布洛芬致急性重症肝炎1例

王淑英；倪国栋

关键词：布洛芬, 药物, 维生素, 患者, 肝功能损害, 支链氨基酸, 膝关节疼痛, 乳果糖治疗, 清开灵胶囊, 葡萄糖, 静脉, 急性重症肝炎, 谷氨酸, 风湿性关节炎, 追风透骨丸, 实验室检查, 浅表淋巴结, 肝功能恢复, 阴性, 乙肝病毒

摘要：[病例] 女,70 y.以乏力、纳差、黄疸3 d入院.患者有风湿性关节炎病史16 a,间断服用追风透骨丸治疗.7 d前因双膝关节疼痛加重,而改服布洛芬(芬必得,中美天津史克制药有限公司,每粒300 mg)0.3 g,bid,膝关节疼痛有所缓解,但于服药d 4出现乏力、纳差、尿黄,同时发现皮肤黄染(继续服布洛芬1 d,共服8片),而急诊入院.患者有对多种药物过敏史(青霉素、链霉素、磺胺类等).查体:t 36.2 ℃、P84 beats/min、R21 beats/min、BP 13/9 kPa.慢性病容,神志清楚,精神差,皮肤黏膜中度黄染,巩膜重度黄染,浅表淋巴结不肿大.心肺正常,腹平坦,无腹壁静脉曲张.肝右锁中线肋下2 cm,剑突下4 cm,质软、边缘钝,触痛阳性;脾肋下未触及,腹水征阴性.入院时化验血常规:WBC 6.3×109/L,L31.9%,N56%;RBC 3.7×109/L;HBG 11.3 g/L,PLT 103×109/L.尿常规:尿胆原3.3 μmol/L;胆红素(+);酮体(-);尿糖(-).肝功能:ALT 157 U/L;AST 616 U/L;ALP 150 U/L;GGT 149 U/L;TBIL 105 μmol/L;BDIL 58 μmol/L;TP 86.9 g/L;ALB 28.7 g/L;GLB 58.2 g/L;A/G=0.5;CHO 1.84 mmol/L.肾功能:CRF 58 μmol/L;BUN 4.0 mmol/L;UA 265 μmol/L;GLU 3.9 mmol/L.病毒标志:抗HAV-IgM(-);乙肝病毒标志全部阴性;抗HCV(-);抗HEV(-);HDV-Ag(-);HDV-IgG(-);HDV-IgM(-).B超:肝胆胰脾正常.入院后停用布洛芬并按急性肝炎静脉给予易善力、清开灵、10%葡萄糖、维生素C等,但在用药d 1患者出现寒战、高热(t 39.4 ℃).考虑为输液反应,故停用静脉药物,改为po维生素C、肌苷、清开灵胶囊.于入院d 2患者出现神志不清、问答不切题、定向力及计算力下降,双手扑翼样振颤阳性.考虑肝性脑病可能,故iv gtt支链氨基酸、谷氨酸钠、谷氨酸钾、食醋灌肠治疗1 d.次日清醒,继续iv gtt 支链氨基酸,葡萄糖加维生素C、ATP、CoA并po上述药物加用乳果糖治疗1 wk,食欲明显增加,黄疸逐渐消退.复查肝功能ALT 33 U/L;AST 35 U/L;ALP 118 U/L;GGT 11 U/L;TBIL 19.3 μmol/L;DBIL 6 μmol/L;TP 67.0 g/L;ALB 41 g/L;GLB 26 g/L.因患者为过敏体质,于肝功能恢复正常后立即将药物调整,继续服维生素C、肌苷1 wk(停用其他药物).根据病史、临床表现、实验室检查、临床过程,考虑此患者的急性肝功能损害为布洛芬所致的药物性急性重症肝炎.

中国临床药学杂志相关文献

双黄连序贯疗法治疗感染性疾病76例临床疗效

我们采用双黄连静脉滴注与口服序贯疗法,治疗细菌感染性疾病76例,取得了显著疗效.1 对象与方法1.1 病例选择经临床症状、体征,实验室和细菌学确诊为细菌感染者152例,其中呼吸道感染84例(男38,女46),年龄7 d～92 y,平均48.2 y;泌尿系统感染者26例(男11,女15),年龄21 ～ 36 y,平均30.4 y;消化道感染42例(男28,女14),年龄32～57 y,平均52.3 y.

