朱耀智
西沙比利(cisapride)为一种胃肠动力药,主要作用于胃肠道器官壁内肌神经丛神经节后末梢,促使壁内肌释放乙酰胆碱,刺激整个消化系统器官.随着西沙比利的上市使用,其可能导致心律失常的报道日见增多.从1993年9月至1996年4月,美国FDA就收到与服用西沙比利有关的34例TdP(torsades de points,尖端扭转型室速)报告和23例QT间隔延长报告[1].自1993年至1998年,在美国已有38例死亡报告.西沙比利在美国曾于1995年暂停生产,23个月后恢复生产[2].在美国,西沙比利说明书于1994年作了变劝,加框警告,提醒医师处方时避免与酮康唑、氟康唑、伊曲康唑、咪康唑、红霉素、克拉霉素及乙酰夹竹桃素联用.
作者:姜新道;陈安进;张芳 刊期: 2000年第05期
目的:考察微泵长时间维持给药时一次性注射器对一些心血管药物的吸附作用,为临床合理用药提供依据.方法:模拟临床给药,用反相高效液相色谱法、紫外分光光度法定量跟踪硝酸甘油、盐酸利多卡因、盐酸多巴胺、盐酸多巴酚丁胺、米力农在输液中的浓度.结果:微泵维持给药中,50 ml一次性注射器对硝酸甘油有强烈的吸附作用,在1 h内为明显,9 h内平均吸附丢失率52%.对盐酸利多卡因、盐酸多巴胺、盐酸多巴酚丁胺、米力农无吸附作用.结论:对于盐酸利多卡因、盐酸多巴胺、盐酸多巴酚丁胺、米力农,可以用一次性注射器长时间微泵维持给药,而硝酸甘油则不适合.
作者:周权;朱玲玲 刊期: 2000年第05期
[病例] 男,36 y.精神失常2 a余,妄想、木僵、夜不眠,以精神分裂症第2次住我院.精神检查:疑其妻有外遇,幻听,被害等妄想.生化检查及重要脏器未见异常,其中ECG正常,血钾3.7 mmol/L.曾服奈莫必利、奋乃静未出现不良反应.此次入院后予奥氮平(olanzapine,美国礼来公司,每片5 mg),d 1 从10 mg/d始,2 wk后15 mg/d,持续到wk 6降为10 mg/d,至wk 7症状显著好转.wk 7末4:00,感觉浑身无力,去厕所后站不起来,被抬回床.四肢肌力、肌张力下降,以双下肢偏重,跟腱反射未引出,病理反射(-),双下肢肌力Ⅱ级,测血钾1.8 mmol/L.即刻停服奥氮平,并予po及iv gtt氯化钾治疗,症状逐渐好转,16:00其下肢肌力恢复为Ⅳ级,血钾3.2 mmol/L,至d 2血钾恢复正常,并用舒必利替换奥氮平,2wk后,精神症状显著好转,出院.
