天降至30×109/L以下.WBC>1.0×109/L、中性粒细胞>0.5×109/L、PLT>50×109/L,分别为(11±2)天、(11±2)天、(13±3)天.3例患者于移植后1~12个月死于肝功能衰竭或病情复发,2例患者带瘤生存3~5个月,其余患者均无瘤存活3~46个月,疗效仍在近一步随访中.结论:PBSCT对急性白血病和恶性实体瘤是一种安全有效的治疗方法.

    作者:崔杰;古扎努;王菊勇;张毓升;刘喜婷;姜俊峰;李文英;余兰平;马兰芳;李睦昭 刊期: 2005年第02期

  • 吉西他滨治疗高龄晚期非小细胞肺癌

    目的:观察吉西他滨治疗高龄晚期非小细胞肺癌的疗效,并与同期单纯支持治疗的患者比较,以探讨高龄晚期非小细胞肺癌的治疗方案.方法:吉西他滨组21例,采用吉西他滨单药化疗,剂量为1 250 mg/m2,静脉滴注,第1、8天用药,每21天为1周期,共4周期.对照组23例不用任何化疗,单纯支持对症治疗.结果:吉西他滨组总有效率为28.6%,其中PR 6例,SD 12例,PD 3例.对照组无CR和PR者.吉西他滨组中位缓解期6.3个月.吉西他滨组和对照组中位肿瘤进展时间分别为5.8和2.6个月,中位生存时间分别为12.8和4.6个月(P<0.01);1年生存率分别为46.6%和9.2%(P<0.01).吉西他滨组KPS、体重增加和临床症状改善情况均显著高于对照组(P<0.01).毒副反应方面吉西他滨组12例(57.1%)出现Ⅰ、Ⅱ级血小板减少,7例(33.3%)出现Ⅰ、Ⅱ级白细胞下降,未见Ⅲ、Ⅳ级毒性反应.少数患者血红蛋白下降Ⅰ度,恶心呕吐Ⅰ/Ⅱ度.结论:吉西他滨单药治疗高龄晚期非小细胞肺癌是安全有效的.

    作者:胡国萍 刊期: 2005年第02期

  • 肺癌并存肺结核22例诊治分析

    近年来,肺癌发病率剧增,而肺结核治疗水平的提高,病死率的降低,因而肺结核并存肺癌的患者日益增多,常给诊断带来困难,误诊误治现象常见[1].淮南矿区为肺癌及肺结核高发区,我们回顾性分析1997年1月~2002年8月共22例肺结核并存肺癌的临床资料.

    作者:张文兵;李永安;黄淮安;祖恩霞;谢同芳 刊期: 2005年第02期

  • 46例胃间质瘤的临床诊治

    胃肠道间质瘤(gastrointestinal stromal tumors,GISTs)是胃肠道常见的间叶肿瘤,不同于其他常见的肿瘤,其中胃是间质瘤常见的发生部位.本文回顾性分析胃间质瘤主要症状及症状出现的时间,肿瘤的病理特征及治疗情况等临床特征,并简要介绍近年来应用靶分子药物格列卫治疗胃间质瘤的情况.

    作者:杜春燕;师英强;蔡国响;蔡三军 刊期: 2005年第02期

  • 抑制生存传导路径可增加肿瘤细胞化疗敏感性

    目的:研究抑制磷酸酰肌醇3激酶(PI3K)/Akt生存传导路径是否可增加肿瘤细胞对一些化疗药物的敏感性.方法:采用Akt亚型特异抑制剂结合多柔比星(阿霉素ADM)或喜树碱治疗各种肿瘤细胞系;检测细胞凋亡蛋白激酶3活性,来定量评估细胞凋亡程度;免疫沉淀+Werstern印迹法测定药物对磷酸化各类Akt亚型的抑制作用.结果:①各类Akt亚型抑制剂可阻断Akt1或Akt2蛋白序列上的第308位点苏氨酸(pAkt308)和第473位点丝氨酸(pAkt473)磷酸化,并表现出相应的Akt亚型抑制特异性;②单独抑制某一类Akt亚型并不足以增加肿瘤细胞对化疗药物的敏感性,只有同时抑制Akt1和Akt2才能增敏药物对肿瘤细胞的杀灭效应;③药物的增敏效应可能和肿瘤细胞内源性PTEN脱磷酸酶的表达有一定的关联.结论:临床应用化疗结合PI3K/Akt生存传导路径抑制剂应选择具有阻断2种Akt亚型功能的药物以达到大的肿瘤杀灭效应.

