学术投稿

survivin基因的RNA干涉抑制人乳腺癌SKBr-3细胞体外增殖的作用

李庆霞;黄红艳;刘家云;许彦鸣;贾林涛;赵晶;张勇;王成济;杨安钢

关键词:survivin, RNA干涉, 乳腺癌细胞
摘要:目的:研究RNA干涉(RNA interference,RNAi)抑制survivin基因表达后对人乳腺癌SKBr-3细胞体外增殖能力的影响.方法:通过RT-PCR和间接免疫荧光检测转染survivin靶向的小干涉RNA表达载体pSUPER-S1后SKBr-3细胞中survivin基因的表达;集落形成实验、MTT比色法检测细胞体外增殖能力;流式细胞仪检测细胞周期.结果:转染pSUPER-S1后,SKBr-3细胞中survivin的mRNA和蛋白表达水平明显降低;克隆形成率(38±16.70)%比对照组(90.3±4.04)%显著降低;细胞增殖减慢,主要阻滞于G1期(74.03±8.91)%.结论:RNA干涉沉寂survivin基因表达后明显抑制了人乳腺癌SKBr-3细胞的体外增殖能力.
中国癌症杂志相关文献
  • 吉西他滨治疗高龄晚期非小细胞肺癌

    目的:观察吉西他滨治疗高龄晚期非小细胞肺癌的疗效,并与同期单纯支持治疗的患者比较,以探讨高龄晚期非小细胞肺癌的治疗方案.方法:吉西他滨组21例,采用吉西他滨单药化疗,剂量为1 250 mg/m2,静脉滴注,第1、8天用药,每21天为1周期,共4周期.对照组23例不用任何化疗,单纯支持对症治疗.结果:吉西他滨组总有效率为28.6%,其中PR 6例,SD 12例,PD 3例.对照组无CR和PR者.吉西他滨组中位缓解期6.3个月.吉西他滨组和对照组中位肿瘤进展时间分别为5.8和2.6个月,中位生存时间分别为12.8和4.6个月(P<0.01);1年生存率分别为46.6%和9.2%(P<0.01).吉西他滨组KPS、体重增加和临床症状改善情况均显著高于对照组(P<0.01).毒副反应方面吉西他滨组12例(57.1%)出现Ⅰ、Ⅱ级血小板减少,7例(33.3%)出现Ⅰ、Ⅱ级白细胞下降,未见Ⅲ、Ⅳ级毒性反应.少数患者血红蛋白下降Ⅰ度,恶心呕吐Ⅰ/Ⅱ度.结论:吉西他滨单药治疗高龄晚期非小细胞肺癌是安全有效的.

    作者:胡国萍 刊期: 2005年第02期

  • 甲基莲心碱逆转人胃癌细胞株多药耐药性

    目的:研究新的钙阻断剂甲基莲心碱(Nef)对耐长春新碱(VCR)人胃癌细胞多药耐药性(MDR)的逆转作用及其机制.方法:采用MTT比色法测定药物的细胞毒作用,SP法免疫细胞化学及流式细胞术检测Nef对人胃癌细胞多药耐药性相关蛋白(MRP)表达的影响.结果:①在10 μmol/L的浓度下,Nef对SGC7901及SGC7901/VCR无显著细胞毒作用;②2.5、5、10 μmol/LNef能使VCR对SGC7901/VCR细胞的IC50从2.32μg/ml依次下降至0.340、0.128、0.053μg/ml,逆转倍数分别为6.8、18.1、43.8.在浓度为10 μmol/L时,逆转活性较VRP为高(P<0.01);③SGC7901/VCR细胞较SGC7901细胞高表达MRP,经Nef处理后,SGC7901/VCR细胞MRP表达明显下降.表明Nef能下调SGC7901/VCR细胞MRP的表达.结论:甲基莲心碱在体外能逆转耐长春新碱人胃癌细胞(SGC7901/VCR)的多药耐药性.其机制可能与下调MRP的表达有关.

