朱莉；李寿桢
目的:比较二氟尼柳片剂与胶囊剂人体药物动力学和生物利用度.方法:采用高效液相色谱法测定10名健康志愿者单次口服500 mg片剂或胶囊剂后,二氟尼柳在血浆中的药物浓度,计算两者的药物动力学参数和相对生物利用度.结果:二氟尼柳片剂和胶囊剂人体药-时曲线符合一室开放模型,其主要药物动力学参数T1/2分别为(10.46±1.33)和(10.75±2.21) h;cmax分别为(30.76±3.20)和(29.93±2.26) mg/L;tmax分别为(2.22±0.31)和(2.13±0.61) h;MRT分别为(17.33±1.84)和(17.48±2.88) h;AUC0→t分别为(434.33±53.21)和(428.55±68.00) mg*h/L;二氟尼柳片剂对胶囊剂的相对生物利用度为(102.2±8.94)%.两制剂的AUC、cmax及lnAUC、lncmax经方差分析和双单侧检验法证明无显著性差异(P＞005).结论:二氟尼柳片剂和胶囊剂具有生物等效性.
作者：郑马庆；胡正国；朱延勤；潘伟娜；严汉英；张银娣 刊期： 2000年第05期
目的:探讨前列腺素E1(PGE1)治疗肢体动脉硬化性闭塞症(ASO)的临床疗效和安全性.方法:36例ASO患者给予PGE1治疗,100 μg/d, iv gtt,疗程14 d,观察治疗前后患者症状、无痛性行走距离、踝臂压力比率、患肢胫后动脉平均血液流速的变化以及不良反应.结果:86.1%患者自觉症状改善或明显改善;无痛性行走距离由(248.1±78.2) m延长至(336.2±86.4) m;踝臂压力比率由0.61±0.32增至0.90±0.43;患肢胫后动脉平均血液流速也由(2.1±1.1)上升至(3.5±1.1) cm/s.除了注射部位疼痛外,其他不良反应较少见.结论:PGE1对ASO有较好的疗效.
作者：赵长林；陈璘；刘金来；易敏慈；梁真 刊期： 2000年第05期
瑞典医药管理局早在1991年就提出:在生物等效性研究时,对于具有药效学立体选择性、对映体互相作用或发生手性转换的药物,应分别测定药物单一对映体.1992年,美国和加拿大管理部门召集的一次会议的报告中提出:对于现有的外消旋体药物,生物等效性研究不必采用立体选择性分析方法;1993年的另一会议报告在讨论该观点后提出:如果对映体之间在其消除速率和利用度方面无差异,生物等效性研究则不必采用立体选择性分析方法.1993年欧洲共同体颁布的有关指导原则指出:如果外消旋体药物对映体的药物动力学呈非线性,其制剂生物等效性评价应建立在分析测定单个对映体的基础上.
作者：刘会臣 刊期： 2000年第05期
西沙比利(cisapride)为一种胃肠动力药,主要作用于胃肠道器官壁内肌神经丛神经节后末梢,促使壁内肌释放乙酰胆碱,刺激整个消化系统器官.随着西沙比利的上市使用,其可能导致心律失常的报道日见增多.从1993年9月至1996年4月,美国FDA就收到与服用西沙比利有关的34例TdP(torsades de points,尖端扭转型室速)报告和23例QT间隔延长报告[1].自1993年至1998年,在美国已有38例死亡报告.西沙比利在美国曾于1995年暂停生产,23个月后恢复生产[2].在美国,西沙比利说明书于1994年作了变劝,加框警告,提醒医师处方时避免与酮康唑、氟康唑、伊曲康唑、咪康唑、红霉素、克拉霉素及乙酰夹竹桃素联用.
作者：姜新道；陈安进；张芳 刊期： 2000年第05期
目的:建立测定人体内血清中交沙霉素(Jos)浓度的方法.方法:采用改进的HPLC法,色谱柱为SUPELCO Discovery C18(250 mm×4.6 mm, 5 μm),流动相为甲醇∶磷酸二氢钾缓冲液(pH 2.5)=(62∶38) (V/V),紫外检测波长为232 nm.结果:Jos在0.05～3.20 μg/ml浓度范围内线性关系良好,r=0.999 8.高、中、低3个浓度的日内、日间的RSD均小于10%.结论:本法成本低、毒性小、操作简单、结果准确、重现性好,适用于临床Jos血药浓度的监测和药物动力学及生物利用度的研究.
