林爱玲；于丽瑛
目的:研究盐酸伪麻黄碱(Pse)缓释片的相对生物利用度及稳态药物动力学.方法:12名健康志愿者单剂量或多剂量口服Pse缓释片或普通片,用高效液相色谱法测定血药浓度.结果:Pse缓释片的相对生物利用度为(100.3±7.496)%.多剂量口服Pse缓释片和普通片稳态药物动力学参数AUC(0→t):(5 626±980.8)和(1 393±211.0) ng*h/ml, cmin:(110.0±26.37)和(115.3±24.61) ng/ml,cmax:(394.1±56.79)和(427.9±96.09) ng/ml以及FI∶1.126±0.179和1.19±0.137.结论:研制的Pse缓释片可缓释24 h,并与口服60 mg, q6 h普通片生物等效.其主要药物动力学参数与国外文献报道的基本一致.
作者：钟明康；施孝金；张静华；王宏图 刊期： 2000年第05期
目的:比较二氟尼柳片剂与胶囊剂人体药物动力学和生物利用度.方法:采用高效液相色谱法测定10名健康志愿者单次口服500 mg片剂或胶囊剂后,二氟尼柳在血浆中的药物浓度,计算两者的药物动力学参数和相对生物利用度.结果:二氟尼柳片剂和胶囊剂人体药-时曲线符合一室开放模型,其主要药物动力学参数T1/2分别为(10.46±1.33)和(10.75±2.21) h;cmax分别为(30.76±3.20)和(29.93±2.26) mg/L;tmax分别为(2.22±0.31)和(2.13±0.61) h;MRT分别为(17.33±1.84)和(17.48±2.88) h;AUC0→t分别为(434.33±53.21)和(428.55±68.00) mg*h/L;二氟尼柳片剂对胶囊剂的相对生物利用度为(102.2±8.94)%.两制剂的AUC、cmax及lnAUC、lncmax经方差分析和双单侧检验法证明无显著性差异(P＞005).结论:二氟尼柳片剂和胶囊剂具有生物等效性.
作者：郑马庆；胡正国；朱延勤；潘伟娜；严汉英；张银娣 刊期： 2000年第05期
我们采用双黄连静脉滴注与口服序贯疗法,治疗细菌感染性疾病76例,取得了显著疗效.1 对象与方法1.1 病例选择经临床症状、体征,实验室和细菌学确诊为细菌感染者152例,其中呼吸道感染84例(男38,女46),年龄7 d～92 y,平均48.2 y;泌尿系统感染者26例(男11,女15),年龄21 ～ 36 y,平均30.4 y;消化道感染42例(男28,女14),年龄32～57 y,平均52.3 y.
作者：谈建伟；高彦峰 刊期： 2000年第05期
[病例] 女,40 y.因饭后出现上腹部疼痛14 d,加重1 d,伴恶心呕吐胃内容物1次住院.急查:t 36 ℃,BP 16/10 kPa,P78 beats/min.尿淀粉酶5 365万U/L,心肺检查无异常,剑突下偏左处压痛明显,无反跳痛肌紧张.拟急性胰腺炎,进行禁食、解痉止痛、抑制胰腺分泌、抑酸、抗感染治疗.治疗过程中静滴氨苄青霉素后接滴注射用抑肽酶10 kU(赫泰林,丽宝生物化学制药有限公司,批号 991002),约5 min后出现恶心、呕吐、皮肤瘙痒、四肢发麻、末梢紫绀,继而出现胸闷、气促、出冷汗.BP 11/8 kPa,P98 beats/min,即停抑肽酶,抗休克治疗,予多巴胺、地塞米松、异丙嗪等对症治疗.10 min后症状无明显缓解,BP降至6/4 kPa,HP 62 beats/min.加快多巴胺滴速,予吸氧、静脉输液扩容、改善微循环、肾上腺素1 mg, sc,约2 h后休克症状缓解.患者入院前曾多次使用氨苄青霉素,均未出现过皮疹、瘙痒等症状.无使用抑肽酶史.自诉平素逢气候变化即出现皮肤瘙痒及皮疹.
