徐新伟；郭玲玲；顾振纶；周文轩；郭次仪；蒋小岗
科技人才、经费投入、相关产业发展水平及政府引导措施等因素会对一个国家新药研发能力产生重要影响.美国是全球新药研发能力强的国家,上述因素在促进美国新药研发能力提高上发挥了重要作用.本文通过对美、中2国新药创新体系中上述重要因素的深入对比分析,对如何采取相应措施增强我国新药研发能力进行了探讨.
作者：张欣涛；平其能；胡彬 刊期： 2008年第10期
目的 研究在中国健康志愿者中口服复方氨氯西林胶囊的药动学.方法 12名健康志愿者,按拉丁方设计随机分组,分别口服复方氨氯西林胶囊0.5,1.0和2.0 g,采用液相色谱串联质谱法检测给药后的血药浓度,DAS1.0软件计算药动学参数.结果 健康受试者单剂量口服复方氨氯西林胶囊0.5,1.0,2.0 g,氨苄西林和氯唑西林药-时曲线符合一房室模型,权重采用1/C/C.氨苄西林主要药动学参数分别为t1/2(0.99±s 0.15)、(1.03±0.15)、(1.2±0.3)h;AUC0～t(18±4)、(31±10)、(44±11)mg·h·L-1.氯唑西林主要药动学参数分别为t1/2(1.1±0.3)、(1.12±0.27)、(1.08±0.14)h;AUC0～t(2.3±0.6)、(5.1±1.1)、(10.2±2.0)mg·h·L-1.氨苄西林和氯唑西林各剂量组药动学参数除cmax AUC0～t、AUC0～∞外,tmax、t1/2、Ke、MRT差异均无统计学意义,cmax、AUC0～t、AUC0～∞均与给药剂量呈线性相关(P＜0.01).结论 12名健康受试者分别口服复方氨氯西林胶囊后,在0.5 g～2 g剂量范围内呈线性人体药动学特征.
作者：童卫杭；刘丽宏；李鹏飞；马萍；丁春雷；兰安杰 刊期： 2008年第10期
目的 对卡泊芬净治疗器官移植术后侵袭性真菌感染的疗效进行评价.方法 采用病例对照研究方法,选择我院器官移植术后出现侵袭性真菌感染病人100例,分为3组.卡泊芬净组36例,氟康唑组36例,两性霉素B组28例,分别予卡泊芬净、氟康唑和两性霉素B治疗,观察抗真菌治疗疗效.结果 卡泊芬净组、氟康唑组和两性霉素B组抗真菌治疗的有效率分别为76%、81%和67%,3组疗效无显著差异(P＞0.05).卡泊芬净组与氟康唑组、两性霉素B组用药过程中的不良反应发生率分别为6%、6%和14%.结论 卡泊芬净对于器官移植术后病人侵袭性真菌感染有明显的治疗作用,疗效与两性霉素B和氟康唑相当.
作者：崔蓉；卜一珊；温元祥 刊期： 2008年第10期
目的 评估连续多次静脉滴注(静滴)D-聚甘酯注射液的安全性和耐受性,为Ⅱ期临床试验确定安全的给药剂量范围提供依据.方法 选择18～35岁健康成年人20例,用区组随机化设计方法,分层随机分至50 mg×7 d和100 mg×7 d 2个剂量组,每组10名,男女各半.另补充筛选6例受试者(男2女4)纳入100 mg×5 d预试验组.受试者均分别接受连续静滴D-聚甘酯注射液的耐受性试验.观察指标为临床症状,生命体征及血、尿常规,血沉,肝、肾功能,凝血功能等实验室检查,并检测心电图和脑电图.结果 各组入选受试者给药后生命体征,血、尿常规,肾功能,电解质,心电图和脑电图等未见有临床意义的改变.其中50 mg×7 d试验组出现4例AST、ALT异常升高,100 mg×5 d预试验组出现1例ALT升高,100 mg×7 d组出现3例ALT升高,无任何临床不适主诉.结论 连续静滴D-聚甘酯注射液50 mg和100 mg,比较安全,主要不良反应为轻度一过性肝功能AST、ALT异常升高,与药物剂量无关.建议推荐临床常规目剂量不宜超过100 mg,每日1次,每次静滴时间不少于3 h,疗程可至7 d.