作者:张德亮;孟庆玲 刊期: 2000年第05期
[病例] 女,70 y.以乏力、纳差、黄疸3 d入院.患者有风湿性关节炎病史16 a,间断服用追风透骨丸治疗.7 d前因双膝关节疼痛加重,而改服布洛芬(芬必得,中美天津史克制药有限公司,每粒300 mg)0.3 g,bid,膝关节疼痛有所缓解,但于服药d 4出现乏力、纳差、尿黄,同时发现皮肤黄染(继续服布洛芬1 d,共服8片),而急诊入院.患者有对多种药物过敏史(青霉素、链霉素、磺胺类等).查体:t 36.2 ℃、P84 beats/min、R21 beats/min、BP 13/9 kPa.慢性病容,神志清楚,精神差,皮肤黏膜中度黄染,巩膜重度黄染,浅表淋巴结不肿大.心肺正常,腹平坦,无腹壁静脉曲张.肝右锁中线肋下2 cm,剑突下4 cm,质软、边缘钝,触痛阳性;脾肋下未触及,腹水征阴性.入院时化验血常规:WBC 6.3×109/L,L31.9%,N56%;RBC 3.7×109/L;HBG 11.3 g/L,PLT 103×109/L.尿常规:尿胆原3.3 μmol/L;胆红素(+);酮体(-);尿糖(-).肝功能:ALT 157 U/L;AST 616 U/L;ALP 150 U/L;GGT 149 U/L;TBIL 105 μmol/L;BDIL 58 μmol/L;TP 86.9 g/L;ALB 28.7 g/L;GLB 58.2 g/L;A/G=0.5;CHO 1.84 mmol/L.肾功能:CRF 58 μmol/L;BUN 4.0 mmol/L;UA 265 μmol/L;GLU 3.9 mmol/L.病毒标志:抗HAV-IgM(-);乙肝病毒标志全部阴性;抗HCV(-);抗HEV(-);HDV-Ag(-);HDV-IgG(-);HDV-IgM(-).B超:肝胆胰脾正常.入院后停用布洛芬并按急性肝炎静脉给予易善力、清开灵、10%葡萄糖、维生素C等,但在用药d 1患者出现寒战、高热(t 39.4 ℃).考虑为输液反应,故停用静脉药物,改为po维生素C、肌苷、清开灵胶囊.于入院d 2患者出现神志不清、问答不切题、定向力及计算力下降,双手扑翼样振颤阳性.考虑肝性脑病可能,故iv gtt支链氨基酸、谷氨酸钠、谷氨酸钾、食醋灌肠治疗1 d.次日清醒,继续iv gtt 支链氨基酸,葡萄糖加维生素C、ATP、CoA并po上述药物加用乳果糖治疗1 wk,食欲明显增加,黄疸逐渐消退.复查肝功能ALT 33 U/L;AST 35 U/L;ALP 118 U/L;GGT 11 U/L;TBIL 19.3 μmol/L;DBIL 6 μmol/L;TP 67.0 g/L;ALB 41 g/L;GLB 26 g/L.因患者为过敏体质,于肝功能恢复正常后立即将药物调整,继续服维生素C、肌苷1 wk(停用其他药物).根据病史、临床表现、实验室检查、临床过程,考虑此患者的急性肝功能损害为布洛芬所致的药物性急性重症肝炎.
作者:王淑英;倪国栋 刊期: 2000年第05期
[病例] 女,40 y.因饭后出现上腹部疼痛14 d,加重1 d,伴恶心呕吐胃内容物1次住院.急查:t 36 ℃,BP 16/10 kPa,P78 beats/min.尿淀粉酶5 365万U/L,心肺检查无异常,剑突下偏左处压痛明显,无反跳痛肌紧张.拟急性胰腺炎,进行禁食、解痉止痛、抑制胰腺分泌、抑酸、抗感染治疗.治疗过程中静滴氨苄青霉素后接滴注射用抑肽酶10 kU(赫泰林,丽宝生物化学制药有限公司,批号 991002),约5 min后出现恶心、呕吐、皮肤瘙痒、四肢发麻、末梢紫绀,继而出现胸闷、气促、出冷汗.BP 11/8 kPa,P98 beats/min,即停抑肽酶,抗休克治疗,予多巴胺、地塞米松、异丙嗪等对症治疗.10 min后症状无明显缓解,BP降至6/4 kPa,HP 62 beats/min.加快多巴胺滴速,予吸氧、静脉输液扩容、改善微循环、肾上腺素1 mg, sc,约2 h后休克症状缓解.患者入院前曾多次使用氨苄青霉素,均未出现过皮疹、瘙痒等症状.无使用抑肽酶史.自诉平素逢气候变化即出现皮肤瘙痒及皮疹.