作者：吴伟洁；汪红；沈熊；陈伟力；刘艳；李雪宁；吕迁洲 刊期： 2000年第05期
[病例] 男,38y,体重66 kg.因患非霍奇金淋巴瘤Ⅳ期用盐酸博来霉素A5(bleomycin)治疗,于1999年12月1日做盐酸博来霉素A5 1 mg皮试,结果阴性.7 mg盐酸博来霉素A5 (天津太河制药有限公司,批号 981101),im地塞米松5 mg后无发热反应.于1999年12月8日和10日,盐酸博来霉素A5 im 8 mg、地塞米松5 mg后发热,体温分别为38.7 ℃、38.1 ℃,用吲哚美辛栓50～100 mg,克感敏2片治疗后,体温下降,无胸闷、气急、心悸等不适反应.1999年12月15日6:00,t 37.2 ℃,血压未测.8:00 im盐酸博来霉素A5 8 mg、地塞米松5 mg,当时无不适反应.14:00发热,t 39.3 ℃.发热前无畏寒、寒战等症状,给予吲哚美辛栓100 mg肛塞,体温不退,测BP 14/9 kPa,HR 130 beats/min,无明显胸闷、气急.15:00 测 t 39 ℃,BP 13.3/8.4 kPa,予氨基比林2 ml, im,并监控血压.15:30 加用氢化可的松0.1 g iv gtt,16:00 t 38.7 ℃,BP 14.3/7.4 kPa,HR 132 beats/min,16:15患者突然胸闷、呼吸困难,HR 178 beats/min,BP 13.2/7.5 kPa,加快补液,用西地兰0.2 mg iv,吸氧,严密观察生命体征,并检查电解质,Na+ 125 mmol/L,K+ 3.2 mmol/L,Cl- 98.3 mmol/L,CO2 17.8 mmol/L.17:00患者大汗淋漓,仍气促,t 37.3 ℃,BP 15.8/10 kPa,HR 145 beats/min,又给予氢化可的松0.1 g,17:20再给予西地兰0.2 mg,加大氧流量,给予补液500 ml,钾1.0 g,18:30 气促缓解,BP维持在17～13.4/11～8.1 kPa.22:00发现BP下降至12/6.4 kPa,予平衡液500 ml,钾1.0 g,多巴胺60 mg iv gtt,维持BP.次日0:00,BP 下降到低11.2/5 kPa,t 37.3 ℃,HR 90 beats/min.于0:30 BP回升到13/8.0 kPa,HR 93 beats/min,R 20 beats/min.患者无特殊主诉.后BP 维持在15～12/7～9 kPa,HR 90～70 beats/min,R20 beats/min.至7:00 共补液2 550 ml.病人恢复正常.
作者：吴洪斌；陆国椿 刊期： 2000年第05期
随着数字化技术为核心的信息技术迅猛发展,因特网(Internet)已成为世界范围的大的信息宝库.其中含大量的新的有关医药学方面的资料.获取因特网资源的途径有很多,其中万维网(world wide web,WWW)是目前受欢迎的网络服务工具之一.药学人员无需掌握很多的计算机和网络知识,只需学会浏览器(Browser)软件的一些简单使用,便能获取极有价值的药学信息资料.由于网上的信息数量庞大,日新月异,人们在使用WWW的时候,遇到的大问题是如何快速、准确地找到有关信息的网站(web site).现对WWW上药学信息的检索方法作一全面介绍,以期解决此问题,供广大药学工作人员参考.
