学术投稿

细胞色素氧化酶CYP1A2基因多态性及其对代谢的影响

金剑;肖忠革;陈慧瑾

关键词:细胞色素氧化酶, 基因多态性, 代谢, 药物生物转化, 氧原子, 酶系统, 超家族, 阿拉伯, 肝脏微粒体, 作用模式, 字母表示, 数字表, 单加氧酶, 氧分子, 合成水, 辅酶Ⅱ, 英文, 个体, 分类, 对数
摘要:肝脏微粒体细胞色素P450酶(CYP450)系统是促进药物生物转化的主要酶系统.此酶系统的作用模式是从辅酶Ⅱ及细胞色素b5获得2个H+,另外接受1个氧分子,其中1个氧原子使药物羟化,另1个氧原子与2个H+结合成水,故又名单加氧酶,能对数百种药物起反应.P450酶系成员众多,是一个超家族[1],依次分类为家族(阿拉伯数字表示)、亚或次家族(大写英文字母表示)和酶个体(阿拉伯数字编序)3级.
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  • 宁神合剂对实验性更年期雌性大鼠性激素的影响

    目的探索复方宁神合剂对实验性更年期雌性大鼠生殖内分泌系统的影响.方法通过大鼠去卵巢手术制作更年期造模,以更年安为对照,宁神合剂分大、中、小剂量组,观察各组大鼠促卵泡激素(FSH)、促黄体生成激素(LH)、雌二醇(E2)的变化.结果宁神合剂各组E2含量与模型对照组比较,P均<0.05;更年安组大鼠FSH、LH、E2含量与宁神合剂各组相当(P>0.05).结论宁神合剂具有提高去卵巢大鼠E2的水平,可能是其作用机制之一.

    作者:叶玉妹;倪晓容;杨慰;盖云;叶景华 刊期: 2005年第01期

  • 深圳市药品剂型招标价格公式数学模型的构建及应用

    目的为避免在剂型招标时出现同厂、同剂型的不同规格的偏离报价.方法构建适合剂型招标的价格要素体系的数学模型,并用VB6.0编程验证该数学模型.结果用该数学模型可保证同厂、同剂型项下不同规格的报价与其规格的含量具有大的相关性.结论该模型可避免一部分规格超高报价,另一部分以低于成本的价格投标报价;可避免因政府定价和企业定价的较大差异所致的投标折扣率计分的变异.

    作者:李盾 刊期: 2005年第01期

  • 口服甲状腺片致肝功能损害1例

    [病例]女,48 a.因甲状腺手术后予甲状腺片(上海长城生化制药厂,批号20030103,每片40mg)120mg替代疗法.服用初有轻微HR加快,夜间自感燥热,2 wk后感觉全身乏力、纳差、恶心、呕吐而来院检查.

    作者:杜国琦 刊期: 2005年第01期

  • 大鼠血浆和脑脊液中甲氨蝶呤浓度测定及其应用

    目的建立测定大鼠血浆和脑脊液中甲氨蝶呤(MTX)浓度的HPLC法,为脑内靶向制剂及其在动物体内药动学研究提供方法学.方法采用高效液相色谱-紫外检测法,用C18键合硅胶柱,流动相为甲醇-0.05mol·L-1醋酸铵缓冲液(23:77,pH=6),检测波长313 nm.血浆样品沉淀蛋白后取上清液进样,脑脊液样品离心后直接进样.本法应用于MTX纳米粒给药后大鼠血浆、脑脊液中药物浓度测定.结果该法专属性好,低检测浓度为16μg·L-1,血浆和脑脊液样品检测线性、精密度、回收率等指标均符合生物样品分析标准,在应用中取得良好效果.结论本法可用于测定大鼠血浆和脑脊液中MTX的浓度.

    作者:高科攀;王峰;蒋新国;陆国椿 刊期: 2005年第01期

  • 上海地区医疗机构药学人员专业素质状况的调查

    目的提高医疗机构药学服务质量,更好地为患者服务.方法在分层随机抽样的基础上,对上海地区各级各类医院药学人员的专业素质现状进行问卷调查,并对结果进行统计分析.结果药学人员的学历以药学中专比例高,专业职称以药师为主;不同背景的药学人员专业学习途径存在着差异;发表学术文章的作者主要分布在市、区两级医院中.结论加强对医疗机构药学人员的宏观管理,把提高专业素质作为管理部门的重要职责,创造条件提高药学人员的学历水平,鼓励药学人员从事专业研究,撰写与发表专业文章.