    作者:傅深;章青;邵雨卉;陈海泉 刊期: 2005年第02期

  • 急性白血病合并真菌血症的临床特征与防治

    目的:研究急性白血病获得性真菌血症的临床特点及其防治方法.方法:回顾性分析近5年来急性白血病住院患者127例中34例获得性真菌血症患者的治疗资料.结果:34例患者血培养获得真菌菌株52株,念珠菌是主要病原体,占92.4%,24例伴细菌血症,占70.6%,总病死率55.7%,真菌血症死亡率23.5%,同时伴细菌血症死亡率76.4%;氟康唑(大扶康)与两性霉素脂质体治疗有效率分别为70.8%与66.7%,两者联合治疗有效率为75%.结论:真菌感染已成为急性白血病患者死亡的原因之一,重视真菌感染的监测,及时合理的抗真菌治疗是降低急性白血病获得性真菌血症发病率和病死率的主要措施,氟康唑和两性霉素脂质体仍是治疗真菌血症的有效药物.

    作者:董戴玉;卞锦国;陈洁 刊期: 2005年第02期

  • 应用组织微阵列技术研究肺癌组织中IGF-Ⅱ的表达

    目的:构建高通量组织微阵列(tissue microarray)/组织芯片(tissue chip),检测其上IGF-Ⅱ的表达情况,以明确IGF-Ⅱ表达与肺癌的相关性.方法:用组织阵列仪制备按不同组织学类型排布的组织芯片,然后用免疫组织化学SP法检测一张组织芯片上54例肺癌肿瘤组织和10例正常肺组织样本中的IGF-Ⅱ表达情况,并分析其表达与各临床病理学参数之间的相关性.结果:IGF-Ⅱ蛋白在实验组中的阳性表达率为42.6%(23/54),对照组为阴性,两者之间具有显著性差异(P<0.05);IGF-Ⅱ表达阳性率与大体类型、组织学分级、临床分期有关(P<0.05),而与性别、年龄、组织学分型及淋巴结转移无关(P>0.05).结论:IGF-Ⅱ的表达与肺癌的恶性行为有关,检测此指标对预测肺癌的预后和指导治疗有一定的参考价值.组织芯片是一较高的技术平台,可以应用此技术进行大规模组织样本的检测.

    作者:朱丛中;王新允;刘婷;李艳;孙锐;孙翠云;王爱香;赵敏;吴兴业 刊期: 2005年第02期

  • CT扫描确定胸中段食管癌手术入路

    目的:探讨术前CT扫描确定胸中段食管癌手术入路的意义.方法:选择87例胸中段食管癌患者行术前胸部强化CT扫描检查(观察组),根据CT结果确定手术路径:若肿瘤与主动脉关系密切选择经左胸手术;若肿瘤侵犯奇静脉,选择Ivor-Lewis路径;其余患者根据纵隔淋巴结转移确定手术路径.另选择同期术前未行CT扫描检查、常规行Ivor-Lewis手术的118例胸中段食管癌患者为对照组.采用x2检验及t检验比较两组肿瘤切除率及阳性淋巴结率的差别.结果:CT扫描对N分期的敏感度为74.7%(65/87),特异度为60%(39/65).CT诊断肿瘤侵犯主动脉的敏感度为21.8%(19/87),特异度为26.3%(5/19).观察组的肿瘤切除率为92%,对照组为81.4%,两者差异显著(P<0.05).观察组清扫淋巴结15±2.46个,对照组清扫12±1.75个,差别无统计学意义(P>0.05).清扫的淋巴结中,观察组的阳性淋巴结占63.2%,对照组占52.6%,两者差别显著(P<0.05).结论:对胸中段食管癌患者可采用Ivor-Lewis手术,但若术前CT扫描有明显主动脉受侵犯或(和)左侧淋巴结转移为主时,应经左胸路径施行手术,以期提高肿瘤根治切除率.