    作者:石书红;张辉;庄英帜;曹建国 刊期: 2005年第02期

  • 多西他赛联合顺铂三周方案与每周方案治疗非小细胞肺癌

    目的:对比观察多西他赛联合顺铂三周方案与每周方案治疗非小细胞肺癌临床疗效及毒副反应.方法:三周方案组(A组):多西他赛75 mg/m2静滴,第1天,顺铂25 mg/m2静滴,第1~3天,每3~4周重复;每周方案组(B组):多西他赛60 mg静滴,第1天,40mg静滴,第8、15天,顺铂25 mg/m2静滴,第1、8、15天,每4周重复.治疗2个周期评价疗效,每周期评价毒性.结果:两组共71例,无CR,三周方案组PR14例,SD13例,总有效率41.2%.每周方案组PR16例,SD14例,总有效率44.4%,两组中性粒细胞Ⅲ/Ⅳ度减少分别为70.6%和25%;非血液学毒性主要是疲劳乏力,两组分别为44.1%和19.4%.结论:多西他赛联合顺铂治疗非小细胞肺癌三周与每周治疗相比,疗效相似,但每周治疗血液学毒性反应与疲劳乏力感明显下降,耐受性好.

    作者:陈颖波;陈嘉;陈凌翔;蔡炜宇;黄富麟 刊期: 2005年第02期

  • 应用组织微阵列技术研究肺癌组织中IGF-Ⅱ的表达

    目的:构建高通量组织微阵列(tissue microarray)/组织芯片(tissue chip),检测其上IGF-Ⅱ的表达情况,以明确IGF-Ⅱ表达与肺癌的相关性.方法:用组织阵列仪制备按不同组织学类型排布的组织芯片,然后用免疫组织化学SP法检测一张组织芯片上54例肺癌肿瘤组织和10例正常肺组织样本中的IGF-Ⅱ表达情况,并分析其表达与各临床病理学参数之间的相关性.结果:IGF-Ⅱ蛋白在实验组中的阳性表达率为42.6%(23/54),对照组为阴性,两者之间具有显著性差异(P<0.05);IGF-Ⅱ表达阳性率与大体类型、组织学分级、临床分期有关(P<0.05),而与性别、年龄、组织学分型及淋巴结转移无关(P>0.05).结论:IGF-Ⅱ的表达与肺癌的恶性行为有关,检测此指标对预测肺癌的预后和指导治疗有一定的参考价值.组织芯片是一较高的技术平台,可以应用此技术进行大规模组织样本的检测.

    作者:朱丛中;王新允;刘婷;李艳;孙锐;孙翠云;王爱香;赵敏;吴兴业 刊期: 2005年第02期

  • 外周血干细胞移植治疗11例急性白血病和恶性实体瘤

    目的:观察外周血干细胞移植(PBSCT)治疗急性白血病和恶性实体瘤的临床疗效观察.方法:自1999年11月至2004年3月,用PBSCT治疗急性白血病和恶性实体瘤11例,其中:急性淋巴细胞白血病(ALL)1例;急性非淋巴细胞白血病(ANLL)3例;非霍奇金淋巴瘤(NHL)4例;霍奇金淋巴瘤(HD)1例;乳腺癌1例;恶性黑色素瘤1例.除l例异基因外周血干细胞移植患者采用重组人粒细胞集落刺激因子(rhG-CSF,惠尔血)对供者进行动员外,其他患者均为自体外周血干细胞移植,动员方案为化疗+rhG-CSF.经2次采集,获得MNC为(5.91±2.34)×108/kg,CD34+细胞为(14.05±6.65)×106/kg,CFU-GM(4.80±2.80)×105/kg.预处理方案3例患者采用FTBI加化疗,8例患者采用高剂量化疗方案.结果:所有患者移植后均重建造血.外周血WBC于移植后(6±1)天降至0.PLT于(7±1)天降至30×109/L以下.WBC>1.0×109/L、中性粒细胞>0.5×109/L、PLT>50×109/L,分别为(11±2)天、(11±2)天、(13±3)天.3例患者于移植后1~12个月死于肝功能衰竭或病情复发,2例患者带瘤生存3~5个月,其余患者均无瘤存活3~46个月,疗效仍在近一步随访中.结论:PBSCT对急性白血病和恶性实体瘤是一种安全有效的治疗方法.