    作者:叶桦;徐鹤良;钱垚;沈倩;陈雯;周春花 刊期: 2005年第01期

  • 米非司酮在子宫肌瘤切除术前应用的临床疗效

    目的观察米非司酮辅助治疗子宫肌瘤切除术的临床疗效.方法将42例确诊为子宫肌瘤要求手术切除肌瘤保留子宫的患者分2组.用药组(n=22)术前给予米非司酮12.5 mg,po,qd×3 mo后入院手术;非用药组(n=20)不服药,月经净后入院手术.2组均在服药前或手术前测量子宫肌瘤体积与手术切除肌瘤标本体积,并测量术中的出血量.结果用药组肌瘤体积缩小率为42.53%,非用药组为12.48%,P<0.01.用药组肌瘤切除术时的出血量为(35.7±8.2)mL,非用药组为(68.5±14.8)mL,P<0.01.结论口服米非司酮可作为子宫肌瘤切除术前的辅助治疗,可以缩小肌瘤,减少术中出血量.

    作者:赵玲萍;沈景丰 刊期: 2005年第01期

  • 人血浆中曲马多浓度的测定

    目的建立曲马多血药浓度的高效液相色谱-质谱测定法,用于人体药动学研究.方法血浆样品用饱和碳酸氢钠碱化,用乙酸乙酯提取.采用Agilent Zorbax SB-C18(150 mm×2.1 mm,5 μm)柱,以甲醇-水(含1%甲酸)=8:14(V/V)为流动相,内标为盐酸非洛普,检测离子为m/z 364.5(曲马多)、m/z 344.5(内标),裂解电压为120 V.测定了20名受试者单剂量口服曲马多100mg后血药浓度.结果低检测限达0.5μg·L-1,线性范围1~5μg·L-1(r=0.999 6,n=5),日内和日间RSD均<10%,方法回收率为94.2%~109.7%,符合生物样品分析要求.结论本法准确、快速、灵敏,适合曲马多的人体药动学研究.

    作者:陈志能;邹健军;彭向东;刘世坤;钟华;张杰;李佐军 刊期: 2005年第01期

  • 头孢哌酮-舒巴坦对恶性血液病化疗后白细胞减少期并发感染的疗效

    目的观察头孢哌酮-舒巴坦对恶性血液病化疗后WBC减少期并发细菌感染的疗效.方法选择恶性血液病化疗后WBC减少期患者60例(男34例,女26例),年龄(42±15)a,随机分为2组.治疗组(n=30)用头孢哌酮-舒巴坦2 g,iv,bid;对照组(n=30)用头孢哌酮2 g,iv,bid,疗程均为5~7 d.结果治疗组和对照组的临床有效率分别为93.3%和63.3%(P<0.05),细菌清除率分别为83.3%和57.1%(P<0.05).结论头孢哌酮-舒巴坦是治疗恶性血液病化疗后WBC减少期并发细菌感染的有效药物.

    作者:吴飞华;庄衍;窦红菊;金芝贵;程毅敏;胡钧培 刊期: 2005年第01期

  • 肿瘤患者抗菌药物使用调查分析

    目的分析肿瘤患者抗菌药物的使用情况.方法对随机抽取的本院2002年度545份出院病历进行调查,以药物利用指数(DUI)进行用药评价.结果住院患者抗菌药物使用率为57.43%;有药敏试验的仅占15%;使用种类前3位为头孢菌素类、喹诺酮类、氨基苷类;DUI等于或近于1的品种占45%.结论从DUI分析和预防、治疗用药中均存在不合理用药现象.

    作者:杨锐;陆至勤;丁曦;赵晶 刊期: 2005年第01期

  • 复方米诺地尔溶液中米诺地尔的含量测定

    目的测定复方米诺地尔溶液中米诺地尔的含量,为该药提供质量控制指标.方法采用紫外分光光度法,测定复方米诺地尔溶液中米诺地尔的含量.结果米诺地尔浓度在1~5 mg·L-1范围内吸收度与溶液浓度呈线性关系(r=0.999 9,n=3),回收率为101.0%,RSD为0.34%(n=6).结论该法能排除干扰,可作为复方米诺地尔溶液质量控制的有效方法之一.

    作者:郭燕萍;陈珍凤;郑基蒙 刊期: 2005年第01期

  • 细胞色素氧化酶CYP1A2基因多态性及其对代谢的影响

    肝脏微粒体细胞色素P450酶(CYP450)系统是促进药物生物转化的主要酶系统.此酶系统的作用模式是从辅酶Ⅱ及细胞色素b5获得2个H+,另外接受1个氧分子,其中1个氧原子使药物羟化,另1个氧原子与2个H+结合成水,故又名单加氧酶,能对数百种药物起反应.P450酶系成员众多,是一个超家族[1],依次分类为家族(阿拉伯数字表示)、亚或次家族(大写英文字母表示)和酶个体(阿拉伯数字编序)3级.