作者：谭兰；欧江荣；陈炜；李延团；李桂玲；管华诗 刊期： 2008年第10期
目的 探讨中华眼镜蛇毒因子(CVF)消耗补体对小鼠同种心脏移植急性排斥反应及MHC-Ⅱ和B7表达的影响.方法 建立Balb/c至C57小鼠颈部同种异体心脏移植的动物模型,CVF实验组经静脉注射中华眼镜蛇毒因子以消耗受体血清中补体,观察移植心存活时间,并从CVF实验组和对照组中分别抽取12只小鼠于术后3、5和7 d定时处死,对比观察移植心急性排斥反应程度,以及MHC-Ⅱ、B7-1和B7-2的表达情况.结果 CVF实验组,其移植心存活时间显著延长,平均达(26.2±s 1.7)d,与对照组(8.4±0.4)d相比有非常显著的差异(P＜0.01);移植心肌组织病理检查结果,CVF实验组病变明显较对照组轻(P＜0.01);MHC-Ⅱ类分子和B7-1、B7-2共刺激分子总体表达及单个细胞表达值CVF实验组较对照组显著减少(P＜0.01).结论 中华眼镜CVF清除受体血清中补体可抑制小鼠同种心脏移植急性排斥反应,降低MHC-Ⅱ、B7-1、B7-2的表达,显著延长移植心存活时间.
作者：吴蔚；朱晓星；杨康；白云 刊期： 2008年第10期
目的 探讨原花青素(PC)对2型糖尿病局灶性脑缺血大鼠海马组织兴奋性氨基酸(EAA)的影响.方法 通过高脂高糖饮食4 wk,尾静脉注射小剂量链脲佐菌素(STZ)25.0 mg·kg-1制备2型糖尿病大鼠模型,2 wk后建立局灶性脑缺血模型,24 h后处死,高效液相色谱法测模型大鼠海马组织EAA,观察PC(50、100、200 mg·kg-1)对EAA的影响.结果 与假手术组比较,普通脑缺血大鼠模型和2型糖尿病缺血模型谷氨酸(Glu)和天冬氨酸(ASP)及抑制性氨基酸γ-氨基丁酸(GABA)均有升高(P＜0.05,P＜0.01),但2组间无明显差异(P＞0.05),对甘氨酸(Gly)无明显影响(P＞0.05);与2型糖尿病缺血模型组相比,PC中、高剂量组Glu、ASP显著下降(P＜0.01),各剂量组对GABA和Gly无明显影响.结论 PC可能通过对抗EAA毒性实现对2型糖尿病局灶性脑缺血大鼠的保护作用.
作者：韩苗苗；闵连秋；宋晓伟 刊期： 2008年第10期
目的 建立测定Beagle犬血浆中阿普唑仑及其代谢物α-羟基阿普唑仑浓度的液相色谱-质谱联用(LC-MS)法.方法 血浆样品采用1 mol·L-1硼酸盐缓冲液(pH 9.0)碱化、乙酸乙酯-正庚烷(85:15,Ⅴ:Ⅴ)萃取后LC-MS测定.色谱柱:Zorbax SB-C18柱(150 mm×3 mm,3.5μm);流动相:乙腈-0.01 mol·L-1乙酸胺缓冲液(含1%甲酸)(45:55,Ⅴ:Ⅴ);流速:0.3 mL·min-1;柱温:40℃.采用电喷雾正离子模式离子化,用于定量分析的离子分别为m/z 309.2(阿普唑仑)、m/z 325.2(α-羟基阿普唑仑)和m/z 343.2(三唑仑,内标).结果 阿普唑仑和α-羟基阿普唑仑的线性范围分别为0.5～50μg·L-1和0.5～32μg·L-1,两者定量下限均为0.5μg·L-1,提取回收率均＞80%,方法回收率为97_3%～102.5%,批内RSD≤10.4%,批间RSD≤12.2%.结论 本方法灵敏、准确、重现性好,适用于阿普唑仑犬体内药动学研究.