    作者:崔杰;古扎努;王菊勇;张毓升;刘喜婷;姜俊峰;李文英;余兰平;马兰芳;李睦昭 刊期: 2005年第02期

  • 区域淋巴组织靶向化疗诱导兔乳腺移植性鳞癌模型淋巴结转移癌细胞凋亡

    目的:研究区域淋巴组织靶向化疗是否能有效诱导兔乳腺移植性鳞癌模型腋窝淋巴结转移癌细胞凋亡,并与常规静脉化疗作比较.方法:30只乳腺种植VX2肿瘤的新西兰兔随机分为3组,每组10只.腋淋巴结大直径达到5 mm时开始治疗.淋巴化疗组:肿瘤周围皮下注射多柔比星脂质体(LADR);静脉化疗组:经耳缘静脉注射多柔比星水溶剂(FADR);对照组:皮下注射生理盐水.治疗组单次给药剂量均为1 mg/kg,每48小时重复给药1次,共给药3次.第3次治疗后48小时切除腋淋巴结,测量治疗前后淋巴结体积,TUNEL检测转移灶癌细胞凋亡指数(AI),ANOVA-LSD多重比较分析组间差异.结果:与对照组相比,治疗组均出现淋巴结增长减慢,淋巴化疗组的抑制作用又强于静脉化疗组(P=0.002).淋巴化疗、静脉化疗组均可见明显的转移癌细胞凋亡,平均AI分别为21.73%、15.31%,与对照组(5.16%)相比均有显著差异(P=0.000),淋巴化疗组又显著高于静脉化疗组(P=0.000).结论:与静脉化疗相比,区域淋巴组织靶向化疗能更加有效地诱导乳腺癌淋巴转移灶的肿瘤细胞凋亡.

    作者:陈江浩;李郁;陈涛;李开宗;凌瑞;姚青;王廷 刊期: 2005年第02期

  • 硒酸钠对人前列腺癌细胞PC-3细胞株活力和增殖的影响

    目的:研究硒酸钠(一种主要的无机含硒化合物)对人前列腺癌细胞系PC-3生长和增殖的影响.方法:用硒酸钠对体外培养的人前列腺癌细胞PC-3进行药物处理,然后用MTT法测定细胞的活力,用3H-TdR掺入法测定细胞的增殖情况.结果:24小时作用时,硒酸钠中剂量组A值显著低于对照组,高剂量组A值与对照组有极显著差异.48小时作用时,硒酸钠低剂量组A值显著低于对照组,中剂量和高剂量组A值与对照组有极显著差异;48小时的硒酸钠处理抑制PC-3细胞的增殖,中剂量组与对照组相比有显著差异,高剂量组与对照组有极显著差异.结论:硒酸钠可抑制PC-3细胞的活力,抑制细胞增殖,并且这两种作用都呈剂量依赖效应.

    作者:张保国;杨劲松;姚乐申;沈苏南 刊期: 2005年第02期

  • 急性白血病合并真菌血症的临床特征与防治

    目的:研究急性白血病获得性真菌血症的临床特点及其防治方法.方法:回顾性分析近5年来急性白血病住院患者127例中34例获得性真菌血症患者的治疗资料.结果:34例患者血培养获得真菌菌株52株,念珠菌是主要病原体,占92.4%,24例伴细菌血症,占70.6%,总病死率55.7%,真菌血症死亡率23.5%,同时伴细菌血症死亡率76.4%;氟康唑(大扶康)与两性霉素脂质体治疗有效率分别为70.8%与66.7%,两者联合治疗有效率为75%.结论:真菌感染已成为急性白血病患者死亡的原因之一,重视真菌感染的监测,及时合理的抗真菌治疗是降低急性白血病获得性真菌血症发病率和病死率的主要措施,氟康唑和两性霉素脂质体仍是治疗真菌血症的有效药物.

    作者:董戴玉;卞锦国;陈洁 刊期: 2005年第02期

  • PTEN蛋白在子宫内膜癌组织中的表达缺失

    PTEN作为一个新发现的而又非常重要的肿瘤抑制物,其突变与人类多种肿瘤的发生和发展密切相关.本研究采用SP免疫组织化学方法,目的在于检测人类子宫内膜癌中PTEN蛋白的缺失,并探讨其与临床病理特征及预后的相关性.