作者：汪艳；谷维新；杨静 刊期： 2000年第05期
依托度酸(etodolac,商品名Ultradol,Lodine)是在70年代中期由Humber[1]研究开发的吡喃糖羧酸家族非甾体类抗炎药物(nonsteroidal anti-inflammatory drugs,NSAIDs,其结构如下:早期研究表明依托度酸是一种有效的非甾体类抗炎药物,镇痛抗炎作用强.临床上广泛用于术后疼痛的治疗,缓解类风湿性关节炎(rheumatoid arthritis,RA)和骨关节炎(osteoarthritis,OA)的症状,延缓关节炎所引起的骨病理改变.由于该药安全性高,很少有此类药物常见的胃肠道不良反应和肾功能损害,许多文献[2]推荐该药作为一线药物.鉴于依托度酸结构中存在一不对称中心,通常是以消旋物混合体(50∶50)给药.早期对依托度酸的色谱学分析只提供消旋物的药物动力学数据,而不能反映不同对映体的立体选择性药物动力学特性.随着立体选择性色谱分离分析方法的建立,发现依托度酸作为一种手性药物,具有药理活性的消旋体绝对构型为S-(+)-依托度酸,而R-(-)-依托度酸几乎无活性,并且两者在血浆及滑液中浓度、表观分布容积、蛋白结合情况、代谢均有很大不同.由于其结构中存在手性中心,对该药更好地分离检测方法仍在积极探索之中[3].近年来的研究对依托度酸的作用机制和代谢有了进一步的发现.
作者：石劲敏；李端 刊期： 2000年第05期
目的:探讨中药复方保心胶囊(四逆汤胶囊)对实验性急性心肌缺血犬一氧化氮(NO)和内皮素-1(ET-1)的影响.方法:结扎冠状动脉左前降支建立急性心肌缺血犬模型,在心肌缺血前、缺血后30、60和120 min,分别观察犬血清NO和血浆ET-1水平的变化,并测定心肌组织NO和ET-1的含量.结果:在犬急性心肌缺血过程中,血清和心肌NO水平明显下降,而血浆和心肌ET-1水平明显增高;在保心胶囊治疗组,血清和心肌的NO水平明显升高,ET-1水平明显降低,与缺血组比较有显著性差异(P＜0.05).结论:促进NO的产生和抑制ET-1的合成可能是保心胶囊抗心肌缺血性损伤的重要机制之一.
作者：钱孝贤；陈燕铭；吴伟康；罗汉川；周琳 刊期： 2000年第05期
瑞典医药管理局早在1991年就提出:在生物等效性研究时,对于具有药效学立体选择性、对映体互相作用或发生手性转换的药物,应分别测定药物单一对映体.1992年,美国和加拿大管理部门召集的一次会议的报告中提出:对于现有的外消旋体药物,生物等效性研究不必采用立体选择性分析方法;1993年的另一会议报告在讨论该观点后提出:如果对映体之间在其消除速率和利用度方面无差异,生物等效性研究则不必采用立体选择性分析方法.1993年欧洲共同体颁布的有关指导原则指出:如果外消旋体药物对映体的药物动力学呈非线性,其制剂生物等效性评价应建立在分析测定单个对映体的基础上.
作者：刘会臣 刊期： 2000年第05期
目的:探讨前列腺素E1(PGE1)治疗肢体动脉硬化性闭塞症(ASO)的临床疗效和安全性.方法:36例ASO患者给予PGE1治疗,100 μg/d, iv gtt,疗程14 d,观察治疗前后患者症状、无痛性行走距离、踝臂压力比率、患肢胫后动脉平均血液流速的变化以及不良反应.结果:86.1%患者自觉症状改善或明显改善;无痛性行走距离由(248.1±78.2) m延长至(336.2±86.4) m;踝臂压力比率由0.61±0.32增至0.90±0.43;患肢胫后动脉平均血液流速也由(2.1±1.1)上升至(3.5±1.1) cm/s.除了注射部位疼痛外,其他不良反应较少见.结论:PGE1对ASO有较好的疗效.