作者：焦正；钟明康；张静华 刊期： 2000年第05期
[病例] 男,36 y.精神失常2 a余,妄想、木僵、夜不眠,以精神分裂症第2次住我院.精神检查:疑其妻有外遇,幻听,被害等妄想.生化检查及重要脏器未见异常,其中ECG正常,血钾3.7 mmol/L.曾服奈莫必利、奋乃静未出现不良反应.此次入院后予奥氮平(olanzapine,美国礼来公司,每片5 mg),d 1 从10 mg/d始,2 wk后15 mg/d,持续到wk 6降为10 mg/d,至wk 7症状显著好转.wk 7末4:00,感觉浑身无力,去厕所后站不起来,被抬回床.四肢肌力、肌张力下降,以双下肢偏重,跟腱反射未引出,病理反射(-),双下肢肌力Ⅱ级,测血钾1.8 mmol/L.即刻停服奥氮平,并予po及iv gtt氯化钾治疗,症状逐渐好转,16:00其下肢肌力恢复为Ⅳ级,血钾3.2 mmol/L,至d 2血钾恢复正常,并用舒必利替换奥氮平,2wk后,精神症状显著好转,出院.
作者：张德亮；孟庆玲 刊期： 2000年第05期
目的:观察国产苯扎贝特(Bez)对高脂血症的调脂疗效.方法:按随机、平行对照法将入选的53例患者分为2组,A组33例,服国产Bez 200 mg, tid.B组20例,服进口Bez 200 mg, tid.连续用8 wk.结果:A组治疗4 wk,即可使TC降低7.12%,TG降低30.47%,LDL降低15.48%,TC/HDL-C降低22.8%,HDL-C升高14.28%;8 wk时更为显著,分别降低12.46%、50.12%、22.08%和40.51%,升高27.13%,APOA也有所上升(14.4%),但对APOB和LP(a)无明显影响;用药8 wk后胰岛素释放试验和血糖等糖代谢指标明显改善.其调脂疗效与B组相比无明显区别.治疗8 wk中仅3例有轻度的胃肠道反应,对肝肾功能、血尿常规等均无影响.结论:国产Bez具有明显的降脂效果,并可改善糖代谢,与国外同类产品无明显差别.
作者：朱莉；李寿桢 刊期： 2000年第05期
目的:探讨中药复方保心胶囊(四逆汤胶囊)对实验性急性心肌缺血犬一氧化氮(NO)和内皮素-1(ET-1)的影响.方法:结扎冠状动脉左前降支建立急性心肌缺血犬模型,在心肌缺血前、缺血后30、60和120 min,分别观察犬血清NO和血浆ET-1水平的变化,并测定心肌组织NO和ET-1的含量.结果:在犬急性心肌缺血过程中,血清和心肌NO水平明显下降,而血浆和心肌ET-1水平明显增高;在保心胶囊治疗组,血清和心肌的NO水平明显升高,ET-1水平明显降低,与缺血组比较有显著性差异(P＜0.05).结论:促进NO的产生和抑制ET-1的合成可能是保心胶囊抗心肌缺血性损伤的重要机制之一.
作者：钱孝贤；陈燕铭；吴伟康；罗汉川；周琳 刊期： 2000年第05期
依托度酸(etodolac,商品名Ultradol,Lodine)是在70年代中期由Humber[1]研究开发的吡喃糖羧酸家族非甾体类抗炎药物(nonsteroidal anti-inflammatory drugs,NSAIDs,其结构如下:早期研究表明依托度酸是一种有效的非甾体类抗炎药物,镇痛抗炎作用强.临床上广泛用于术后疼痛的治疗,缓解类风湿性关节炎(rheumatoid arthritis,RA)和骨关节炎(osteoarthritis,OA)的症状,延缓关节炎所引起的骨病理改变.由于该药安全性高,很少有此类药物常见的胃肠道不良反应和肾功能损害,许多文献[2]推荐该药作为一线药物.鉴于依托度酸结构中存在一不对称中心,通常是以消旋物混合体(50∶50)给药.早期对依托度酸的色谱学分析只提供消旋物的药物动力学数据,而不能反映不同对映体的立体选择性药物动力学特性.随着立体选择性色谱分离分析方法的建立,发现依托度酸作为一种手性药物,具有药理活性的消旋体绝对构型为S-(+)-依托度酸,而R-(-)-依托度酸几乎无活性,并且两者在血浆及滑液中浓度、表观分布容积、蛋白结合情况、代谢均有很大不同.由于其结构中存在手性中心,对该药更好地分离检测方法仍在积极探索之中[3].近年来的研究对依托度酸的作用机制和代谢有了进一步的发现.