    作者:金剑;肖忠革;陈慧瑾 刊期: 2005年第01期

  • 《中国临床药学杂志》投稿须知

    作者: 刊期: 2005年第01期

  • 格列吡嗪控释片在人体内的药动学

    目的建立人血浆中格列吡嗪(Gli)浓度测定的HPLC法,观察Gli控释片在人体内的药动学特征.方法20名受试者单剂量口服Gli控释片10 mg后,在规定时间取血,采用HPLC法测定血药浓度.用统计矩法计算药动学参数,AUC用梯形法计算,tmax和cmax为实测值.结果单剂量口服Gli控释片后的药动学参数为:AUCo→48(4371.3±1 474.5)μg·h·L-1,AUC0→∞(4 952.2±2 110.5)μg·h·L-1,tmax(6.74±2.77)h,cmax(200.1±54.20)μg·L-1,MRT(16.67±1.73)h.结论Gli控释片达到缓释24h的效果.

    作者:刘奕芳;王斌;李中东;童如镜;钟明康 刊期: 2005年第01期

  • 特拉唑嗪滴丸的人体生物等效性

    目的评价单剂量口服两种特拉唑嗪制剂后的人体药动学和生物等效性.方法采用高效液相色谱-荧光检测方法测定20名健康志愿者自身交叉单剂量口服特拉唑嗪滴丸和片剂2 mg后的经时血药浓度.采用3P97程序计算药动学参数及相对生物利用度,评价其生物等效性.结果20名受试者口服特拉唑嗪滴丸和片剂后的药动学参数分别为:tmax(0.93±0.35)、(0.95±0.39)h;cmax(50.0±15.3)、(43.2±13.3)μg·L-1;MRT(15.8±2.0)、(16.2±2.1)h;T1/2(11.3±1.3)、(11.4±1.3)h;AUC0→36 h(433±110)、(400±104)μg·h·L-1;AUC0→∞(479±123)、(443±117)μg·h·L-1.经方差分析,两种制剂的药动学参数除cmax和AUC外均无显著性差异.结论特拉唑嗪滴丸的平均相对生物利用度为(109.43±12.39)%,特拉唑嗪滴丸和片剂生物等效.

    作者:陈钧;高小玲;谢月玲;江文明;蒋新国 刊期: 2005年第01期

  • 促肝细胞生长素与胰岛素合用对糖尿病大鼠胰岛分泌功能的影响

    目的研究促肝细胞生长素(PHGF)与胰岛素(INS)合用对实验性糖尿病大鼠胰岛分泌功能的影响.方法链脲霉素性大鼠糖尿病模型75只,分成5组,每组15只:INS(2 U·kg-1,im);尼克酰胺(1 g·kg-1,ig);PHGF(20 mg·kg-1,iv);INS(2 U·kg-1,im)合并PHGF(20 mg·kg-1,iv);NS(同容量每只1 mL,iv).3 mo后放免法测定血INS和C肽.免疫组化染色法制作病理切片,胰岛β细胞记数并观察切片.结果与NS组比较,PHGF与INS合用组能显著提高外周血INS和C肽浓度(P<0.01),胰岛β细胞数目显著增多,镜检有大小不等的β细胞.结论PHGF与INS合用能够明显改善实验性糖尿病大鼠的胰岛β细胞功能,并有胰岛β细胞再生作用.

    作者:胡军高;许可;张海松;刘卫红;刘晓玲;陈润群 刊期: 2005年第01期

  • 小金丸致严重腹泻1例

    [病例]女,52 a.因多发性甲状腺结节,予小金丸(主要成分;麝香、木鳖子、制草乌、枫香脂、制乳香、制没药、五灵脂、当归、地龙等,成都永康制药有限公司,批号040108)1,2 g,po,bid.2004年5月15 日(服药1次),于服药后约4 h出现粥样腹泻,泻下不止,平均约1,5 h腹泻1次,日泻4次以上.

    作者:蔡进章;叶会洲 刊期: 2005年第01期

  • 卡维地洛治疗慢性心力衰竭的临床疗效

    目的观察卡维地洛治疗慢性心力衰竭(CHF)的临床疗效及安全性.方法CHF患者共97例,随机分为2组,在常规应用血管紧张素转化酶(ACE)抑制药、利尿药和强心药的基础上,治疗组加用卡维地洛,观察1、3、6 mo末的心功能、BP、HR及不良反应.结果经6 mo治疗后治疗组左室射血分数、左室收缩末期内径和左室舒张末期内径均有明显改善,HR、BP也有显著地降低,与治疗前相比均有显著性差异(P均<0.01);治疗后2组心功能改善比较也有显著性差异(P<0.01),治疗组不良反应轻微.结论CHF患者在常规治疗的基础上,加用卡维地洛可明显改善患者的心功能.

