姜文雅；刘怡
美国FDA属下药品审评中心内的仿制药审评办公室于2006年推出了两个仿制药研发模板:“原料药+速释口服固体制剂”和“原料药+缓控释口服固体制剂”.本文通过解读和厘清其中的杂质控制策略和质量标准的制订,提供了科学理性的杂质研究思路.
作者：谢沐风 刊期： 2015年第08期
比较大鼠吸入与注射给予妥布霉素(1)7 d后在体内的药物分布状况以及毒性.以LC-MS/MS法测定主要脏器中的1,并对心、肝、脾、肺和肾5个组织进行病理学检查.结果显示,吸入给药后大鼠体内含药量比例高的为肺部(64.33％),其次为肾脏(31.04％);注射给药后含药量比例高的为肾脏(84.38％),其次为肝脏(12.82％).组织病理学检查显示,吸入组大鼠5个脏器均未见异常;静脉注射组大鼠肾脏和肝脏有细胞坏死、炎性浸润等病理改变.与静脉注射给药相比,雾化吸入1能够维持较高肺内药量,同时显著降低药物在其他组织中的分布,降低了毒性.
作者：孙杰；石劲敏；翁琳琳；陈桂良；唐黎明 刊期： 2015年第08期
日本自1950年实施药价基准制度起,就建立了医保药品支付价格调整机制,在管控药品价格、降低药品和医疗费用支出、保证价格公开合理等方面取得了显著成效.本文首先系统分析了日本支付价格调整制度,包括调整原则、调整依据、调整方法和价格公示四个方面,然后实证分析了日本支付价格调整制度的实施效果.后借鉴日本支付价格调整经验,提出构建我国医保药品支付标准调整机制的意见和建议.
作者：常峰；崔鹏磊；夏强；罗修英；张舰云 刊期： 2015年第08期
葡萄糖经异丁酰基和三氟乙酰基保护羟基得1-三氟乙酰基-2,3,4,6-O-四异丁酰基葡萄糖(5),随后与4-苯甲酰氧基苯乙醇发生糖苷化反应得1-[2-(4-苯甲酰氧基苯基)乙基]-2,3,4,6-O-四异丁酰基-β-D-吡喃葡萄糖苷(7),然后在碱性条件下脱保护得红景天苷,总收率约55％,纯度99.5％.其中化合物5和7未见文献报道.
作者：郭建锋；符义刚；王孟华；吕金良；张国龙 刊期： 2015年第08期
本文运用SWOT分析法,逐一分析了辽宁省中药材GAP基地的优势、劣势、机遇和威胁,并采用多专家评议法对得到的要素进行筛选、检验,判断出辽宁省中药材GAP基地的发展应采取调整性争取型战略:即在采取利用外部机会、克服内部劣势的基础上,采取政府主导扶持战略、中药材品种开发战略、中药产业化经营战略和科技引导战略,来推动辽宁省中药材GAP的高效发展.
作者：张雪；谢明 刊期： 2015年第08期
地尔硫(卓)中间体拆分副产物L-cis-2-羟基-3-(4-甲氧基苯基)-3-(2-氨基苯硫基)丙酸甲酯经环合、氧化、还原和开环共4步反应制得其外消旋产物,总收率78％.氧化过程采用新型绿色氧化剂邻碘酰苯甲酸,选择性高、条件温和,且其还原产物邻亚碘酰基苯甲酸可进行化学再生.
作者：吴风收；胡越；宋率华；王凯 刊期： 2015年第08期
建立了近红外光谱(NIRS)法测定何首乌中的2,3,5,4’-二苯乙烯葡萄糖苷(1).以HPLC法测定何首乌中1的含量,以TQ8.0分析软件结合化学计量学方法建立何首乌中1的近红外定量分析模型.模型的内部交叉验证决定系数(R2)为0.996 65,校正均方差(RMSEC)为0.068 8,预测均方差(RMSEP)为0.074 9,内部交叉验证均方差(RMSECV)为0.093 67.本法可准确快速测定何首乌中的1.