作者：石劲敏；李端 刊期： 2000年第05期
[病例] 女,39 y.因发热、头痛、咳嗽、咽痛4 d来院就诊,诊断为化脓性扁桃体炎.青霉素皮试阴性,给予10%葡萄糖250 ml,氨氯青霉素钠(安络欣,山西同振药业有限公司,批号 990801)3.0 g,iv gtt.输液完约5 min,病人自觉胸闷、头晕、眼花,立即嘱其平卧.查体BP 11.7/7.8 kPa,R20 beats/min,HR 100 beats/min.心音低钝,ECG示窦性心律,即给予盐酸异丙嗪25 mg im ,地塞米松10 mg, im, 5%GS 500 ml iv gtt 2 min后,患者诉头痛,随即出现神志不清,口吐白沫,牙关紧闭,四肢抽搐.立即给予安定10 mg, iv,当推至1/4支时突然患者R 5 beats/min,BP为零,心脏骤停.即行胸外心脏按摩,人工呼吸抢救,心内注射利多卡因0.1 g,肾上腺素1 mg,阿托品1 mg,同时作气管插管,人工呼吸机维持呼吸,15 min后,心电监护示室颤,HR 40 beats/min,BP仍为零,患者仍昏迷.再次多巴胺40 mg,利多卡因50 mg,阿托品1 mg,纳洛酮0.8 mg iv, 35 min后ECG示窦性P波恢复,窦速,HR 150～160 beats/min,但心肌缺血严重.考虑缺氧时间长,代酸不可避免,给予二磷酸果糖5.0 g,5%碳酸氢钠60 ml iv gtt, 55 min后,血气分析发现低氧血症,血钾3.13 mmol/L,故再予5%碳酸氢钠60 ml, iv gtt, 1 h,10 %氯化钾10 ml加入5%GS 500 ml, iv gtt,1 h后BP恢复至15.6/11.7 kPa,R20 beats/min,HR 150～160 beats/min,律齐.70 min时患者又发生四肢强直性抽搐约1 h,考虑缺氧脑水肿,即给予地西泮50 mg ,iv,20%甘露醇250 ml加压iv gtt, q4 h,甲基强的松龙80 mg iv.80 min时仍小抽搐不止,再给地西泮10 mg, iv,林格氏液500 ml, iv gtt,内加入门冬氨酸钾镁10 ml,10%氯化钾10 ml, iv gtt至2 h时,仍小抽搐不止和深昏迷.考虑脑水肿仍严重,再予呋塞米20 mg,奥美拉唑40 mg, iv,防止应激性溃疡,同时10%GS 40 ml加地西泮2 mg 微泵维持.135 min时患者出现气促,R 30 beats/min,BP 19/10 kPa,HR 165 beats/min,t 39.3 ℃,偶有双上肢小抽搐,予物理降温,加用甘油果糖250 ml,人血白蛋白10 g, iv gtt,至155 min, HR 170 beats/min,呈窦性,R26 beats/min ,BP 19/11 kPa ,患者仍深昏迷,再予10%GS 50 ml加硝酸甘油5 mg微泵维持,约至3 h时BP 12.5/9.1 kPa,HR140 beats/min,R 20 beats/min,自主呼吸存在,两瞳孔等大等圆,抽搐未再发生.随后患者一直昏迷,虽用脑复苏药等药物积极治疗,但仍无效,患者BP 13/10 kPa,t 37.6 ℃,HR96～122 beats/min,R20 beats/min,生命体征尚稳定,两肺呼吸对称,呼吸音清,无干湿口罗音,咳嗽反射明显,对疼痛反射存在,四肢肌张力偏高,睫毛反射消失.虽经积极抢救,患者仍昏迷不醒,昏迷48 d后终因心脏停搏时间过长,心脑严重缺氧、心肌严重缺血、心功能低下,又并发应激性溃疡、肺肾等多脏器功能衰竭未能挽回生命.