    作者:林菁;赵本钰;张伟;于静 刊期: 2005年第01期

  • 人血浆中氧氟沙星的HPLC测定及其相对生物利用度

    目的建立人血浆中氧氟沙星测定含量的HPLC法,评价氧氟沙星片在健康人体内的药动学及生物等效性.方法采用改进的HPLC法,测定20名健康受试者单剂量交叉口服400 mg氧氟沙星供试片或参比片后不同时间点的血药浓度,计算其药动学参数和相对生物利用度,评价2制剂的生物等效性.结果氧氟沙星供试片与参比片的主要药动学参数分别为:AUC0→24(27.161±4.086)、(25.322±3.296)mg·h·L-1;cmax(3.412±0.642)、(3.331±0.617)mg·L-1;tmax(1.293±0.464)、(1.143±0.572)h;T1/2ke(7.120±0.486)、(7.184±0.516)h.2制剂主要药动学参数AUC0→24、cmax经对数转换后进行等效性分析,其90%置信区间分别为102.1%~112.0%、93.2%~112.2%.结论2制剂具有生物等效性.

    作者:夏春华;李慧慧;熊玉卿 刊期: 2005年第01期

  • 健康人口服单一剂量的雷贝拉唑与埃索美拉唑对胃酸抑制作用的比较

    目的比较健康人口服雷贝拉唑10、20 mg和埃索美拉唑20、40mg对胃酸的抑制作用.方法本研究为多中心、单一剂量、多种用法、开放、随机自身对照性研究,10例HP感染阴性的健康志愿者,按随机顺序分别服用雷贝拉唑10和20 mg及埃索美拉唑20和40 mg,同步检测24h pH值,清洗期为14 d.结果服药前胃内pH基础值和服药后胃内pH的中位数之间均无显著性差异(P>0.05);各组单一剂量的雷贝拉唑和埃索美拉唑均能在3 h内出现抑酸作用,但雷贝拉唑10和20mg pH>4开始时间显著快于埃索美拉唑20和40 mg(P<0.05);胃内pH>4总时间的中位数,除雷贝拉唑20mg和埃索美拉唑40 mg显著长于埃索美拉唑20 mg外(P<0.05),其他剂量间相比较未见显著差别(P>0.05);白天pH>4的持续时间雷贝拉唑10和20mg与埃索美拉唑20和40 mg之间无显著差别,而夜间pH>4的持续时间雷贝拉唑20mg显著长于埃索美拉唑20 mg(P<0.01)和40 mg(P<0.05),并且雷贝拉唑10 mg夜间pH>4的时间也长于埃索美拉唑20mg(P<0.05);NAB的持续时间雷贝拉唑20 mg显著短于埃索美拉唑20 mg(P<0.01)和40 mg(P<0.05),并且雷贝拉唑10 mg和埃索美拉唑40 mg夜间酸突破的时间也显著较埃索美拉唑20 mg为短(P<0.05).结论HP阴性健康人口服单一剂量的雷贝拉唑10、20 mg和埃索美拉唑20、40mg都能有效地控制胃内酸度,不同的是小剂量的雷贝拉唑比埃索美拉唑发挥作用更快而且夜间抑酸作用更强;雷贝拉唑更适宜用于控制NAB.

    作者:郭建强;张澍田;刘斌;高庆岭;许伟华;栗华;王洪波 刊期: 2005年第01期

  • 硝酸甘油静脉滴注致过敏性休克1例

    [病例]女,77 a.因心悸、胸闷2a,呼吸困难4 d,于2003年5月28日入院.查体;P 94 beats·min-1BP 140/70 mm Hg(1 mm Hg=0,133 kPa).憋喘貌,颈静脉充盈,左肺底可闻及少许湿啰音,心尖区可闻及3/6级粗糙的收缩期吹风样杂音.肝在右锁骨中线肋下2 cm可触及,质软,无触痛.心脏彩超:冠心病,左室射血分数0,33,高血压性心脏病;胸片:两肺间质病变;胸部CT;肺动脉高压并轻度肺淤血,双侧少量胸腔积液;ECG;TI、AVL、V4~6低平,左室高电压,偶发交界区早搏.确诊为冠心病、心功能Ⅲ级.

    作者:尹峰;谢坦 刊期: 2005年第01期

中国临床药学杂志

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