作者:汪艳;谷维新;杨静 刊期: 2000年第05期
目的:评价头孢吡肟对老年人院内获得性呼吸道感染的临床疗效和安全性.方法:院内呼吸道感染病人31例,用头孢吡肟4 g/d,分2次iv gtt,其中1例肾功能减退者,2 g, iv, gtt qd,疗程7~14 d.结果:治疗后临床有效率77.4%,痊愈率51.6%,细菌清除率69.2%,不良反应少而轻微,发生率为6.5%.结论:头孢吡肟治疗老年人院内获得性呼吸道感染疗效好且安全.
作者:董蘅;韩国红;孙小丰;程梅芬 刊期: 2000年第05期
急性气管-支气管炎是常年多发性疾病,可见于各年龄组,健康成人多由腺病毒或流感病毒引起,继而可合并细菌、支原体等感染.由于病原学的诊断在一般医院难以做到,故经验性治疗就显得更为重要.我院近几年联用抗生素和病毒唑、单用病毒唑或抗生素治疗成人急性气管-支气管炎130例,观察其疗效.
作者:成涛 刊期: 2000年第05期
乳牙感染根管的治疗主要目的是消除感染,保存乳牙功能状态至正常脱落,不影响恒牙的正常萌出和儿童健康.我科近5年来采用碘仿糊剂代替氧化锌糊剂充填根管,效果满意.1 资料与方法1.1 一般资料本组112例均为感染根管的乳牙,临床一般表现为自发痛,叩痛阳性,牙髓活力测验为阴性,根尖区瘘管或压痛波动感,X线摄片根尖骨质改变.该组病例中上颌34牙,下颌78牙;前牙16颗,后牙96颗;有瘘口者64颗,无瘘口者48颗.儿童年龄分布为2~9 y.
作者:孙文斌;王秀玲;岳巧萍;樊淑荣 刊期: 2000年第05期
依托度酸(etodolac,商品名Ultradol,Lodine)是在70年代中期由Humber[1]研究开发的吡喃糖羧酸家族非甾体类抗炎药物(nonsteroidal anti-inflammatory drugs,NSAIDs,其结构如下:早期研究表明依托度酸是一种有效的非甾体类抗炎药物,镇痛抗炎作用强.临床上广泛用于术后疼痛的治疗,缓解类风湿性关节炎(rheumatoid arthritis,RA)和骨关节炎(osteoarthritis,OA)的症状,延缓关节炎所引起的骨病理改变.由于该药安全性高,很少有此类药物常见的胃肠道不良反应和肾功能损害,许多文献[2]推荐该药作为一线药物.鉴于依托度酸结构中存在一不对称中心,通常是以消旋物混合体(50∶50)给药.早期对依托度酸的色谱学分析只提供消旋物的药物动力学数据,而不能反映不同对映体的立体选择性药物动力学特性.随着立体选择性色谱分离分析方法的建立,发现依托度酸作为一种手性药物,具有药理活性的消旋体绝对构型为S-(+)-依托度酸,而R-(-)-依托度酸几乎无活性,并且两者在血浆及滑液中浓度、表观分布容积、蛋白结合情况、代谢均有很大不同.由于其结构中存在手性中心,对该药更好地分离检测方法仍在积极探索之中[3].近年来的研究对依托度酸的作用机制和代谢有了进一步的发现.
作者:石劲敏;李端 刊期: 2000年第05期
丙戊酸钠(sodium valproate, SVPA)为临床常用广谱抗癫药物,因其丙戊酸(valproate acid, VPA)治疗血药浓度范围窄(50~100 μg/ml),需进行常规的治疗血药浓度监测(TDM)[1~3].我院自1995年至今共有500多人次的VPA血药浓度监测,均为当天取样当天测定.在常规TDM中,患者的血清样品未能即时测定而需储存.VPA血清样品要求放在低温冰箱-20 ℃条件下,可存放2 wk保持稳定[3,4].但由于低温冰箱价格贵,且样品解冻至室温所需时间长.本实验探讨癫患儿单用SVPA治疗时,其血清样品在冷处(2~10 ℃)密闭储存7 d的稳定性.