作者：贾灿潮；卢慧娟；黄柳芳；陈曼英；姬生国 刊期： 2015年第08期
考察了聚氯乙烯(PVC)输液器与20种注射液的相容性.以不含增塑剂的聚烯烃热塑性弹性体(TPE)输液器为对照组,将20种注射液按说明书配成临床输液浓度,分别经PVC和TPE输液器流出.采用HPLC或UV法测定流出液中的药物浓度,并与0h时比较,同时比较流经输液器前后的药物浓度变化.采用HPLC法测定流出液中的邻苯二甲酸二-(2-乙基己基)酯(DEHP).结果显示,尼莫地平和卡莫司汀注射液流经PVC输液器时存在严重的吸附作用;单硝酸异山梨酯、氢化可的松、盐酸胺碘酮、盐酸氯丙嗪和氟尿嘧啶注射液流经PVC输液器时也存在较弱的吸附作用;硝酸甘油和硝酸异山梨酯注射液流经PVC输液器后出现新生成物质峰;盐酸胺碘酮注射液流经PVC输液器后有DEHP溶出.
作者：徐翠玲；贾铭婧；崔钰琪；魏岚；孙立新 刊期： 2015年第08期
建立了高效液相色谱法测定小儿贝诺酯维B1颗粒中的贝诺酯和维生素B1,及有关物质对乙酰氨基酚、阿司匹林和水杨酸.采用Kromasil ODS-1柱,以甲醇:0.2 mol/L乙酸/乙酸钠缓冲液(pH 4.8)为流动相,梯度洗脱,检测波长245 nm.贝诺酯和维生素B1分别在0.2～2.0 mg/ml和10～100μg/ml浓度范围内线性关系良好,平均回收率为100.2％和99.6％,RSD为0.62％和1.27％.对乙酰氨基酚、阿司匹林和水杨酸的低检测限分别为0.026、0.048和0.048 μg/ml.
作者：吕霞；胡明通；于盱 刊期： 2015年第08期
以聚乙烯吡咯烷酮(PVP) K30为载体制备马来酸阿塞那平的固体分散体,以提高药物的溶解度和溶出速率.采用药物-载体比例1∶1.5的固体分散体,加入羟丙甲纤维素(HPMC)等其他辅料,制成置于舌下能迅速溶化的舌下膜剂.以拉伸性能和溶化时间为指标,优化HPMC的种类和用量.考察了照优化处方制备的马来酸阿塞那平舌下膜在不同pH值介质的体外溶出行为,并以Saphris(R)舌下片为参比制剂,对比了自制舌下膜在水中的溶出行为和在Beagle犬的体内药动学行为.结果自制膜2 min时药物的溶出率为80％以上,3～5 min溶出完全.药动学试验表明,两种制剂具有相似的体内药动学行为,自制膜的相对生物利用度为(106.5±15.2)％.
作者：陈芳；杨柳榴；周臻；王兵；丁存刚 刊期： 2015年第08期
2015年7月20日,首届“国际抗体药物研发及产业化高峰论坛”在上海滴水湖畔隆重召开.本届论坛由中国医药工业研究总院主办,中国医药工业信息中心、细胞工程及抗体药物教育部工程研究中心协办,华东医药作为支持单位,《中国医药工业杂志》作为支持媒体,全程参与此次会议.
作者： 刊期： 2015年第08期
分别制备并表征了己二酸二酰肼修饰的透明质酸、氧化葡聚糖及其与两性霉素B的共轭物.将三者混合可自发交联形成载两性霉素B共轭物的原位水凝胶.扫描电镜观察到该水凝胶内部呈现疏松的多孔结构,孔径50～150 μ.m.流变学测试表明凝胶中形成了稳定的交联网络结构,具有良好的弹性.在pH 7.4磷酸盐缓冲液中,制品在3h和126h时的累积释放率分别为33％和58％.与载两性霉素B的凝胶相比,载共轭物凝胶的抑菌圈较大,且抑制白色念珠菌的效果可持续3d.
作者：曹莹；邱立朋；陈敬华 刊期： 2015年第08期
采用单因素法和均匀设计法优化了闽浙马尾杉内生真菌炭团菌(Hypoxylon investiens) NX9的摇瓶发酵条件及培养基配方,以提高石杉碱甲的产量.优化后的发酵条件为:种龄60 h、接种量8％.培养基配方(g/L)为:马铃薯200、丙酮酸钠1、乙酸钠0.2、甘露醇50、葡萄糖50、硫酸镁0.5、硫酸铵10、硝酸钠5、维生素B6 0.1;pH 6.4.在上述条件下,石杉碱甲的摇瓶发酵产量为16.93 μg/L,较优化前提高了14倍.以优化后的培养基作为种子培养基制备种子液,发酵液中石杉碱甲的含量进一步提高至27.48μg/L.