    作者:齐凤兰;李佩玲;任淑梅 刊期: 2005年第02期

  • 肝癌细胞N-乙酰氨基葡萄糖基转移酶V表达受阻与内质网应激之间的关系

    目的:探讨N-乙酰氨基葡萄糖基转移酶V(GnT-V)表达受阻与内质网应激之间的关系.方法:应用RNAi技术,构建GnT-V siRNA表达质粒,抑制GnT-V的表达,用RT-PCR和Western blot检测内质网应激中的重要分子GRP78(glucose regulated protein,葡萄糖调节蛋白)、XBP1(X box binding protein 1,X盒结合蛋白1)和PERK[RNA-dependent protein serine/threonine kinage(PKR)like kinase,RNA依赖蛋白丝/苏氨酸激酶的类似激酶]的表达变化.结果:GRP78的mRNA和蛋白质表达量升高;XBP1的mRNA发生剪接,蛋白分子量从33×103(33 kD)变为54×103;PERK蛋白发生磷酸化.结论:GnT-V受阻可导致内质网应激.

    作者:徐莺莺;陆祎;张毅;申宗侯 刊期: 2005年第02期

  • 吉西他滨单药治疗老年晚期癌症

    目的:观察吉西他滨(健择)单药治疗老年晚期癌症的疗效、临床受益反应(CBR)及毒性反应.方法:54例Ⅲ/Ⅳ期老年癌症患者采用吉西他滨1 000 mg/m2,第1、8、15天静滴,每28天为一周期.按WHO标准评估疗效和毒副作用,同时综合评估CBR指标.结果:32例非小细胞肺癌有效率为21.88%,54例中CBR率90.7%,毒副反应很轻,对高龄患者也能耐受.结论:采用吉西他滨单药治疗疗效确切、低毒、安全,可作为老年晚期癌症患者的一线治疗方案.

    作者:王谊;张智慧;付彬玉;郝荣 刊期: 2005年第02期

  • 肺癌并存肺结核22例诊治分析

    近年来,肺癌发病率剧增,而肺结核治疗水平的提高,病死率的降低,因而肺结核并存肺癌的患者日益增多,常给诊断带来困难,误诊误治现象常见[1].淮南矿区为肺癌及肺结核高发区,我们回顾性分析1997年1月~2002年8月共22例肺结核并存肺癌的临床资料.

    作者:张文兵;李永安;黄淮安;祖恩霞;谢同芳 刊期: 2005年第02期

  • 热休克蛋白27基因在食管鳞状上皮癌变过程中的表达

    目的:研究食管鳞癌、癌旁及正常食管粘膜中热休克蛋白27(HSP27)基因的表达.方法:采用RTPCR方法,定量检测26例食管鳞癌、癌旁及正常食管粘膜中HSP27基因表达水平.结果:以HSP27/GAPDH mRNA灰度比值表示HSP27基因的相对表达量.食管鳞癌、癌旁(不典型增生)和正常食管粘膜中的HSP27/GAPDH灰度比值分别为0.81±0.27、0.90±0.24和1.22±0.39.HSP27基因表达水平在食管鳞癌和不典型增生食管粘膜中的表达量明显低于正常食管粘膜(P<0.05),而HSP27基因在食管鳞癌和不典型增生食管粘膜中的表达量差别无显著性(P>0.05).食管鳞癌、不典型增生食管粘膜及正常食管粘膜中的HSP27基因表达在不同患者年龄、性别和淋巴结转移之间均无显著性差异(P>0.05).结论:HSP27基因在食管鳞癌和不典型增生食管粘膜中表达与正常食管粘膜相比明显降低,提示HSP27基因在食管鳞癌的发生、发展过程中有不同程度的表达缺失.因此,提高HSP27基因在食管鳞癌中的表达将来可能会成为一种非常有效的生物学治疗手段.