作者:陈怡禄;周路德 刊期: 2000年第05期
随着数字化技术为核心的信息技术迅猛发展,因特网(Internet)已成为世界范围的大的信息宝库.其中含大量的新的有关医药学方面的资料.获取因特网资源的途径有很多,其中万维网(world wide web,WWW)是目前受欢迎的网络服务工具之一.药学人员无需掌握很多的计算机和网络知识,只需学会浏览器(Browser)软件的一些简单使用,便能获取极有价值的药学信息资料.由于网上的信息数量庞大,日新月异,人们在使用WWW的时候,遇到的大问题是如何快速、准确地找到有关信息的网站(web site).现对WWW上药学信息的检索方法作一全面介绍,以期解决此问题,供广大药学工作人员参考.
作者:焦正;钟明康;张静华 刊期: 2000年第05期
[病例1] 女,28 y.口服、静注海洛因史1.5 a,1999年1月27日入院.尿液吗啡检测阳性,诊断海洛因依赖,即予美沙酮系统脱毒治疗.d 8,停用美沙酮(停用时剂量5 mg),继用丁丙诺啡针0.3 mg/d治疗.当夜因入睡困难,熟睡不能,相继予氯硝西泮片po 2 mg及氯氮平片[江苏南通第三制药厂,苏卫药准字(1985)第325706号,每片25 mg]po 25 mg,随后病人出现尿床,睡在地上,口齿不清,反应迟钝,答非所问,意识清晰度明显下降.当即补液1 000 ml,加入氯硝西泮针2 mg,次日15:00许,意识完全恢复,但对夜间睡地,感到不可理解.[病例2] 男,31 y.烫吸海洛因38/12 a.1999年3月27日经尿液吗啡检测阳性,诊断海洛因依赖入院.予美沙酮系统脱毒治疗.d 9停用美沙酮(停用时剂量5 mg)继用丁丙诺啡针(0.15 mg/d)治疗.于d 11 20:00服用氟西泮胶囊30 mg 及美舒郁片100 mg后仍不能入睡,在室内来回走动.次日2:00,给予氯氮平片[江苏南通第三制药厂,苏卫药准字(1985)第325706号,每片25 mg]po 25 mg后仍无睡意,约1 h后病人出现兴奋不安,来回走动,行为摸索,无目的地翻弄东西,对答含糊不清,流涎明显,直至天明.经氯硝西泮针2 mg,iv gtt,随后病人入睡约2 h,下午上述症状渐趋缓解.清醒后,对昨夜间之事不能回忆.[专家意见] 脱毒治疗中特别是后期出现失眠是常见现象,早先常用氯氮平或氯丙嗪来治疗睡眠障碍,但屡有报道出现较重的不良反应.在京沪等地近3、4年早已不用,其他地区可能还在使用.建议应慎用氯氮平,好不用.
作者:朱耀智 刊期: 2000年第05期
目的:研究盐酸伪麻黄碱(Pse)缓释片的相对生物利用度及稳态药物动力学.方法:12名健康志愿者单剂量或多剂量口服Pse缓释片或普通片,用高效液相色谱法测定血药浓度.结果:Pse缓释片的相对生物利用度为(100.3±7.496)%.多剂量口服Pse缓释片和普通片稳态药物动力学参数AUC(0→t):(5 626±980.8)和(1 393±211.0) ng*h/ml, cmin:(110.0±26.37)和(115.3±24.61) ng/ml,cmax:(394.1±56.79)和(427.9±96.09) ng/ml以及FI∶1.126±0.179和1.19±0.137.结论:研制的Pse缓释片可缓释24 h,并与口服60 mg, q6 h普通片生物等效.其主要药物动力学参数与国外文献报道的基本一致.