作者：毛叶萌；张奇志；武炳贤；沈烨虹；陈恩；冯亮；蒋新国 刊期： 2008年第10期
目的 探讨阿立哌唑合用文拉法辛治疗难治性抑郁症的疗效和安全性.方法 将72例难治性抑郁症病人随机分成阿立哌唑合用文拉法辛组(研究组,n=36)与单用文拉法辛组(对照组,n=36),文拉法辛剂量:起始25 mg,bid,7～10 d内加至175～300 mg·d-1;阿立哌唑剂量:5 mg·d～,治疗6 wk.用HAMD,HAMA,TESS量表评定疗效和不良反应.结果 2组间HAMD,HAMA于wk 1,2,6末减分率比较差异均有非常显著意义(P＜0.01),6 wk末研究组有效率86%,对照组56%,2组差异有显著意义(P＜0.05),不良反应均表现较轻,大多出现在治疗早期,经对症治疗逐渐缓解.结论 阿立哌唑合用文拉法辛治疗难治性抑郁症的疗效优于单用文拉法辛,且耐受性好.
作者：杜彪；向智国；刘友玲 刊期： 2008年第10期
目的 观察磷脂酰肌醇-3激酶信号通路中关键分子蛋白激酶-B(Akt2)在饮食诱导的糖尿病小型猪心肌组织中的表达,以及合成化合物艾溴利平对Akt2表达的影响,探讨艾溴利平在糖尿病心肌病变中的作用.方法 15只雄性广西巴马小型猪按体重随机分为3组,每组5只.正常对照组饲正常饲料,高能量组饲高脂高糖高胆固醇饲料,加药组在高脂高糖高胆固醇饲料中加入艾溴利平(0.4 g·kg-1·d-1).每月末测定血糖、三酰甘油(TG)、胰岛素、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)并行口服葡萄糖耐量实验(OGTT).5 mo末取部分心肌组织,用Western blotting和免疫组织化学方法检测Akt2蛋白的表达.结果 与正常对照组相比,高能量组血糖、TG、胰岛素和HDL-C升高,糖耐量减低;加药组与高能量相比,血糖、TG和胰岛素明显降低,HDL-C水平升高,OGTT血糖清除和胰岛素分泌近似正常对照组.心肌组织Akt2蛋白表达量正常对照组为1.48±s 0.22,明显高于高能量组(1.00 ±0.16,P＜0.01);而加药组Akt2蛋白表达量1.38±0.20,高于高能量组(P＜0.01),与正常对照组相近(P＞0.05).结论 高脂高糖高胆固醇饮食诱导的糖尿病小型猪心肌组织Akt2表达降低,艾溴利平能够上调心肌组织Akt2蛋白的表达.
作者：魏寒松；陈安平；余坚；李宏光；刘毅；易光辉；尹卫东；王宗保 刊期： 2008年第10期
目的 探讨加替沙星滴眼液单次滴兔眼后在房水中的药动学特征.方法 24只新西兰家兔,局部滴入加替沙星滴眼液50μL,以高效液相色谱法测定兔眼房水中加替沙星的药物浓度,用DAS1.0软件计算药动学参数.结果 给药后0.5～6 h,加替沙星在兔眼房水中的cmax为(0.31±s 0.06)mg·L-1,消除半衰期为(3.4±0.7)h,AUC0～6h为(0.70±0.22)mg·h·L-1,AUC0～∞为(0.7±0.3)mg·h·L-1.空白房水不干扰加替沙星的含量测定.结论 加替沙星滴眼液单次滴兔眼后在眼房水中具有良好的药动学特征和组织通透性.