作者：张洁洁 刊期： 2000年第05期
[病例] 女,43 y.以血栓性静脉炎入院.入院后查血常规:RBC 3.8×1012/L,血小板180×109/L,Hb 11.5 g/L,凝血酶原时间12.4 s(对照12 s).镜检细胞形态正常.确定皮试阴性后应用NS250 ml内加精制蝮蛇抗栓酶-3 (烟台北方制药厂,批号 971105)2.0 U, iv gtt,bid,3 d后改为qd.1 wk后查血常规:血小板120×109/L,RBC 3.5×1012/L,Hb 10.59/L.2 wk后患者出现血尿、头晕、乏力、关节痛、全身散在出血点、瘀斑,查凝血酶原时间23 s,复查血常规:血小板50×109/L,RBC 2.3×1012/L,Hb 7.9/L.镜检:球形细胞占0.8,破碎红细胞多见,每100个红细胞中有8个中、晚幼红细胞,成熟红细胞大小不均,可见卡-波氏环和何乔氏小体.骨髓象检查:红系占0.58,以中、晚幼红细胞为主,巨核细胞30个/片,血小板少见,蔗糖水试验(+),酸溶血试验(-),抗人球蛋白试验(+),尿含铁血黄素试验(+),诊断为Evan's综合征.患者既往体健,发病前无用药史,发病后只应用过精制蝮蛇抗栓酶-3,考虑为精制蝮蛇抗栓酶引起的Evan's综合征.患者确诊后,立即停用精制蝮蛇抗栓酶,输红细胞悬液2 U,同时应用地塞米松10 mg 入液iv gtt,5 d后,症状明显好转,出血点消失,血常规示血小板9.0×109/L,Hb 99/L,RBC 3.0×1012/L.继续应用1 wk,复查血常规正常,地塞米松改po,患者治愈出院.随访1 a未再复发.
作者：林爱玲；于丽瑛 刊期： 2000年第05期
目的:观察AT1受体拮抗剂氯沙坦(Los)对家兔髂动脉球囊损伤新生内膜的影响.方法:家兔30只,随机分为3组:对照组(Con组)、试验组(Los组,30 mg*kg-1*d-1)、卡托普利组(Cap组,30 mg*kg-1*d-1).1 wk后行髂动脉球囊损伤手术,wk 5取髂动脉测定内膜面积.结果:Los组新生内膜面积(0.097±0.019) mm2较Con组[(0.169±0.032) mm2, P＜0.01]和Cap组[(0.123±0.024) mm2, P＜0.05]均明显减少.结论:Los对兔髂动脉球囊损伤所致的内膜增生有明显抑制作用.
作者：宋卉；盛小刚；张元春；李玉光 刊期： 2000年第05期
目的:通过给急性心肌梗死患者应用吲达帕胺(Ind),观察其在逆转急性心肌梗死左室重构中的作用.方法:选择急性心肌梗死患者116例,随机分为Ind治疗组和对照组(各58例).用脉冲多普勒超声心动图测定等容舒张时间(IVRT)、二尖瓣口血流频谱、肺静脉血流频谱和左室射血分数.结果:Ind治疗组与对照组比较:IVRT、EDT和AR波时间明显缩短;E/A比值、S/D波幅比值、S/D时间比值和EF明显升高;AR/A时间比值明显减小;AR波幅明显降低;LVDV和LVSV明显缩小.结论:Ind能显著改善急性心肌梗死患者的左室收缩及舒张功能,Ind能逆转急性心肌梗死后左室重构.
作者：贾如意；张法强；姚伟东；曹斌；刘学秋；皇甫丰田；刘爱华 刊期： 2000年第05期
目的:观察奥扎格雷钠对急性脑梗死的疗效.方法:选择诊断明确的急性脑梗死患者64例,随机分为2组,治疗组32例,奥扎格雷钠80 mg溶于250 ml生理盐水中iv gtt, bid, 2 wk为一疗程.对照组32例,低分子右旋糖酐500 ml,加丹参注射液16 ml,iv gtt, qd,连用14 d.按临床神经功能缺损程度评分标准于治疗前后14 d进行疗效评判.结果:治疗组总有效率和显效率与对照组有显著性差别(P＜0.01),实验室检查各项指标也有显著性意义.结论:奥扎格雷钠临床观察疗效满意,且无明显不良反应,治疗急性脑梗死有效.