    作者:宋福杰;王洲;邢怀华;刘相燕;刘凡英;陈景寒 刊期: 2005年第02期

  • 肝细胞肝癌中hTERT基因表达及其与肿瘤临床病理特征的关系

    目的:研究hTERT基因在肝细胞肝癌中的表达,探讨其在肝细胞肝癌发生发展中的作用及意义.方法:应用免疫组化(SP法)和半定量逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)同步检测62例肝细胞肝癌及对应癌旁组织、8例正常肝组织中hTERT蛋白及hTERTmRNA的表达情况,分析hTERT基因的表达与肝细胞肝癌临床病理参数的关系.结果:hTERT蛋白主要定位于肝癌细胞胞质内,偶见核内染色.hTERT蛋白和hTERTmRNA在肝细胞肝癌中的阳性率分别为88.71%(55/62)、82.26%(51/62),分别明显高于癌旁肝组织的阳性率9.68%(6/62)、6.45%(4/62),差异具有非常显著性(P<0.01).hTERT蛋白及其mRNA在8例正常肝组织均未见表达,阳性率为0.00%(0/8).统计学分析显示,在肝细胞肝癌中hTERT基因的表达与肿瘤分期分级、门静脉有无癌栓、血清中甲胎蛋白表达水平、是否合并HBV感染等有关(P<0.05),与患者年龄、性别、肿瘤大小等因素无关.结论:hTERT基因可能在肝细胞肝癌的发生发展中起着重要作用,其表达有望成为肝细胞肝癌的重要分子生物学指标.

    作者:周旭;郭悦青;卢星榕;刘恩宇;李兴睿;刘谨文;杨志芳;易继林 刊期: 2005年第02期

  • survivin基因的RNA干涉抑制人乳腺癌SKBr-3细胞体外增殖的作用

    目的:研究RNA干涉(RNA interference,RNAi)抑制survivin基因表达后对人乳腺癌SKBr-3细胞体外增殖能力的影响.方法:通过RT-PCR和间接免疫荧光检测转染survivin靶向的小干涉RNA表达载体pSUPER-S1后SKBr-3细胞中survivin基因的表达;集落形成实验、MTT比色法检测细胞体外增殖能力;流式细胞仪检测细胞周期.结果:转染pSUPER-S1后,SKBr-3细胞中survivin的mRNA和蛋白表达水平明显降低;克隆形成率(38±16.70)%比对照组(90.3±4.04)%显著降低;细胞增殖减慢,主要阻滞于G1期(74.03±8.91)%.结论:RNA干涉沉寂survivin基因表达后明显抑制了人乳腺癌SKBr-3细胞的体外增殖能力.

    作者:李庆霞;黄红艳;刘家云;许彦鸣;贾林涛;赵晶;张勇;王成济;杨安钢 刊期: 2005年第02期

  • 重组人白细胞介素-11治疗化疗引起的血小板减少症的Ⅱ期临床研究

    目的:评价重组人白细胞介素-11(rhIL-11)对化疗引起的血小板减少症的疗效和安全性.方法:采用多中心、非随机、自身对照试验.对照周期单用化疗,治疗周期化疗后给予rhIL-1 150μg/(kg·d),皮下注射,连续给药10~14天,或PLT>300×109/L后停药.结果:共入组106例患者,可评价疗效100例.PLT低值(中位数)对照周期为49(5~76)×109/L,治疗周期为69(6~221)×109/L,P<0.001.PLT≤75×109/L的中位天数对照周期为7(0~26)天,治疗周期为3.5(0~28)天,P<0.001.PLT≤50×109/L的中位天数对照周期为2(0~20)天,治疗周期为0(0~23)天,P<0.01.PLT≤20×109/L的中位天数对照周期为0(0~9)天,治疗周期为0(0~5)天,P>0.05.从PLT低点恢复到80×109/L的中位天数对照周期为5(1~18)天,治疗周期为2(0~28)天,P<0.001.对照周期输注血小板人数为6例,治疗周期为6例,无统计学差异.主要不良反应为发热、心悸、水肿、肌肉关节痛、感冒样症状等.结论:rhIL-11对化疗引起的血小板减少症有防治作用,临床不良反应可以耐受,未发生严重不良事件.