作者：谈建伟；高彦峰刊期： 2000年第05期
癫患儿血清中丙戊酸的稳定性

丙戊酸钠(sodium valproate, SVPA)为临床常用广谱抗癫药物,因其丙戊酸(valproate acid, VPA)治疗血药浓度范围窄(50～100 μg/ml),需进行常规的治疗血药浓度监测(TDM)[1～3].我院自1995年至今共有500多人次的VPA血药浓度监测,均为当天取样当天测定.在常规TDM中,患者的血清样品未能即时测定而需储存.VPA血清样品要求放在低温冰箱-20 ℃条件下,可存放2 wk保持稳定[3,4].但由于低温冰箱价格贵,且样品解冻至室温所需时间长.本实验探讨癫患儿单用SVPA治疗时,其血清样品在冷处(2～10 ℃)密闭储存7 d的稳定性.

作者：陈怡禄；周路德刊期： 2000年第05期
氯沙坦对兔动脉损伤后内膜增生的影响

目的:观察AT1受体拮抗剂氯沙坦(Los)对家兔髂动脉球囊损伤新生内膜的影响.方法:家兔30只,随机分为3组:对照组(Con组)、试验组(Los组,30 mg*kg-1*d-1)、卡托普利组(Cap组,30 mg*kg-1*d-1).1 wk后行髂动脉球囊损伤手术,wk 5取髂动脉测定内膜面积.结果:Los组新生内膜面积(0.097±0.019) mm2较Con组[(0.169±0.032) mm2, P＜0.01]和Cap组[(0.123±0.024) mm2, P＜0.05]均明显减少.结论:Los对兔髂动脉球囊损伤所致的内膜增生有明显抑制作用.

作者：宋卉；盛小刚；张元春；李玉光刊期： 2000年第05期
碘仿糊剂治疗112例乳牙感染根管的疗效

乳牙感染根管的治疗主要目的是消除感染,保存乳牙功能状态至正常脱落,不影响恒牙的正常萌出和儿童健康.我科近5年来采用碘仿糊剂代替氧化锌糊剂充填根管,效果满意.1 资料与方法1.1 一般资料本组112例均为感染根管的乳牙,临床一般表现为自发痛,叩痛阳性,牙髓活力测验为阴性,根尖区瘘管或压痛波动感,X线摄片根尖骨质改变.该组病例中上颌34牙,下颌78牙;前牙16颗,后牙96颗;有瘘口者64颗,无瘘口者48颗.儿童年龄分布为2～9 y.

作者：孙文斌；王秀玲；岳巧萍；樊淑荣刊期： 2000年第05期
奥扎格雷钠治疗急性脑梗死的疗效

目的:观察奥扎格雷钠对急性脑梗死的疗效.方法:选择诊断明确的急性脑梗死患者64例,随机分为2组,治疗组32例,奥扎格雷钠80 mg溶于250 ml生理盐水中iv gtt, bid, 2 wk为一疗程.对照组32例,低分子右旋糖酐500 ml,加丹参注射液16 ml,iv gtt, qd,连用14 d.按临床神经功能缺损程度评分标准于治疗前后14 d进行疗效评判.结果:治疗组总有效率和显效率与对照组有显著性差别(P＜0.01),实验室检查各项指标也有显著性意义.结论:奥扎格雷钠临床观察疗效满意,且无明显不良反应,治疗急性脑梗死有效.