    作者:曹富民;张祥宏;邢灵霄;严霞;王俊灵;申海涛;郑末;张志刚;王凤荣 刊期: 2005年第02期

  • 抑制生存传导路径可增加肿瘤细胞化疗敏感性

    目的:研究抑制磷酸酰肌醇3激酶(PI3K)/Akt生存传导路径是否可增加肿瘤细胞对一些化疗药物的敏感性.方法:采用Akt亚型特异抑制剂结合多柔比星(阿霉素ADM)或喜树碱治疗各种肿瘤细胞系;检测细胞凋亡蛋白激酶3活性,来定量评估细胞凋亡程度;免疫沉淀+Werstern印迹法测定药物对磷酸化各类Akt亚型的抑制作用.结果:①各类Akt亚型抑制剂可阻断Akt1或Akt2蛋白序列上的第308位点苏氨酸(pAkt308)和第473位点丝氨酸(pAkt473)磷酸化,并表现出相应的Akt亚型抑制特异性;②单独抑制某一类Akt亚型并不足以增加肿瘤细胞对化疗药物的敏感性,只有同时抑制Akt1和Akt2才能增敏药物对肿瘤细胞的杀灭效应;③药物的增敏效应可能和肿瘤细胞内源性PTEN脱磷酸酶的表达有一定的关联.结论:临床应用化疗结合PI3K/Akt生存传导路径抑制剂应选择具有阻断2种Akt亚型功能的药物以达到大的肿瘤杀灭效应.

    作者:傅深;章青;邵雨卉;陈海泉 刊期: 2005年第02期

  • 胃癌中MT1-MMP、EMMPRIN、P-gp的表达及其相关性

    目的:研究胃癌组织中MT1-MMP、EMMPRIN和P-gp的表达及其相关性以探讨胃癌的浸润、转移和耐药之间的关系.方法:用免疫组织化学的方法检测不同病理特点胃癌中膜型基质金属蛋白酶1(MT1-MMP)、细胞外基质金属蛋白酶诱导物(EMMPRIN)、P糖蛋白(P-gp).结果:在40例胃癌中有15(37.5%)例表达MT1-MMP;26(65%)例表达EMMPRIN(CD147);23(57.5)例表达P-gp.MT1-MMP、EMMPRIN、P-gp的表达和肿瘤的侵犯深度和淋巴结转移有关(P<0.05).根据免疫酶标把40例分成P-gp阳性和P-gp阴性两组,发现EMMPRIN在P-gp阳性组中的表达要明显高于P-gp阴性组中的表达(P<0.01),在MT1-MMP的表达中也有类似的发现(P<0.05).同时,MT1-MMP在EMMPRIN阳性组中的表达要高于EMMPRIN阴性组中的表达(P<0.05).在非胃癌的标本20例中只有1例表达EMMPRIN,而另一例表达P-gp,但无一例表达MT1-MMP.结论:胃癌组织中MT1-MMP、EMMPRIN和P-gp的阳性表达有密切相关性,提示在胃癌的进展中其浸润、转移和耐药之间有着密切的关系.

    作者:陈忠清;王虹;张乔安;李琼;许祖德 刊期: 2005年第02期

  • 鼻咽癌颅底骨质侵犯的CT与MRI对比检测

    目的:研究CT及MRI对鼻咽癌颅底骨侵犯的检测能力及诊断价值.方法:60例鼻咽癌初治患者,于放射治疗前同期进行鼻咽颅底连续横断位CT扫描及FSE轴、冠、矢状位T1WI和轴位T2WI MRI检查,对两者检测结果进行比较.结果:CT、MRI对颅底骨侵犯的阳性检出率在全部患者中为16.7%、53.3%.经检验,P<0.001,有显著性意义.破坏的部位均以斜坡多见.结论:MRI对鼻咽癌颅底骨侵犯的检测能力优于CT.