作者：赵长林；陈璘；刘金来；易敏慈；梁真 刊期： 2000年第05期
[病例] 女,39 y.因发热、头痛、咳嗽、咽痛4 d来院就诊,诊断为化脓性扁桃体炎.青霉素皮试阴性,给予10%葡萄糖250 ml,氨氯青霉素钠(安络欣,山西同振药业有限公司,批号 990801)3.0 g,iv gtt.输液完约5 min,病人自觉胸闷、头晕、眼花,立即嘱其平卧.查体BP 11.7/7.8 kPa,R20 beats/min,HR 100 beats/min.心音低钝,ECG示窦性心律,即给予盐酸异丙嗪25 mg im ,地塞米松10 mg, im, 5%GS 500 ml iv gtt 2 min后,患者诉头痛,随即出现神志不清,口吐白沫,牙关紧闭,四肢抽搐.立即给予安定10 mg, iv,当推至1/4支时突然患者R 5 beats/min,BP为零,心脏骤停.即行胸外心脏按摩,人工呼吸抢救,心内注射利多卡因0.1 g,肾上腺素1 mg,阿托品1 mg,同时作气管插管,人工呼吸机维持呼吸,15 min后,心电监护示室颤,HR 40 beats/min,BP仍为零,患者仍昏迷.再次多巴胺40 mg,利多卡因50 mg,阿托品1 mg,纳洛酮0.8 mg iv, 35 min后ECG示窦性P波恢复,窦速,HR 150～160 beats/min,但心肌缺血严重.考虑缺氧时间长,代酸不可避免,给予二磷酸果糖5.0 g,5%碳酸氢钠60 ml iv gtt, 55 min后,血气分析发现低氧血症,血钾3.13 mmol/L,故再予5%碳酸氢钠60 ml, iv gtt, 1 h,10 %氯化钾10 ml加入5%GS 500 ml, iv gtt,1 h后BP恢复至15.6/11.7 kPa,R20 beats/min,HR 150～160 beats/min,律齐.70 min时患者又发生四肢强直性抽搐约1 h,考虑缺氧脑水肿,即给予地西泮50 mg ,iv,20%甘露醇250 ml加压iv gtt, q4 h,甲基强的松龙80 mg iv.80 min时仍小抽搐不止,再给地西泮10 mg, iv,林格氏液500 ml, iv gtt,内加入门冬氨酸钾镁10 ml,10%氯化钾10 ml, iv gtt至2 h时,仍小抽搐不止和深昏迷.考虑脑水肿仍严重,再予呋塞米20 mg,奥美拉唑40 mg, iv,防止应激性溃疡,同时10%GS 40 ml加地西泮2 mg 微泵维持.135 min时患者出现气促,R 30 beats/min,BP 19/10 kPa,HR 165 beats/min,t 39.3 ℃,偶有双上肢小抽搐,予物理降温,加用甘油果糖250 ml,人血白蛋白10 g, iv gtt,至155 min, HR 170 beats/min,呈窦性,R26 beats/min ,BP 19/11 kPa ,患者仍深昏迷,再予10%GS 50 ml加硝酸甘油5 mg微泵维持,约至3 h时BP 12.5/9.1 kPa,HR140 beats/min,R 20 beats/min,自主呼吸存在,两瞳孔等大等圆,抽搐未再发生.随后患者一直昏迷,虽用脑复苏药等药物积极治疗,但仍无效,患者BP 13/10 kPa,t 37.6 ℃,HR96～122 beats/min,R20 beats/min,生命体征尚稳定,两肺呼吸对称,呼吸音清,无干湿口罗音,咳嗽反射明显,对疼痛反射存在,四肢肌张力偏高,睫毛反射消失.虽经积极抢救,患者仍昏迷不醒,昏迷48 d后终因心脏停搏时间过长,心脑严重缺氧、心肌严重缺血、心功能低下,又并发应激性溃疡、肺肾等多脏器功能衰竭未能挽回生命.