作者：傅东明刊期： 2000年第05期
吲达帕胺在逆转急性心肌梗死左室重构中的作用

目的:通过给急性心肌梗死患者应用吲达帕胺(Ind),观察其在逆转急性心肌梗死左室重构中的作用.方法:选择急性心肌梗死患者116例,随机分为Ind治疗组和对照组(各58例).用脉冲多普勒超声心动图测定等容舒张时间(IVRT)、二尖瓣口血流频谱、肺静脉血流频谱和左室射血分数.结果:Ind治疗组与对照组比较:IVRT、EDT和AR波时间明显缩短;E/A比值、S/D波幅比值、S/D时间比值和EF明显升高;AR/A时间比值明显减小;AR波幅明显降低;LVDV和LVSV明显缩小.结论:Ind能显著改善急性心肌梗死患者的左室收缩及舒张功能,Ind能逆转急性心肌梗死后左室重构.

作者：贾如意；张法强；姚伟东；曹斌；刘学秋；皇甫丰田；刘爱华刊期： 2000年第05期
关节腔液中头孢唑啉浓度的测定

目的:建立头孢唑啉血清、关节腔液浓度测定方法,并以此观察其在化脓性膝关节炎或骨性关节炎伴感染患者关节腔液中的分布情况,为临床合理用药、提高疗效提供依据.方法:采用反相高效液相色谱法测定头孢唑啉给药后即刻、0.5、1、1.5、2、2.5、3、5、7及24 h的血清和关节腔液的药物浓度.给药方法为70 mg/kg头孢唑啉加入250 ml生理盐水中iv gtt, 30 min.结果:头孢唑啉在2～100及100～500 μg/ml范围内药物浓度和药物峰面积与内标物峰面积之比线性关系良好.头孢唑啉在血清及关腔液中分布浓度个体差异较大,关节腔液中达峰时较血清滞后1.5 h左右.结论:本法测定头孢唑啉体液浓度简便可靠,能较好地满足临床治疗药物监测的需要.

作者：陈赛贞；陈海啸；陈忠义；朱忠；洪正华；洪盾刊期： 2000年第05期
高效液相色谱法测定交沙霉素血药浓度

目的:建立测定人体内血清中交沙霉素(Jos)浓度的方法.方法:采用改进的HPLC法,色谱柱为SUPELCO Discovery C18(250 mm×4.6 mm, 5 μm),流动相为甲醇∶磷酸二氢钾缓冲液(pH 2.5)=(62∶38) (V/V),紫外检测波长为232 nm.结果:Jos在0.05～3.20 μg/ml浓度范围内线性关系良好,r=0.999 8.高、中、低3个浓度的日内、日间的RSD均小于10%.结论:本法成本低、毒性小、操作简单、结果准确、重现性好,适用于临床Jos血药浓度的监测和药物动力学及生物利用度的研究.

作者：吴伟洁；汪红；沈熊；陈伟力；刘艳；李雪宁；吕迁洲刊期： 2000年第05期
微泵维持给药中一次性注射器对5种心血管药物的吸附作用

目的:考察微泵长时间维持给药时一次性注射器对一些心血管药物的吸附作用,为临床合理用药提供依据.方法:模拟临床给药,用反相高效液相色谱法、紫外分光光度法定量跟踪硝酸甘油、盐酸利多卡因、盐酸多巴胺、盐酸多巴酚丁胺、米力农在输液中的浓度.结果:微泵维持给药中,50 ml一次性注射器对硝酸甘油有强烈的吸附作用,在1 h内为明显,9 h内平均吸附丢失率52%.对盐酸利多卡因、盐酸多巴胺、盐酸多巴酚丁胺、米力农无吸附作用.结论:对于盐酸利多卡因、盐酸多巴胺、盐酸多巴酚丁胺、米力农,可以用一次性注射器长时间微泵维持给药,而硝酸甘油则不适合.