    作者:程元芝;胡超苏;周正荣 刊期: 2005年第02期

  • CT扫描确定胸中段食管癌手术入路

    目的:探讨术前CT扫描确定胸中段食管癌手术入路的意义.方法:选择87例胸中段食管癌患者行术前胸部强化CT扫描检查(观察组),根据CT结果确定手术路径:若肿瘤与主动脉关系密切选择经左胸手术;若肿瘤侵犯奇静脉,选择Ivor-Lewis路径;其余患者根据纵隔淋巴结转移确定手术路径.另选择同期术前未行CT扫描检查、常规行Ivor-Lewis手术的118例胸中段食管癌患者为对照组.采用x2检验及t检验比较两组肿瘤切除率及阳性淋巴结率的差别.结果:CT扫描对N分期的敏感度为74.7%(65/87),特异度为60%(39/65).CT诊断肿瘤侵犯主动脉的敏感度为21.8%(19/87),特异度为26.3%(5/19).观察组的肿瘤切除率为92%,对照组为81.4%,两者差异显著(P<0.05).观察组清扫淋巴结15±2.46个,对照组清扫12±1.75个,差别无统计学意义(P>0.05).清扫的淋巴结中,观察组的阳性淋巴结占63.2%,对照组占52.6%,两者差别显著(P<0.05).结论:对胸中段食管癌患者可采用Ivor-Lewis手术,但若术前CT扫描有明显主动脉受侵犯或(和)左侧淋巴结转移为主时,应经左胸路径施行手术,以期提高肿瘤根治切除率.

    作者:宋福杰;王洲;邢怀华;刘相燕;刘凡英;陈景寒 刊期: 2005年第02期

  • 46例胃间质瘤的临床诊治

    胃肠道间质瘤(gastrointestinal stromal tumors,GISTs)是胃肠道常见的间叶肿瘤,不同于其他常见的肿瘤,其中胃是间质瘤常见的发生部位.本文回顾性分析胃间质瘤主要症状及症状出现的时间,肿瘤的病理特征及治疗情况等临床特征,并简要介绍近年来应用靶分子药物格列卫治疗胃间质瘤的情况.

    作者:杜春燕;师英强;蔡国响;蔡三军 刊期: 2005年第02期

  • 干细胞因子与促红细胞生成素联合应用对非霍奇金淋巴瘤贫血患者红系生成的作用

    目的:探讨体外液体培养条件下干细胞因子(SCF)与促红细胞生成素(Epo)协同刺激对非霍奇金淋巴瘤(NHL)贫血患者骨髓红系造血的作用.方法:将NHL贫血患者骨髓单个核细胞(MNC)接种于液体培养基,在无细胞因子条件下和分别添加SCF、EPO及SCF+EPO的刺激条件下培养7天,通过计算红系恢复性增生份数和流式细胞术评价红系的增生和分化.结果:SCF+EPO刺激条件下的红系恢复性增生份数高于EPO单独刺激者,差异具有显著性意义(P<0.02).EpO或SCF+Epo刺激培养7天后的红系分化主要处于分化早期的原始红细胞阶段.流式细胞术显示红系分化以CD71阳性细胞为主.与单用Epo刺激相比,SCF+Epo刺激培养后的CD71阳性红系细胞比率增高,差异具有显著性意义(P<0.01).结论:在体外液体培养条件下,SCF可以增强Epo的促NHL贫血患者骨髓红系增生、分化作用,这为肿瘤性贫血的治疗提供了新的启示.

    作者:谷俊侠;陈燕;张纯 刊期: 2005年第02期

  • 急性白血病患者细胞周期蛋白B1基因表达与耐药的关系

    目的:研究急性白血病(AL)患者细胞周期蛋白B1基因的表达与耐药的关系.方法:应用半定量逆转录-多聚酶链反应(RT-PCR)检测了13例耐药急性白血病患者和14例非耐药急性白血病患者外周血细胞周期蛋白B1基因的表达水平,并应用荧光定量RT-PCR对所有患者外周血mdr1基因的表达进行了检测.结果:耐药组细胞周期蛋白B1基因表达水平显著高于非耐药组(P<0.05,t=2.549),细胞周期蛋白B1与mdr1 mRNA的表达呈正相关(r=0.404,P<0.05,t=2.208).结论:细胞周期蛋白B1基因可以作为判断AL患者耐药的指标,对判断AL的预后具有一定的价值,细胞周期蛋白B1的表达与由mdr 1介导的耐药相关.

    作者:穆会君;谢平 刊期: 2005年第02期

中国癌症杂志

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主管:中华人民共和国教育部

主办:复旦大学附属肿瘤医院