作者：张洁洁 刊期： 2000年第05期
丙戊酸钠(sodium valproate, SVPA)为临床常用广谱抗癫药物,因其丙戊酸(valproate acid, VPA)治疗血药浓度范围窄(50～100 μg/ml),需进行常规的治疗血药浓度监测(TDM)[1～3].我院自1995年至今共有500多人次的VPA血药浓度监测,均为当天取样当天测定.在常规TDM中,患者的血清样品未能即时测定而需储存.VPA血清样品要求放在低温冰箱-20 ℃条件下,可存放2 wk保持稳定[3,4].但由于低温冰箱价格贵,且样品解冻至室温所需时间长.本实验探讨癫患儿单用SVPA治疗时,其血清样品在冷处(2～10 ℃)密闭储存7 d的稳定性.
作者：陈怡禄；周路德 刊期： 2000年第05期
目的:观察国产苯扎贝特(Bez)对高脂血症的调脂疗效.方法:按随机、平行对照法将入选的53例患者分为2组,A组33例,服国产Bez 200 mg, tid.B组20例,服进口Bez 200 mg, tid.连续用8 wk.结果:A组治疗4 wk,即可使TC降低7.12%,TG降低30.47%,LDL降低15.48%,TC/HDL-C降低22.8%,HDL-C升高14.28%;8 wk时更为显著,分别降低12.46%、50.12%、22.08%和40.51%,升高27.13%,APOA也有所上升(14.4%),但对APOB和LP(a)无明显影响;用药8 wk后胰岛素释放试验和血糖等糖代谢指标明显改善.其调脂疗效与B组相比无明显区别.治疗8 wk中仅3例有轻度的胃肠道反应,对肝肾功能、血尿常规等均无影响.结论:国产Bez具有明显的降脂效果,并可改善糖代谢,与国外同类产品无明显差别.
作者：朱莉；李寿桢 刊期： 2000年第05期
莪术油葡萄糖注射液是中国药典1995年版二部新收载的抗病毒药,临床上常与抗菌药联用,治疗呼吸道细菌和病毒混合感染.将氧氟沙星粉针加入莪术油葡萄糖注射液中配伍未见文献报道,我们试验了两者混合后注射液及各组分稳定性,为临床合理用药提供参考.1 仪器与试药1.1 仪器 YB-1型澄明度检测仪(天津大学精密仪器厂);pHs-2C型精密酸度计(上海雷磁仪器厂);WZZ-1型自动指示旋光仪(上海物理光学仪器厂);WFZ-800D2型紫外可见分光光度仪(北京第二光学仪器厂);ZWF-4DⅢ型注射液微粒分析仪(天津空军医院);SW-CJ-IB超净工作台(苏州净化设备厂).