作者：周权；朱玲玲刊期： 2000年第05期
手性非甾体类抗炎新药依托度酸

依托度酸(etodolac,商品名Ultradol,Lodine)是在70年代中期由Humber[1]研究开发的吡喃糖羧酸家族非甾体类抗炎药物(nonsteroidal anti-inflammatory drugs,NSAIDs,其结构如下:早期研究表明依托度酸是一种有效的非甾体类抗炎药物,镇痛抗炎作用强.临床上广泛用于术后疼痛的治疗,缓解类风湿性关节炎(rheumatoid arthritis,RA)和骨关节炎(osteoarthritis,OA)的症状,延缓关节炎所引起的骨病理改变.由于该药安全性高,很少有此类药物常见的胃肠道不良反应和肾功能损害,许多文献[2]推荐该药作为一线药物.鉴于依托度酸结构中存在一不对称中心,通常是以消旋物混合体(50∶50)给药.早期对依托度酸的色谱学分析只提供消旋物的药物动力学数据,而不能反映不同对映体的立体选择性药物动力学特性.随着立体选择性色谱分离分析方法的建立,发现依托度酸作为一种手性药物,具有药理活性的消旋体绝对构型为S-(+)-依托度酸,而R-(-)-依托度酸几乎无活性,并且两者在血浆及滑液中浓度、表观分布容积、蛋白结合情况、代谢均有很大不同.由于其结构中存在手性中心,对该药更好地分离检测方法仍在积极探索之中[3].近年来的研究对依托度酸的作用机制和代谢有了进一步的发现.

作者：石劲敏；李端刊期： 2000年第05期
头孢吡肟治疗老年人院内获得性呼吸道感染31例

目的:评价头孢吡肟对老年人院内获得性呼吸道感染的临床疗效和安全性.方法:院内呼吸道感染病人31例,用头孢吡肟4 g/d,分2次iv gtt,其中1例肾功能减退者,2 g, iv, gtt qd,疗程7～14 d.结果:治疗后临床有效率77.4%,痊愈率51.6%,细菌清除率69.2%,不良反应少而轻微,发生率为6.5%.结论:头孢吡肟治疗老年人院内获得性呼吸道感染疗效好且安全.

作者：董蘅；韩国红；孙小丰；程梅芬刊期： 2000年第05期
高效液相色谱法测定丙戊酸血药浓度

目的:建立测定血浆中丙戊酸血药浓度的高效液相色谱法.方法:血浆用正己烷提取,经α-溴苯乙酮衍生后浓集进样,采用Alltech C18柱(150 mm×4.6 mm,5 μm),以甲醇∶水(80∶20)为流动相,环己烷羧酸为内标物,在波长248 nm处测定.结果:丙戊酸的线性范围为11.31～181.00 μg/ml,平均回收率大于97%,日内和日间 RSD＜5%.结论:本法快速、简便、准确,适用于丙戊酸血药浓度测定.

作者：陈坚；方维军；吴芳；张灯玲；丁宗政刊期： 2000年第05期
辛伐他汀药物动力学及生物利用度

目的:研究辛伐他汀(SV)的药物动力学,评价SV片剂和胶囊剂的生物等效性.方法:采用反相高效液相色谱法测定10名志愿受试者单剂量口服40 mg SV胶囊供试品与40 mg标准参比制剂后血药浓度的变化.结果:SV胶囊剂和片剂的AUC分别为:(150.79±34.17)与(150.05±26.78)h*ng/ml,tmax分别为(2.35±0.41)与(2.45±0.28)h,cmax分别是(25.63±5.09)与(28.14±8.31)ng/ml.结论:以SV胶囊供试品与标准参比制剂AUC、cmax和tmax为指标,经双单侧t检验,两者为生物等效制剂.

作者：蒋学华；朱浩；陈得光；程强；王亮刊期： 2000年第05期
万维网上的药学信息资源及获取方法

随着数字化技术为核心的信息技术迅猛发展,因特网(Internet)已成为世界范围的大的信息宝库.其中含大量的新的有关医药学方面的资料.获取因特网资源的途径有很多,其中万维网(world wide web,WWW)是目前受欢迎的网络服务工具之一.药学人员无需掌握很多的计算机和网络知识,只需学会浏览器(Browser)软件的一些简单使用,便能获取极有价值的药学信息资料.由于网上的信息数量庞大,日新月异,人们在使用WWW的时候,遇到的大问题是如何快速、准确地找到有关信息的网站(web site).现对WWW上药学信息的检索方法作一全面介绍,以期解决此问题,供广大药学工作人员参考.