作者：张方方；王明兹；刘海元；郑雅媗；吴水生 刊期： 2015年第08期
1 简介兰索拉唑是一种质子泵抑制剂(PPI),常用于治疗胃和十二指肠溃疡.兰索拉唑胶囊由TAP制药产品公司推向市场,商品名Prevacid(R)、Inhibitol(R)和Zoton(R),规格为15和30 mg,可每1d给药1次或多次.虽然兰索拉唑可溶于甲醇,但几乎不溶于水.其在水溶液中的稳定性具有pH依赖性,降解速率随pH值降低而增加.胃内的酸性环境可引起兰索拉唑显著降解,从而导致其本身的生物利用度和临床疗效降低.该制剂采用在胃内酸性环境不溶的肠溶包衣,肠溶衣在小肠(较高的pH值环境)开始溶解,释放药物,从而提高生物利用度.
作者：上海卡乐康包衣技术有限公司 刊期： 2015年第08期
7-ACA经三甲基硅基取代、碘代、Wittig反应、脱保护, 一锅法制得关键中间体7-ATCA,再经酰化、成钠盐和酯化得头孢妥仑匹酯,总收率为35％.7-ATCA及头孢妥仑匹酯经1H NMR和MS确证结构.该方法反应步骤少、操作简便、原料易得,较适合工业化生产.
作者：戴伟中；谢斌；范钢；盛力；陈钢 刊期： 2015年第08期
苯乙腈经甲基化、水解和溴甲基化反应制得重要中间体2-(4-溴甲基苯基)丙酸(5),收率为53.2％,溴甲基化反应未见文献报道.5经甲酯化、缩合、水解和成钠盐得洛索洛芬钠,总收率40％(以苯乙腈计),纯度99.8％.该路线原料易得,操作简便,收率稳定,适合于工业化生产.
作者：吴荣贵；李大军；王春玲 刊期： 2015年第08期
建立了超高效液相色谱-串联质谱法测定人血浆中的西酞普兰,并考察其在健康人体内的药动学.采用Venusil MPC18色谱柱分离,以0.05％甲酸溶液∶乙腈(30∶70)为流动相,通过电喷雾离子化四极杆串联质谱,以多反应监测(MRM)方式进行检测,监测离子对m/z 325.22→m/z 109.25(西酞普兰)和m/z 265.23→m/z 167.37(内标盐酸苯海拉明).西酞普兰的线性范围为0.55～137.04 ng/ml,日内、日间RSD均小于10％.血浆中西酞普兰低、中、高浓度水平的提取回收率分别为(89.6±2.1)％、(72.4±0.6)％和(86.3±2.5)％;相对回收率分别为(92.6±7.0)％、(100.7±7.3)％和(106.4±4.4)％.
作者：赵宁民；段虹飞；马爱玲；赵红卫；秦玉花 刊期： 2015年第08期
通过对中药制剂特点及清洁验证中难点的分析,探讨适合中药制剂清洁验证的方法.提出结合目视法、电导率法和总有机碳(TOC)法制定可行、有效的中药制剂清洁验证方案,为中药制剂生产企业GMP清洁验证工作提供参考.
作者：尹哲；范秋英；韩莹；岳攀 刊期： 2015年第08期
两亲性嵌段共聚物在水中可自组装形成的聚合物胶束.根据聚合物胶束的理化性质,它可通过被动靶向作用递送药物至肿瘤部位.在表面修饰配体或采用环境响应型材料制得的聚合物胶束可获得主动靶向性能,更利于抗肿瘤药在肿瘤部位大量聚集,提高疗效.此外,多功能聚合物胶束是近年来的研究方向之一.本文主要综述了具有主动靶向功能的聚合物胶束作为抗肿瘤药载体的研究进展.
作者：丁媛媛；田宝成；韩景田 刊期： 2015年第08期
以乌头碱多克隆抗体建立酶联免疫吸附分析(ELISA)法测定川乌、附子中的双酯型生物碱,并与HPLC法比较.结果表明,ELISA法的线性范围为0.025～25 μg/ml,检测限和定量限为250和550 pg.与现行药典收载的HPLC法相比,两者检测结果基本一致,但ELISA法灵敏度提高约200倍.本法适用于川乌、附子药材及其饮片中微量甚至痕量双酯型生物碱的检测.
作者：黄磊；许玉；袁帅；徐云辉；华茉莉 刊期： 2015年第08期
中国医药工业杂志
主管:上海医药工业研究院
主办：上海医药工业研究院,中国药学会,中国化学制药工业协会