作者:钟明康;施孝金;张静华;王宏图 刊期: 2000年第05期
目的:通过给急性心肌梗死患者应用吲达帕胺(Ind),观察其在逆转急性心肌梗死左室重构中的作用.方法:选择急性心肌梗死患者116例,随机分为Ind治疗组和对照组(各58例).用脉冲多普勒超声心动图测定等容舒张时间(IVRT)、二尖瓣口血流频谱、肺静脉血流频谱和左室射血分数.结果:Ind治疗组与对照组比较:IVRT、EDT和AR波时间明显缩短;E/A比值、S/D波幅比值、S/D时间比值和EF明显升高;AR/A时间比值明显减小;AR波幅明显降低;LVDV和LVSV明显缩小.结论:Ind能显著改善急性心肌梗死患者的左室收缩及舒张功能,Ind能逆转急性心肌梗死后左室重构.
作者:贾如意;张法强;姚伟东;曹斌;刘学秋;皇甫丰田;刘爱华 刊期: 2000年第05期
[病例] 男,38y,体重66 kg.因患非霍奇金淋巴瘤Ⅳ期用盐酸博来霉素A5(bleomycin)治疗,于1999年12月1日做盐酸博来霉素A5 1 mg皮试,结果阴性.7 mg盐酸博来霉素A5 (天津太河制药有限公司,批号 981101),im地塞米松5 mg后无发热反应.于1999年12月8日和10日,盐酸博来霉素A5 im 8 mg、地塞米松5 mg后发热,体温分别为38.7 ℃、38.1 ℃,用吲哚美辛栓50~100 mg,克感敏2片治疗后,体温下降,无胸闷、气急、心悸等不适反应.1999年12月15日6:00,t 37.2 ℃,血压未测.8:00 im盐酸博来霉素A5 8 mg、地塞米松5 mg,当时无不适反应.14:00发热,t 39.3 ℃.发热前无畏寒、寒战等症状,给予吲哚美辛栓100 mg肛塞,体温不退,测BP 14/9 kPa,HR 130 beats/min,无明显胸闷、气急.15:00 测 t 39 ℃,BP 13.3/8.4 kPa,予氨基比林2 ml, im,并监控血压.15:30 加用氢化可的松0.1 g iv gtt,16:00 t 38.7 ℃,BP 14.3/7.4 kPa,HR 132 beats/min,16:15患者突然胸闷、呼吸困难,HR 178 beats/min,BP 13.2/7.5 kPa,加快补液,用西地兰0.2 mg iv,吸氧,严密观察生命体征,并检查电解质,Na+ 125 mmol/L,K+ 3.2 mmol/L,Cl- 98.3 mmol/L,CO2 17.8 mmol/L.17:00患者大汗淋漓,仍气促,t 37.3 ℃,BP 15.8/10 kPa,HR 145 beats/min,又给予氢化可的松0.1 g,17:20再给予西地兰0.2 mg,加大氧流量,给予补液500 ml,钾1.0 g,18:30 气促缓解,BP维持在17~13.4/11~8.1 kPa.22:00发现BP下降至12/6.4 kPa,予平衡液500 ml,钾1.0 g,多巴胺60 mg iv gtt,维持BP.次日0:00,BP 下降到低11.2/5 kPa,t 37.3 ℃,HR 90 beats/min.于0:30 BP回升到13/8.0 kPa,HR 93 beats/min,R 20 beats/min.患者无特殊主诉.后BP 维持在15~12/7~9 kPa,HR 90~70 beats/min,R20 beats/min.至7:00 共补液2 550 ml.病人恢复正常.
作者:吴洪斌;陆国椿 刊期: 2000年第05期
[病例] 女,4 mo,7 kg.因发热伴咳嗽、流涕3 d,来我院门诊.拟上呼吸道感染,予以头孢克罗(希刻劳干混悬剂,礼来苏州制药有限公司,批号 990908,0.125 g)0.125 g/d,tid, po,泰诺感冒糖浆、复方维生素B等治疗.服药2次后,患儿出现突发抽搐,表现为双上肢屈曲、双下肢强直,哭吵不安,两眼上视,口周紫绀,惊厥历时1.5 h,t 37 ℃.惊厥当天即收住院,予以水合氯醛、苯巴比妥等药抗惊厥治疗,10 d后痊愈出院.患儿出生后母乳喂养1 mo,住院后d 2、5两次测血Ca2+ 分别为1.93、2.29 mmol/L,基本正常,低钙抽搐可能性不大.d 2查脑脊液基本正常,颅内感染排除;查血Na+ 130 mmol/L,血K+ 4.10 mmol/L,电解质紊乱可以排除.患儿系顺产,住院查脑电图正常,随访半年未出现惊厥,家长体健,因此,围生因素及原发癫也可排除.