作者：黄楚龙；王延东；唐细兰；叶成添；吴伟 刊期： 2008年第10期
目的 建立阿霉素肾病模型,探讨罗格列酮对阿霉素肾病大鼠足细胞nephrin的表达的影响.方法 21只大鼠随机分为3组.阿霉素肾病组和罗格列酮组大鼠予0.1%阿霉素溶液7 mg·kg-1一次性尾静脉注射,罗格列酮组次日予罗格列酮5 mg·kg-1·d-1灌胃,每日1次,共8 wk.另外2组每日予等量自来水灌胃.检测各组大鼠24 h尿蛋白定量、血清清蛋白、血脂、肾功能及肾脏病理改变,并检测肾组织nephrin和TGFβ1的表达.结果 给药后2、4、6、8 wk,罗格列酮组大鼠24 h尿蛋白定量明显低于阿霉素肾病组(P＜0.05),8 wk时其血清清蛋白高于阿霉素肾病组[(26.7±s 2.6)g·L-1vs(21±4)g·L-1,P＜0.05],血三酰甘油和胆固醇水平低于阿霉素肾病组(P＜0.05).与阿霉素肾病组比较,罗格列酮组大鼠肾组织中nephrin蛋白表达增高19%(P＜0.05),而TGFβ1蛋白表达明显降低(P＜0.01),肾脏病理损害也明显减轻.结论 罗格列酮可上调阿霉素肾病大鼠肾组织nephrin表达,减少尿蛋白排泄,抑制其TGFβ1表达,从而减轻肾组织病理损害.
作者：陈利群；甘华；吕智美 刊期： 2008年第10期
托吡酯为一种单糖基右旋果糖衍生物,具有多重的抗癫痫作用机制,在动物模型及临床试验中均显示了广谱的抗癫痫疗效.其不仅可有效的添加治疗难治性癫痫,而且可单药替换原有抗癫痫药物治疗非难治性癫痫.近年来,越来越多的临床试验研究发现托吡酯用于单药治疗新诊断癫痫也可取得较好的疗效,且不良反应更少,耐受性更好.同时研究发现托吡酯还有助于控制肥胖、偏头痛等癫痫合并症.本文就托吡酯临床应用于治疗癫痫的现况及前景进行综述.
作者：郁金泰；欧江荣；谭兰 刊期： 2008年第10期
目的 评价巴洛沙星片治疗泌尿系统急性细菌性感染的安全性和有效性.方法 采用多中心、双盲双模拟、随机、阳性药物平行对照试验设计.共入选221例,其中可评价疗效病例209例,巴洛沙星组102例,左氧氟沙星组107例.巴洛沙星组予巴洛沙星片200 mg,bid,左氧氟沙星组予左氧氟沙星片200 mg,bid,2组疗程均为7～14 d.结果 巴洛沙星组临床总有效率和痊愈率分别为98.0%和87.2%,细菌清除率为100%;左氧氟沙星组临床总有效率和痊愈率分别为100.0%和87.9%,细菌清除率为100%.巴洛沙星组和左氧氟沙星组药物不良反应发生率分别为4.8%和0.9%.2组比较均无显著差异(P＞0.05).结论 巴洛沙星治疗急性细菌性泌尿系统感染安全、有效.
作者：王婷；李琳；梁莉；乔华；李建华；强万明；廖蕴华；陈家存；常威；李丹 刊期： 2008年第10期
他汀类药物的多效性与Rho/Rho激酶信号转导通路密切相关.他汀类药物通过抑制类异戊二烯的生成而影响Rho的膜定位功能及其对下游效应分子Rho激酶的激活作用,继而引起一系列细胞生物学效应的改变.Rho/Rho激酶信号转导通路与他汀类药物关系的阐明,至少可部分解释他汀类药物调脂作用以外的更广泛的药理活性,以指导其在临床的应用.
作者：赵艳；杜冠华；王少华 刊期： 2008年第10期
目的 了解慢性乙型肝炎合并脂肪肝病人对替比夫定抗乙型肝炎病毒疗效的影响.方法 回顾分析128例使用替比夫定抗乙型肝炎病毒治疗慢性乙型肝炎病人的肝组织病理检查,分为慢性乙型肝炎合并脂肪肝组43例,男性32例,女性11例,年龄(36±s 16)岁;单纯慢性乙肝组85例,男性62例,女性23例,年龄(37±11)岁.结果 替比夫定抗病毒治疗1年丙氨酸转移酶(ALT)复常率2组分别为60%和84%(χ2=5.892,P＜0.01),乙肝病毒脱氧核糖核酸(HBV DNA)转阴率分别为70%和86%(χ2=5.135,P＜0.01).肝穿病理结果存在肝细胞脂肪变性的慢性乙型肝炎病人对于替比夫定抗乙型肝炎病毒的ALT复常率和HBV DNA转阴率下降.结论 肝细胞脂肪变性是影响替比夫定抗病毒疗效的重要因素之一.