    作者:曹军宁;许立功;吴晴;冯继锋;张沂平;秦凤展;徐建华;战榕;谭清和;吴昌平 刊期: 2005年第02期

  • 胃癌中MT1-MMP、EMMPRIN、P-gp的表达及其相关性

    目的:研究胃癌组织中MT1-MMP、EMMPRIN和P-gp的表达及其相关性以探讨胃癌的浸润、转移和耐药之间的关系.方法:用免疫组织化学的方法检测不同病理特点胃癌中膜型基质金属蛋白酶1(MT1-MMP)、细胞外基质金属蛋白酶诱导物(EMMPRIN)、P糖蛋白(P-gp).结果:在40例胃癌中有15(37.5%)例表达MT1-MMP;26(65%)例表达EMMPRIN(CD147);23(57.5)例表达P-gp.MT1-MMP、EMMPRIN、P-gp的表达和肿瘤的侵犯深度和淋巴结转移有关(P<0.05).根据免疫酶标把40例分成P-gp阳性和P-gp阴性两组,发现EMMPRIN在P-gp阳性组中的表达要明显高于P-gp阴性组中的表达(P<0.01),在MT1-MMP的表达中也有类似的发现(P<0.05).同时,MT1-MMP在EMMPRIN阳性组中的表达要高于EMMPRIN阴性组中的表达(P<0.05).在非胃癌的标本20例中只有1例表达EMMPRIN,而另一例表达P-gp,但无一例表达MT1-MMP.结论:胃癌组织中MT1-MMP、EMMPRIN和P-gp的阳性表达有密切相关性,提示在胃癌的进展中其浸润、转移和耐药之间有着密切的关系.

    作者:陈忠清;王虹;张乔安;李琼;许祖德 刊期: 2005年第02期

  • 吉西他滨加顺铂治疗复发性卵巢癌

    目的:评估吉西他滨联合顺铂治疗复发性卵巢癌的疗效及毒性.方法:28例复发性卵巢癌,用吉西他滨1 000 mg/m2和顺铂35 mg/m2,静注,第1、8天,21天为1周期.结果:28例患者总有效率60.7%(95%可信区间41.7%-79.6%),其中CR 5例(17.9%),PR12例(42.9%).中位疾病进展时间5.5个月(2.5~20个月),中位生存期12.5个月.其中16例铂类耐药和12例铂类敏感患者的有效率、中位生存期分别为56.3%和66.7%(P=0.95)、10.5和14.5个月(P=0.003).毒性主要是白细胞减少和血小板减少.结论:吉西他滨加顺铂是治疗复发性卵巢癌的有效方案,不仅可用于铂类敏感患者,也可用于铂类耐药患者.其毒性可以接受.

    作者:朱笕青;高永良;陈雅卿;陈鲁;刘兰芳 刊期: 2005年第02期

  • 磁共振成像3种增强新技术在颅内肿瘤诊断中的应用

    目的:比较增强后FLAIR MRI(CE FLAIR)、磁共振动态增强(DCE MRI)和灌注加权磁共振成像(PWI)3种MRI增强新技术诊断颅内肿瘤的应用价值.方法:43例脑肿瘤患者先后分别行DCE MRI、CE FLAIR和PWI检查.研究内容包括①造影增强病灶个数及强化病灶所在的部位;②不同部位、不同大小病灶的显示率、强化率;③病变大小:在增强后3种序列图像上分别测量肿瘤3个方向的大径之乘积.结果:43例中,有5例因颅底伪影很重,PWI无法观察,余38图像质量可.38例中,病理证实有47个病灶,CE FLAIR、DCE MRI和PWI分别发现了41、42和45个病灶.3个病灶(2例位于皮层下、1例位于脑室旁)仅在CE FLAIR发现,4个病灶(均位于基底节区)仅在DCE MRI发现,7个位于大脑半球的病灶仅在PWI发现,表明3种方法对不同部位病灶的显示有显著差异(P<0.05).强化程度上,68.4%(26/38)的病例DCE MRI强于CE FLAIR,3例CE FLAIR强于DCE MRI.PWI显示强化36例,未见强化2例.三者所显示的病灶体积(cm3)依次为DCE MRI:4.4±1.0、CE FLAIR:5.5±0.8、PWI:5.7±1.3(P<0.05).14例CE FLAIR和DCE MRI显示的强化区与PWI及手术不一致.结论:3种新技术所显示的病灶强化数无明显差异,强化部位及大小差异显著,CE FLAIR对位于脑沟、脑室旁的病灶显示能力强,DCE MRI对基底节区的病灶显示率高,PWI则对半球的病灶更敏感.3种增强新方法结合MRI常规扫描能提高脑肿瘤病灶检出率及诊断精确性.

    作者:周正荣;彭卫军;沈天真;陈星荣 刊期: 2005年第02期

  • 急性白血病患者细胞周期蛋白B1基因表达与耐药的关系

    目的:研究急性白血病(AL)患者细胞周期蛋白B1基因的表达与耐药的关系.方法:应用半定量逆转录-多聚酶链反应(RT-PCR)检测了13例耐药急性白血病患者和14例非耐药急性白血病患者外周血细胞周期蛋白B1基因的表达水平,并应用荧光定量RT-PCR对所有患者外周血mdr1基因的表达进行了检测.结果:耐药组细胞周期蛋白B1基因表达水平显著高于非耐药组(P<0.05,t=2.549),细胞周期蛋白B1与mdr1 mRNA的表达呈正相关(r=0.404,P<0.05,t=2.208).结论:细胞周期蛋白B1基因可以作为判断AL患者耐药的指标,对判断AL的预后具有一定的价值,细胞周期蛋白B1的表达与由mdr 1介导的耐药相关.