作者:朱光辉;李昌崇 刊期: 2000年第05期
莪术油葡萄糖注射液是中国药典1995年版二部新收载的抗病毒药,临床上常与抗菌药联用,治疗呼吸道细菌和病毒混合感染.将氧氟沙星粉针加入莪术油葡萄糖注射液中配伍未见文献报道,我们试验了两者混合后注射液及各组分稳定性,为临床合理用药提供参考.1 仪器与试药1.1 仪器 YB-1型澄明度检测仪(天津大学精密仪器厂);pHs-2C型精密酸度计(上海雷磁仪器厂);WZZ-1型自动指示旋光仪(上海物理光学仪器厂);WFZ-800D2型紫外可见分光光度仪(北京第二光学仪器厂);ZWF-4DⅢ型注射液微粒分析仪(天津空军医院);SW-CJ-IB超净工作台(苏州净化设备厂).
作者:张辉;樊冰 刊期: 2000年第05期
目的:探讨中药复方保心胶囊(四逆汤胶囊)对实验性急性心肌缺血犬一氧化氮(NO)和内皮素-1(ET-1)的影响.方法:结扎冠状动脉左前降支建立急性心肌缺血犬模型,在心肌缺血前、缺血后30、60和120 min,分别观察犬血清NO和血浆ET-1水平的变化,并测定心肌组织NO和ET-1的含量.结果:在犬急性心肌缺血过程中,血清和心肌NO水平明显下降,而血浆和心肌ET-1水平明显增高;在保心胶囊治疗组,血清和心肌的NO水平明显升高,ET-1水平明显降低,与缺血组比较有显著性差异(P<0.05).结论:促进NO的产生和抑制ET-1的合成可能是保心胶囊抗心肌缺血性损伤的重要机制之一.
作者:钱孝贤;陈燕铭;吴伟康;罗汉川;周琳 刊期: 2000年第05期
目的:建立测定人体内血清中交沙霉素(Jos)浓度的方法.方法:采用改进的HPLC法,色谱柱为SUPELCO Discovery C18(250 mm×4.6 mm, 5 μm),流动相为甲醇∶磷酸二氢钾缓冲液(pH 2.5)=(62∶38) (V/V),紫外检测波长为232 nm.结果:Jos在0.05~3.20 μg/ml浓度范围内线性关系良好,r=0.999 8.高、中、低3个浓度的日内、日间的RSD均小于10%.结论:本法成本低、毒性小、操作简单、结果准确、重现性好,适用于临床Jos血药浓度的监测和药物动力学及生物利用度的研究.
作者:吴伟洁;汪红;沈熊;陈伟力;刘艳;李雪宁;吕迁洲 刊期: 2000年第05期
自80年代以来,药物经济学经过不断发展和完善,已逐步形成一门应用性的评价科学.目前认为,它是将经济学的原理和方法应用于评价药物利用过程,研究如何合理选择和利用药物,使药物高效、安全、经济、合理地应用于卫生服务项目,提高患者的生命质量.药物经济学研究的方法来源于卫生经济学,成本和结果是研究的两大要素[1].研究者对结果指标的不同评价形成了药物经济学分析的不同类型[2]:成本-效益分析(cost-benefit analysis)、小成本分析( cost-minimization analysis)、成本-效果分析(cost-effectiveness analysis)、成本-效用分析(cost-utility analysis).
作者:胡晋红;杨樟卫 刊期: 2000年第05期