作者：焦正；钟明康；张静华刊期： 2000年第05期
国产苯扎贝特治疗高脂血症

目的:观察国产苯扎贝特(Bez)对高脂血症的调脂疗效.方法:按随机、平行对照法将入选的53例患者分为2组,A组33例,服国产Bez 200 mg, tid.B组20例,服进口Bez 200 mg, tid.连续用8 wk.结果:A组治疗4 wk,即可使TC降低7.12%,TG降低30.47%,LDL降低15.48%,TC/HDL-C降低22.8%,HDL-C升高14.28%;8 wk时更为显著,分别降低12.46%、50.12%、22.08%和40.51%,升高27.13%,APOA也有所上升(14.4%),但对APOB和LP(a)无明显影响;用药8 wk后胰岛素释放试验和血糖等糖代谢指标明显改善.其调脂疗效与B组相比无明显区别.治疗8 wk中仅3例有轻度的胃肠道反应,对肝肾功能、血尿常规等均无影响.结论:国产Bez具有明显的降脂效果,并可改善糖代谢,与国外同类产品无明显差别.

作者：朱莉；李寿桢刊期： 2000年第05期
注射用氨氯青霉素钠致严重中枢神经系统反应1例

[病例] 女,39 y.因发热、头痛、咳嗽、咽痛4 d来院就诊,诊断为化脓性扁桃体炎.青霉素皮试阴性,给予10%葡萄糖250 ml,氨氯青霉素钠(安络欣,山西同振药业有限公司,批号 990801)3.0 g,iv gtt.输液完约5 min,病人自觉胸闷、头晕、眼花,立即嘱其平卧.查体BP 11.7/7.8 kPa,R20 beats/min,HR 100 beats/min.心音低钝,ECG示窦性心律,即给予盐酸异丙嗪25 mg im ,地塞米松10 mg, im, 5%GS 500 ml iv gtt 2 min后,患者诉头痛,随即出现神志不清,口吐白沫,牙关紧闭,四肢抽搐.立即给予安定10 mg, iv,当推至1/4支时突然患者R 5 beats/min,BP为零,心脏骤停.即行胸外心脏按摩,人工呼吸抢救,心内注射利多卡因0.1 g,肾上腺素1 mg,阿托品1 mg,同时作气管插管,人工呼吸机维持呼吸,15 min后,心电监护示室颤,HR 40 beats/min,BP仍为零,患者仍昏迷.再次多巴胺40 mg,利多卡因50 mg,阿托品1 mg,纳洛酮0.8 mg iv, 35 min后ECG示窦性P波恢复,窦速,HR 150～160 beats/min,但心肌缺血严重.考虑缺氧时间长,代酸不可避免,给予二磷酸果糖5.0 g,5%碳酸氢钠60 ml iv gtt, 55 min后,血气分析发现低氧血症,血钾3.13 mmol/L,故再予5%碳酸氢钠60 ml, iv gtt, 1 h,10 %氯化钾10 ml加入5%GS 500 ml, iv gtt,1 h后BP恢复至15.6/11.7 kPa,R20 beats/min,HR 150～160 beats/min,律齐.70 min时患者又发生四肢强直性抽搐约1 h,考虑缺氧脑水肿,即给予地西泮50 mg ,iv,20%甘露醇250 ml加压iv gtt, q4 h,甲基强的松龙80 mg iv.80 min时仍小抽搐不止,再给地西泮10 mg, iv,林格氏液500 ml, iv gtt,内加入门冬氨酸钾镁10 ml,10%氯化钾10 ml, iv gtt至2 h时,仍小抽搐不止和深昏迷.考虑脑水肿仍严重,再予呋塞米20 mg,奥美拉唑40 mg, iv,防止应激性溃疡,同时10%GS 40 ml加地西泮2 mg 微泵维持.135 min时患者出现气促,R 30 beats/min,BP 19/10 kPa,HR 165 beats/min,t 39.3 ℃,偶有双上肢小抽搐,予物理降温,加用甘油果糖250 ml,人血白蛋白10 g, iv gtt,至155 min, HR 170 beats/min,呈窦性,R26 beats/min ,BP 19/11 kPa ,患者仍深昏迷,再予10%GS 50 ml加硝酸甘油5 mg微泵维持,约至3 h时BP 12.5/9.1 kPa,HR140 beats/min,R 20 beats/min,自主呼吸存在,两瞳孔等大等圆,抽搐未再发生.随后患者一直昏迷,虽用脑复苏药等药物积极治疗,但仍无效,患者BP 13/10 kPa,t 37.6 ℃,HR96～122 beats/min,R20 beats/min,生命体征尚稳定,两肺呼吸对称,呼吸音清,无干湿口罗音,咳嗽反射明显,对疼痛反射存在,四肢肌张力偏高,睫毛反射消失.虽经积极抢救,患者仍昏迷不醒,昏迷48 d后终因心脏停搏时间过长,心脑严重缺氧、心肌严重缺血、心功能低下,又并发应激性溃疡、肺肾等多脏器功能衰竭未能挽回生命.