作者：董红筠；宓余强；王敬；郑树文；张红；魏荣环；徐亮；伍喜良；平蕾；陈炜 刊期： 2008年第10期
目的 评价长江流域6城市157家医院2007年心脑血管类中成药的应用状况.方法 对入网医院临床应用的心脑血管类中成药的品种、用药金额和用药频度(DDDs)等信息按城市进行统计分析.结果 2007年6城市心脑血管类中成药的用药总金额已达8.87亿元,较上年度增长了35.20%.在6城市通用名用药金额排名榜中,银杏、三七、疏血通排名榜首.在6城市品牌产品用药金额排名榜中,金水宝、疏血通、血栓通(冻干)位居前列;DDDs排名显示,银杏、复方丹参、珍菊降压片是长江流域心脑血管疾病防治中临床选用频率高的品种.结论 中成药已成为我国临床防治心脑血管疾病的重要手段,用药量逐年增长,应合理使用、加强研发.
作者：储秋萍；冯琳；戴惠珍；陶琳 刊期： 2008年第10期
肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体(TRAIL)是近年来发现的凋亡分子,能选择性诱导转化细胞、肿瘤细胞和病毒感染细胞发生凋亡,而对大多数正常细胞几乎没有毒性.但如果TRAIL在肿瘤中介导的凋亡信号传递受阻或者出现其他信号传导通路的激活,就可引起肿瘤对TRAIL的耐受.如果TRAIL蛋白与化疗药物或其他方法联合应用,就可以上调DR4、DR5、caspase3、caspase8或Bax等促凋亡因子的表达,或下调Bcl-XL、cFLIP等凋亡抑制因子的表达,从而克服肿瘤细胞对TRAIL的耐受或提高对TRAIL的敏感性.本文主要概述肿瘤细胞对TRAIL的耐受机制及克服耐受、增强肿瘤细胞凋亡敏感性的实验研究进展.
作者：徐新伟；郭玲玲；顾振纶；周文轩；郭次仪；蒋小岗 刊期： 2008年第10期
目的 观察应用重组脑钠肽(rhBNP)治疗顽固性心力衰竭伴肾功能不全病人的血流动力学及肾功能变化.方法 应用rhBNP治疗10例顽固性心力衰竭伴肾功能不全病人,应用时放置Swan-Ganz漂浮导管进行血流动力学监测,测定病人的动脉血压、中心静脉压(CVP)、右房压(RAP)、肺毛细血管楔压(PCWP)等.检查病人的左室射血分数(EF)、肾功能,计算出病人的肌酐清除率(Ccr),应用rhBNP后24,48 h再次复查上述指标.结果 静脉应用rhBNP后病人的PCWP在5 min时降低(3.0±s 0.8)mmHg,60 min时降低(14.0±2.6)mmHg,降低了27%,以后降幅趋于平稳,至24 h及48 h时PCWP稳定在(30±5)mmHg.静脉应用rhBNP后48 h,PCWP降低了(19.4±2.2)mmHg,占38.8%,主要发生在应用后的1 h以内,占总下降率的64.4%,同时RAP及CVP也有所下降.EF 48 h内有明显上升,从(30±6)%到(39±7)%,P＜0.01.但动脉血压无明显变化.病人Ccr有明显变化:从(27±17)mL·min-1上升到(35±17)mL·min-1,P＜0.01.结论 顽固性心力衰竭时应用rhBNP静脉注射可快速、有效地降低PCWP,并改善肾功能,从而有效地治疗顽固性心力衰竭.
作者：吴小庆；孙铸兴；王强；张常莹；高运来；王如兴；王雁娟 刊期： 2008年第10期
中国新药与临床杂志
主管:中国科学技术协会
主办：中国药学会 上海市食品药品监督管理局科技情报研究所