作者：傅东明 刊期： 2000年第05期
急性气管-支气管炎是常年多发性疾病,可见于各年龄组,健康成人多由腺病毒或流感病毒引起,继而可合并细菌、支原体等感染.由于病原学的诊断在一般医院难以做到,故经验性治疗就显得更为重要.我院近几年联用抗生素和病毒唑、单用病毒唑或抗生素治疗成人急性气管-支气管炎130例,观察其疗效.
作者：成涛 刊期： 2000年第05期
[病例1] 女,28 y.口服、静注海洛因史1.5 a,1999年1月27日入院.尿液吗啡检测阳性,诊断海洛因依赖,即予美沙酮系统脱毒治疗.d 8,停用美沙酮(停用时剂量5 mg),继用丁丙诺啡针0.3 mg/d治疗.当夜因入睡困难,熟睡不能,相继予氯硝西泮片po 2 mg及氯氮平片[江苏南通第三制药厂,苏卫药准字(1985)第325706号,每片25 mg]po 25 mg,随后病人出现尿床,睡在地上,口齿不清,反应迟钝,答非所问,意识清晰度明显下降.当即补液1 000 ml,加入氯硝西泮针2 mg,次日15:00许,意识完全恢复,但对夜间睡地,感到不可理解.[病例2] 男,31 y.烫吸海洛因38/12 a.1999年3月27日经尿液吗啡检测阳性,诊断海洛因依赖入院.予美沙酮系统脱毒治疗.d 9停用美沙酮(停用时剂量5 mg)继用丁丙诺啡针(0.15 mg/d)治疗.于d 11 20:00服用氟西泮胶囊30 mg 及美舒郁片100 mg后仍不能入睡,在室内来回走动.次日2:00,给予氯氮平片[江苏南通第三制药厂,苏卫药准字(1985)第325706号,每片25 mg]po 25 mg后仍无睡意,约1 h后病人出现兴奋不安,来回走动,行为摸索,无目的地翻弄东西,对答含糊不清,流涎明显,直至天明.经氯硝西泮针2 mg,iv gtt,随后病人入睡约2 h,下午上述症状渐趋缓解.清醒后,对昨夜间之事不能回忆.[专家意见] 脱毒治疗中特别是后期出现失眠是常见现象,早先常用氯氮平或氯丙嗪来治疗睡眠障碍,但屡有报道出现较重的不良反应.在京沪等地近3、4年早已不用,其他地区可能还在使用.建议应慎用氯氮平,好不用.
作者：朱耀智 刊期： 2000年第05期
地塞米松诱发呃逆未见报道,我们自1987年以来在应用地塞米松过程中,发现该药能诱发呃逆,共收集资料58例.1 资料与方法1.1 诊断依据患者在im/iv地塞米松过程中出现呃逆,停用该药后呃逆逐渐消失,当再次应用该药时多数又复发.基础疾病引起者与其他药物或诱因患者除外.1.2 临床资料共58例(男44例,女14例),年龄17～84 y,＞50 y 43例,占74%.有胃炎史、消化性溃疡病史28例,占48%,无呃逆病史.
作者：胡宝生；罗富强 刊期： 2000年第05期
目的:研究辛伐他汀(SV)的药物动力学,评价SV片剂和胶囊剂的生物等效性.方法:采用反相高效液相色谱法测定10名志愿受试者单剂量口服40 mg SV胶囊供试品与40 mg标准参比制剂后血药浓度的变化.结果:SV胶囊剂和片剂的AUC分别为:(150.79±34.17)与(150.05±26.78)h*ng/ml,tmax分别为(2.35±0.41)与(2.45±0.28)h,cmax分别是(25.63±5.09)与(28.14±8.31)ng/ml.结论:以SV胶囊供试品与标准参比制剂AUC、cmax和tmax为指标,经双单侧t检验,两者为生物等效制剂.
作者：蒋学华；朱浩；陈得光；程强；王亮 刊期： 2000年第05期
中国临床药学杂志
主管:中国科学技术协会
主办：中国药学会