作者：张辉；樊冰 刊期： 2000年第05期
[病例1] 女,28 y.口服、静注海洛因史1.5 a,1999年1月27日入院.尿液吗啡检测阳性,诊断海洛因依赖,即予美沙酮系统脱毒治疗.d 8,停用美沙酮(停用时剂量5 mg),继用丁丙诺啡针0.3 mg/d治疗.当夜因入睡困难,熟睡不能,相继予氯硝西泮片po 2 mg及氯氮平片[江苏南通第三制药厂,苏卫药准字(1985)第325706号,每片25 mg]po 25 mg,随后病人出现尿床,睡在地上,口齿不清,反应迟钝,答非所问,意识清晰度明显下降.当即补液1 000 ml,加入氯硝西泮针2 mg,次日15:00许,意识完全恢复,但对夜间睡地,感到不可理解.[病例2] 男,31 y.烫吸海洛因38/12 a.1999年3月27日经尿液吗啡检测阳性,诊断海洛因依赖入院.予美沙酮系统脱毒治疗.d 9停用美沙酮(停用时剂量5 mg)继用丁丙诺啡针(0.15 mg/d)治疗.于d 11 20:00服用氟西泮胶囊30 mg 及美舒郁片100 mg后仍不能入睡,在室内来回走动.次日2:00,给予氯氮平片[江苏南通第三制药厂,苏卫药准字(1985)第325706号,每片25 mg]po 25 mg后仍无睡意,约1 h后病人出现兴奋不安,来回走动,行为摸索,无目的地翻弄东西,对答含糊不清,流涎明显,直至天明.经氯硝西泮针2 mg,iv gtt,随后病人入睡约2 h,下午上述症状渐趋缓解.清醒后,对昨夜间之事不能回忆.[专家意见] 脱毒治疗中特别是后期出现失眠是常见现象,早先常用氯氮平或氯丙嗪来治疗睡眠障碍,但屡有报道出现较重的不良反应.在京沪等地近3、4年早已不用,其他地区可能还在使用.建议应慎用氯氮平,好不用.
作者：朱耀智 刊期： 2000年第05期
西沙比利(cisapride)为一种胃肠动力药,主要作用于胃肠道器官壁内肌神经丛神经节后末梢,促使壁内肌释放乙酰胆碱,刺激整个消化系统器官.随着西沙比利的上市使用,其可能导致心律失常的报道日见增多.从1993年9月至1996年4月,美国FDA就收到与服用西沙比利有关的34例TdP(torsades de points,尖端扭转型室速)报告和23例QT间隔延长报告[1].自1993年至1998年,在美国已有38例死亡报告.西沙比利在美国曾于1995年暂停生产,23个月后恢复生产[2].在美国,西沙比利说明书于1994年作了变劝,加框警告,提醒医师处方时避免与酮康唑、氟康唑、伊曲康唑、咪康唑、红霉素、克拉霉素及乙酰夹竹桃素联用.
作者：姜新道；陈安进；张芳 刊期： 2000年第05期
乳牙感染根管的治疗主要目的是消除感染,保存乳牙功能状态至正常脱落,不影响恒牙的正常萌出和儿童健康.我科近5年来采用碘仿糊剂代替氧化锌糊剂充填根管,效果满意.1 资料与方法1.1 一般资料本组112例均为感染根管的乳牙,临床一般表现为自发痛,叩痛阳性,牙髓活力测验为阴性,根尖区瘘管或压痛波动感,X线摄片根尖骨质改变.该组病例中上颌34牙,下颌78牙;前牙16颗,后牙96颗;有瘘口者64颗,无瘘口者48颗.儿童年龄分布为2～9 y.
作者：孙文斌；王秀玲；岳巧萍；樊淑荣 刊期： 2000年第05期
随着数字化技术为核心的信息技术迅猛发展,因特网(Internet)已成为世界范围的大的信息宝库.其中含大量的新的有关医药学方面的资料.获取因特网资源的途径有很多,其中万维网(world wide web,WWW)是目前受欢迎的网络服务工具之一.药学人员无需掌握很多的计算机和网络知识,只需学会浏览器(Browser)软件的一些简单使用,便能获取极有价值的药学信息资料.由于网上的信息数量庞大,日新月异,人们在使用WWW的时候,遇到的大问题是如何快速、准确地找到有关信息的网站(web site).现对WWW上药学信息的检索方法作一全面介绍,以期解决此问题,供广大药学工作人员参考.
作者：焦正；钟明康；张静华 刊期： 2000年第05期
地塞米松诱发呃逆未见报道,我们自1987年以来在应用地塞米松过程中,发现该药能诱发呃逆,共收集资料58例.1 资料与方法1.1 诊断依据患者在im/iv地塞米松过程中出现呃逆,停用该药后呃逆逐渐消失,当再次应用该药时多数又复发.基础疾病引起者与其他药物或诱因患者除外.1.2 临床资料共58例(男44例,女14例),年龄17～84 y,＞50 y 43例,占74%.有胃炎史、消化性溃疡病史28例,占48%,无呃逆病史.