作者：张洁洁刊期： 2000年第05期
保心胶囊对急性心肌缺血犬一氧化氮和内皮素的影响

目的:探讨中药复方保心胶囊(四逆汤胶囊)对实验性急性心肌缺血犬一氧化氮(NO)和内皮素-1(ET-1)的影响.方法:结扎冠状动脉左前降支建立急性心肌缺血犬模型,在心肌缺血前、缺血后30、60和120 min,分别观察犬血清NO和血浆ET-1水平的变化,并测定心肌组织NO和ET-1的含量.结果:在犬急性心肌缺血过程中,血清和心肌NO水平明显下降,而血浆和心肌ET-1水平明显增高;在保心胶囊治疗组,血清和心肌的NO水平明显升高,ET-1水平明显降低,与缺血组比较有显著性差异(P＜0.05).结论:促进NO的产生和抑制ET-1的合成可能是保心胶囊抗心肌缺血性损伤的重要机制之一.

作者：钱孝贤；陈燕铭；吴伟康；罗汉川；周琳刊期： 2000年第05期
药物经济学的不同研究方法及相互比较

自80年代以来,药物经济学经过不断发展和完善,已逐步形成一门应用性的评价科学.目前认为,它是将经济学的原理和方法应用于评价药物利用过程,研究如何合理选择和利用药物,使药物高效、安全、经济、合理地应用于卫生服务项目,提高患者的生命质量.药物经济学研究的方法来源于卫生经济学,成本和结果是研究的两大要素[1].研究者对结果指标的不同评价形成了药物经济学分析的不同类型[2]:成本-效益分析(cost-benefit analysis)、小成本分析( cost-minimization analysis)、成本-效果分析(cost-effectiveness analysis)、成本-效用分析(cost-utility analysis).

作者：胡晋红；杨樟卫刊期： 2000年第05期
病毒唑联合抗菌药物治疗急性气管-支气管炎

急性气管-支气管炎是常年多发性疾病,可见于各年龄组,健康成人多由腺病毒或流感病毒引起,继而可合并细菌、支原体等感染.由于病原学的诊断在一般医院难以做到,故经验性治疗就显得更为重要.我院近几年联用抗生素和病毒唑、单用病毒唑或抗生素治疗成人急性气管-支气管炎130例,观察其疗效.

作者：成涛刊期： 2000年第05期
立体选择性分析方法在手性药物制剂生物等效性研究中的应用

瑞典医药管理局早在1991年就提出:在生物等效性研究时,对于具有药效学立体选择性、对映体互相作用或发生手性转换的药物,应分别测定药物单一对映体.1992年,美国和加拿大管理部门召集的一次会议的报告中提出:对于现有的外消旋体药物,生物等效性研究不必采用立体选择性分析方法;1993年的另一会议报告在讨论该观点后提出:如果对映体之间在其消除速率和利用度方面无差异,生物等效性研究则不必采用立体选择性分析方法.1993年欧洲共同体颁布的有关指导原则指出:如果外消旋体药物对映体的药物动力学呈非线性,其制剂生物等效性评价应建立在分析测定单个对映体的基础上.

作者：刘会臣刊期： 2000年第05期