    作者:穆会君;谢平 刊期: 2005年第02期

  • 肿瘤浸润性树突状细胞的研究进展

    树突状细胞(DCs)是具潜能的抗原提呈细胞,它能激活初始型T细胞,在启动抗瘤免疫应答中扮演着重要角色.肿瘤浸润性树突状细胞(TIDCs)反映了荷瘤宿主的抗瘤免疫能力,其浸润密度可能与肿瘤预后有关.TIDC是功能低下或无功能的树突状细胞,肿瘤细胞分泌的免疫抑制因子对其表型特征的改变可能是致使其功能低下的原因.以上研究为DC介导的肿瘤免疫治疗提供了理论基础,并指导人们从不同途径利用DC诱导抗瘤免疫反应,从而达到治疗肿瘤的目的.

    作者:王琪;林苹 刊期: 2005年第02期

  • 电视纵隔镜在胸部疾病诊断和治疗中的价值

    目的:探讨电视纵隔镜在胸部疾病诊断和治疗中的价值.方法:回顾性总结2002年10月~2004年6月纵隔镜诊疗患者58例,其中纵隔镜诊断术组48例,纵隔镜治疗术组10例.纵隔镜诊断术组有40例患者行标准的纵隔镜检查术,8例行扩大的纵隔镜检查术.纵隔镜治疗术组有9例手汗症患者行胸交感神经切断术,1例行心包脂肪瘤切除.结果:纵隔镜诊断术组47例获得病理诊断(97.9%),发生并发症4例(8.3%).纵隔镜治疗术组无并发症发生,所有患者痊愈出院.结论:电视纵隔镜手术不仅是肺癌诊断、分期和纵隔肿瘤诊断的重要手段,而且也可以用于治疗手汗症、心包脂肪瘤和囊肿等部分胸部疾病.

    作者:庄翔;任光国;刘伦旭;李强;陈利华;宋煜宏 刊期: 2005年第02期

  • PTEN蛋白在子宫内膜癌组织中的表达缺失

    PTEN作为一个新发现的而又非常重要的肿瘤抑制物,其突变与人类多种肿瘤的发生和发展密切相关.本研究采用SP免疫组织化学方法,目的在于检测人类子宫内膜癌中PTEN蛋白的缺失,并探讨其与临床病理特征及预后的相关性.

    作者:齐凤兰;李佩玲;任淑梅 刊期: 2005年第02期

  • 18F-脱氧葡萄糖hPET显像诊断非小细胞肺癌放化疗后复发病灶的价值

    目的:探讨18F-脱氧葡萄糖(FDG)hPET在诊断非小细胞肺癌放化疗后复发的临床价值.方法:21例非小细胞肺癌患者,临床疑复发而行18F-FDG hPET显像,21例患者同期行CT或MRI检查.后诊断依靠病理检查和临床随访.结果:21例患者中18F-FDG hPET显像阳性17例,其中1例假阳性;阴性4例,其中假阴性1例.18F-FDG hPET显像的灵敏度、特异性、准确度和阳性预测值分别为94.1%、75%、90.5%、94.1%.CT或MRI检查的灵敏度、特异性、准确度和阳性预测值分别为60%、66.7%、61.9%、81.8%.结论:评价放化疗后复发性非小细胞肺癌,18F-FDG hPET显像比CT或MRI有更高的灵敏度、特异性和准确度;对复发性非小细胞肺癌放射治疗靶区的定义有较高价值,费用低于PET,值得在临床上推广应用.

    作者:向作林;吴铮;陈刚;曾昭冲;李文如;刘建军;马玉波 刊期: 2005年第02期

  • 宫颈原位癌31例临床分析

    宫颈原位癌在临床上并非少见,为进一步加强对宫颈原位癌的认识和提高诊断处理能力,回顾性分析我院收治的31例宫颈原位癌患者的临床资料.

    作者:吴少勇;李隆玉;邓克华 刊期: 2005年第02期

中国癌症杂志

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主管:中华人民共和国教育部

主办:复旦大学附属肿瘤医院