作者：胡宝生；罗富强 刊期： 2000年第05期
[病例] 女,43 y.以血栓性静脉炎入院.入院后查血常规:RBC 3.8×1012/L,血小板180×109/L,Hb 11.5 g/L,凝血酶原时间12.4 s(对照12 s).镜检细胞形态正常.确定皮试阴性后应用NS250 ml内加精制蝮蛇抗栓酶-3 (烟台北方制药厂,批号 971105)2.0 U, iv gtt,bid,3 d后改为qd.1 wk后查血常规:血小板120×109/L,RBC 3.5×1012/L,Hb 10.59/L.2 wk后患者出现血尿、头晕、乏力、关节痛、全身散在出血点、瘀斑,查凝血酶原时间23 s,复查血常规:血小板50×109/L,RBC 2.3×1012/L,Hb 7.9/L.镜检:球形细胞占0.8,破碎红细胞多见,每100个红细胞中有8个中、晚幼红细胞,成熟红细胞大小不均,可见卡-波氏环和何乔氏小体.骨髓象检查:红系占0.58,以中、晚幼红细胞为主,巨核细胞30个/片,血小板少见,蔗糖水试验(+),酸溶血试验(-),抗人球蛋白试验(+),尿含铁血黄素试验(+),诊断为Evan's综合征.患者既往体健,发病前无用药史,发病后只应用过精制蝮蛇抗栓酶-3,考虑为精制蝮蛇抗栓酶引起的Evan's综合征.患者确诊后,立即停用精制蝮蛇抗栓酶,输红细胞悬液2 U,同时应用地塞米松10 mg 入液iv gtt,5 d后,症状明显好转,出血点消失,血常规示血小板9.0×109/L,Hb 99/L,RBC 3.0×1012/L.继续应用1 wk,复查血常规正常,地塞米松改po,患者治愈出院.随访1 a未再复发.
作者：林爱玲；于丽瑛 刊期： 2000年第05期
目的:建立头孢唑啉血清、关节腔液浓度测定方法,并以此观察其在化脓性膝关节炎或骨性关节炎伴感染患者关节腔液中的分布情况,为临床合理用药、提高疗效提供依据.方法:采用反相高效液相色谱法测定头孢唑啉给药后即刻、0.5、1、1.5、2、2.5、3、5、7及24 h的血清和关节腔液的药物浓度.给药方法为70 mg/kg头孢唑啉加入250 ml生理盐水中iv gtt, 30 min.结果:头孢唑啉在2～100及100～500 μg/ml范围内药物浓度和药物峰面积与内标物峰面积之比线性关系良好.头孢唑啉在血清及关腔液中分布浓度个体差异较大,关节腔液中达峰时较血清滞后1.5 h左右.结论:本法测定头孢唑啉体液浓度简便可靠,能较好地满足临床治疗药物监测的需要.
作者：陈赛贞；陈海啸；陈忠义；朱忠；洪正华；洪盾 刊期： 2000年第05期
目的:建立测定血浆中丙戊酸血药浓度的高效液相色谱法.方法:血浆用正己烷提取,经α-溴苯乙酮衍生后浓集进样,采用Alltech C18柱(150 mm×4.6 mm,5 μm),以甲醇∶水(80∶20)为流动相,环己烷羧酸为内标物,在波长248 nm处测定.结果:丙戊酸的线性范围为11.31～181.00 μg/ml,平均回收率大于97%,日内和日间 RSD＜5%.结论:本法快速、简便、准确,适用于丙戊酸血药浓度测定.
作者：陈坚；方维军；吴芳；张灯玲；丁宗政 刊期： 2000年第05期
中国临床药学杂志
主管:中国科学技术协会
主办：中国药学会
